1、症状控制及研究自拟肠神方预防奥沙利铂周围神经毒性的临床疗效观察景晶徐国暑孙大兴310012浙江省立同德医院【摘要l目的观察自拟肠神方预防奥沙利铂周围神经毒性的临床疗效。方法将52例病理明确的晚期结直肠癌患者，均接受奥沙利铂化疗方案(FOLFOx4)，随机分为治疗组34例，对照组18例，对照组单纯化疗，治疗组用化疗联合肠神方内服外洗，4周一个疗程。5个周期化疗结束3周后评估周围神经毒性及检测周围感觉神经传导速度。结果治疗组周围神经毒性发生率875，对照组889，无明显差异。但是III级毒性发生率治疗组仅4例，占118，对照组7例，占389，有显著性差异(P0051，治疗组对III毒神经毒性预防优
2、于对照组。同时治疗组的感觉神经传导速度和动作电位波幅下降程度明显小于对照组。结论肠神方内服外洗可以有效预防奥沙利铂引起的III级周围神经毒性，并且保护周围感觉神经的功能。【关键词】周围神经毒性；奥沙利铂；肠神方奥沙利铂为基础的化疗方案广泛应用于胃肠道肿瘤，并显示了疗效显著。而其中奥沙利铂所致的周围神经毒性发生率极高，这也成为最具特征性的副反应。慢性周围神经毒性多呈剂量限制性和依赖性，有一部分患者长时间无法恢复而严重影响生活质量。如何治疗和预防奥沙利铂引起的慢性周围神经毒性，已引起临床医生的极大关注，但目前西医预防和治疗方面均未取得明显进展”】。笔者自2011年10月2012年10月观察肠神方内
3、服外洗预防奥沙利铂周围神经毒性34例，对照组18作对照，取得了一定的疗效。现报道如下。1临床资料11一般资料：52例病理明确的晚期结直肠癌患者，随机分为两组：治疗组34例，男18例，女16例，年龄最小36岁，最大65岁，平均年龄5267656岁；对照组18例，男11例，女7例，年龄最小33岁，最大64岁，平均年龄5388599岁。所有患者既往均未接受过化疗，无糖尿病、腰骶神经根及颈椎病等合并症，K锄ofky评分大于70分，无化疗禁忌症。12化疗方案(FoLFox4)：奥沙利铂(江苏恒瑞公司)85mg严，静脉滴注2小时，第1天；四氢叶酸200mg广n2，静脉滴注2小时，第12天；氟尿嘧啶400m
4、gm2静脉推注，第l2天；氟尿嘧啶600mgm2，静脉持续滴注22小时，第12天，14天重复，28天为一个周期。2治疗方法21治疗组：肠神方l(中药内服)药物组成：党参12克，白术12克，茯苓30克，甘草3克，熟地12克，当归12克，枳壳12克，黄精12克，女贞子12克，枸杞予12克，菟丝子12克，牛膝12克。服法：每日2剂，早晚饭后一小时左右分次温服。4周为一个疗程。肠神方2(中药外洗)药物组成：甘草15克，赤芍30克，牡丹皮30克，当归20克，络石藤30克，老鹳草30克，银花20克，桂枝15克，细辛6克。方法：将中药常规煎煮后，去渣，取汁2000ml，用温度计测量温度为37左右，倒入盆器中
5、，患者将双足或者双手放入浴盆内，药液必须漫过手腕或脚踝，浸泡2030分钟后用37左右的清水清洗双足或双手，用毛巾擦干，每日一次，4周为一个疗程。同时接受FOLF0x4方案化疗。22对照组：单纯接受FOLFOX4方案化疗。3治疗结果31周围神经毒性评价标准：按照奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准评定。0级：无；1级：感觉异常或感觉迟钝，l周内可完全消退；2级：感觉异常或感觉迟钝，21天内可完全消退；3级：感觉异常或感觉迟钝，21天内不能完全消退；4级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。315症状控制及研究32肌电图检查：化疗前和5个化疗周期结束3周后分别检测正中神经、尺神经和腓神经的感觉神
6、经传导速度和动作电位波幅。33统计分析采用spssl60软件进行，计数资料采用x 2检验，计量资料以均数标准差表示，采用t检验。33结果：结果见表1、表2及表3。表1两组5个周期后出现慢性周围神经毒性根据x 2检验，两组各级周围神经毒性比较+PO05。表2两组化疗前和5个周期后感觉神经传导速度感觉神经 治疗组(1Ils) 对照组(IIls)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后左侧正中神经5812395 4335443+5794355 3844382左侧尺神经 5744378 4429402+5516288 3502367右侧腓神经 5650402 4582329+4 5622300 3983345右
7、侧腓神经 5650402 4582329+4 56122300 3983345根据t检验，两组治疗后比较一PO01。表3两组化疗前和5个周期后感觉神经动作电位波幅治疗组(p V) 对照组(u V)感觉神经 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后左侧正中神经1973361 883261” 1789405 428159左侧尺神经 2055357 944317料 190l330 501219右侧腓神经 2133371 1009339+2110344 5_46234根据t检验，两组治疗后比较一P001。4体会奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类抗癌药物。它以1，2一二氨环已烷基团取代了顺铂的氨基，较顺铂有更
8、强的细胞毒作用，但与顺铂无交叉耐药，对于胃肠道肿瘤疗效突出，在卵巢癌和非霍奇金淋巴瘤的治疗上也有一定的效果，是一种很有应用前景的化疗药物。但其特征性的周围神经毒性严重影响了病人的生活质量和治疗疗程。奥沙利铂慢性累积性周围神经毒性，表现为四肢末端感觉异常和迟钝，甚至疼痛，发生率高达90且部分持续时间较长，出现感觉神经动作电位幅度的降低和感觉神经传导速度的减慢口3。慢性神经毒性具体机制尚未明了，可能与背根神经节细胞受损，离子通道功能异常等有关H。我们研究认为，奥沙利铂所致的慢性外周神经毒性的中医基本病机是正虚毒滞，正虚主要指脾。肾亏虚，毒滞主要指药毒之邪。结直肠癌属恶性肿瘤，根本病因在于正气不足，
9、奥沙利铂用于肿瘤化疗治疗，正邪同受、杀毒祛邪、耗伤气血、败损元阳，故化疗后患者多处于气血两虚的状态。脾居中焦，受气取汁而生血，肾藏精，精血同源，且气为血之母，统摄一身气血运行。奥沙利铂药性峻猛，为大毒之品，戕伐脾土，耗伤肾精，则气血生化乏源，诸脏失养，终至脾肾亏虚，元316症状控制及研究阳匮乏；且气虚失运，血虚不荣，瘀血阻滞则不养四末，复挟奥沙利铂之内生毒邪、寒湿外邪乘虚而入，诸邪互助，留滞关节、筋骨之间，则脉道不利，气血不通，经脉闭塞，骨髓凝涩，终至肢体麻木不仁，废萎不用。因此，基于对慢性神经毒性病机的认识，我们临床上提倡内服中药扶止，外用洗剂祛邪，两者联合处理慢性外周神经毒性病变。遂立肠神
10、内外2方，内服健脾益肾、扶正固本：取党参、白术补气健脾，当归、熟地补血养阴，促进气血生化，固护一身正气，取枸杞子、女贞子、菟丝子补肾填精、平补阴阳，黄精健脾益肾润肺，茯苓淡渗利湿，通调一身水道，鼓舞气血运行，取牛膝补肝肾、强筋骨，枳壳行气止痛，甘草调和诸药；外洗通阳活血，清热化毒：取老鹳草、络石藤、银花清热凉血、解毒通络，取桂枝、细辛辛温之品通阳散结、宣泄瘀滞，取当归养血补血，振奋药力、直达病所，取牡丹皮、赤芍活血化瘀，甘草调和诸药。突出局部用药作用，彰显整体论治特色。中医治法主要有益气健脾通络，补气活血化瘀通络，温通解毒，柔肝养血及针刺治疗等【5_91，大多为小样本观察，采用中药内服外洗结合
11、的研究报道极少。本临床观察提示肠神方内服外洗能有效减少奥沙利铂所致的III级周围神经毒性发生率，保护周围感觉神经动作电位波幅及传导速度，提高了患者的生活质量。肠神方在预防和治疗化疗药物引起的周围神经毒性方面值得进一步推广。参考文献shen)，w01CDebra Barton，Lisa Kottschade，et aIChemomerapy-induced peripheral neuropathy：PreVentionand treatments打ae西es四European Jollrnal 0fCancer，2008，44：1507一1515A昭蜘ou AA，Polychronopoulo
12、s P，Iconomou G，et a1Incidence and characteristics of p嘶pheral neuropathy蛐ng oxaliplatinbased chemot11empy for metastatic colon cancerJActa Oncol，2007，46：1131-1137Andreas A，Argyriou，Panagiotis Polychronopoulos，et a1A reView on oxaliplatin-induced peripheral nerve d锄ageJ】CancerTrea虹nent Reviews，2008，3
13、4：368377RvelaSco，JBrunachemotherapy抽ducedpe却heral nellropathy：a11unresolVedIssue【J】Neur0109ia20lO，25(2)=116-131张建，李令庭，刘晓燕益气健脾通络法治疗化疗药物所致周围神经毒性的临床观察J】新中医，2010，42(8)：7374孙伟芬，李日峰，张旭岗，等补阳还五汤浸洗治疗化疗致周围神经病变30例J】福建中医药大学学报，2010，20(5)：8-9蒋太生，王晓庆，徐行，等甘桂龙牡胶囊治疗奥沙利铂神经毒性29例J】陕西中医，2010，3l(1)：13-15张金波柏川熏洗液手足浸泡对奥沙利铂所致外周神经毒性治疗作用的观察【J山东医药，2012，52(26)：5758黄欣，钱垠，朱翔柔肝养血法治疗肠癌化疗致周围神经病变32例临床观察【J】江苏中医药，2010，42(4)：3738317m团吲吲同吲嘲吲
