1、182 实验研究鞠丸合瓜蒌薤白半夏汤的基础上加减而成，方中川芎当归延胡索丹参活血行气，化瘀止痛，水蛭破血逐瘀消，主治血郁；香附薤白疏肝理气通阳散结，主治气郁；以瓜蒌半夏燥湿化痰利气宽胸消痞散结，主治痰郁和湿郁；以牡丹皮清热泻火凉血解毒活血散瘀，主治热郁；神曲消食和胃，主治食郁诸药合用，体现了行气活血化痰除湿清热消食的治则。本研究结果显示，模型组各项指标高于假手术组和空白对照组(P005)。结论祛瘀化痰方可改善动脉粥样硬化大鼠血液流变学异常，阻止动脉粥样硬化病变发展。【关键词】祛瘀化痰方；动脉粥样硬化；血液流变学【Keywords】Blood stasis and phlegm side；Ath
2、erosclerosis；Hemarheology第六次临床中药学学术年会暨临床中药学学科建设经验交流会论文集 一1 83动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是心脑血管病重要的病理基础，长期以来一直被视为研究心、脑血管疾病发生机理及探索治疗手段的突破点。血液流变学异常被认为是AS发生发展的重要因素。血液流变学指标的改变多具有早于临床表现，恢复正常又晚于临床症状和体征的消失，因此影响血液流变学指标改善的用药治疗，具有重要的临床意义。将具有较好临床疗效的祛瘀化痰方用于动脉粥样大鼠的实验观察，得到较好实验结果，现予报道如下。1 材料11实验动物68周龄SPF级SD雄性大鼠60只，体重
3、(200-士20)g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号：SCXK(京)20060009。大鼠在SPF级实验室适应性饲养1周，自由摄食，饮水，室温2125。C，相对湿度4070，每日排风2次。t2供试药品祛瘀化痰方：瓜萎、薤白、香附、炒栀子、川芎、半夏、神曲、丹参等组成，药材均购自河北省安国药材市场，经鉴定符合中国药典标准为正品药材。经八倍量水浸泡半小时后，两次煎煮，四层纱布过滤，合并煎液，制成所需浓度中药液，置4“C冰箱备用。通心络胶囊：石家庄以岭药业股份有限公司，批号：20101007，规格：0269粒。维生素D3：北京惠康源生物科技有限公司，批号：20100601，规格：
4、10万IUg-1。水合氯醛：天津市光复精细化工研究所，批号：20101025。13主要仪器LBY-N6K自清洗旋转粘度计、LBY-F200A微量血浆测试装置、PRECILC2000-4血凝仪(半自动)、LBY-NJ4血小板聚集仪，以上仪器均为北京普利生仪器有限公司生产；TDZ5-WS离心机，上海卢湘仪离心机仪器有限公司生产。KKH120A微量毛细管离心机，日本产。14高脂饲料参考文献【司方法改进高脂饲料配方，其中胆固醇3、胆酸钠05、丙硫氧嘧啶02、猪油10，白糖5及基础饲料813。2方法21动物分组大鼠适应性喂养1周，适应环境。1周后按体重分层将60只大鼠随机分为5组，每组12只，即空白对照
5、组、模型对照组、阳性对照组、祛瘀化痰方低剂量治疗组(以下简称中药低剂量组)、祛瘀化痰方高剂量治疗组(以下简称中药高剂量组)。22给药方法与动物处理除空白对照组给予普通饲料外，模型对照组、阳性对照组、中药低剂量组和中药高剂量组灌胃维生素D3按60万kg1的剂量分三天给予，1次d。第四日开始给予高脂饲料，同时每天按下述剂量灌胃给药，阳性对照组给予通心络0399kg，中药低剂量组给予祛瘀化痰方煎液8559k91、中药高剂量组给予1719kg-1，空白对照组和模型对照组给予相同容积的蒸馏水。连续给药8周后，大鼠禁食不禁水12h，给予10水合氯醛麻醉按035mi1009-1腹腔注射，腹主动脉取血5ml，
6、用于血液流变学指标检测。23检测指标血细胞比容(Hematocrit)测定：用微量毛细管吸入一定量全血，高速离心机12000rmin，离心5min，用专用计数板读出红细胞压积百分数；血浆纤维蛋白原(Fibrinogen)澳1定：采用Clauss凝固法原理，按试剂盒说明书方法在PRECILC2000-4血凝仪上测定；血浆黏度(PlasmaViscosity)测定：2001tL血浆吸入毛细管中，测定37。C时的血浆黏度；血小板聚集(Platelet Aggregation)测定：取腹主动脉全血18ml，加02ml的38(9：1)枸橼酸钠抗凝，离心机1000rmin_离心10min，分离富血小板血浆
7、(PI冲)，取出部分PRP，将184 实验研究剩余血浆，离心机3000rmiffl离心15min，制备贫血小板血浆(PPP)，按比浊法测定血小板聚集反应；血液黏度(BloodViscosity)测定：800uL全血缓慢加入旋转粘度仪测定杯中，37。C预温lmin，测定10 S。和200s。的血液黏度。24统计学方法采用SPSSl 60 for Windows软件包完成数据统计分析。数据采用均数士标准差(iJ)表示，组间比较采用方差齐性检验及单因素方差分析，根据方差齐性检验结果选择LSD(方差齐)或Tamhanes 1“2(方差不齐)，P005)。4讨论红细胞是血液中数量最多的有形成分，血细胞比
8、容即红细胞压积的增加，可成倍地增加血液黏度。全血黏度的主要决定因素包括血浆黏度，剪切粘性应力，切应变速率，红细胞变形性和纤维蛋白原含量等2】。血液黏度与冠状动脉血管壁厚度呈正相判引。红细胞相互聚集，能够驱使血小板黏附于血管壁，并且血小板能够释放ADP从而增加血小板聚集。纤维蛋白原在AS形成最初阶段的作用与血小板密切相关【4J。血小板参与内皮损伤，启动动脉粥样硬化斑块的形成，并且调节各种炎症反应。SiegelAxell5J等认为，在血管壁没有发生改变之前，血小板已经装载了血液中的脂质成分，在动脉分支处，负载脂质且活化的血小板将黏附于完整的内皮表面，随之改变内皮的功能，并募集远处的血细胞，主要为巨
9、噬细胞，被巨噬细胞吞噬的血小板转运至血管壁内，并在此处形成泡沫细胞。所以纤维蛋白原通过血小板途径参与泡沫细胞形成，促第六次临床中药学学术年会暨临床中药学学科建设经验交流会论文集进AS发生与发展。而Tribouilloy C【6J等的研究表明血浆纤维蛋白原是胸主动脉存在动脉粥样硬化斑块与否的独立标记物，其含量与主动脉斑块的严重程度相关。纤维蛋白原通过多种机制参与动脉粥样硬化斑块形成。它影响全血黏度，血小板聚集和内皮功能。同时，动脉粥样斑块中的纤维蛋白原能够转换成纤维蛋白和纤维蛋白原降解产物，使斑块纤维化，增加其不稳定性。血液流变学改变是血瘀证发生的重要病理基础，血液流变性异常是痰瘀痹阻”的客观指
10、标pj。高脂饲料造模第8周末大鼠血液黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原含量、血细胞比容等均显著升高，呈现“浓、黏、凝、聚”的状态。而大鼠胸主动脉已形成AS病变，且祛瘀化痰方能够明显改善大鼠胸主动脉血管及心肌病变情况【s】，这可能与祛瘀化痰方降低血细胞比容、全血黏度和血浆黏度从而减少炎症因子、自由基等对损伤内皮的粘附作用，继而减少泡沫细胞等的形成，降低斑块不稳定有关；而高剂量组还能够降低血浆纤维蛋白原含量，从而减轻动脉粥样斑块的形成。祛瘀化痰方是越鞠丸合瓜蒌薤白半夏汤的基础上加味组成，在临床上用于治疗恶化劳力型心绞痛pJ获得满意疗效，总有效率为89O，中医证候的总有效率为925。是方以中医六郁学说理
11、论为指导，体现祛瘀化痰，更以行气消食除湿治则体现本方治疗的特点。前期研究证实该方能较好地改善心血管病理变化和AS导致的心电图病变【8】，并能降低动脉粥样硬化大鼠升高的血脂水平【l 01，本研究通过对AS大鼠的血液流变学的研究，发现祛瘀化痰方以六郁学说为指导而选方，能够有效改善AS大鼠的血液流变学的异常，有助于防止AS的形成和进一步发展。参考文献I杨鹏远，芮耀诚，焦亚斌动脉粥样硬化大鼠实验模型的建立J第二军医大学学报，2003，24(7)：8028042EISayed MS，A1i NHaemorheology in Exercise and TrainingJSports Med 2005，3
12、5(8)：649-6703Giannoglou GD，Soul is JV，Farmakis TM et a1Haemodynamic factors and the important role of local10w static pressure in coronary wall thickeningJInternational Journal of Cardiology。2002(86)：27404Massberg S，Brand K，Gruner S，et a1A critical role of platelet adhesion in the initiation ofather
13、oscleroticlesion formationJJ Exp Med 2002(196)：887-8965SiegelAxel D，Daud K，Seizer P et a1Platelet lipoprotein interplay：trigger of foam cellformation and driverof atherosclerosisJCardiovasc Res，2008(78)：8-176Tribouilloy C，Peltier M，Colas L et al，Fibrinogen is卸Independent Marker for Thoracic AorticAtherosclerosi SJAm J Cardiol，1998(81)：3213267时晶，田金洲，王永炎等血瘀证的生物学基础研究J中华中医杂志，2006，21(6)：3633648商硕，许利平+，杨鑫伟等祛瘀化痰方对动脉粥样硬化大鼠心血管损伤的保护作用J北京中医药，2012，2(31)：143-1499赵含森，郭玲，刘红旭，等瓜蒌薤白半夏汤合越鞠丸加减治疗恶化劳力型心绞痛40NJ中国中医药信息杂志，2008，15(9)：545510杨鑫伟，赵含森，商硕，郭晶晶，刘凤琪，穆阳，张楠，许利平祛瘀化痰方对动脉粥样硬化大鼠血脂水平的影响，北京中医药，2012，31(12)：927929
