1、乙醇对犬消化间期及餐后胃和十二指肠收缩的影响杨春敏，毛高平，许瑞佳，张秀荣，张映辉，曹传平（空军总医院消化科，急诊科，北京）摘要：为了探讨饮酒引起消化不良的机理，本文应用低顺应性毛细管水灌注消化道腔内测压系统记录清醒犬胃和十二指肠收缩活动并在犬消化间期胃肠移行性复合运动（）不同时相抽取静脉血，观察胃内灌流乙醇对和餐后胃肠运动的作用及血浆胃动素浓度变化结果表明：在相后期从胃管内灌流乙醇延长了周期时间，灌流乙醇后出现的相收缩时间，振幅和动力指数明显低于正常对照灌流乙醇则抑制了相出现血浆胃动素随不同时相呈周期性波动，血浆胃动素浓度在相时最高，相时最低在灌流乙醇后出现相时，血浆胃动素高峰浓度降低灌流乙
2、醇则抑制了消化间期血浆胃动素浓度高峰出现在犬进餐后灌流乙醇明显抑制了餐后胃和十二指肠的收缩活动因此，胃内灌流乙醇减弱了犬消化间期和餐后胃和十二指肠的收缩，血浆胃动素释放减少可能部分介导了乙醇的胃肠抑制作用结果提示这可能是饮酒引起临床消化不良的原因关键词：胃肠活动；移行运动复合波；乙醇；胃肠激素类；胃动素中图分类号：文献标识码：文章编号：（）饮酒在现实生活中普遍存在，乙醇可引起恶心，呕吐，腹痛等消化不良症状有报道乙醇导致食管运动功能失调，增加食管酸暴露时间，胃排空延迟和胃肠通过时间延长等胃肠动力障碍胃肠运动分为消化间期和消化期两种运动形式：消化间收稿日期：接受日期：作者简介：杨春敏（），男，四川
3、省阆中市人，医学博士，副主任医师，主要从事胃肠动力学研究联系作者：（），：期胃肠运动表现为移行性复合运动（，）；进餐后中断，胃肠转为消化期运动但乙醇对胃和十二指肠和餐后收缩有何影响尚未见报道本文在清醒犬慢性实验中通过观察胃内灌流乙醇对犬消化间期和餐后胃肠运动的作用及血浆胃动素浓度变化，探讨饮酒引起消化不良的机理材料和方法仪器，试剂和实验动物高分辨多道胃肠功能监测仪（美国公司）；无水乙醇（北京化工厂，分析纯），用生理盐水稀释至所需浓度（）胃动素测定试剂盒由解放军总医院放射免疫研究所提供正常清醒犬只，体重（）（珋），兼用由军事医学科学院实验动物中心提供制造模型手术前周训练犬，使之适应记录环境术前戊
4、巴比妥钠（，）麻醉无菌条件下在犬一侧颈外静脉放置硅胶管（外径，内径），以备灌流药物和取血样品用然后顺腹正中线打开腹腔，在胃窦浆膜面做一荷包缝合，从荷包中心剪开一小口直至穿透胃壁，将一四通道测压管（直径，长度约），经幽门放入十二指肠，使最近端的侧孔位于胃窦，远端三个侧孔位于十二指肠，分别距幽门，和然后结扎荷包，固定好测压管；以同样方法在胃体固定放置一硅胶管（直径，长度约），供灌流药物用最后关闭腹腔，将静脉插管，测压管和胃肠造瘘管通过皮下至颈背部穿出体外，放在动物帆布背心的小袋中，以防犬咬损坏术后连续静脉给予青霉素预防感染，术后颈外静脉插管用，每天次肝素封管，术后犬开始进食术后进行实验，实验前禁食
5、以上实验时动物在清醒自由状态下站立于记录台上记录时将测压管连于低顺应性毛细管水中国药理学与毒理学杂志年月；（）：灌注系统，通过氮气泵连续灌流蒸馏水，灌流速度胃肠压力信号通过胃肠多功能检测仪，经传感器和模拟数字转换储存于计算机，然后用软件分析实验分组实验分组：正常组：记录正常消化间期胃肠，并于，相前后期分别取血，每次置于含和抑肽酶塑料管中混匀，离心（，），取血浆放入冰箱保存备检经胃管灌流乙醇组：在后期，从胃管中灌流，不同浓度乙醇，灌流速度，分别观测对的影响在灌流乙醇后再记录胃肠运动并在灌流乙醇开始后每隔抽静脉血以生理盐水作为对照餐后灌流乙醇组：在相后给犬进食香肠（总热卡，蛋白质脂肪碳水化合物为）
6、，并经胃管灌流生理盐水，灌流速度，记录餐后胃和十二指肠运动次日在相后进同样餐并经胃管灌流乙醇，观察胃和十二指肠的收缩运动变化本实验观测指标有：周期（），计算相结束至下一个相结束之间的时间；收缩波振幅（），收缩波顶点至基线的距离；收缩波频率（），收缩波数目与时间之比；动力指数（，），相对于基线的收缩波下面积血浆胃动素浓度用放射免疫法测定：取血样品和不同倍比稀释度的标准胃动素溶液，均加入抗胃动素血清，摇匀后放置，再加入胃动素，振荡后放置冰箱温育，加免疫分离剂后离心（，），测沉淀值统计学处理实验数据均以珋表示均数的组间比较应用统计软件中检验结果正常的时相和传播图结果表明，犬胃肠的周期为（），呈现明显
7、的个时相其中相无收缩波，时程（）；相有间断收缩波，时程（）；相出现剧烈收缩，时程（）（）：，：（），（）相期胃窦的收缩频率为（），收缩振幅为（）；十二指肠收缩频率为（），收缩振幅为（），十二指肠的传播速度为（）经胃管灌流乙醇对的作用在相后期经胃管灌流乙醇后，犬周期时间为（），与正常周期（）比较，差别无统计意义，乙醇对胃和十二指肠相收缩亦无明显影响（表）；而灌流乙醇后，犬胃肠的周期时间为（），明显比正常周期（）延长（，），胃相收缩的时间，振幅，动力指数以及十二指肠相动力指数明显低于正常相（表）；从图可以看出灌流乙醇后连续记录胃肠运动，所有犬均未记录到相，代之为不规则，簇状样的收缩运动，说明乙醇抑
8、制了相的发生不同浓度乙醇对消化间期血浆胃动素释放的影响图结果表明，消化间期胃肠呈现不同的个时相血浆胃动素浓度随的时相呈周期性波动血浆胃动素浓度在相，相和相分；（）（）：；：；：珋，：；：；：珋，（），（），（），（）珋，别为（），（）和（）相，相时的胃动素浓度明显高于相，相时的血浆胃动素浓度最高在相后期经胃管灌流乙醇后，下一个相出现时血浆胃动素浓度为（），低于自发相时的水平灌流乙醇抑制了相的发生，血浆胃动素浓度高峰亦未出现说明血浆胃动素可能部分参与了乙醇对胃肠作用的机理乙醇对犬餐后胃和十二指肠收缩的影响表和图结果表明，在犬进餐后经胃管灌流乙醇引起胃和十二指肠的收缩振幅和均显著低于进餐对照组，而
9、胃和十二指肠收缩频率则无明显变化说明乙醇抑制了餐后胃窦和十二指肠的收缩活动讨论消化间期胃肠存在周期性的分为期：第相，带峰电位的慢波少于，无明显的收缩活动，历时第相，峰电位和收缩运动逐渐增多，带峰电位的慢波达，历时第相，峰电位的频率和振幅明显增加，几乎每个慢波都带峰电位，出现强烈收缩运动消化中国药理学与毒理学杂志年月；（）：，：（），（），间期的生理作用在于转运肠内容物，起“清道夫”和防止细菌过度繁殖临床常见的胃肠动力障碍疾病如功能性消化不良，糖尿病胃轻瘫等表现为胃的发生减少或缺失，说明在胃肠运动功能中具有重要作用等给犬静脉或胃肠道灌流乙醇延迟了空肠相出现饮用乙醇也打断了人的消化间期空肠运动周期
10、但乙醇对胃和十二指肠消化间期和餐后收缩的影响尚未见报道饮酒引起消化不良主要表现为上消化道的症状，如恶心，呕吐，上腹胀等，推测乙醇所致的胃肠动力障碍可能主要影响到上消化道，所以本文在犬实验中着重研究乙醇对胃和十二指肠消化间期和餐后收缩的作用结果表明，在消化间期相从胃管中灌流不同浓度乙醇对胃和十二指肠消化间期影响不一致，乙醇对无明显影响，乙醇延长了周期时间，减弱了胃和十二指肠相收缩活动，乙醇则抑制了胃和十二指肠相发生说明乙醇对胃和十二指肠有抑制作用在上胃肠道发生后从上至下传播到回盲部，对胃肠传输有重要作用，乙醇抑制的发生可能是饮酒导致胃肠传输时间延长的原因本研究也表明乙醇明显抑制了餐后胃和十二指肠
11、的收缩活动，而胃窦收缩强度和胃幽门十二指肠运动协调是胃排空的必要条件，所以乙醇抑制餐后胃窦的收缩则可能是饮酒导致胃排空延迟的原因在临床上经常见到饮酒后出现恶心，呕吐，推测可能乙醇抑制了胃的收缩，导致暂时的胃轻瘫乙醇对胃肠运动影响的机理尚不完全清楚本研究发现血浆胃动素随时相呈周期性波动，血浆胃动素浓度在相时最低，相时达最高峰已有研究表明血浆胃动素是胃肠启动的重要因素本文发现在犬消化间期经胃管灌流不同浓度乙醇血浆胃动素浓度变化不一致，乙醇降低了血浆胃动素高峰浓度，而乙醇在抑制了相的同时，血浆胃动素浓度未见明显高峰说明血浆胃动素可能部分参与了乙醇的胃肠作用机理胃动素是一种重要的胃肠激素，主要由十二指
12、肠和空肠粘膜的内分泌细胞释放推测乙醇进入消化道在十二指肠局部抑制了胃动素的释放，其具体机理尚待进一步研究等在犬小肠离体平滑肌条实验中观察到乙醇直接抑制了平滑肌的收缩幅度，并且也减弱了乙酰胆碱，胆囊收缩素和物质引起的平滑肌收缩，呈剂量依赖关系；同时发现乙醇使平滑肌细胞膜静息电位超极化，降低了平滑肌慢波的振幅等证实急性乙醇毒性作用可降低肠平滑肌细胞收缩蛋白的合成这些实验表明乙醇对胃肠平滑肌有直接抑制作用总之，本研究证明乙醇抑制了消化间期，减弱了餐后胃和十二指肠的收缩活动，提示这可能是饮酒引起临床消化不良的原因其机理除了通过直接抑制胃肠平滑肌的收缩外，可能还与血浆胃动素释放减少有关参考文献：，（）：，（）：，（）：，；（），：，（）：，（）：杨春敏，徐文杰，周吕，郝维健康人和功能性消化不良病人胃移行性复合运动与胃电图的关系及胃动素变化中华消化杂志，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（，）：，（），：，（），（），（），：；（本文编辑周宇红）中国药理学与毒理学杂志年月；（）
