1、 目 录 要闻分析 焦虑的神经回路 1 上海建立全国首个罕见病专科学会 2 政策与规划 2012 财年美国农业部预算资助重点 .3 文献剂量 免疫学研究的文献计量分析( 2) 5 研究进展 流感与禽流感 H1N1 病毒潜在致命突变 .8 流感大流行期间抗生素使用影响饮用水质量 8 抗癌药物具有抗流感和其他病毒的能力 9 新生儿后期应谨慎估量抗流感药物前体奥塞米韦 10 注射流感疫苗后引起早期基因表达变化同人体免疫反应有关 10 转化型研究 Sinovac 公司公布 EV71 疫苗期临床试验结果 11 Vertex 制药公司总结 2 阶段癫痫实验结果 11 妊娠 正常孕妇无需额外补铁 12 生理
2、学 光感受器视紫红质在感知温度中的作用 12 生命科学研究快报 1 【要闻分析】 焦虑的神经回路 据自然杂志消息,研究人员利用对大鼠扁桃体“中心核”中基底外侧扁桃体端部的光遗传刺激,识别出了控制自然双向焦虑的一个特定回路。刺激这些神经元有一个安静效应,而阻断同样的突起物则会增加与焦虑相关的行为。这些发现与扁桃体“中心核”所起的一个作用是一致的,尽管也许还有其他回路在与扁桃体并行发挥作用或在其下游发挥作用。 ( 1)技术进步推动神经回路的研究进展 上述研究是神经回路研究的典型成果之一。近年来,借助一些新方法,科学家有望开始了解大脑神经细胞回路处理信息和调控行为的机制。例如,美国的研究者联手绘制出
3、兔眼的超显微图像,此图像涉及每一个细胞,其大小可达 20 万亿字节。其中,研究人员利用三种抗体给它们染色,以便确定每一种细胞能感受到什么,以此来揭示神经回路的特征。又如,弥散张量成像的磁共振技术为科学家提供了人类大脑不同区域之间如何连接的新细节。 这些技术使科学家得以在一些大脑疾病中研究神经回路失效的原因。 ( 2)利用数学模型来描述神经回路 在技术进步的同时,利用数学模型来描述神经回路的研究也在进步。但是,总的来看,现有的人工智能能力远低于人的智能,凭借现有知识(数学理论、信息处理理论、物理理论、电子回路理论、系统理论、化学理论等)来描述脑的信息处理过程依然十分困难。 在这一背景下,现有理论
4、仍然存在着较大的局限。例如, Edelman 在神经达尔文主义一书中揭示了神经系统中存在简并性现象,提出了生物体内从分子一直到免疫系统和神经系统都存在“简并”现象,这一理论曾被认为 20 世纪 80年代以来理论神经科学最重要的进展之一。但是,随着输入的变化,不同神经回路输出的变化规律相同,在生物系统中,同样的神经回路,在同样的刺激下其输出已很难保持相同,更不用说不同的神经回路在同样条件下保证有相同的输出。也就是说,在不同环境中对同样信息可能有不同的处理要求,对于同一信号的处理目的不同,也会有不同要求,神经系统处理能力的扩大可以在不同回路的个性中体现出来,使神经系统大大提高信息处理的适应能力。
5、因此,神经回路研究中,很难简单 地照搬电子线路上的“简并性” (可采用相同电路作为备份来提高电路的可靠性,但整个回路功能与单个回路完全一样)来理解。而这也正是神经系统的神奇所在,是进化的智慧结晶。 ( 3)推动神经回路的应用 与此同时,人类对于神经回路的研究应用需求也日益迫切。例如,互联网的2 3月第 2 期 ( 总 203 期 ) 快速发展推动了社会进步,但也改变了人类的神经回路。有研究者指出,就像化学麻醉品一样,网络的“尖锐刺激”造成了意识和无意识思想的短路,阻碍了我们的大脑进行深度的或创造性的思维。 研究人员让志愿者在网络上进行大量的搜索,然后对其大脑进行扫描,结果发现,网络“菜鸟”用户
6、的大脑,在经历短短几天的使用后,就和“老手”用户的大脑相差无几,而且这种变化是永恒的。毫无疑问,人类正在经历一场人类思维方式的重大转变。 再如,神经回路在解释人类基本的学习、记忆、思维等方式上也存在着较大的需求。许多神经科学研究指出,当我们持续练习与长期运用某些认知技能,比如记忆、注意力、视觉搜寻或语言学习,会增加神经元突触的连结、造成神经回路的改变。有研究还发现,冥想( meditation)不但有助于集中注意力和控制日常生活周遭的负向情绪,长期的冥想练习也让大脑产生神经回路的改变。这些领域的解析,都对神经回路的研究提出了更高的要求。 (江洪波 整理) 上海建立全国首个罕见病专科学会 据新民
7、晚报报道,上海建立全国首个以罕见病为“主攻方向”的专科学会,期望开展包括调查区域性流行病学、研究发病机制、规范诊疗方法、研制新药物、完善三级防治体系等内容的基础性研究工作,以及有效推进相关法规、保障性措施的出台。 ( 1)罕见病研究有待加强 目前,我国罕见病患者约有 1 680 万,但是罕见病患者的治疗药物基本依赖国外进口,国家对罕见病的治疗费用尚无保障政策,一般患者家庭无力承担治疗费用。因此,多数罕见病患者无药可医或望药兴叹。 ( 2)借鉴海外的做法 在这方面,我国可以借鉴国外的成功做法,建议激励措施:美国在 1983 年罕见病药法案实施之前仅有不足 10 个罕见病药物上市,到了 2008
8、年 12 月,在FDA 登记的罕见病药物已达 1 951 种,获得上市批准的罕见病产品达到 325 种。欧盟在 1999 年罕见病药物法规实施前,仅有 8 种罕见病药被审核通过,至 2009年 2 月,已有 619 种罕见病产品得到认证, 47 种被审核通过。 (于建荣 整理) 生命科学研究快报 3 【政策与规划】 2012 财年美国农业部预算资助重点 美国农业部( USDA)在食品、农业、自然资源、最有效的科学和效率管理等方面提供领导。 USDA 关注农产品活动,进一步开发可替代的市场,提供必要资助以帮助扩大就业机会,改善美国乡村居民的住房、公共设备和建筑条件等。USDA 通过逐步减少从农场
9、到餐桌因食物污染传递的危险,努力提高食品安全。通过提供食物援助,营养教育和推广,支持国际农业经济发展,与其他各层政府部门及私营部门合作,管理并保护美国公共和私有土地,达到提高营养和健康的目的。 2012 财年政府预算提供 239 亿美元支持这些重要使命(相比去年下降了32 亿美元)。本文简要介绍美国 2012 财年重点资助的内容: 1 为提高美国的竞争力而投资 1.1 资助可再生清洁能源 政府计划投资 65 亿美元对电力合作、研究机构和小型企业实行经济援助,提高现有的可再生能源和生物燃料生产。其中,共有 60 亿美元将用于减少美国对石油燃料的依赖,提高乡村地区可再生清洁能源的使用,包括扩大电力
10、生产、输送和增加分配点。总统预算计划了一个资助生物燃料的项目,约在 4 亿美元。 1.2 促进优先领域研究,支持创新 政府选择在以下方面提高对 USDA 研究的资助:人口饮食与肥胖减少、食品安全、可持续生物能源、全球食品安全、气 候变化,还将全面资助农业普查( Census of Agriculture),通过取消低优先级别的项目和活动,维持财政纪律。政府增加对美国粮农研究项目的资助,达 3.25 亿美元,相比 2010 年增加幅度为24%。为支持此类优先内容,政府计划取消对所有研究补助专项拨款,取消为研究建设项目而设定的余额 2.24 亿美元,一方面可以有利于现在的节省,另一方面可以为未来节
11、约巨大的成本。 2 提高联邦政府资金的使用方式 2.1 重新帮助需要帮助的乡村居民 相比其他方面的经济, 农业相对较好地经受住了经济困难的考验。 例如, 2010年农场净收入预计达 790 亿美元, 相比 2009 年增长 1 680 万美元, 增长率为 27%,且在美国农场收入史上排名第三。不过,对于那些没有农场的乡村社区而言经济情况截然不同。从 1988 2008 年,非大都市的县人口流失约 10%。人口的流失意味着房产价值下降,税负增加,当地食物和服务的供给减少,进一步流失年轻4 3月第 2 期 ( 总 203 期 ) 技术高级的工人。因而此次预算计划重新关注和优先援助美国乡村居民,从而
12、合理地处理这些问题。 2.2 减少长期农业方面的花费 预算指出将在未来十年减少农业方面的花费 25 亿美元。这将通过对富有农民的支出减少来实现。 2.3 重新关注乡村住房补助项目 政府计划重新关注美国独户家庭补助计划,提高该计划的有效性。 2.4 通过联合计划,最大化森林资源恢复的影响 为最大化森林服务( Forest Service)能力,应对需求变化,管理多种森林地貌,政府支持整体分析方式来恢复和持久维持地貌。通过合并多种计划,森林服务可以提高其存储森林弹性和健康的能力,同时促进可持续经济发展。这一合理方式将提高森林管理有效性。 2.5 高优先级的生态系统保护和资助 政府通过战略目标资助针
13、对那些高优先级的局部生态系统的活动, 支持保护议程。包括对湿地恢复项目( Wetlands Reserve Program)和环境质量激励计划( Environmental Quality Incentives Program)进行最高级别的资助的提议,即允许恢复和保护另外 271 158 亩湿地,提供保护援助的 14 亿美元。政府还将全面、资助土地保护性储备计划( Conservation Reserve Program),维持该计划登记的3 200 亩英寸的土地数。另外政府还提供资助以支持提高局部生态系统水质而设计的保护措施,包括切萨皮克湾、加利福尼亚湾三角洲带( Bay-Delta)、密
14、西西比流域的上游部分共 600 万英亩的地方。这意味着联邦政府、州、地方政府、部落、工业和农业等为实现先进的水资源保护目标而进行的广泛联合。 3 提高美国健康食品选择 加强食品援助,促进健康饮食。总统预算提供 79 亿自由资金作为对食品项目的支持。资金用于支持有 960 万人参与的为 WIC 项目( Women、 Infants and Children)而设立的特别营养补充计划( Special Supplemental Nutrition Program,SNAP)。政府支持执行 2010 健康、无饥饿儿童法案( Healthy, Hunger-Free Kids Act of 2010)
15、,加强儿童营养计划,提高儿童接触健康餐饮和零食的机会。虽然SNAP 将继续为前所未有大小规模的参与者服务,政府再次计划推迟针对特定工作年龄、无家属的低收入个人获得救济金限制的时间,延迟一个财年。这一建议有助于消除阻碍 SNAP 计划实施的障碍,提高食品购买力。该预算还计划存储SNAP 包含在儿童营养认证( Child Nutrition Reauthorization)中的补助金份额。 (游文娟 整理) 生命科学研究快报 5 【文献计量】 免疫学研究的文献计量分析( 2) 3.1 研究论文分布 ( 2)研究国家(地区)分布 050001000015000200002500030000国家(地区
16、)论文量0.002.004.006.008.0010.0012.00篇均被引频次论文总量 篇均被引频次论文总量 27086 6038 6028 5935 4983 4319 3972 3700 2809 2808篇均被引频次 10.85 9.92 7.56 10.38 4.39 10.45 8.24 9.10 7.75 10.09 美国 德国 日本 英国 中国 法国意大利加拿大西班牙荷兰图 2 2006 2010 年 SCI-E 数据库收录的免疫学研究论文国家(地区)篇均被引频次 3.2 项目资助分析 从 2006 2010 年免疫学研究发表论文(许多论文未标明资助情况,因此无法统计,其中数据
17、仅供参考)的资助情况看,资助最多的机构(基金)是美国国立卫生研究院,其次主要是各国(地区)的国家(地区)级基金(表 4) 。此外,葛兰素史克、默克、诺华等跨国医药企业也资助了较多的研究,值得关注。 表 4 2006 2010 年 SCI-E 数据库收录的各基金资助的免疫学研究论文量(篇) 2008 2009 2010 美国国立卫生研究院 1 307 3 084 3 208 欧盟 554 1 324 1 480 中国自然科学基金 149 527 571 德国研究协会 159 396 387 Wellcome 基金会 109 302 291 6 3月第 2 期 ( 总 203 期 ) 日本文部省
18、65 169 143 葛兰素史克 43 118 209 默克 46 79 174 中国 973 基金 30 100 156 诺华 30 84 157 3.3 研究机构分布 对 2006 2010 年年间, 免疫学领域文献量排名前 10 位的机构统计分析可以看出,排名前 10 位的机构多数为美国的机构(表 5) ,且这些机构的论文篇均被引频次均达到 10 次以上(图 3) ,说明其论文质量较高。 从第一作者(表 6)和通讯作者(表 7)的排名来看,与前述排名大体上相同。不过,巴西圣保罗大学进入前 10,值得关注。 表 5 2006 2010 年 SCI-E 数据库收录的各研究机构免疫学研究论文总
19、量及其年度分布(篇) 2005 2006 2007 2008 2009 总计 哈佛大学 404 327 402 379 424 1 936 美国疾控中心 217 202 166 201 200 986 约翰霍普金斯大学 178 207 201 175 203 964 美国国家过敏症和传染病研究所 165 163 189 182 191 890 华盛顿大学 177 202 174 157 172 882 加州大学旧金山分校 155 185 158 167 182 847 宾西法尼亚大学 160 155 194 147 135 791 匹兹堡大学 137 151 135 170 135 728 法
20、国国家健康和医学研究院 105 142 145 163 172 727 加州大学洛杉矶分校 145 153 139 134 139 710 表 6 2006 2010 年 SCI-E 数据库收录的各机构(以第一作者为依据)免疫学研究论文量(篇) 2006 年 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年 哈佛大学 162 110 137 132 126 美国疾控中心 110 96 93 86 106 约翰霍普金斯大学 82 91 97 78 100 美国国家过敏症和传染病研究所 86 75 97 103 85 匹兹堡大学 99 81 80 90 70 圣保罗大学 63 69 88 7
21、7 85 加州大学旧金山分校 75 65 76 73 84 宾西法尼亚大学 65 69 104 66 58 加州大学洛杉矶分校 78 75 66 60 66 密西根大学 71 55 62 66 74 生命科学研究快报 7 表 7 2006 2010 年 SCI-E 数据库收录的各机构(以通讯作者为依据)免疫学研究论文量(篇) 2006 年 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年 哈佛大学 156 110 124 124 105 美国疾控中心 97 89 85 75 92 美国国家过敏症和传染病研究所 80 68 93 96 81 匹兹堡大学 87 74 67 82 62 约翰霍
22、普金斯大学 62 67 76 61 86 加州大学旧金山分校 68 60 74 67 78 宾西法尼亚大学 57 65 97 57 51 圣保罗大学 50 59 76 68 71 加州大学洛杉矶分校 75 69 61 59 55 华盛顿大学 67 71 60 51 47 05001000150020002500研究机构论文量0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.00篇均被引频次论文总量 1936 986 964 890 882 847 791 728 727 710篇均被引频次 14.06 11.47 10.60 16.76 14.14 15.4
23、9 13.46 11.63 10.49 12.20 哈佛大学美国疾控中心约翰霍普金斯大学美国国家过敏症和传染病研究所华盛顿大学加州大学旧金山分校宾西法尼亚大学匹兹堡大学法国国家健康和医学研究院加州大学洛杉矶分校图 3 2006 2010 年 SCI-E 数据库收录的各研究机构免疫学研究论文被引情况 (未完待续) (陈大明 整理) 8 3月第 2 期 ( 总 203 期 ) 【研究进展】 流感与禽流感 H1N1 病毒潜在致命突变 美国麻省理工大学( MIT)的研究人员的最新研究显示, H1N1 病毒基因组的高频突变区域中存在一个潜在的点突变位点, 可以将基因的编码产物由异亮氨酸替换为赖氨酸,该突
24、变一旦实现可以大大增强病毒在人群间的传播能力。研究结果发表于 2011 年第 3 期的美国科学公共图书馆 ( PLoS One)上。 H1N1 病毒最早于 2009 年 3 月在墨西哥被发现,其基因组同时包含人、猪以及禽流感病毒的同源序列,提示该病毒可以引起人畜的交叉感染,具有高致病性。因此,首例患者被发现的 三个月后,世界卫生组织( WHO)将此次流感大流行的警戒级别上升至 6 级。所幸的是,当时的 H1N1 病毒未能实现人群间的直接传播,因此,死亡人数远远低于原初的估计。麻省理工大学健康科学与技术部主任 Sasisekharan 教授表示,此轮流感病毒的传播趋势与 1918 年的西班牙大流
25、感颇有类似之处,呈现波浪式的传播态势,即第一波发生于 1918 年春季,基本上只是普通的流行性感冒;第二波发生于 1918 年秋季,在第一波病毒基础上演化出的二代病毒具有更强的传播能力,造成全世界约 10 亿人感染,超过 5 千万人死亡,成为了人类历史上最致命的传染病。 流感病毒的传播能力主要取决于其外壳蛋白的红细胞凝集素( hemagglutinin, HA)与宿主呼吸道上皮细胞的亲和能力。目前, H1N1 病毒的红细胞凝集素与人类呼吸道上皮细胞的亲和能力还很低, 这是该病毒未造成大规模流行的关键。此项研究发现,病毒基因组中存在一个潜在的点突变位点,可以将基因的编码产物由异亮氨酸替换为赖氨酸
26、,该突变一旦实现,将大大提高病毒红细胞凝集素与人类呼吸道上皮细胞的亲和能力, 从而实现病毒在人群中的直接传播。同时,研究指出该潜在突变的基因座位于病毒抗原决定区附近,病毒会优先进化出此区域的突变体以逃避免疫系统的抗体攻击。 Sasisekharan 表示, 这项研究成果为世界卫生组织的流感防御工作提供参考,提示应在世界范围内监测流感病毒的突变形式。此外, H1N1 至今依然流行,相关疫苗制造商应尽快研制出针对此种致命病毒突变体的疫苗。 卢 瑛 编译自http:/ 流感大流行期间抗生素使用影响饮用水质量 流感大流行期间,抗病毒药物和抗生素药物的使用降低了污水处理效率,导致饮用水取水点水质恶化。这
27、一调查结果发表在 2011 年 3 月 2 日的环境与健生命科学研究快报 9 康展望 ( Environmental Health Perspectives)杂志上,旨在评估流感大流行医疗应对风险。 全球公共卫生组织密切监察 2009 年 H1N1 流感大流行对社会的影响,发现很少有人注意治疗流感的药物的医疗反应可能对环境有很大影响。 为了评估这个风险,研究团队构建了一个全球性的空间结构流行病模型,模拟了不同程度的流感大流行过程中抗病毒和抗生素的使用量, 并在英格兰南部的泰晤士河流域使用一个水质检测模型,来预测环境中医疗药物浓度。另外一个模型用于评估污水处理厂( WWTP)和河流中抗生素及抗病
28、毒药物的生态毒理学的影响。 研究表明,轻微的流行(如 2009 年) ,生态毒理学的影响是微不足道的,这与预期的研究结果一致。然而,在中度和重度大流行疫情中,几乎所有污水处理厂( 80 100%)都超过了抑制微生物生长的阈值,从而 在很大程度上降低了废水处理工厂的处理能力。此外,在泰晤士河流域 5 40%的水质也同样超过了环境毒性的阈值,造成了饮用水的污染和富营养化。 英国生态和水文学中心( Centre for Ecology & Hydrology)的研究人员认为,流感大流行期间, 因为各种药物的使用可能导致处理效率低下的废水排放到英国的河流中。 抗病毒药物和抗生素在环境中的广泛释放将加速
29、影响人类健康的耐药菌的进化和发育。因而在流感大流行医疗反应带来危害之前,就要找出一个处理废水生态毒性的最好办法。 其中疫苗的生产和成功分配可显著减少人口发病率和死亡率,进而缓解环境和人类健康的突出问题。 张永娟 编译自http:/ 抗癌药物具有抗流感和其他病毒的能力 近期有研究发现, 一种名为 DMXAA 的药物 (最早作为抗肿瘤药物被开发) ,可以提高流感疫苗抗流感的能力。 2011 年 3 月刊 Journal of Leukocyte Biology 报道了 DMXAA 能够通过诱导机体产生更多的抗病毒蛋白干扰素(能够干扰病毒扩散)提高流感疫苗的抗病毒效果。除此之外, DMXAA 对于新
30、出现的流感毒株(没有疫苗可以预防)可能是一种有效的治疗药物。 研究人员用一种感染小鼠的流感病毒株感染小鼠。 在小鼠感染三小时之前或后给予 DMXAA,以及感染两天后给予药物治疗,三种情况流感症状都较轻。为了证明 DMXAA 可以提高干扰素产量,研究人员在缺乏干扰素基因的小鼠中做了实验,发现这些小鼠没有从 DMXAA 中受益。除此之外,研究人员还发现DMXAA 保护细胞免受那些对于 Tamiflu(市场上最新的一种抗流感药物)有抗性的菌株的感染。这些发现表明, DMXAA 能够提高当前的抗流感药物和疫苗的有效性,也可治疗其他病毒病和细菌病。 岳东方 编译自http:/ 10 3月第 2 期 (
31、总 203 期 ) 新生儿后期应谨慎估量抗流感药物前体奥塞米韦 奥塞米韦( Oseltamivir)是一种广泛使用的抗流感药物,由羧酸酯酶 1 ( carboxylesterase 1, CES1)水解激活。这种羧酸酯酶的表达随发育调控。该研究旨在确定新生儿出生后何时获得激活这种药物前体的能力。研究人员发现,新生儿后期 CES1 表达激增。相关研究结果将刊登在 4 月份出版的第 7 期传染病杂志 ( Journal of Infectious Disease)上。 研究人员收集肝脏组织样本,分成 5 个年龄组: 1 31 日龄、 35 70 日龄、 89 119 日龄、 123198 日龄和
32、18 岁。分析样本奥赛米韦水解及 CES1 的表达水平。研究发现第 1 组肝脏样本 CES1 的表达水平最低,水解活性也最低;与第 1组相比,第 2 组在水解及表达水平上都有 4 7 倍的提高,第 2 4 组小儿肝脏样品( 35 198 日龄)表现出相似的水解和表达水平。总之,第 1 组肝脏样品 CES1表达及水解水平是成人的 10%,而另外 3 组小儿样品可达到成人水平的 50%。 因而,新生儿后期 CES1 表达激增,确保婴儿出生后迅速扩大水解空间,但与其他年龄组相比,这一时期的巨大变化提示要谨慎估计该药用量。 管兴华 编译自http:/jid.oxfordjournals.org/con
33、tent/203/7/937.abstract 注射流感疫苗后引起早期基因表达变化同人体免疫反应有关 2011 年 4 月出版的传染病杂志 ( Journal of Infectious Diseases)刊载了美国休斯敦、德克萨斯大学的贝勒医学院( Baylor College of Medicine)和德克萨斯大学的 A M 大学健康科学中心( A&M University System Health Science Center)的研究人员联合研究人体注射流感疫苗后所产生的基因表达变化及免疫反应之间的关系。 流感是全球主要的传染病,每年导致全球 25 万 50 万人死亡,目前预防和控制流
34、感的主要手段是每年接种流感疫苗。由于人群个体差异,接种流感疫苗不可能对所有人有效,甚至还有不良反应出现。先前因无合适的疫苗反应生物标记物,故对接种疫苗后人体内的作用机理不清楚。该研究团队选择了 119 位,年龄从 19 40 岁的健康男性作为测试对象,注射了认证的三价流感疫苗,并对受试者进行疫苗接种前、后的全基因表达定时分析( 1、 3、 14 和 28 天)和体液免疫反应的监测,来了解基因表达模式和体液免疫反应在注射流感疫苗前后的变化。该研究发现,在接种 24 小时内的人体免疫反应表现为:白细胞介素 -6( IL-6)含量上升、抗原出现、调节被标识干扰素信号的表达基因模式;此后人体对疫苗的反
35、应表现为增加合成转录模式的蛋白质且细胞增殖。 据综合分析显示有 494 个基因表达信号(其中包含 STAT1、 CD74 和 E2F2)与大量抗体产生有密切的关系。此外,高浓度疫苗与早期干扰信号表达增多和 抗原存在及相关表达基因存在有生命科学研究快报 11 关。 该研究运用了系统生物学方法, 表明系统生物学在调查研究流感疫苗进入人体内的机制中起了重要的作用,可更好预测疫苗的效果。 黄咏华 编译自http:/jid.oxfordjournals.org/content/203/7/921.abstract 转化型研究 Sinovac 公司公布 EV71 疫苗期临床试验结果 人肠道病毒 71 型(
36、 EV71)能够导致人类的手、脚和嘴部的疾病( HFMD) 。Sinovac 生物技术公司近期公布了其针对成年人群进行 EV71 疫苗的期临床试验结果,该疫苗是针对 EV71 的灭活疫苗。 EV71 疫苗在成年人中的初期结果显示了这种疫苗具有良好的安全性,具有初期免疫发生性质。 Sinovac 公司随后开始了在年幼儿童和婴儿人群中的接种。 期实验设计是一项单一中心、随机、双盲和安慰剂对照的研究。这项研究包括了 168 位健康志愿者,这些志愿者有三组,分别是成年人、儿童和婴儿。研究将在各个年龄段的实验组中评估疫苗的安全性和初期免疫原性。期临床试验首先在成年组中开始,随后在儿童组,最后是婴儿组,由
37、低剂量到高剂量用药逐步进行。 Sinovac 的主席兼 CEO Weidong Yin 先生表示,这些初期的实验结果没有显示明显的不良反应, 提示着这种疫苗具有良好的安全性和在成年人群中的药物耐受性。研究人员表示,将在未来的几个月内进一步研究对儿童和婴儿的疫苗接种情况。 王 耀 编译自http:/clinicaltrials.pharmaceutical-business- Vertex 制药公司总结 2 阶段癫痫实验结果 最近, Vertex 制药公司总结了其关于 VX-765 药物双盲、随机、安慰剂对照的研究的 2 阶段试验结果,研究评估了正在接受癫痫治疗的病患使用 VX-765 的情况。
38、 研究招募那些使用至少两种以上治疗部分性癫痫的药物的病患。 在这项研究中,病患接受 6 周的 VX-765 的药物治疗,对照加入安慰剂以监视病患的癫痫发病率。 2 阶段研究的首要目标是药物的安全性和耐受性。研究得到的结果证明VX-765 的安全性和对照组的相当。第二目标分析评估了 VX-765 的临床活性,试验结果支持针对抗治疗型癫痫病患的 2b 阶段的研究。 不过 2b 阶段的研究耗时更长,规模更大。 Vertex 公司希望能在 2011 年第四季度前越早开始越好。 韩文雄 编译自http:/clinicaltrials.pharmaceutical-business- 12 3月第 2 期
39、 ( 总 203 期 ) 妊娠 正常孕妇无需额外补铁 尽管目前广泛推荐怀孕期的妇女补铁, 但是最近一项新的研究成果显示额外的铁摄入对孕妇没有明显改善作用,除非孕妇贫血。这项研究成果由比利时安特卫普热带医学研究所( Institute of Tropical Medicine Antwerp)的研究人员通过跟踪非洲国家布基纳法索( Burkina Faso) 1 000 多名孕妇而得出。文章发表在 2011年 3 月份出版的 美国临床营养杂志 ( The American Journal of Clinical Nutrition)上。 血液红细胞中的血红素负责运输机体内的氧分子, 人体需要铁元
40、素制造血红素。在西方国家贫血现象(即缺乏氧分子运输体)十分罕见,但是非洲国家高达一半的妇女患有贫血。本次研究对象为 1 268 名怀孕妇女,其中 43%贫血。实验内容是将这些妇女随机平均分成两组,一组每天服用含有 60 mg 铁的药片(添加叶酸) ,另一组服用含有 30 mg 铁的药片(添加叶酸、锌、维生素 A 和维生素 C等) ,妇女服用药片直至分娩后三个月。实验 结束后,不考虑她们之前摄入的铁量,检测发现所有妇女体内血液中铁含量大致相同,为 0.1 L 血液中含有约 11 g血红素,略低于正常水平。 因为怀孕期间生长中的胎儿也需要氧气,所以孕妇比平常需要更多的铁,尤其是孕后期。但是结果表明
41、健康孕妇摄入额外 数量的铁不能预防血红素水平的(轻微)下降。因此作者在文章中推断,非贫血妇女补铁是否有益并不明确。但是在营养困乏寄生虫肆虐的非洲,许多妇女患有缺铁性贫血,这种情况下必须补铁。 贫血妇女通过服用药片可以使体内铁含量升高, 达到和其他孕妇相同的水平,即比正常值略低。 陈成材 编译自http:/ 生理学 光感受器视紫红质在感知温度中的作用 约翰霍普金斯大学( Johns Hopkins)的研究人员以果蝇为材料,发现眼睛感光细胞中的一种感光受体视紫红质( rhodopsin)也可感受温度,相关研究结果刊登在 2011 年 3 月 11 日 Science 杂志上。 多年来,这种广为研究
42、的受体一直认为专门在眼中作为感光受体,但现在发现,果蝇幼体甚至是其他生物体用它来区别细微的温度差异。 研究人员在研究温度感受器蛋白 TRPA1(感知细胞中含量很多,接受信号的所谓 trip 通道的一种)激活的过程中识别 出了视紫红质。研究人员早前发现生命科学研究快报 13 TRPA1 让果蝇幼体在最适合生存的温度变化范围内( 18 24 )侦察到细微的温度变化,这一功能与 TRP 使个体避开太热或太冷的温度不同。研究人员还发现,在舒适的温度变化范围内的变化不会直接激活 TRPA1。因而,研究人员希望找到对温度应答的受体,使信号级联放大来激活 TRPA1。 因 G-蛋白偶联受体( GPCR)已知
43、可激活 TRP 通道,研究人员筛选了 GPCR 以及一百多个编码 GPCR 的基因。因为没有 GPCR 作用于温度感知的先例,而此前有研究发现一些温度感受器的蛋白质对于感光细胞也是必须的, 研究人员选择了视紫红质。 通过对比缺少编码视紫红质基因的果蝇幼体和正常幼体的行为, 研究人员对视紫红质与温度感受的关系进行了研究。在有两个温度区的实验板上放有 75 只幼体,一半幼体处于最佳温度( 18 ) ,另一半置于 14 32 范围内。 10 分钟后显示,正常幼体偏爱 18 ,而缺少视紫红质的幼体无法区分适宜生存范围内的温度变化,就和缺少 TRPA1 的个体一样,视紫红质缺失个体能选择 18 而不是过冷或过热的温度。 遗传和行为学研究显示视紫红质是温度感受器必需的。 突变幼体在舒适温度范围内对感受温度有严重缺陷。 最简单的解释是视紫红质由温度激活并反过来激活 TRPA1。但是不能排除是视紫红质必需的另一附属蛋白作为温度感受器在发挥作用。 研究人员指出信号级联反应需要视紫红质,以此间接活化 TRPA1 通道,这使机体在活动范围内找不到最适宜的 18 时稍微降低标准并且适应这温度,不过有害温度直接激活的 TRP 通道更多关乎机体生存。 游文娟 编译自http:/