1、,内容,怡罗泽简介 作用机理 适应症和禁忌症 使用方法 培美曲塞用于晚期NSCLC治疗的临床试验 JMEINSCLC的二线治疗 JMDBNSCLC的一线治疗 JMENNSCLC的维持治疗,产品简介,4,主要成份为培美曲塞二钠 化学名称为N-4-2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并2,3-d嘧啶-5-烷基)乙基苯甲酰基-L-谷氨酸二钠盐三水合物,怡罗泽的化学结构式,怡罗泽专利,新晶型,培美曲塞独特的多靶点作用机制 同时高效抑制三个叶酸依赖性酶,Shin C, et al. Cancer Res. 1997; 57: 1116-1123.,培美曲塞的作用机制,培美曲塞的作用机制,X,
2、X,X,培美曲塞的三靶点协同作用,联合顺铂适用于不能切除或不适于根治性手术的恶性胸膜间皮瘤（MPM） 单药治疗用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌二线治疗（NSCLC） 预计将于2009年底获得SFDA的批准,怡罗泽的适应症,NCCN指南已将培美曲塞列入二线标准治疗,在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多烯紫杉醇，培美曲塞或酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼可作为二线药物 资料显示培美曲塞疗效与多烯紫杉醇类似，且毒性反应轻,怡罗泽的禁忌症,禁用于对培美曲塞或药品其他成份有严重过敏史的患者。,怡罗泽推荐剂量和用法 - 21天方案,怡罗泽使用注意事项,中性粒细胞1500/mm3 血小板100,000/ mm
3、3 肌酐清除率45ml/min 胆红素1.5倍正常上限 无肝转移的患者，转氨酶3.0倍正常上限,有效期：24个月 规格：500mg/瓶/盒,怡罗泽的制剂特点及规格,配制 将500毫克怡罗泽用20毫升0.9的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成25毫克/毫升清亮溶液; 用氯化钠溶液将培美曲塞溶解液进一步稀释到100毫升，静脉滴注超过10分钟； 贮存 本品室温保存. 配好的溶液置于冰箱冷藏（28度）或室温保存(15-30度)，无需避光，24小时保持稳定。,怡罗泽的配制，贮存方式,培美曲塞用于晚期NSCLC治疗的临床试验,JMEI 培美曲塞 vs 多烯紫杉醇二线治疗NSCLC的III期临床研究,JMEI,
4、Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004,Pemetrexed (n=283)500 mg/m2 iv q3wks (叶酸 350-1000 g daily + 维生素B12 1000 g q 9wks; + 地塞米松 4 mg bid d-1, d0, d+1),Docetaxel (n=288)75 mg/m2 iv q3wks (地塞米松 8 mg bid d-1, d0, d+1),分层:ECOG PS 0/1 vs. 2 III vs IV期 既往化疗次数(1 or 2) 对既往化疗的最佳缓解 距末次化疗的时间 ( 3 月) 既往进行过含
5、铂化疗 既往进行过含紫杉烷类的化疗 高半胱氨酸水平( 12 m) 研究中心,ID : 30,Version:,Content Owner:,Modified by: ; Date:,Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004,JMEI 培美曲塞 vs 多烯紫杉醇二线治疗NSCLC的III期临床研究,随机分组,JMEI,缓解率,Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004,JMEI,无疾病进展时间(PFS),Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004,JMEI,ID
6、: 42,Version:,Content Owner:,Modified by: ; Date:,总生存期(OS),Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004,JMEI,疗效总结,Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004,培美曲塞组和多烯紫杉醇组的疗效相似,JMEI,毒性反应,Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004,JMEI,支持治疗,Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004,JMEI,安全性结论,Hanna
7、et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004,接受 Pemetrexed 治疗的病人安全性更高较少发生 级中性粒细胞减少 较少发生伴发热的中性粒细胞减少 较少出现脱发,JMEI,培美曲塞与多烯紫杉醇治疗曾化疗过的晚期 NSCLC 的风险受益(Risk-benefit )比较: 一项无毒性生存分析,J-L Pujol et al, J Thorac Oncol: 2(5): 397-401, 2007 ESMO2004, Poster #705,JMEI,无毒性生存期的概念,无毒性 (3/4度) 生存期(Toxicity-free survival): 从随机化到出
8、现首次出现3/4度毒副反应或死亡的时间,J-L Pujol et al, J Thorac Oncol: 2(5): 397-401, 2007 ESMO2004, Poster #705,JMEI,风险受益分析,J-L Pujol et al, J Thorac Oncol: 2(5): 397-401, 2007 ESMO2004, Poster #705,Pemetrexed (N=265) 中位TFS 1.2月 1年无毒生存率: 12.2%,Docetaxel (N=276) 中位TFS 0.4月 1年无毒生存率: 6.1%,HR 0.60 95% CI (0.50-0.72) P0.
9、0001,JMEI,NSCLC 二线治疗 培美曲塞vs.多烯紫杉醇 结论,培美曲塞和多烯紫杉醇疗效相似 缓解率 无进展生存 (PFS) 总生存 培美曲塞有更好的治疗指数，血液学毒性更低 无毒性生存分析证实培美曲塞能够提高风险-受益,JMEI,顺铂/培美曲塞 (CP)与顺铂/吉西他滨(CG)治疗晚期NSCLC病人的III期随机对照试验,Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, Biesma B, Vansteenkiste J, Manegold C, Simms L, Sugarman K, Obasaju C & Blatter J,Scagliotti G
10、V, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3485-6,JMDB,顺铂/培美曲塞 (CP)与顺铂/吉西他滨(CG)治疗进展期NSCLC病人的III期随机对照试验,III期非劣效试验. 主要终点：总生存期(95% CI for HR 1.176). 特定的组织学亚组分析. 次要终点：PFS和RR. 报道了毒性分析的比较.,Scagliotti GV, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3485-6,JMDB,顺铂75mg/m2 d1 培美曲塞 500mg/m2 d1,顺铂75mg/m2 d1 吉西他滨1250m
11、g/m2 d1 & 8,每3周重复直至6周期,随机因素 分期 PS 性别 组织分型 脑转移,两组都给予补充Vitamin B12，叶酸和地塞米松,Scagliotti GV, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3485-6,研究设计,随机分组,JMDB,患者资料,Scagliotti GV, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3485-6,JMDB,患者资料,Scagliotti GV, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3485-6,JMDB,结果：缓解率,Sc
12、agliotti GV, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3485-6,JMDB,无进展生存时间,Scagliotti GV, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3485-6,JMDB,总生存时间,Scagliotti GV, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3485-6,JMDB,腺癌和大细胞癌患者的无进展生存时间,Scagliotti GV, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3485-6,JMDB,腺癌和大细胞
13、癌患者的总生存时间,Scagliotti GV, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3485-6,JMDB,结果：毒副反应,Scagliotti GV, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3485-6,JMDB,结论,对于晚期一线NSCLC治疗，培美曲塞/顺铂方案与吉西他滨/顺铂方案的疗效相似，但前者的耐受性更好，使用更为方便 与吉西他滨相比，培美曲塞更适合用于非鳞癌的患者，能显著延长患者的生存期,Scagliotti GV, et al.J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3
14、485-6,JMDB,培美曲塞联合BSC对照安慰剂联合BSC维持治疗的III期临床研究 JMEN研究,2008年ASCO口头演讲,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: (suppl. Abs. No. 8011),JMEN,研究目的：比较培美曲塞和安慰剂对既往接受4周期含铂诱导化疗未进展的IIIB/IV期NSCLC维持治疗的疗效和安全性 入组：IIIB/IV期NSCLC；既往4周期化疗；分期、ECOG PS评分、性别、对诱导化疗疗效、诱导化疗非铂方案以及脑转移等情况均衡,JMEN研究设计,Ciuleanu TE et al; J Clin Onco
15、l 2008, 26: (suppl. Abs. No. 8011),JMEN,JMEN研究基线条件,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: (suppl. Abs. No. 8011),JMEN,HR=0.502 (95% CI: 0.420.61) p 0.00001,Time (months),Progression-free probability,Pemetrexed: 4.3 mos,Placebo: 2.6 mos,65%,中位PFS显著提高,50%,进展风险显著下降,JMEN研究结果：主要终点 - PFS,Ciuleanu TE et
16、 al; J Clin Oncol 2008, 26: (suppl. Abs. No. 8011),JMEN,Time (months),Survival probability,HR=0.798 (95% CI: 0.631.01) p = 0.060,中位OS延长2.83个月，未达到统计学显著性差异,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: (suppl. Abs. No. 8011),JMEN研究结果：次要终点 - OS,JMEN,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: (suppl. Abs. No
17、. 8011),JMEN研究结果：维持治疗非鳞癌获益更多,JMEN,* Clinical response (CR+PR+SD) was significantly improved with pemetrexed vs placebo in the intent-to-treat population (49% vs 29%, p 0.001).,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: (suppl. Abs. No. 8011),JMEN研究结果：维持治疗非鳞癌获益更多,JMEN,两组不良反应发生率除贫血外没有显著差异,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: (suppl. Abs. No. 8011),JMEN研究结果：不良反应,JMEN,在这项随机安慰剂对照研究中，培美曲塞维持治疗显著延长了PFS，尤其在非鳞癌亚组中更为明显 初步总生存数据显示培美曲塞组有较强的延长趋势 培美曲塞维持治疗药物安全性和耐受性良好,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: (suppl. Abs. No. 8011),JMEN研究结论,JMEN,二线化疗的新标准 一线化疗显著延长生存 全线化疗改善无毒生存,
