1、第三章 药效学 （pharmacodynamiacs, PD）,2,药效学定义,药物对机体的作用 作用机制 量效关系 临床适应证,3,第一节、药物的基本作用,4,一、概念和分类,1.药物作用 与 药物效应 （drug action） （drug effect） 原发作用- 机体机能和形态改变,血管收缩 血压升高,NA,-R,药物作用,药物效应,5,2. 药物作用分类,按用药目的 对因治疗 对症治疗 按作用部位 局部作用 吸收作用 按作用先后顺序 原发作用直接作用 继发作用间接作用,6,2. 药物作用分类,按作用机制 调节（+、-） 例：阿托品 抗病原体及抗肿瘤 补充不足,7,二、 选择性（se
2、lectivity）,定义 原因 意义是药物分类的基础和临床选择用药的依据,选择性是相对的，与剂量密切相关,8,阿托品 M,Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS,选 择 性,(Selectivity),(Atropine),9,三、 两重性（dualism）,药物作用,副作用 毒性反应 变态反应 后遗效应 继发反应 特异质反应 药物依赖性,调节 抗病原体及抗肿瘤 补充(替代),治疗作用,10,氯仿麻醉 1935 二硝基酚减肥 1959 反应停事件,历史上的教训,11,氯仿(CHCL3)应用历史及其肝毒性,注：* 证实CHCL3具有毒性后
3、仍继续延用了半个世纪,*,12,反应停致畸胎：反应停于1960年前后又被作为治疗妊娠呕吐药物。推荐使用不久，即有短肢缺指、伴有心脏、胃肠道、泌尿道、生殖器官及耳异常畸形儿降生。汉堡大学医院儿科1959年发现1例，1960年发现30例，1961年发现154例，西德共有60008000例。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉美及非洲各国和日本(约100例)等均发现过这种“海豹肢畸形儿“，各国畸形儿发生率与反应停销售量呈正比关系，成为20世纪最大的药物灾难。,13,1.副作用（side reaction）,定义 治疗量、危害较轻，可恢复 可预知和预防 由药物选择性低造成、与治疗作用可相互转化例：阿托品,1
4、4,阿 托 品 (Atropine),M受体阻断药,15,2.毒性反应（toxic reaction）,定义 是指药物使机体产生病理变化的损害性反应。 原因 用药过多（剂量过大，用药时间过久） 危害程度（严重） 急毒 慢毒（包括三致）,16,3.变态反应（过敏反应） （allergic reaction，anaphylaxis）,免疫异常，与剂量大小无关 危害程度（轻或重）,17,4. 后遗效应 残存效应例：巴比妥类“宿醉” 5. 停药反应 6. 特异质反应 特别敏感或特殊反应，遗传异常 7. 继发反应（治疗矛盾）二重感染 8. 药物依赖性 生理（成瘾性） 精神（习惯性）,18,药物即毒物，利
5、弊并存， 必须权衡，正确应用,19,第二节、药物剂量与效应关系,20,一、量效关系 （dose-effect relashionship）,规律 多数药物在一定范围内剂量药理效应 特点 从量的角度,21,1. 剂量（dose）-一般关系,定义一般指药物每天的用量。 决定血药浓度和药理效应的主要因素。最大有效量（极量） 常用量,22,剂量与作用关系示意图,最小有效量（阈剂量）,致死量,最大有效量（极量）,最小致死量,最小中毒量,无效量,23,量效曲线,（1）量反应量效曲线 （2）质反应量效曲线,24,（1）量反应,曲线 意义 评价药物的效应强弱 如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖 四个特征性变量
6、强度（效价） 、效能 最小有效量 EC50 决定效应的要素是剂量,25,效能,量效变化速度,最小有效量,EC50,EC50,26,27,药物的强度（效价）和效能,强度 表示药物达到一定效应时所需要的剂量。 药物间比较时，是指在等效时的量效关系曲线横坐标上各药的剂量。剂量越小，强度越大。 效能 是表示药物的最大效应，纵坐标上最大治疗量时的效应。,强度：环戊噻嗪氢氯噻嗪呋塞米 效能：呋塞米最大,28,（2）质反应,曲线 意义 评价效应或毒性的大小 半数有效量（ED50） 半数致死量（LD50） 决定效应的因素主要是个体反应差异性,29,30,31,药物安全性指标,治疗指数（T I） TI=LD50
7、/ED50 安全范围 最小有效量到中毒量的距离。 安全指数（SI） LD1/ED99。 TI、安全范围、SI 值越大，则药物越安全。,治疗指数,32,33,第三节、药物与受体,药物的作用机制（作用原理） 何处（作用部位） 如何作用分类 受体机制 非受体机制,34,一、受体机制,（一）受体研究的起源 1878 Langley 提出 1909 Ehilich提出锁与钥匙模型 1933 Clork受体学说 1970 N胆碱受体,35,（二）药物-受体作用学说,1占领学说（occupation theory） 2速率学说（rate theory） 3二态学说（two state theory）或称变构
8、学说（allostearic theory）,36,（三）受体概念,受体、受点、配体,37,（四）分布,胞膜 胞浆 细胞核,38,（五）受体的特点,特异性 相对 敏感性 饱和性 可逆性 多样性,39,（六）药物与受体结合,40,（一）药物与受体结合产生效应的条件,1. 特异性 结合性：亲和力,反应性：内在活性,激活受体的能力 效能,与受体结合的能力 作用强度,41,42,43,据药物与受体结合反应分类,44,45,46,47,机制： 拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于灭活了部分受体,48,49,（七）跨膜信息传递的受体分类,门控离子通道受体 G-蛋白耦联受体 酪氨酸激酶受体
9、 细胞内受体,50,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜,受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化,51,肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区,52,配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应,53,Intracellular Mechanism: Steroid,Effect,54,（八）跨膜信息传递,55,（九）受体调节,衰减性调节（受体脱敏） 上增性调节（受体增敏） 同种调节 异种调节,56,二、药物作用的非受体机制,影响酶 影响离子通道 影响转运 影响代谢 影响免疫 理化反应 导入基因,57,【目的要求】,掌握药物作用的基本规律和药物作用的受体学说。1.药物作用的类型。 2.药物的基本作用。 3.药物作用的选择性、量效关系（最小有效量、常用量、极量、最小中毒量、治疗指数、半数致死量、半数有效量、强度、效能等）。 4.药物作用的两重性（防治作用与不良反应，副作用、毒性反应、过敏反应、后遗效应等）。 5.药物作用的机制：特异性药物与非特异性药物的作用机制。药物作用的受体学说：受体亲和力和内在活性、受体激动剂、部分受体激动剂、受体拮抗剂的概念。,
