1、脂质体阿霉素在复发性卵巢癌治疗中的合理应用,北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院 高雨农,Ovarian cancer: Epidemiology,全世界有每年有20万妇女被诊断为卵巢癌 每年有12.5万死于卵巢癌 卵巢癌75%为晚期患者 卵巢癌治疗的标准过程： 肿瘤细胞减灭术 手术病理分期 以铂为基础的全身化疗 尽管综合治疗对生存有所改善，但是： 15%的肿瘤对一线化疗无反应 75%的晚期卵巢癌在两年内复发,卵巢癌治疗中争论的问题,ScreeningOptimal chemotherapy, schedule, courses, and end pointsRole of biologicsI
2、P therapy standard,Maintenance therapyCA125 association with response and progressionTreating to progressionDefining 、detecting and therapy relapse,复发后可能选择的治疗,Liposomal doxorubicin Topotecan Gemcitabine Taxane retreatment (bolus, weekly) Docetaxel VP-16 Vinorelbine Platinum retreatment Historical ag
3、ents Ifosfamide Melphalan Hexamethylmelamine 5-FU/leucovorin,Novel taxanes (nab-paclitaxel, CT-2103) Novel platinum analogs Combination therapy or retreatment Monoclonals/anti-angiogenics Other targeted biologics Stem cell, high-dose Gene therapy Hormones (tamoxifen, letrozole),复发病例中要考虑的因素,复发卵巢癌治疗,对
4、于在12个月以后复发的卵巢癌患者，通常使用含铂方案进行再治疗 在6-12 个月之间复发的患者, 治疗方案的选择并没有明确可依的指南 6个月复发的卵巢癌更推荐使用单药,对复发性卵巢癌治疗的概念,充分认识复发性卵巢癌的漫长病程 复发性卵巢癌以姑息治疗为原则 将慢病治疗的原则引入其中 顺应卵巢癌的疾病特点，医生帮助患者提高生活质量，尽可能延长生命 循证医学证据为最重要的依据,脂质体阿霉素有可能的应用形式,Slide 12,楷莱聚乙二醇多柔比星脂质体,有关脂质体阿霉素 楷莱 liposomal doxorubicin,血药浓度持续时间长（脂质体包裹成功躲避吞噬系统） 被动靶向导致肿瘤部位药物蓄积 有较
5、好的心脏耐受性 每4周一次的给药时间 副反应主要表现为手足综合症 1995年获准治疗AIDS的卡波氏肉瘤 1999年获准治疗难治性卵巢癌 2005年获准治疗复发性卵巢癌,Seminars in Oncology. 2004; 31(Suppl 13): 161-181.,传统多柔比星治疗后心肌病的临床发生率,蒽环类药物与心脏,多柔比星的累积剂量限度为 450-500mg/m2 表柔比星的累积剂量限度为 900-1000mg/m2,吉西他滨与聚乙二醇脂质体多柔比星治疗进展或 复发卵巢癌III期对比试验（MITO）,Ferrandina G et al. J Clin Oncol 2008;26(
6、6):890-896,主要研究结论,与PLD相比，GEM对经基本治疗后12个月内复发的卵巢癌患者在TTP方面没有优势 6-12月复发患者，PLD在OS方面占优 PLD与GEM相比，给药易于操作，血液系统毒性轻微，主要是粘膜炎和皮肤毒性,楷莱复发卵巢癌全球注册主试验,Gordon et al. Gynecol Oncol 2004;95:1-8,可测量或可评价的复发性上皮卵巢癌 用药至疾病进展,楷莱复发卵巢癌全球注册主试验结论,PLD与拓扑替康比疗效相当并且安全性较好 PLD给药方便 长期随访表明，PLD能显著延长OS 铂类敏感的患者的生存期受益显著,A Randomized, Phase II
7、I Study of Carboplatin and Pegylated Liposomal Doxorubicin versus Carboplatin and Paclitaxel in Relapsed Platinum-sensitive Ovarian Cancer: CALYPSO Study of the Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG).,一项对比聚乙二醇多柔比星脂质体（PLD）/卡铂方案和紫杉醇/卡铂方案治疗铂类敏感的复发性卵巢癌的随机、对照期临床研究：妇科肿瘤协作组（GCIG）的CALYPSO 研究,Pujade-Lauraine E
8、 et al. J Clin Oncol 2010; 28(30): 3323-3329,CALYPSO研究方案,国际，组间、开放标记、随机、临床III期研究,Pujade-Lauraine E et al. J Clin Oncol 2010; 28(30): 3323-3329,晚期卵巢癌复发（ 6个月） 一线或二线以铂为基础的化疗（必须包含紫杉醇类药物）,无疾病进展生存,主要研究结果,Pujade-Lauraine E et al. J Clin Oncol 2010; 28(30): 3323-3329,有关楷莱特异的不良反应,输液反应或过敏反应、手足综合症,楷莱用药，急性输液反应的发
9、生比例最高为10% 有报道过严重的，危及生命的过敏性急性输液反应 用药前应配备紧急救护措施和设备 PLD 静脉给药， 剂量为50 mg/m2 （单药），最初给药速率为1 mg/分钟，以最小化产生输液反应的危险 如果初始给药后未观察到急性输液反应，则可增加输注速度以在1小时内完成给药,有关楷莱特异的不良反应,输液反应或过敏反应、手足综合症,CAELYX 的毒副作用,口腔炎口腔溃疡口腔红斑,CAELYX 的毒副作用,在应用以上剂量后2周 全身疱疹，主要集中在上身 痒痛明显 脱发,CAELYX 的毒副作用,局部可见水疱及红斑,CAELYX 的毒副作用,新发皮疹,处理办法： 1）对症 2）抗生素软膏涂抹防治继发感染,CAELYX 的副反应,谢谢！,
