1、提 纲,多巴胺受体分布与药理活性 氨磺必利（Amisulpride）独特的药理特性 FGA与SGA的比较-循证 氨磺必利相关主要研究 分裂症药物治疗的挑战与应对 氨磺必利的应用方法,2,1.1 脑内有4条多巴胺能通路,基底神经节,被盖,黑质,下丘脑,3黑质纹状体多巴胺通路,1中脑边缘多巴胺通路,2中脑皮质多巴胺通路,4结节漏斗多巴胺通路,1.2 精神症状与特定通路或脑区有关,阳性症状：中脑边缘；中脑皮质 阴性症状：中脑皮质/前额叶皮质;伏核/奖赏回路 认知方面：背外侧前额叶皮质； 情感症状：腹内侧前额叶皮质； 攻击性：眶额叶皮质/ 杏仁核。,药理学特征：D1、 D5 D1 族受体D2、D3、D
2、4 D2族受体 中脑-皮质： D2族受体（ D2、D3、D4，与SCH有关） 中脑-边缘通路：D2族受体（ D2、D3、D4，与SCH有关）; 黑质纹状体通路：D1族受体,D2、D3 （阻断可致EPS） 结节漏斗通路：D2受体,1.3 不同脑区多巴胺受体分布不同,2018/8/19,5,1.3.1 D1家族的位置(D1,D5)：,分布最广泛，数目最多的DA突触后受体。主要分布于纹状体、大脑皮质，边缘系统等。 前额叶（PFC）锥体神经元；前额叶含GABA的中间神经元上； 皮质内锥体投射区； 与D2不共戴天，大脑皮质中D1受体是D2的1020倍。 D1家族比D2家族更直接地参与了认知活动。不阻断为
3、好！,Goldman-Rakic PS,. D1 receptors in prefrontal cells and circuits. Brain Research Reviews : 31, 2000;295- Natesan S, et al. The antipsychotic potential of l-tepholidine-a naturally occurring dopamine receptor D1 agonist and D2 antagonist. Psychopharmacology 2008:199:275-289.,2018/8/19,6,1.3.2 D2家族
4、的位置（D2,3,4),D2受体在皮质（前额叶皮层除外）、基底节、边缘系统分布广泛； D3和D4受体亚型主要在边缘系统，D3在边缘系统具有特异性。在D2较多的纹状体中几乎不存在D3。这一特点使人们从理论上构想特异性的D3受体配体将有可能既抗精神分裂症的阳性症状，而又不产生锥外系副作用。 ASP对边缘系统D3/ D4受体的结合明显高于对纹状体(ED50在两者的数值分别为17. 3, 43. 6mg/ kg，比值为1: 2. 6)。这一现象是ASP引起EPS较少的原因。【 ED50是在量反应中能引起50最大反应强度的药量】 PET研究显示，为了获得临床反应，至少需要占据 60%的纹状体D2受体，超
5、过80%的占据可引起EPS。,2018/8/19,7,1.4 D3受体药理活性,D3受体与D2受体有相似的药理活性，是抗精神病药物的重要的靶点。氨基酸排列有52%的相似性，膜穿透能力有75%的相似性。不同：在D2较多的纹状体中几乎不存在D3。 D3受体阻断具有抗精神病作用的原因D3受体选择性分布于边缘叶；有些SCH病人的D3受体基因变异的频率明显高于对照人群，并且这些变异与病人对药物治疗的反应密切相关；D3受体是DA神经末梢的突触前受体，阻断此受体可促进DA的释放。目前已有用于治疗SCHD3受体拮抗剂处于开发阶段，其中，氨磺必利已应用临床。,8,精神分裂症的多巴胺假说,中脑额叶和中脑边缘多巴胺
6、通路,阴性症状,阳性症状,额叶皮质 活动低下,边缘系统 活动过度,2018/8/19,9,1.5 边缘系统的结构和功能,边缘系统主要由围绕侧脑室周围的结构组成，包括扣带回、海马旁回、海马结构、隔区和梨状区。扩大的边缘系统还包括与上述部位在功能和结构上密切相关的皮层和皮层下结构，如眶额回后部、岛叶前部、颞极、杏仁核、隔核、下丘脑、丘脑前核及中脑背盖内侧等。 边缘系统在功能上主要与情绪反应（恐惧、愤怒）、行为（摄食、性、攻击）反应、内脏功能调节及记忆功能有关。其对内脏活动的影响主要通过下丘脑来实现。,2018/8/19,10,基底神经节-基底节/核,埋藏在大脑半球基底部。 基底节由纹状体、杏仁核及
7、屏状核组成。 纹状体包括尾状核和豆状核。 豆状核内侧部分纤维较多，色发白，称苍白球。外侧部叫壳核。 与锥体外系功能有关丘脑底核、黑质和红核，也可视为基底节的组成部分，它们为更靠下部的神经核团。 基底节及其神经通路称为锥体外系统。,2018/8/19,11,1.5 D3受体的特异性定位意义,如果某药物对D3受体有特异性结合作用，就意味着对边缘系统有特异性影响。 如果能够同时阻断D2和D3受体，则只需要较少剂量，即可达到抗精神病作用。减少了对D2的阻断及不影响纹状体，意味发生EPS更少些。 D3受体的特异性定位导致了假说：对该受体亚型有优先亲和性的抗精神病药会显示较高的有效性/不良事件比。 几乎所
8、有经典抗精神病药的疗效都与D2受体有关。如果药物能选择性作用于边缘系统D3 、D4受体。则能提高抗精神病药疗效、减少副反应。氯氮平就是针对D4受体的药物典范。,12,1.Richelson E. J Clin Psychiatry. 1996;57 Suppl 11:4-11; 2.Schoemaker H, Claustre Y, Fage D, et al. J Pharmacol Exp Ther. 1997;280(1):83-97; 3.Seeger TF, Seymour PA, Schmidt AW, et al. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275(1
9、):101-113; 4.Lawler CP, Prioleau C, Lewis MM, et al. Neuropsychopharmacology. 1999;20(6):612-27.,2.2 效果：D3选择性最高的抗精神病药,体外相对亲和力,D2/D3,氨磺必利 2,2.2 药效学-纯与不纯,大多数抗精神病药除与D2家族的受体结合外，还与其他神经递质的受体结合：5-5HT；; H；M 这些受体亲和性差异与特定的不良反应相关 抑制常数（Ki）是抑制一半受体结合的药物浓度。Ki值高意味着达到此目的需要的药物量大，说明该药对受体的亲和力低。也就是越低越好。 受体亲和谱越宽，药物药理活性特异
10、性越低，副作用越多 “DIRTY DRUGS” 即对多受体有亲和性的抗精神病药,13,McKeage K, Plosker GL. Amisulpride A Review of its Use in the Management of Schizophrenia. CNS Drugs 2004; 18 (13): 933-956,14,2.2 受体亲和力:氨磺必利的Ki D3 / Ki D2比值（1.14）低于氯氮平（3. 75）,阿立哌唑（2.35),氟哌啶醇（2.86）。,氟哌啶醇3,齐拉西酮2,利培酮3,喹硫平3,奥氮平1,氯氮平3,阿立哌唑3,氨磺必利3,第一代,1.Bymaster
11、 FP, Calligaro DO, Falcone JF, et al. Neuropsychopharmacology. 1996;14(2):87-96. 2.Seeger TF, Seymour PA, Schmidt AW, et al. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275(1):101-113. 3.Arnt J, Skarsfeldt T. Neuropsychopharmacology. 1998;18(2):63-101.,数据按Ki (nM)显示 * 来自克隆的人类受体的数据,2.2 独特神经生化特征与药理特性 -3个高度选择性,对DA能系统的选择
12、性：对D2,D3有高度选择性亲和性，对D1,D4,D5亚型却无任何识别能力，对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力，与HAL和CLZ显著不同。 -抗精神病作用且副作用少。 对边缘系统D2/ D3受体选择性。经体内放射配体实验证实。 对突触前DA自身受体的选择性。低剂量下AMSP10mg/kg)选择性阻断突触前DA受体，消除突触前抑制，使DA进入间隙量释放增加;高剂量下(AMSP40-80/kg)选择性阻断突触后多巴胺受体.使DA结合位点减少。,Schoemaker H, Claustre Y, Fage D et al. Neurochemical characteristics
13、of Amisulpride,an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97,16,2.2 氨磺必利双重作用机制假设,VTA,Luca Pani, Jose M. Villagran, Vassilis P. Kontaxakis, Koksal Alptekin. Practical issues with
14、Amisulpride in the management of patients with Schizophrenia. Clin Drug Invest 2008; 28(8): 465-477,低剂量下,中脑腹侧被盖区,17,双重机制,降低 多巴胺能 活动过度,中脑额叶通路 突触前结合,中脑边缘通路 突触后结合,Increases 多巴胺能 活动低下,Solian(索里昂),18,2.3 氨磺必利-药代动力学,Tmax1 = 1 hr Tmax2 = 3 hr 半衰期(T) = 12 hr 无活性代谢产物 血浆蛋白结合：弱(16%)，相互作用小。 肾脏排泄：主动,Cmax1 = 38 n
15、g/mlCmax2 = 54 ng/ml,Schoemaker H, Claustre Y, Fage D et al. Neurochemical characteristics of Amisulpride, an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97,2.4 药理学主要评价,历史上，FGA临床有效性与
16、D2阻断有关。CLZ 为SGA的原型，具有更加广谱的疗效、极少的EPS、对难治性SCH有效。 除了对D2受体，CLZ能与多种受体结合。这就激发了对其他受体（5-HT1a 、5-HT2a 及a 1等）（单独、共同、相互作用）的研究兴趣。 因而，在过去10年中进入市场的新药都是作用于多受体的：RIS、OLZ、QUE、ZIP等。而且，这些药物均极少致EPS，这主要归因于多受体结合，尤其是5-HT2a受体阻断。 在这点上，氨磺必利则表现与此相反。,2.4 药理学主要评价,ASP具有所有SGA临床特点:极少的锥体外系副反应，更好地改进阳性和阴性症状，长期随访有更好总体疗效。 与SGA的各种治疗维度、多受
17、体亲和力相比，对D2/3受体恰当的作用，使其达到“非典型”疗效水平。 DA水平低的地方起激动剂的作用是他的重要本领。,3 FGA与SGA的比较,第二代(SGA)与第一代抗精神病药(FGA)在治疗SCH方面的比较：一项Meta分析。 Leucht S, Corves C, Arbter D, et al. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis. Lancet JT - Lancet, 2009,373(9657):31-41.,2018/8/
18、19,22,Meta分析的合理性与优点,以前的Meta分析中没有充分地评估副作用; 随机对照试验数目的增加,需要更新的Meta分析; meta分析的优点是：通过增大样本含量来增加结论的可信度,解决研究结果的不一致性 。 1）能对同一课题的多项研究结果的一致性进行评价； 2）对同一课题的多项研究结果作系统性评价和总结；,23,入选及研究标准,所有比较FGA与SGA的随机对照试验 精神分裂症或相关障碍 情感性精神分裂患者 精神分裂样患者* 妄想症患者 研究期： 仅限2005年8月至 2006年10月 只分析了双盲研究 开放、单盲研究有利于SGA,*精神分裂样：与SCH最大区别在于：前驱期、活动期和
19、残留期的整个病程持续时间 6个月,SGA： 氨磺必利 阿立哌唑 氯氮平 喹硫平 利培酮 舍吲哚 齐拉西酮 佐替平,文献数目与样本量,这项研究中所包括的239份报告来自： Cochrane 精神分裂症组 美国FDA网站 以前的随机对照试验综述 此分析涵盖150项双盲研究，包含 21533例受试者 标准均数差Hedges校正评分.(校正方法，结果乘系数）,2018/8/19,25,25,总体疗效?,如果95% CI与x轴不重叠，则P 0.05,只有四个SGA（氨磺必利，氯氮平，奥氮平， 利培酮）比FGA更有效。,26,阳性症状?,如果95% CI与x轴不重叠，则P 0.05,同上,27,阴性症状？
20、,如果95% CI与x轴不重叠，则P 0.05,28,情感性症状？,如果95% CI与x轴不重叠，则P 0.05,29,QoL（生活质量）？,30,EPS？,31,体重增加？,体重增加最大：氯氮平，奥氮平，舍吲哚，佐替平体重增加居中：喹硫平，利培酮影响轻微：氨磺必利；阿立哌唑，齐拉西酮。,32,Meta分析:效应大小与传统抗精神病药的比较,随机有效性试验的Meta分析：10个非典型抗精神病药与传统抗精神病药的比较 124项随机对照有效性试验（n = 18 272例 精神分裂症患者） Davis JM et al. Arch Gen Psychiatry 2003,* 一个0,25的效应大小单位
21、对应于 4-6 PANSS分值或 3-4 BPRS分值的变化,抗精神病药治疗中的代谢风险,文献：Newcomer JW .Clin Ther ，26(12): 1936-1946, 2004. 目的：考查抗精神病药导致下述情况发生的证据：体重增加 ；胰岛素抵抗；高血糖；血脂异常；2型DM; 方法：选择与研究特征：通过MEDLINE检索1975年至2004年的出版物。,34,非典型抗精神病药治疗,Newcomer JW. CNS Drugs. 2005;19 Suppl 1:1-93.,体重增加,-0.50,0.04,0.71,0.80,2.10,2.18,2.92,4.15,4.45,10周内
22、的体重增加 (kg)，所有研究的Meta分析,安慰剂,齐拉西酮,阿立哌唑,氨磺必利,利培酮,喹硫平,舍吲哚,奥氮平,氯氮平,体重的平均变化 (kg),2018/8/19,35,35,讨论与结论,氨磺必利、氯氮平、奥氮平和利培酮疗效优于FGA大多数SGA（除阿立哌唑和齐拉西酮外）引起的体重增加高于FGA引起的增加。SGA和FGA有许多特性差异，它们不应被视为同质的药物类别；应避免过度概括（over-generalization）,2018/8/19,36,36,4.关于氨磺必利的主要研究,到2005为止： 超过60项临床研究 4,500例研究患者 超过8亿5千万个治疗日,广泛的经验,赛诺菲安万特
23、存档数据，根据IMS数据，2005年6月。,37,反应者(%),p=0.003,13,4,38,24,D7,D14,氨磺必利 400-800 mg,氟哌啶醇 15-20 mg,p=0.004,反应者= BPRS总分改善 50%,4.1 起效时间？,Burns T, Bale R. The Journal of International Medical Research. 2001;29:451-466.,比氟哌啶醇起效更快,38,比利培酮起效更快,氨磺必利 400-1000 mg/d n=121,利培酮 4-10 mg/d n=123,反应者(%),p0.02,71.9,57.7,反应者=
24、BPRS总分改善 50%,起效时间？,Sechter D, Peuskens J, Fleurot O, et al. Neuropsychopharmacology. 2002;27(6):1071-81.,39,4.2 情感性症状,情感性症状方面的改善大于氟哌啶醇和氟哌噻吨,1.Rein W, Fleurot O, Turjanski S. Eur. Neuropsychopharmacol. 1998;8(2):231; 2.Peuskens J, Bech P, Mller HJ, et al. Psychiatry Res. 1999;88(2):107-17; Psychophar
25、macology. 1998;137(3):223-32.,p0.05,5.0,3.3,5.6,3.6,4.5,3.1,3.2,2.7,p0.05,p0.05,ns,BPRS焦虑抑郁量表评分的平均下降,氨磺必利与利培酮比较,40,Kim SW, Shin IS, Kim JM, et al. Amisulpride versus Risperidone in the treatment of depression in patients with Schizophrenia: A randomized, open-label, controlled trial. Prog Neuro-Psyc
26、hopharmacol Biol Psychiatry 2007 joi :10.1016/j.pnpbp.2007.07.005,伴有抑郁症状的稳定型SCH患者中，利培酮改氨磺必利组比利培酮组显著改善了抑郁症状,41,生活质量方面的改善大于氟哌啶醇,氨磺必利 400-800 mg n=346,氟哌啶醇 5-20 mg n=111,Colonna L, Saleem P, Dondey-Nouvel L, et al. Int Clin Psychopharmacol. 2000;15(1):13-22.,p=0.02,p=0.001,0.64,0.3,20.1,13.6,生活质量量表,功能整
27、体评估,4.3 生活质量,氨磺必利 400-800 mg n=346,氟哌啶醇 5-20 mg n=111,0,0.2,0.3,0.4,0.5,0.1,0.6,0.7,42,新抗精神病药6-12周的试验,Leucht et al., Am J Psychiatry. 2002; 159:180190.,4.4 脱落率,%,氯氮平,氨磺必利,利培酮,奥氮平,喹硫平,Meta分析,43,EPS低：与利培酮和奥氮平相似,氨磺必利 800 mg n=114,利培酮 8 mg n=113,氨磺必利 200-800 mg/d n=186,奥氮平 5-20 mg/d n=185,Dmax - D0的平均变化
28、,Peuskens J, Bech P, Mller HJ, et al. Psychiatry Res. 1999;88(2):107-17.,Mortimer A, Martin S, Lo H, Peuskens J and the SOLIANOL Study Group. Int Clin Psychopharmacol. 2004;19(2):63-9.,Simpson-Angus量表,ns,0.01,-0.01,Dmax - D0的平均变化,4.5 EPS,-0.1,-0.1,ns,0.1,-0.1,-0.05,0,0.05,0.1,-0.1,-0.05,0,0.05,44,EP
29、S少于 氟哌啶醇,Colonna L, Saleem P, Dondey-Nouvel L, et al. Int Clin Psychopharmacol. 2000;15(1):13-22.,氨磺必利 200 (800) mg n=346,氟哌啶醇 5 (20) mg n=111,p=0.0001,-0.11,0.22,EPS,平均变化,Simpson-Angus量表,45,EPS低：在EPS方面与利培酮相似,Sechter D, Peuskens J, Fleurot O, et al. Neuropsychopharmacology. 2002;27(6):1071-81.,氨磺必利
30、400-1000 mg/d n=152,利培酮 4-10 mg/d n=158,ns,-0.1,EPS,从基线至Dend 6个月的平均变化,-0.12,-0.10,-0.08,-0.06,-0.04,-0.02,0.00,-0.07,Simpson-Angus量表,2018/8/19,46,46,EPS,EPS评分与安慰剂相似,Boyer P, Lecrubier Y, Puech AJ, et al. Br J Psychiatry. 1995;166(1):68-72.,7.0,6.2,9.1,5.2,9.2,7.0,基线,基线,基线,终点,终点,终点,氨磺必利 100 mg n=30,氨
31、磺必利 300 mg n=30,安慰剂 n=24,ns,总EPS评分,ns,ns,47,齐拉西酮 n=24,QTc间期方面,FDA精神药物咨询委员会，2000年7月19日 http:/www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3619b1a.pdf 赛诺菲安万特存档Solianol资料,硫利达嗪 n=29,与治疗前数值相比的平均QTc变化 (ms),4.6 心脏副作用,喹硫平 n=25,利培酮 n=24,奥氮平 n=23,氟哌啶醇 n=24,氨磺必利 n=115,奥氮平 n=122,QTc 450 ms的患者的%,QTc延长 60 ms的患者的%,无大于5
32、00 ms的QTc 无心律失常相关事件,有QTc延长的患者的%,2018/8/19,48,关于QT间期需关注的问题,正常QT间期男性450ms,即有潜在的危险 QTc延长500ms则增加室性心律失常的危险性 药物引起的QTc延长与基线时比较超过60ms时，增加诱发室性心律失常的危险性,49,氨磺必利 400-800 mg n=331,氟哌啶醇 5-20 mg n=106,氨磺必利 400-800 mg n=331,AIMS (D0-Dmax),最后2次访视时出现的TD 2 (%),p=0.043,p=0.028,0.5,1.0,1.5,5.7,4.7 迟发性运动障碍-低TD发生率,基线无TD患
33、者中的TD发生率（12个月）,Rein W, LHritier C. Poster P.2.084. Presented at the 12th ECNP Congress, September 21-25, 1999, London, UK.,氟哌啶醇 5-20 mg n=106,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,AIMS 异常不自在运动量表,2018/8/19,50,50,体重增加低于利培酮,Peuskens J, Bech P, Mller HJ, et al. Psychiatry Res. 1999;88(2):107-17.,氨磺必利 800 mg n=114,利
34、培酮 8 mg n=110,体重的平均变化 (kg),p=0.026,0.4,1.4,4.8 体重增加,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,2018/8/19,51,51,体重增加低于奥氮平,Mortimer A, Martin S, Lo H, Peuskens J and the SOLIANOL Study Group. Int Clin Psychopharmacol. 2004;19(2):63-9.,氨磺必利 200-800 mg/d n=189,奥氮平 5-20 mg/d n=188,体重的平均变化 (kg),p0.0001,1.6,3.9,体重增
35、加,52,“应首选（代谢）风险最低的SGA” - 比利时共识,根据现有的证据：+= 增加效应，-= 效应，? = 结果不一致作者的评估中不包括阿立哌唑，因该药在比利时未上市 * 在表中添加了氨磺必利，风险评估按照比利时专家组的方法。,De Nayer A, de Hert M, Scheen A, van Gaal L, et al. International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. 2005;9(2):130-7.,53,内分泌反应少于利培酮,4.9 内分泌副作用,氨磺必利治疗下0.7%，而利培酮治疗下5.7%,总体内分泌障碍
36、 与性功能障碍,闭经,射精失败 (M),阳痿 (M),女性乳房疼痛 (F),非产后泌乳 (F),0,1,1,1,1,1,0,0,0,9,病例数,氨磺必利 400-1000 mg/d n=152,3,3,Sechter D, Peuskens J, Fleurot O, et al. Neuropsychopharmacology. 2002;27(6):1071-81.,54,内分泌副作用的发生率与氟哌啶醇和安慰剂相同,氨磺必利 n=342,安慰剂 n=202,患者 (%),ns,2,内分泌副作用,至少1个特定的内分泌障碍,0,1,氟哌啶醇 n=31,Coulouvrat C, Dondey-
37、Nouvel L. Int Clin Psychopharmacol. 1999;14(4):209-18.,内分泌副作用,内分泌副反应的发生率与氟哌啶醇和利培酮相同 氨磺必利治疗下内分泌副作用的发生率低：为0.7%，而利培酮治疗下为 5.7%. 对于这些副作用，还应考虑到：氨磺必利治疗下可出现闭经、溢乳和男性乳房肥大症，但没有阳痿或射精失败等主要影响治疗依从性的性功能问题。 与糖尿病及其他代谢问题相比，这些副作用显得较轻，在其他非典型抗精神病药治疗下亦可观察到,2018/8/19,56,David Taylor, Carol Paton, Shitij Kapur. The Maudsley
38、 Prescribing Guidelines. 2009:102-22.,Amisulpride has lower side-effect on blood sugar, blood fat and weight gain than Clozapine, Olanzapine, Quetiapine and Risperidone; Amisulpride has low side-effect on QTc and infrequently on Hypotension Amisulpride has low side-effect on EPS and infrequently on
39、sedation and anti-cholinergic,+ High Incidence /Severity + Moderate + Low Very Low,side effects comparison,2009 The Maudsley Prescribing Guidelines,57,6.1 氨磺必利使用基本方法,- 开始Solian治疗使用需要的治疗剂量 - 无需滴定,- 原来的抗精神病药逐渐减量至停药经过3-4周的时间*（每3-7天减量约30-50%）1无洗脱期2 - 先前的合并抗胆碱能药也应渐进性停药,Peuskens J. J Int Clin Psychopharma
40、col 2000, 15(4):S15-S19 2. Solian产品信息，2001年6月 在有肾损害的患者中，应按照产品信息调整剂量 *年轻、老年、最近复发、接受氯氮平的患者、既往接受低效神经安定药治疗的患者、病情难稳定的患者中缓慢停药,无需滴定，直接启用治疗剂量,便于启用，便于转换,58,6.2 改用氨磺必利,先前的口服治疗：缓慢减量至停药 目的是预防长期使用抗胆碱能活性的抗精神病药（氯丙嗪，氯氮平.）后会导致胆碱能超敏感从而引起戒断综合征表现 注射性药物可突然停药 氯氮平必须比传统抗精神病药更缓慢的停药：经1或2周（根据不同的生产厂商） 在临床实践中，报告了经过3至6周或更长时间的停药过
41、程,Borison RL and the Consensus Study Group on Risperidone Dosing. Clin Ther. 1996;18(4):592-607.,一般推荐,起始剂量： 以阳性症状为主的急性发作 重度和复发性；经治患者：800mg/d 轻度中度；门诊患者：400mg/d 首次发作；初治患者600 mg/d 以阴性症状为主时 50mg -300mg/d；常用剂量：100mg/d 每日剂量 400mg时应分次服药（通常每日两次） 包装：0.2g*20 片/盒 价格：零售￥390/盒,根据症状调整剂量，住院患者最高1200 mg/d,Lecrubier Y, Azorin M, Bottai T,et al.Neuropsychobiology.2001;44(1):41-6.,2018/8/19,60,小 结,多巴胺受体分布与药理活性密切相关； 氨磺必利具有独特的药理特性 FGA与SGA的循证比较提示氨磺必利 氨磺必利相关主要研究提示：. 分裂症药物治疗的挑战与应对-选择思路,
