拜新同经典推广.ppt

1、拜新同 30年的发展史,释放前,释放时,半透膜,活性药物核心,激光释放微孔,多聚物推动层,吸水膨胀的推动层,GITS 胃肠道治疗系统,Swanson DR, Barclay BL, Wong PSL, et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system. American Journal of Medicine. 1987;83(Suppl. 6B):3-9.,0,20,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,40,60,80,100,120,140,给药后时间(小时),拜新同与其它抗高血压药物药代动力学比较,

2、普通降压药物 拜新同（30mgx1）,血浆浓度（ng/ml）,拜新同 具有24小时的稳定血浆浓度,60,50,40,30,20,10,0,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,青年（60mg/天，n22 ）,老年（60mg/天，n24 ）,老年人与青年人血药浓度的比较,血药浓度(ng/ml),给药后时间（小时）,拜新同的药代特点不受食物影响,药代参数,拜新同与食物同服后的药代参数,饮食前后比较,生物利用度 曲线下面积 血药浓度峰值 达峰时间,不变 不变 不变 不变,拜新同 新的剂型 新的药代,24小时保持稳定有效的血药浓度 老年人不需要调整剂量 药代特点不受食

3、物影响,FDA的标准,1988年FDA提出了抗高血压药物的新标准： 一个理想的抗高血压药物 T/P比率不应小于5066,拜新同与其它常用钙拮抗剂T/P比率的比较,T/P比率,120%,100%,60%,50%,0%,101.8,88.2,63.0,67.0,收缩压,舒张压,舒张压,收缩压,收缩压,舒张压,29.0,25.0,拜新同 30mg od (n=25),氨氯地平 5mg od (n=12),非洛地平缓释片 10mg od (n=12),0%,药品名称 T/P比率 参考文献拜新同 0.81-1.02 Zanchetti A.et al.(1993)伊拉地平 0.71 Zanchetti

4、A.et al.(1993)氨氯地平 0.66 Elliott HL. Et al.(1991)拉西地平 0.62-0.71 Zito M. et al.(1991)非洛地平 0.47-0.70 Shopiro DA. Et al.(1988)尼卡地平 0.40 Roee M. et al.(1990)维拉帕米 0.33-0.64 MC Mohon FG. Et al.(1989)雷米普利 0.50 Mc Canon D.(1991)苯那普利 0.45-0.80 Gomez HJ.(1991)依那普利 0.33(o.d.) Meredith PA.et al.(1990)西拉普利 0.21-0

5、.76 Locourciere Y.et al.(1991)阿替洛尔 0.4 Neutel JM. et al.(1990)特拉唑嗪 0.5 Weber MA. et al.(1991),拜新同24小时平稳控制血压,60,80,100,120,140,160,180,8am,10,12,14,16,18,20,22,24,2,4,6,8,10am,舒张压,收缩压,安慰剂 （n=25）,拜新同30mg（ n=25 ）,动态血压 （mmHg）,拜新同有效降低舒张压和收缩压,拜新同（每日一次，30mg）的降压效果,血压平均降低（mmHg）,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,收缩压,舒张压,

6、静坐(n=174),站立(n=174),*P0.01, * * P0.001 与安慰剂相比,*,*,*,*,拜新同提供24小时以外的降压效果,安慰剂(n=42),拜新同30mg(n=42),拜新同60mg(n=42),mmHg,峰值,第24小时,第30小时,第36小时,收缩压,舒张压,*P0.05 *P0.01,mmHg,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,Zanchetti A, Bianchi L, Bozza M, et al. Antihypertensive effects of nifedipine GITS on clinic and ambulato

7、ry blood pressure in essential hypertensives. High Blood Press. 1994;3:45-56.,+10,0,-10,-20,-30,*,*,拜新同与普萘洛尔降压效果的比较,*P0.01,*P0.001 与普萘洛尔相比,收缩压,收缩压,舒张压,舒张压,0,-4,-8,-12,-16,静坐血压平均变化(mmHg),普萘洛尔(80-240mg/日，n=32),*,*,站立血压平均变化(mmHg),拜新同(30-90mg/日，n=31),0,-4,-8,-12,-16,Fishman WH,Garofato JL,Rothscchild A,

8、et al.The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. American Journal of Cardiology 1989;64:65F-69F,拜新同的降压效果优于阻滞剂,拜新同的降压效果优于依那普利,拜新同与依那普利降压效果比较,依那普利,530mg/天，n=23）,拜新同,（30120mg/天，n=23）,(%),100,80,60,40,20,0,达目标血压患者百分数,*,*P0.05，与依那普利相比 舒张压小于90mmHg，且舒张压减少值大于10mmHg,

9、De Quatto et al.Can J Physiol Pharmacol (Suppl 1) : 135 Abstra P1.9.84(1994),0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 周,固定剂量治疗,研究方法,研究设计,多中心，127个医疗中心参与 大规模，11 55名患者入选 剂量范围，30mg/天180mg/天逐渐调整,MATH研究,高血压治疗的现代进展,(Modern Approach to the Treatment of Hypertension),Lawrence R.Krakoff, emmanuel

10、L.Bravo, Michael L.Tuck,et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. American Journal of Hypertension. 1990 ;3:318S-325S.,研究目的评价拜新同单药治疗各种类型高血压患者的疗效老年患者与年轻患者肥胖患者与非肥胖患者合并有糖尿病的患者与未合并有糖尿病患者男性患者与女性患者评价拜新同对心血管危险因素相关指标的影响,Lawrence R.Krakoff, emmanuel L.Bravo, Mich

11、ael L.Tuck,et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. American Journal of Hypertension. 1990 ;3:318S-325S.,MATH研究,高血压治疗的现代进展,(Modern Approach to the Treatment of Hypertension),静坐 1132 15316 13614*,站立 1116 15317 13515*,静坐 1132 1004 878*,站立 1116 1026 898*,静

12、坐 1130 7710 7811,站立 1114 8010 8212,患者人数 基线值 治疗后,收缩压（mmHg）,舒张压（mmHg）,心率（次/分）,*P0.001，与基线值相比。心率在治疗前后无明显改变。,Lawrence R, Krakoll, Emmanuel L. Bravo, Michael L. Tuck, et al. The nifedipine gastrointestinal therapeutic systemin the treatment of hypertension, American Journal of Hypertension 1990;3:318S-32

13、5S.,MATH研究拜新同的降压效果,MATH研究拜新同特别适合老年高血压,不同年龄组患者降压效果比较,年龄（岁） 年龄（岁） 年龄（岁） 年龄（岁）,80 39 49 59 69 79,80 39 49 59 69 79,80 39 49 59 69 79,80 39 49 59 69 79,收缩压（静坐）,收缩压（站立）,舒张压（静坐）,舒张压（站立）,血压变化,（mmHg）,0-5-10-15-20-25-30,Bravo EL, Krakoff LR, Tuck ML, Friedman CP and MATH Study Group. Antihypertensive effecti

14、veness of nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the elderly. American Journal of Hypertension 1990;3:318S-325S.,Lawrence R. Krakoff, Emmanuel L. Bravo, Michael L. Tuck, et al.The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. American Journal of Hyperten

15、sion. 1990;3:318S-325S.,肥胖患者与非肥胖患者降压效果比较,肥胖患者,非肥胖患者,目标血压：静坐舒张压小于90mmHg，且舒张压降低超过10mmHg,达目标血压的患者百分数,100,MATH研究拜新同有效治疗肥胖患者高血压,75,50,25,0,(%),Lawrence R. Krakoff, Emmanuel L. Bravo, Michael L. Tuck, et al.The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. American Journ

16、al of Hypertension. 1990;3:318S-325S.,糖尿病患者与非糖尿病患者降压效果比较,糖尿病患者,非糖尿病患者,静坐舒张压小于90mmHg，且舒张压降低超过10mmHg,达目标血压的患者百分数,100,MATH研究拜新同有效治疗糖尿 病患者高血压,75,50,25,0,(%),MATH研究拜新同对心血管危险因素无影响,Lawrence R.Krakoff, emmanuel L.Bravo, Michael L.Tuck,et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of

17、 hypertension. American Journal of Hypertension. 1990;3:318S-325S.,拜新同对血脂和血糖水平无影响,血清水平（mg/dl）,拜新同进一步提高降压治疗水平,T/P比率在目前所有降压药物中最高 每日一次，真正24小时严格控制血压 降压效果优于-阻滞剂和ACEI 特别适合老年高血压治疗 降压同时不影响血糖和血脂水平,拜新同明显改善左心室功能,拜新同对心脏收缩和舒张功能的影响,左室功能参数,心输出量（升/分）,舒张末期容量（毫升）,每搏输出量（毫升）,射血分数峰值（毫升/秒）,到达峰值所需时间（毫秒）,收缩末期容量（毫升）,6.20.5,

18、休息,13014,508,818,-39443,17215,安慰剂,拜新同,运动,14.50.7,15314,5812,946,-60338,9410,8.10.6*,14012,466,948*,-46247*,14510*,15.31.5,15614,476,10911*,-65783*,1036,*P0.05,*P0.01,*P0.001,与安慰剂组相比,休息,运动,Zusman RM, Christensen DM, Higgins J, et al. Nifedipine improves left ventricular function in patients with hype

19、rtension. J Cardiol Pharmaco.1991;18:843-8.,室间隔厚度,后壁厚度,左室重量指数,拜新同（30-90mg/天）逆转左室肥厚的效果,基线值(n=30) *p0.05,*p0.005,6周(n=25),1年(n=30),(mm),100,140,120,80,160,180,(g/m2),Middlemost SJ.Sack M,Davis J.et al.Effects of long-acting nitedipine on casual office blood pressure measurement,24- hour ambulatory blo

20、od pressure protiles,exercise parameters and left ventricular mass and lunction in black patients with mild to moderate systemic hypertension,Am J Cardiol 1992;70:474-8,拜新同长期治疗持续逆转左室肥厚,*,9,21,35,拜新同逆转左室肥厚效果明显优于非洛地平,Jennings G. Handbook of Hypertension. 1996; in press.,200,150,100,50,0,30,28,22,18,14

21、,10,6,2,0,脑血管意外人数,心血管,意外人数,（n429）,（n116）,时间（小时）,时间（小时）,心脑血管事件的发生率均在清晨最高,心脑血管事件发生率(),心血管事件,脑卒中,-57,-59,安慰剂,硝苯地平,STONE研究,n=774,n=801,n=797,n=809,硝苯地平可减少心脑血管事件的发生,龚兰生,张维忠,诸俊仁等. 上海老年人硝苯地平（STONE）研究. J Hypertens. 1996;14:1237-45.,心脑血管事件发生率(),-50,-42,安慰剂,硝苯地平,CNIT研究,15,12,9,6,0,3,n=342,n=341,n=342,n=341,硝苯

22、地平可减少心脑血管事件的发生,龚兰生,张维忠,诸俊仁等. 上海老年人硝苯地平（STONE）研究. J Hypertens. 1996;14:1237-45.,拜新同与依那普利对蛋白尿的影响,蛋白尿mg/24h,*P0.01,与治疗前相比,37*,37*,治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,拜新同组（n=23）,依那普利组（n=23),0,50,100,150,200,250,300,拜新同有效减少蛋白尿,De Quatto.etal.canJ Physiol Pharmacol (Suppl 1):135Abstra p 1.9.84(1994),拜新同明显改善肾功能,拜新同对肾功能参数的影响,肾

23、功能参数 与安慰剂比较 显著性,肌酐清除率 9.8% P0.05,肾小球滤过率 17.9% P0.01 （DPA清除率）,肾血流量 19.8% P0.05 (PAH清除率）,De Quatto et al. Can J Physiol Pharmacol (Suppl 1): 135 Abstra P1.9.84(1994),拜新同对眼部血流和视觉功能的影响,眼动脉血流,视觉功能,收缩高峰期流速,舒张末期流速,视野敏感性,对比度敏感性,P=0.02,P=0.001,P=0.017,P=0.004,Reams GP, Lau A, knaus V, Bauer JH. The effects o

24、f nifedipine GITS on renal function in hypertensive patients with renal insufficiency. J Clin Pharmaco. 1991;31:468-72.,拜新同更重要的是保护靶器官,长期治疗，可持续逆转左室肥厚同时明显改善各项心脏功能指标,显著减少心脑血管意外的发生,有效减少蛋白尿，明显改善肾脏功能,改善眼部血液循环，改善视力,-60,0,2,4,6,8,拜新同,基线期,停药,平均心绞痛次数/周,平均硝酸甘油片消耗量/周,-45,0,2,4,6,8,拜新同,基线期,停药,平均心肌缺血次数,平均心肌缺血持续时间

25、（分钟）,-75,0,2,4,6,8,拜新同,基线期,停药,-30,0,20,40,60,80,拜新同,基线期,停药,100,*P=0.0001,*P=0.001与基线期相比,拜新同显著减少心绞痛和心肌缺血,心肌缺血发作次数/小时,安慰剂（n92）,拜新同（n92）,24小时动态心电图监测、观察拜新同控制心肌缺血的效果,0.3,0.6,0.9,1.2,1.5,3:00,6:00,9:00,12:00,15:00,18:00,21:00,24:00,时间（小时）,0,拜新同全天控制心肌缺血发生,Parmley WW, Nesto RW, Singh BN, et al. Attenuation

26、of the circadian patterns of myocardial ischemia with nifedipine GITS in patients with chronic stable angina. J Am Coll Cardiol. 1992 ;19(7):1380-9.,基线值,硝苯地平/维拉帕米/地尔硫卓,拜新同,拜新同与短效钙拮抗剂治疗心绞痛的疗效比较,硝酸甘油用量/周,心绞痛发作数/周,0,4,8,12,16,0.05,0.04,0.05,0,4,8,12,16,0.05,0.01,0.03,拜新同抗心绞痛效果优于短效钙拮抗剂,Parmley WW, Nesto

27、 RW, Singh BN, et al. Attenuation of the circadian patterns of myocardial ischemia with nifedipine GITS in patients with chronic stable angina. J Am Coll Cardiol. 1992 ;19(7):1380-9.,拜新同与硝酸类治疗心绞痛的疗效比较,ST段下降1mm 所需时间（秒）,心绞痛发生 所需时间（秒）,持续运动时间（秒）,硝酸异 山梨醇,(50-100mg，n=70),二硝酸 异山梨醇,(20-60mg，n=74),拜新同,(30-90

28、mg，n=85),*,*,* #,*,*,* #,*,*,* +,0,20,40,60,80,100,*P0.05 与基线值相比。+P0.025，拜新同与二硝酸异山梨醇相比 #P0.025，拜新同与硝酸异山梨醇和二硝酸异山梨醇相比,拜新同抗心绞痛的疗效优于硝酸盐,Mohiuddin SM, Hilleman DE. Substituting nifedipine-GITS for immediate-release calcium-channel antagonists in patients with stable angina pectoris. Curr Ther Res 1991;50

29、(4):546-552.,拜新同,阿替洛尔,P0.05,与基线值相比,运动时间,缺血阈值,疼痛阈值,*,*,*,*,*,*,*,拜新同与阿替洛尔治疗心绞痛的疗效比较,秒,0,20,40,60,80,拜新同抗心绞痛效果与阻滞剂相当,Walker JM, Curry PV, Bailey AE, et al. A comparison of nifedipine once daily (Adalat LA), isosorbide mononitrate once daily, and isosorbide dinitrate twice daily in patients with chroni

30、c stable angina. Int J Cardiol. 1996;53(2):117-26.,Paul R. Lichllen, Paul G. Hugenholtz, Wolfgang Rafflenbeul, et al. Retardation of Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine: Results of the INTACT Study (International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy

31、). Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990.,安慰剂211,硝苯地平214,安慰剂173,硝苯地平175,硝苯地平59,硝苯地平61,425,348,120,研究方法：,第一次 冠脉造影,第二次 冠脉造影,第三次 冠脉造影,前3年治疗,后3年随访治疗,INTACT研究,国际硝苯地平抗动脉粥样硬化治疗研究 (International Nifedipine Trial on AntiatherosclerotiC Therapy),0.35,0.30,0.25,0.20,0.15,0.10,0.05,0,-42%,-38%,-18%

32、,左冠状动脉前将支,左冠状动脉前旋支,右冠状动脉,安慰剂（n=175）,硝苯地平 （420mg天 n=173）,每位病人平均新发病灶数,硝苯地平治疗三年后动脉造影的结果,INTACT研究硝苯地平明显延缓冠状动脉粥样硬化进程,Paul R. Lichtlen, Paul G. Hugenholtz, Wolfgang Rafflenbeul, et al. Retardation of Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine: Results of the INTACT Study (

33、International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy). Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990.,INTACT研究硝苯地平明显延缓冠状动脉粥样硬化进程,-78,0,0.15,0.30,0.45,0.60,0.75,两个三年治疗后冠脉造影的结果,INTACT前三年治疗,INTACT后三年随访治疗,安慰剂,前期用安慰剂 后期用硝苯地平,硝苯地平P0.001,-73,每位病人平均新发病灶数,Paul R. Lichtlen, Paul G. Hugenholtz, W

34、olfgang Rafflenbeul, et al. Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990.,ACTION研究 A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS,研究目的：评价拜新同治疗稳定型心绞痛的远期临床意义,研究设计：,双盲 前瞻性 300多个中心 6000多名患者入选,随机 持续5年,A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS,拜新同治疗冠心病的

35、国际临床研究,研究特点,迄今为止第一个长效CCB治疗冠心病/稳定型心绞痛的大型临床研究52%的患者（n =3,977 ）合并高血压,Poole-Wilson PA, Lubsen J, Kirwan B-A, et al. Lancet 2004;364:84957.,证实了拜新同长期治疗的安全性(冠心病/稳定性 心绞痛) 拜新同有效治疗稳定型心绞痛 拜新同治疗稳定型心绞痛 合并高血压，患者受益更多,ACTION的临床意义,拜新同具有并提高了经典药物的治疗优势,显著减少心绞痛和心肌缺血事件的发生 抗心绞痛效果优于短效钙拮抗剂和硝酸盐类 抗心绞痛效果与B阻滞剂相当 明显延缓冠状动脉粥样硬化的进程

36、 安全有效治疗冠心病/稳定型心绞痛,Lawrence R. Krakoff, Emmanuel L. Bravo, Michael L. Tuck, et al.The nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. American Journal of Hypertension. 1990;3:318S-325S.,拜新同不增加交感活性,拜新同与硝苯地平普通片对交感活性指标的影响,安慰剂(n=10),拜新同60mg(n=10),硝苯地平普通片20mg(n=10),去甲肾上腺素(

37、pg/ml),肾上腺素(pg/ml),肾素活性(ng/mi/h),500,400,300,200,100,0,40,30,20,10,0,2.0,1.5,1.0,0.5,0,*P0.05，与安慰剂比较,*,*,*,拜新同和硝苯地平普通片的副作用比较,30,25,20,15,10,5,0,硝苯地平普通片10mg bid (n=226) 拜新同 30/60mg od (n=172) 仅在用药起始和大剂量时出现,#,副作用发生百分率(%),头晕,面红,头痛,水肿,心悸,#,Myers MG, Toal CB,Comparative efficacy of two long-acting lomula

38、tions of nifedipine in the treatment of hypertension. Can J Cardiol. 1995;11(10):913-7.,拜新同具有良好的患者依从性,拜新同和硝苯地平缓释片的患者依从性比较,拜新同 (n=85),硝苯地平缓释片 (n=76),*P0.05,*,*,*,*,有效率,坚持用药,坚持初始剂量,坚持按时服药,依从性大于80，同时舒张压小于90mmHg，或舒张压减少值大于10mmHg,百分率(%),拜新同良好依从来自全新机制,拜新同不增加交感活性,拜新同不引起反射性心动过速,拜新同的副作用少且轻微,拜新同具有良好的病人依从性,拜新同进一步提高降压治疗水平,每日一次，真正24小时严格控制血压 长期应用，更加有效地保护靶器官 每日一次，全天24小时稳定控制心绞痛 长期应用，明显抑制动脉粥样硬化的发展 明显减少副作用，改善病人依从性,拜新同进一步提高降压治疗水平,起始剂量为30mg，每日一次，一次一片 根据个体情况可逐渐调整，最高剂量120mg 服药时间不受就餐时间限制 老年人按正常使用，无须调整剂量 药片必须整体吞服，不能咀嚼或掰断后服用,