1、辛伐他汀片联合硫酸氢氯吡格雷片治疗不稳定型心绞痛的临床研究 林玲 何五建 陆士奇 黄芳 青海省人民医院急诊科 苏州大学附属第一医院急诊科 摘 要： 目的 观察辛伐他汀联合硫酸氢氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛 (UAP) 的临床疗效和安全性。方法 将 107 例 UAP 患者随机分为试验组 53 例和对照组 54 例。2组患者均予以常规治疗。对照组予以口服辛伐他汀 40 mg qd;试验组患者在对照组的基础上予以硫酸氢氯吡格雷片, 首次口服 300 mg, 维持量 75 mg qd。试验组和对照组疗程均为 6 个月。比较 2 组患者治疗后总有效率、血流动力学及血清趋化因子 Fractalkine 和
2、血清单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 水平、生活质量评分和药物不良反应。结果 治疗后, 试验组和对照组的总有效率分别为90.57% (48 例/53 例) 和 74.07% (40 例/54 例) , 差异有统计学意义 (P0.05) 。结论 辛伐他汀联合硫酸氢氯吡格雷能够有效改善 UAP 患者血流动力学, 降低 Fractalkine 和MCP-1 水平, 且安全性较好。关键词： 辛伐他汀; 硫酸氢氯吡格雷; 不稳定型心绞痛; 血流动力学; 作者简介：林玲 (1981-) , 女, 主治医师, 主要从事急危重症治疗研究MP:18097200734E-mail:收稿日期：2017-05-0
3、9基金：苏州市科教兴卫青年课题基金资助项目 (KJXW2014001) Clinical trial of simvastatin tablet combined with clopidogrel bisulfate tablet in the treatment of unstable angina pectorisLIN Ling HE Wu-jian LU Shi-qi HUANG Fang Emergency Department, Qinghai Provincial Peoples Hospital; Emergency Department, Suzhou University
4、First Affiliated Hospital; Abstract： Objective To observe the clinical efficacy and safety profile of simvastatin combined with clopidogrel bisulfate in the treatment of unstable angina pectoris (UAP) .Methods A total of 107 UAP patients were randomly divided into treatment group (n = 53) and contro
5、l group (n = 54) .Both groups were given conventional treatment.The control group received oral administration of simvastatin 40 mg once daily, while the treatment group received oral administration of clopidogrel bisulfate (initiated with a single 300 mg loading dose and then continued at 75 mg onc
6、e a day) on the basis of control group.The total effective rate, hemorheology, the level of Fractalkine, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) , quality of life scores (QOL) and adverse drug reactions were compared between the two groups after 6-month treatment.Results The total effective rates
7、 of the treatment group and the control group were 90.57% (48 cases/53 cases) and74.07% (40 cases/54 cases) respectively, the difference was statistically significant (P 0.05) .Conclusion Simvastatin combined with clopidogrel bisulfate could effectively improve the hemorheology and reduce the level
8、of Fractalkine and MCP-1 in UAP patients, with satisfying safety profile.Keyword： simvastatin; clopidogrel bisulfate; unstable angina pectoris; hemorheology; Received： 2017-05-09心绞痛是冠心病的一种, 主要由冠状动脉供血不足导致心肌缺氧缺血引起。不稳定型心绞痛是其中一种, 介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一种临床综合征, 容易对患者生命造成威胁。临床上对不稳定型心绞痛的治疗主要是抗血小板凝集, 他汀类药物是治疗冠心
9、病的基础药物, 具有调脂、抑制炎症反应和稳定粥样硬化斑块的作用, 硫酸氢氯吡格雷作为新型血小板腺苷二磷酸 (ADP) 受体抑制剂, 抗血小板凝集能力较强, 是防治心血管疾病的重要药物1-3。本研究旨在探讨辛伐他汀联合硫酸氢氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血流动力学及血清趋化因子 Fractalkine 和血清单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 水平的影响。材料、对象与方法1 研究设计本方案按前瞻性、随机、单盲、阳性药对照、单中心临床研究方法设计。2 病例选择入选 2014 年 1 月至 2016 年 4 月青海省人民医院收治的不稳定型心绞痛患者107 例为研究对象。本研究经青海省人民医院伦理委员
10、会批准。所有患者均签署知情同意书。诊断与入选标准4符合不稳定性心绞痛和非 ST 段抬高心肌梗死诊断与治疗指南中的不稳定型心绞痛临床诊断标准。年龄 1880 周岁, 每周发作 2 次以上, 每次胸痛时间1.5mm, 主导联 T 波有 50%以上变浅或平坦 T 波成直立状态;无效:治疗后, 症状无明显变化, 心电图无明显改善, 主导联 T 波有 50%以上加深或直立 T 波成平坦状态。总有效率= (显效+有效) /总例数100%。6 统计学处理用 SPSS20.0 统计软件进行统计分析。计量资料用s 表示, 比较用方差分析;计数资料用率 (%) 表示, 比较用 检验。结果1 一般资料2 组患者的一
11、般资料比较差异均无统计学意义 (P0.05) , 组间具有可比性。2 2 组患者的临床疗效评价治疗后, 试验组和对照组的总有效率分别为 90.57% (48 例/53 例) 和 74.07% (40 例/54 例) , 差异有统计学意义 (P0.05) 。表 3 2 组患者血流动力学指标比较 (s) Table 3 Comparison of hemorheology indexes between the two groups (s) 下载原表 讨论不稳定型心绞痛的主要危险因素是血流动力学异常, 随着纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞沉降率等增高, 最终出现缺血性改变, 因此, 治
12、疗不稳定型心绞痛的重要目标就是改善患者的血流动力学指标5。辛伐他汀能够有效抑制炎症反应, 稳定粥样硬化斑块。氯吡格雷通过阻断 ADP 介导的激活通路, 抑制血小板凝集, 同时能够控制动脉炎症反应, 是治疗不稳定型心绞痛的重要药物。本研究发现, 试验组总有效率显著高于对照组。试验组患者纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞沉降率和血小板聚集率均显著低于对照组。上述结果说明辛伐他汀联合氯吡格雷较单独使用辛伐他汀能更有效缓解患者临床症状, 改善血流动力学。其原因可能是, 辛伐他汀作用主要为降低血脂水平、抑制炎症反应、稳定粥样硬化斑块;氯吡格雷能够有效抑制血小板凝集, 改善血流动力学效果显著。两
13、者联合使用, 一方面辛伐他汀抑制了炎症反应, 降低细胞组织损伤, 稳定动脉粥样斑块, 另一方面氯吡格雷有效抑制了血小板凝集, 改善血流动力学, 两者发挥了协同作用。治疗后, 试验组患者Fractalkine、MCP-1 水平显著低于对照组。Fractalkine 在活化的血管内皮表达, 在静息状态细胞上无表达, 通过与受体 CXCR1 结合发挥调节作用, 结合后促使单核细胞、淋巴细胞产生特定迁移6-7。2 组患者药物不良反应发生率差异无统计学意义, 说明联合使用氯吡格雷不会显著增加药物不良反应发生的风险, 说明本研究采用的治疗方案的安全性较高。辛伐他汀联合氯吡格雷能够有效改善不稳定型心绞痛患者
14、血流动力学, 降低Fractalkine、MCP-1 水平, 临床疗效确切, 安全性高。表 4 2 组患者血清趋化因子 Fractalkine 和血清单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 水平比较 (s) Table 4 Comparison of the levels of serum Fractalkine and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in two groups (s) 下载原表 表 5 2 组患者生活质量评分比较 (s) Table 5 Comparison of quality of life of the patien
15、ts in the two groups (s) 下载原表 参考文献1苏晓琳, 袁东超, 张哲, 等.冠心病稳定型心绞痛的诊断研究J.辽宁中医杂志, 2014, 41 (6) :1081-1083. 2ZELLER T, KELLER T, OJEDA F, et al.Assessment of micro RNAs in patients with unstable angina pectorisJ.Eur Heart J, 2014, 35 (31) :2106-2114. 3苗伟, 宋辉, 李震花, 等.辛伐他汀联合氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者IL-6、hs-CRP 及预后的影响J.实
16、用临床医药杂志, 2014, 18 (5) :27-29. 4中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非 ST 段抬高心肌梗死诊断与治疗指南J.中华心血管病杂志, 2007, 35 (4) :295-304. 5何钰钏.辛伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛临床疗效及对血清 hs-CRP、IL-6 水平的影响J.实用临床医药杂志, 2014, 18 (5) :78-80. 6刘冰, 杨娜, 张小艳.不稳定型心绞痛患者生化指标与心电图特征的关系J.心血管康复医学杂志, 2016, 25 (6) :573-576. 7李卓, 张赛丹, 彭振宇, 等.趋化因子 Fractalkine 在血管紧张素 II 诱导内皮细胞 ICAM-1 表达中的作用J.中国医师杂志, 2014, 16 (1) :79-83.
