1、公务员招聘考试复习资料-卫生系统招聘考试药理学题库41-51章公务员招聘考试复习资料-卫生系统招聘考试药理学题库41-51章第四十章 -内酰胺类抗生素内容提示及教材重点 -内酰胺类抗生素指化学结构中具有 -内酰胺环，包括青霉素、头孢菌素类及其他非典型 -内酰胺类，此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应证广及临床疗效好的优点。 抗菌机制：抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。细菌耐药机制：1、细菌产生 -内酰胺酶；2、 -内酰胺酶与药物牢固结合；3、PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、增多或
2、产生新的PBPs；4、细菌的细胞壁或外膜通透性改变；5、细菌缺少自溶酶。一、青霉素抗菌作用：革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。不产生青霉素酶的金葡菌及多数表葡菌对青霉素敏感，但产酶的金葡菌对之高度耐药。革兰阳性杆菌，白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感，耐药者罕见。对青霉素敏感的淋球菌日益少见。百日咳杆菌对青霉素敏感。致病螺旋体，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感。临床应用：为治疗A组
3、和B组溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、气性坏疽、梅毒、鼠咬热等的首选药。肺炎球菌感染和脑膜炎时也可采用，当病原菌比较耐药时，可改用万古霉素或利福平。青霉素也是治疗草绿色链球菌心内膜炎的首选药。还可作为放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等及预防感染性心内膜炎发生的首选药。破伤风、白喉病人采用青霉素时应与抗毒素合用不良反应：毒性很低，除其钾盐大量静注易引起高血钾症、肌内注射疼痛外，最常见的为过敏反应，有过敏休克、药疹、血清病型反应、溶血性贫血及粒细胞减少等。二、半合成青霉素1.耐酸青霉素：苯氧青霉素包括青霉素V、苯氧乙基青霉素。抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，耐酸、口服吸收好，但不耐
4、酶，不宜用于严重感染。2.耐酶青霉素：常用异噁唑类有：苯唑西林，氯唑西林，双氯西林与氟氯西林，耐酸、耐酶、可口服，用于耐药金葡菌的各种感染，或需长期用药的慢性感染等。3.广谱青霉素：对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，耐酸可口服，但不耐酶。用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染等，严重者应与氨基苷类抗生素合用。4.抗绿脓杆菌广谱青霉素：羧苄西林抗菌谱与氨苄西林相似，对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。口服吸收差，需注射给药，用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。单用时细菌易产生耐药性，常与庆大霉素合用，但不能混合静脉注射。三、头孢菌素类第一代特点：1、对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感
5、或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用较差；2、对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的 -内酰胺酶所破坏；3、对肾脏有一定毒性。第二代特点：1、对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；2、对多种 -内酰胺酶比较稳定；3、对肾脏的毒性较第一代有所降低。第三代特点：1、对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用；2、其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；3、对 -内酰胺酶有较高稳定性；4、对肾脏基
6、本无毒性。 抗菌作用：抗菌谱广，多数革兰阳性菌敏感，但肠球菌常耐药；多数革兰阴性菌极敏感，除个别头孢菌素外，绿脓杆菌及厌氧菌常耐药。与青霉素类，氨基苷类有协同作用。 作用机制：杀菌药，机制与青霉素类相似，与细胞壁上的不同的青霉素结合蛋白（PBPs）结合。细菌对头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉耐药现象。临床应用：第一代用于耐药金葡菌感染，常用头孢噻吩、头孢拉定、及头孢唑啉，后者肌注血浓度为头孢菌素类中最高，口服头孢菌素主要用于轻、中度呼吸道和尿路感染。第二代用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。应用较多的有头孢呋辛
7、及头孢孟多等。第三代治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染可获满意效果。第三代头孢菌素治疗脑膜炎球菌肺炎也可选用。头孢他定为目前临床应用的抗绿脓杆菌最强的抗生素，此外头孢哌酮也可选用。对肠杆菌科细菌头孢曲松和头孢噻肟相仿，头孢哌酮稍差。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用第三代头孢菌素。四、非典型 -内酰胺类抗生素（一）头霉素类：抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种 -内酰胺酶稳定，目前广泛应用为头孢西丁，抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。（二）拉氧头孢：抗菌谱广，抗菌活
8、性与头孢噻肟相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对 -内酰胺酶极稳定，血药浓度维持较久。（三）硫霉素类：抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义，亚胺培南具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。（四） -内酰胺酶抑制剂：1.克拉维酸，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种 -内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明显增强。2.舒巴坦为半合成 -内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与革兰阴性杆菌产生的 -内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，但需要与其他 -内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用。（五）单环 -内酰胺类抗生素：氨曲南对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、
9、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基苷类的替代品使用作业测试题一、选择题（一）A型题1. -内酰胺类抗生素的作用靶位是A. 细菌核蛋白体30S亚基B. 细菌核蛋白体50S亚基C. 细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPsD. 二氢叶酸合成酶E. DNA螺旋酶2. 半合成青霉素的分类及其代表药搭配正确的是A. 耐酶青霉素阿莫西林B. 抗绿脓杆菌广谱类双氯西林C. 耐酸青霉素苯唑西林D. 抗绿脓杆菌广谱类青霉素VE. 广谱类氨苄西林3. 第三代头孢菌素的特点，叙述错误的是A. 体内分布较广，一般从肾脏排泄B. 对各种 -内酰胺酶高度稳定C. 对G菌作用不如第一、二代D. 对绿脓杆
10、菌作用很强E. 基本无肾毒性4. 青霉素G最适于治疗下列哪种细菌感染A. 绿脓杆菌B. 变形杆菌C. 肺炎杆菌D. 痢疾杆菌E. 溶血性链球菌5. 有关头孢菌素的各项叙述，错误的是A. 第一代头孢对G+菌作用较二、三代强B. 第三代头孢对各种 -内酰胺酶均稳定C.口服一代头孢可用于尿路感染D. 第三代头孢抗绿脓杆菌作用很强E. 第三代头孢没有肾毒性6. 可用于耐药金葡萄酶感染的半合成青霉素是A. 苯唑西林B. 氨苄西林C. 羧苄西林D. 阿莫西林E. 青霉素V7. 青霉素G最常见的不良反应是A. 二重感染B. 过敏反应C. 胃肠道反应D. 肝、肾损害E. 耳毒性8. 细菌对青霉素产生耐药性的主
11、要机制是A. 细菌产生了水解酶B. 细菌细胞膜对药物通透性改变C. 细菌产生了大量PABA（对氨苯甲酸）D. 细菌产生了钝化酶E. 细菌的代谢途径改变9. 目前常用头孢菌素中抗绿脓杆菌作用最强的是A. 头孢哌酮B. 头孢噻吩C. 头孢氨苄D. 头孢曲松E. 头孢他定10. 治疗钩端螺旋体病应首选A. 青霉素GB. 红霉素C. 四环素D. 氯霉素E. 链霉素11. 肾毒性较强的 -内酰胺类抗生素是A. 青霉素GB. 苯唑西林C. 阿莫西林D. 头孢噻吩E. 头孢噻肟12. 下列药物中属于 -内酰胺类的是A. 拉氧头孢B. 头孢曲松C. 哌拉西林D. 氨曲南E. 舒巴坦（青酶烷砜）13. 克拉维酸
12、与阿莫西林配伍应用主要是因为前者可A. 抑制 -内酰胺酶B. 延缓阿莫西林经肾小球的分泌C. 提高阿莫西林的生物利用度D. 减少阿莫西林的不良反应E. 扩大阿莫西林的抗菌谱（二）B型题A. 青霉素 B. 头孢他啶 C. 氯唑西林 D. 阿莫西林 E. 克拉维酸14. 可抑制 -内酰胺酶的是15. 可用于治疗梅毒的是16. 可耐酶、耐酸的半合成抗生素是A. 第一代头孢菌素 B. 第二代头孢菌素 C. 第三代头孢菌素D. 半合成广谱青霉素 E. 半合成抗绿脓杆菌广谱青霉素17. 阿莫西林18. 头孢呋辛19. 羧苄西林A. 亚胺培南 B. 氨曲南 C. 舒巴坦 D. 头孢他定 E. 头孢呋辛20.
13、 可用于青霉素过敏的革兰阴性菌感染患者的是21. 属于硫霉素类半合成抗生素的是22. 治疗大肠杆菌、克雷伯菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染的是A. 口服吸收好，适用肺炎球菌所致的下呼吸道感染B. 口服、肌注或静注均可用于治疗全身感染C. 脑脊液中浓度较高，酶稳定性高，用于治疗严重脑膜感染D. 肾毒性大E. 不易口服，适用于G+、G-球菌、螺旋体感染引起的疾病23. 阿莫西林24. 头孢噻吩25. 头孢曲松（三）X型题26. 细菌对 -内酰胺类抗生素产生耐药性的机制是A. 细菌产生 -内酰胺酶水解药物B 细菌产生 -内酰胺酶与药物牢固结合C. PBPs与抗生素亲和力降低D. 细菌的细胞壁或外膜通透
14、性改变E. 细菌缺少自溶酶27. 第三代头孢菌素的特点是A. 对G+菌的抗菌作用比第一、二代强B. 抗菌谱比第一、二代更广C. 对 -内酰胺酶比第一、二代更稳定D. 肾毒性比第一、二代低E. 血浆半衰其较长28. 具有抗厌氧菌作用的抗生素是A. 头孢氨苄B. 头孢他啶C. 甲硝唑D. 头孢哌酮E. 氧氟沙星29. 青霉素类抗菌的作用特点有A. 对G+、G-球菌、螺旋体等有效B. 对G+杆菌有效C. 对G-杆菌有效D. 对肾脏有一定毒性E. 是治疗草绿色链球菌心内膜炎的首选药30. 下列抗生素对绿脓杆菌有抑制作用的是A. 头孢氨苄B. 头孢他啶C. 羧苄西林D. 氨苄西林E. 头孢唑啉31. 具
15、有肾毒性的头孢菌素类是A. 头孢拉啶B. 头孢唑啉C. 头孢孟多D. 头孢哌酮E. 头孢他啶32. 青霉素的抗菌谱是A. 绿脓杆菌B. 草绿色链球菌C. 肺炎球菌D. 破伤风杆菌E. 变形杆菌33. 对阿莫西林叙述正确的是A. 抗菌谱广，抗菌活性强B. 胃肠道吸收较好，可以口服C. 可用于下呼吸道感染D. 对绿脓杆菌有强大的杀灭作用E. 对肺炎球菌和变形杆菌均有杀灭作用34. 头孢哌酮的特点是A. 第二代头孢菌素类抗生素B. 对厌氧菌有较强的作用C. 对 -内酰胺酶稳定性差D. 对肾脏基本无毒性E. 对G+菌、金黄色葡萄球菌抗菌作用强35. 下列哪种药物可以口服吸收A. 氨苄西林B. 头孢唑啉
16、C. 头孢氨苄D. 阿莫西林E. 头孢孟多（四）英文选择题36. Which of the following antibacterial can inhibit bacillus pyocyaneus?A. CeftazidineB. AmpicillinC. Penicillin GD. CephalothinE. Cephalexine37. In the treatment of bacterial meningitis in child, the drug of choice isA. Penicillin GB. Penicillin VC. ErythromycinD. Proc
17、aine penicillinE. Ceftriaxone38. Which of the following drugs can secrete by renal tubule?A. Penicillin GB. TetracyclineC. RifampicinD. IsoniazidE. Streptomycin39. Clavulanic acid is important because itA. Easily penetrates Gram-negative microorganismsB. Is specific for Gram-positive microorganismsC
18、. Is a potent inhibitor of cell-wall transpeptidaseD. Inactivates bacterial -lactamasesE. Has a spectrum of activity similar to that of penicillin G三、问答题40. 简述青霉素的抗菌谱及临床应用？41. 简述三代头孢菌素各有什么的特点？42. 半合成青霉素主要包括哪些？各类有哪些代表药物及应用特点？43. 青霉素的不良反应及防治措施？参考答案（一）1.C 2.E 3.C 4.E 5.E 6.A 7.B 8.A 9.E 10.A 11.D 12.D
19、13.A（二）14.E 15.A 16.C 17.B 18.C 19.E 20.B 21.A 22.E 23.A 24.D 25.C（三）26.ABCDE 27.BCDE 28.BD 29.ABDE 30.BC 31.ABC 32.BCD 33.ABCE 34.BD 35.ACD（四）36.A 37.E 38.A 39.D第四十一章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素内容提示及教材重点大环内酯类抗生素目前使用的有红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等，共同特点为：1、抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支
20、原体等；2、细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；3、在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液；4、口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；5、血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度；6、不易透过血脑屏障；7、主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；8、毒性低微。口服后的主要副作用为胃肠道反应，静脉注射易引起血栓性静脉炎。一、红霉素抗菌作用：对革兰阳性细菌有强大抗菌作用，革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌也高度敏感，对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌也有抑制作用，金葡菌对其可产生耐药性，大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。抗菌
21、机制：与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制转肽作用及（或）信使核糖核酸（mRNA）移位，而抑制蛋白质合成。临床应用：治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者，效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。红霉素是白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎及军团病的首选药。二、林可霉素及克林霉素抗菌作用：对金葡菌（包括耐青霉素者）、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌及大多数厌氧菌都有良好抗菌作用。对革兰阴性菌大都无效。抗菌机制与红霉素相同，能与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使蛋白质肽链的延伸受阻。红霉素与林可霉素能互相竞争结合
22、部位，而呈拮抗作用，故不宜合用。临床应用：用于急、慢性敏感菌引起的骨及关节感染。用于治疗厌氧菌也有较好疗效。两药中克林霉素尤为常用。三、万古霉素及去甲万古霉素抗菌机制为阻碍细菌细胞壁合成，主要用于治疗耐青霉素金葡萄菌引起的严重感染，如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎及其他抗生素，尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。静脉滴注时偶可发生恶心、寒战、药热、皮疹及皮肤瘙痒等。较大剂量，严重者可致耳聋、耳鸣及听力损害。作业测试题一、选择题（一）A型题1. 治疗军团菌感染应首选A. 青霉素GB. 红霉素C. 四环素D. 链霉素E. 氯霉素2. 乙酰螺旋霉素的作用正确的是A. 抗菌谱广，抗菌作用强大B. 组织和血
23、液中浓度较高，维持时间较长C. 口服吸收不好D. 主要用于革兰氏阴性杆菌感染E. 不良反应多3. 大环内酯类抗生素中胆汁浓度约为血浆浓度10倍的抗生素是A. 红霉素B. 乙酰螺旋霉素C. 麦迪霉素D. 吉他霉素E. 罗红霉素4. 对大环内酯类抗生素不敏感的微生物是A. 链球菌B. 军团菌C. 变形杆菌D. 厌氧菌E. 支原体5. 红霉素的主要不良反应是A. 肝损害B. 过敏反应C. 胃肠道反应D. 二重感染E. 耳毒性6. 麦迪霉素的特点是A. 脂溶性高，易透过血脑屏障B. 口服难吸收C. 主要经肾原形排泄D. 主要用于金葡菌，溶血性链球菌感染E. 不良反应多，故少用7. 治疗支原体肺炎宜首选
24、A. 青霉素GB. 红霉素C. 氯霉素D. 链霉素E. 克林霉素8. 治疗急、慢性骨及关节感染宜首选的口服药物是A. 青霉素GB. 多粘霉素BC. 克林霉素D. 林可霉素E. 吉他霉素9. 红霉素与林可霉素合用可以A. 扩大抗菌谱B. 增强抗菌活性C. 减少不良反应D. 增加生物利用度E. 互相竞争结合部位，产生拮抗作用10. 万古霉素的抗菌作用机制是A. 阻碍细菌细胞壁的合成B. 干扰细菌的叶酸代谢C. 影响细菌胞浆膜的通透性D. 抑制细菌蛋白质的合成E. 抑制细菌核酸代谢11. 大环内酯类抗生素不包括A. 阿齐霉素B. 螺旋霉素C. 克拉霉素D. 林可霉素E. 罗红霉素12. 万古霉素特点
25、是A. 仅对G+菌有强大的杀灭作用B. 抑制蛋白质的合成而杀菌C. 易产生抗药性D. 与其他抗生素有交叉耐药性E. 治疗伤寒有良效13. 容易导致假膜性肠炎的药物是A. 青霉素GB. 多粘霉素BC. 红霉素D. 林可霉素E. 吉他霉素14. 下列哪种药物对假膜性肠炎有较好的治疗作用A. 林可霉素B. 多粘菌素BC. 红霉素D. 氯霉素E. 万古霉素（二）B型题A. 万古霉素 B. 林可霉素 C. 青霉素 D. 链霉素 E. 四环素15. 与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成的是16. 主要用于治疗骨关节感染的是17. 阻碍细菌细胞壁合成，用于治疗耐酶金葡萄菌引起的严重感染的是A. 在小
26、肠上段吸收不完全，易被胃酸破坏，一般制成肠溶片B. 对酸稳定，口服吸收较其他制剂好，无味，可供儿童使用C. 对酸稳定，组织穿透力强，抗菌谱广，抗菌活性高D. 口服吸收迅速、完全，吸收后可分别于骨组织和骨髓中E. 口服易被胃酸破坏，吸收少而不规则，肌注吸收完全18. 红霉素是19. 甲红霉素是20. 无味红霉素是（三）X型题21. 克林霉素的抗菌谱包括A. 多数厌氧菌 B. G-杆菌 C. 耐青霉素金葡菌D. G+球菌 E. 真菌22. 罗红霉素与红霉素比较，主要特点是A. 抗菌谱扩大B. 抗菌活性增强C. 半衰期延长D. 血及组织中药物浓度高E. 可透过血脑屏障23. 红霉素的不良反应有A.
27、心率失常B. 胃肠道反应C. 肾毒性D. 肝损害E. 静脉注射可致血栓性静脉炎24. 红霉素体内过程特点A. 不耐酸，口服用肠溶糖衣片B. 口服不吸收C. 胆汁中浓度高D. 大部分经肝破坏E. 大部分经肾原形排泄25. 麦迪霉素是A. 主要为红霉素的代替品B. 不能透过正常脑膜C. 主要在体内代谢，仅少量经尿排出D. 抗菌性能强于红霉素E. 口服吸收好，作用时间长26. 红霉素可用于哪些感染的治疗A. 支原体引起的肺炎B. 肺炎球菌引起的下呼吸道感染C. 军团菌引起的军团病D. 衣原体引起的衣原体沙眼E. 大肠杆菌引起的泌尿系统感染27. 克林霉素比林可霉素常用是因为A. 抗菌谱更广B. 抗菌
28、活性强C. 不良反应毒性小D. 进入血脑屏障的多E. 口服可吸收（四）英文选择题28. A drug primarily used in pneumonia caused by mycoplasm isA. ErythromycinB. VancomycinC. ClindamycinD. StreptomycinE. Fluoroquinolones29. Which of the following antibacterial isnt belong to macrolides?A. ErythromycinB. MidecamucinC. AcetylspiromycinD. Sulfa
29、diazineE. Roxithromycin30. In the treatment of acute or chronic osteomyelitis, the drug of choice isA. ErythromycinB. VancomycinC. ClindamycinD. StreptomycinE. Fluoroquinolones二、问答题31. 红霉素的抗菌谱和临床应用主要是哪些？32. 简述大环内酯类抗生素的药代动力学特点？33. 比较克林霉素及林可霉素的作用特点异同点？34. 简述万古霉素的作用机制及临床应用？参考答案（一）1.B 2.B 3.A 4. C 5.C 6
30、 . D 7.B 8.C 9.E 10.A 11. D 12.A 13.D 14.E（二）15.B 16.B 17.A 18.A 19.C 20.B（三）21.ACD 22.CD 23.BDE 24.ACD 25.ABCE 26.ABCD 27.BCE（四）28. A 29.D 30.C第四十三章 四环素类及氯霉素类抗生素内容提示及教材重点一、四环素与土霉素抗菌作用：广谱，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等有效；对革兰阴性细菌的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌）都有效。此外，对肺
31、炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫，对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。抗菌机制：与细菌核蛋白体30S亚基在A位特异性结合，阻止aa-tRNA的联结，阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成，还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。临床应用：对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以及支原体引起的肺炎有良效，为首选。对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素作次选药。不良反应：1.胃肠道反应 2.二重感染 3.对骨、牙生长的影响4. 长期大量口服或静脉给予可造成严重肝脏损害，也能加剧原有的肾功能不全
32、，影响氨基酸代谢而增加氮质血症 5.引起药热和皮疹等过敏反应。二、氯霉素抗菌作用：对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。临床应用：曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染，在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。不良反应：抑制骨髓
33、造血机能：一 可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关；二 不可逆的再生障碍性贫血，少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。作业测试题一、选择题（一）A型题1. 下列药物中抗菌谱最广的是A青霉素G B红霉素 C诺氟沙星D四环素 E氧氟沙星2. 四环素对下列病原体无效的是A 肺炎球菌 B 溶血性链球菌 C 破伤风杆菌D
34、 炭疽杆菌 E 绿脓杆菌3. 四环素的药代动力学特点是A 主要在肝代谢 B 服用等量的碳酸氢钠，吸收药量增加C 不易渗入胸、腹腔 D 胆汁浓度高，为血浓度的1020倍E 脑脊液浓度高4. 长期应用广谱抗生素常引起二重感染的病原体是A 溶血性链球菌 B 肺炎球菌 C 霍乱弧菌D 大肠杆菌 E 白色念珠菌5. 治疗斑疹伤寒的首选药是A四环素 B氯霉素 C青霉素GD庆大霉素 E红霉素6. 强力霉素吸收快而完全是因为A 脂溶性大 B 脂溶性小 C 极性大D 分子小 E 酸性强7. 四环素类产生耐药性是由于A 产生钝化酶 B 改变细胞膜的通透性 C 核糖体靶位结构改变D 药酶的诱导 E RNA多聚酶的改
35、变8. 治疗伤寒、副伤寒的首选药是A四环素 B氯霉素 C青霉素GD庆大霉素 E红霉素9. 氯霉素最严重的不良反应是A胃肠道反应 B二重感染 C骨髓抑制D肾毒性 E过敏反应10. 口服铁剂对下列何药的肠道吸收影响最大A异烟肼 B乙酰螺旋霉素 C磺胺嘧啶D四环素 E氧氟沙星11. 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活的药是A多西环素 B氯霉素 C青霉素GD磺胺嘧啶 E多粘菌素12. 胆道感染宜选用A四环素 B青霉素G C庆大霉素D氯霉素 E异烟肼13. 服用四环素引起二重感染，应如何抢救A 服用头孢菌素 B 服用林可霉素 C 服用土霉素D 服用万古霉素 E 服用青霉素14. 由于四环素的各种不良反应，以下
36、哪些人应禁用此药A 心脏病患者 B 淋病患者 C 甲肝患者D 肺结核患者 E 孕妇、乳母15. 革兰氏阴性杆菌引起的脑膜炎首选A 氯霉素 B 卡那霉素 C 万古霉素E 林可霉素 E 四环素（二）B型题A青霉素G B四环素 C氯霉素 D多粘菌素B E万古霉素16. 作用于细菌核蛋白体30S亚基，抑制蛋白质合成的是17. 作用于细菌核蛋白体50S亚基，抑制蛋白质合成的是18. 影响胞浆膜通透性的是A 四环素 B 米诺环素 C 土霉素 D 强力霉素 E氯霉素19. 口服吸收大于和快于肌注的药物是20. 约有76病人发生可逆性前庭反应21. 抗菌作用较四环素强210倍的半合成抗生素是A 痢疾杆菌 B
37、病毒 C 伤寒杆菌 D脑膜炎球菌 E阿米巴原虫22. 四环素类抗菌谱中不包括的是23. 氯霉素首选治疗的疾病是由于哪种细菌引起的疾病（三）X型题24. 四环素的抗菌谱包括A立克次体B支原体C破伤风杆菌D氯脓杆菌E真菌25. 关于四环素的描述，正确的是A属慢速抑菌药，抗菌作用较弱B同类药物之间可有交叉耐药性C多价阳离子可妨碍其口服吸收D在体内分布广泛，易透过血脑屏障E可形成肝肠循环26. 关于氯霉素的描述，正确的是A口服不易吸收，多注射给药B不易透过血脑屏障C各种细菌都能对其产生耐药性D新生儿不宜使用E多以原形经尿排除，故可用于泌尿系统感染27. 氯霉素引起再生障碍性贫血系A 与抑制骨髓干细胞有
38、关B 与抑制骨髓造血细胞内线粒体中70S核蛋白体有关C 与抑制骨髓造血细胞内线粒体中50S核蛋白体有关D 与抑制骨髓造血细胞内微粒体中70S核蛋白体有关E 与抑制骨髓造血细胞内微粒体中50S核蛋白体有关28. 可引起粒细胞下降的抗菌药是A 红霉素B氯霉素C卡那霉素D磺胺异噁唑E氨苄西林29. 天然四环素对下列病原体感染有效A 痢疾杆菌B 大肠杆菌C 伤寒杆菌D脑膜炎球菌E阿米巴原虫30. 氯霉素其特点是A 是广谱抗菌药，对G+、G-均有作用B 能通过血脑屏障C主要通过肝脏代谢灭活D 可产生灰婴综合症E 为肝药酶的抑制剂（四）英文选择题31. The use of chloramphenicol
39、 may result inA Bone marrow stimulation B Phototoxicity C Aplastic anemiaD Staining of teeth E Alopecia32. The most effective agent in the treatment of Rickettsia,Mycoplasma,and Chlamydia infections isA Penicillin G B Tetracycline C VancomycinD Gentamicin E Bacitracin二、问答题33. 四环素可作为哪些疾病的首选药？34. 四环素主
40、要引起的不良反应是什么？如何防治？35. 对氯霉素敏感的病原体有哪些？临床应用是什么？36. 氯霉素的不良反应是什么？37. 强力霉素区别于同类药物的特征有哪些？参考答案（一）1. D 2. E 3. D 4. E 5. A 6. A 7. B 8. B 9. C 10. D 11. B 12. A 13. D 14. E 15.A（二）16.B 17.C 18.D 19.E 20.B 21.D 22.B 23.C（三）24.ABC 25.BCE 26.CD 27.AC 28.BD 29.ABCDE 30.ABCDE（四）31.C 32.B第四十四章 人工合成抗菌药内容提示及教材重点一、喹诺酮
41、类作用机制：抑制DNA螺旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。细菌耐药机制：细菌DNA螺旋酶的改变，与高浓度耐药有关；细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关；耐药菌株DNA螺旋酶的活性改变主要由于基因突变所致。（一）氟喹诺酮类药理学共同特性：1、抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；2细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；3口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低，多数经尿排泄，尿中浓度高；4
42、适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染；5不良反应少，大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐精神症状，停药可消退。（二）各种喹诺酮类药特点吡哌酸：对革兰阴性菌的作用较萘啶酸强，对革兰阳性和部分绿脓杆菌有一定作用，尿中浓度高，主要用于治疗尿路和肠道感染。诺氟沙星：抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好抗菌活性，明显优于吡哌酸，主要用于尿路及肠道感染。氧氟沙星：抗菌活性强，对革兰阳性菌（包括耐药金葡菌），革兰阴性菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体，奈瑟菌病，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。依诺沙星：抗菌谱和抗菌活性和诺氟沙星相似，对厌氧菌作用较差，口服吸收好，不受食物影响，副作用以消化道反应为主，偶有中枢神经系统毒性反应。培氟沙星：抗菌谱广与诺氟沙星相似，抗菌活性略逊于诺氟沙星，对军团菌及MRSA有效，对绿脓杆菌的作用不及环丙沙星。口服吸收好，尚可通过炎症脑膜进入脑脊液。环丙沙星：抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最强，对耐药绿脓杆菌，MRSA，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效，对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨基苷类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性和阳性菌对本品仍然敏感。
