1、FDA 药物安全委员会：正在进行的安全性分析提示大剂量舒降之（辛伐他汀）增加肌损伤风险安全性声明3-19-2010基于一项大型临床研究和其他途径数据的分析，美国食品药物管理局（FDA）向公众警示，服用大剂量降胆固醇药物舒降之（辛伐他汀）80mg 的患者与服用低剂量辛伐他汀和其它他汀类药物的患者相比，肌损伤风险增加。得出上述结论的临床研究数据来自胆固醇和同型半胱氨酸额外降低的有效性研究（Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine，SEARCH 研究）。同时，相关机构还分析了
2、辛伐他汀的其他临床研究、观察性研究、不良事件报道和处方数据，以更好的评估使用大剂量辛伐他汀与肌损伤的关系（参看如下数据汇总）。肌损伤，也被称作肌病，是所有他汀的一种已知的副作用。肌病患者通常会有肌痛、肌无力的症状，同时血中肌酶（肌酸激酶）升高。他汀剂量越大，发生肌病的风险越高。当辛伐他汀（特别是大剂量）与某些药物联合服用时，也会增加肌病的风险。肌病最严重的形式被称作横纹肌溶解。由于肌纤维受损导致一种蛋白(肌红蛋白)释放出来。当肾脏将血液滤出身体时，肌红蛋白会损伤肾脏。发生横纹肌溶解的患者除肌肉症状外，还伴有尿色加深或变红，以及疲乏。由于横纹肌溶解导致的肾脏损伤如果严重可以发展为肾功能衰竭，这将
3、是致命性的疾病。已知的发生横纹肌溶解的危险因素包括年龄（ 65 岁)、甲状腺激素水平低（甲减）和肾功能损害。在辛伐他汀和其他他汀的产品说明书中都将肌病和横纹肌溶解标注为可能的不良反应。医生应该： 知道横纹肌溶解是一种所有他汀类药物都有报道的罕见不良事件。 警惕使用 80mg 剂量辛伐他汀，相对于低剂量的辛伐他汀或其他可能的他汀类药物，可能增加肌损伤的风险。 遵照辛伐他汀产品说明书上关于合用他汀可能会增加肌损伤风险的药物的建议（参见下面的辛伐他汀剂量限制）病人应该： 除非医生告知，不要自行停用辛伐他汀。 告知医生关于使用辛伐他汀过程中的任何问题。 如果出现以下任一情况，请给自己的医生打电话：肌痛
4、，或肌无力，尿色变深或者变红，或者不能解释的疲乏。发布该讯息符合 FDA 的使命，通告公众正在进行的药物安全性分析结果。该机构会在分析完成后及时将更新数据报告给公众。*辛伐他汀以单一组分的仿制药物，或舒降之的商品名销售。它也以复方辛伐他汀 /依折麦布片（商品名： Vytorin）和复方辛伐他汀 /烟酸（ Simcor）的形式销售。给病人的补充说明当前使用辛伐他汀 80mg 的病人应该： 知道横纹肌溶解是所有他汀类药物都有报道的罕见的不良事件。 除非医生告知，不要自行停用辛伐他汀。 与自己的医生一起回顾分析病史和目前的用药情况，以决定是否继续使用辛伐他汀。 告知自己的医生关于使用辛伐他汀过程中的
5、任何问题或担忧。 如果出现以下任一情况，请给自己的医生打电话：肌痛，肌无力，尿色变深或者变红，或者不能解释的疲劳。 使用该页面底部的“联系我们”中的信息，把辛伐他汀的任何副作用报告给 FDA 的药品监督计划。对医生的补充说明FDA 推荐医生应该： 知道横纹肌溶解是所有他汀类药物都有报道的罕见的不良事件。 警惕使用 80mg 剂量的辛伐他汀，相对于低剂量的辛伐他汀或其他可能的他汀类药物，可能增加肌损伤的风险。 回顾分析病人的病史和目前用药情况，以决定是否继续使用辛伐他汀。 与病人讨论辛伐他汀治疗的获益和风险，包括肌病和横纹肌肌溶解。 警惕潜在的与他汀相关的药物相互作用。 使用该页面底部的“联系我
6、们”中的信息，把辛伐他汀的任何不良事件报告给 FDA的药品监督计划。数据汇总FDA 对 SEARCH 研究的回顾分析是该机构评估辛伐他汀的肌损伤风险的工作的一部分，这项回顾分析包括了来自临床研究、观察性研究、不良事件报告和辛伐他汀的处方使用数据。SEARCH 研究评估了两组人群超过 6.7 年的主要心血管事件（心脏病发作，血管重建和心血管死亡），一组 6031 人使用 80mg 辛伐他汀，另一组 6033 人使用 20mg 辛伐他汀。参加研究的所有病人之前都有心脏病发作史。SEARCH 研究的初步结果提示，使用辛伐他汀 80mg 组的病人相对于使用辛伐他汀 20mg 组的病人，发生肌病的风险更
7、高（52 例0.9%对 1 例 0.2%）。而且，FDA 对原始数据的初步分析提示辛伐他汀 80mg 组的病人中有 11 例（0.02%）发生横纹肌溶解，而辛伐他汀20mg 组没有人发生。2008 年，FDA 曾警告公众当超过 20mg 剂量的辛伐他汀和胺碘酮合用时，会增加发生横纹肌溶解的风险。该机构在 2008 年夏天的刊物FDA 药物安全通讯和 2008 年 11 月的患者安全新闻通报中，都有辛伐他汀药物相互作用的信息。2010 年 3 月，FDA 基于一项正在进行的临床研究心脏保护研究 2（HPS2）的中期结果，修改了辛伐他汀产品说明书中的标识。修改后的标识指出，中国裔人群不应把辛伐他汀
8、80mg 和含有烟酸（调节胆固醇水平剂量）的药物联合使用。同时修改后的标识还指出，对于使用 40mg 或者更少剂量辛伐他汀的病人，如果和含有烟酸（调节胆固醇水平剂量）的药物联用，应当谨慎。HPS2 中期结果显示，中国裔患者同时服用辛伐他汀 40mg 和含有烟酸（调节胆固醇水平剂量，1 g/天）的药物时，肌病的发生率（0.43%）比非中国裔病人（0.03%）更高。目前尚不清楚在中国裔病人中观察到的肌病风险升高的问题是否也适用于亚裔人群。此外，FDA 已经要求生产辛伐他汀的厂家改变产品标识以指导医生在给病人使用地尔硫卓时，避免处方辛伐他汀的剂量每天大于 40mg，这主要是基于可能增加肌病风险的考虑
9、。一项由 FDA 在 2010 年实施的关于处方药物的使用数据的回顾分析发现，尽管在辛伐他汀的产品说明书中标注了剂量限制和药物相互作用的注意事项，病人依然被处方了更高剂量的辛伐他汀和其他已知的会增加横纹肌溶解风险的药物联用（参见下面的辛伐他汀剂量限制）。对于医生而言，在决定使用辛伐他汀时，需要考虑辛伐他汀相对于其他降胆固醇治疗的潜在风险和已知获益。医生在给病人处方或使用辛伐他汀前，为排除潜在的药物相互作用，应仔细回顾病人的病史。通告公众正在进行的药物安全性分析的结果是 FDA 的使命。该机构会在分析完成后及时将更新数据报告给公众。辛伐他汀的剂量限制这些限制适用于所有使用辛伐他汀的患者。不要把辛伐他汀和这些药物联用： 依曲康唑 酮康唑 红霉素 克拉红霉素 泰利霉素 HIV 蛋白酶抑制剂 奈法唑酮当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过 10mg： 吉非贝齐 环孢霉素 达那唑当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过 20mg： 胺碘酮 维拉帕米当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过 40mg： 地尔硫卓
