1、 葡萄糖酸锌对轮状病毒肠炎患儿血锌及腹泻的影响作者：林桃，邓锦有，肖力，揭东【摘要】 目的：观察葡萄糖酸锌片（ZGT）对当地轮状病毒肠炎(RVE) 患儿血锌含量及腹泻程度的影响。方法：测取健康儿童（30 例）的血锌作为参考值；将 48 例 RVE 患儿随机分为补锌组（28 例）及常规组（20 例），均以常规治疗为基础；补锌组患儿按照 WHO 推荐补锌方案加用 ZGT（1020mg，共 14d）治疗，常规组患儿不加用 ZGT；比较患儿血锌的水平及腹泻程度的差异。结果：RVE 患儿血锌水平显著低于健康儿童（70.1517.30）mol/L ，差异有统计学意义（P=0.027）；治疗后补锌组血锌水平
2、回升至（68.3415.19）mol/L，和健康儿童无统计学差异(P0.05)；而治疗后常规组患儿血锌为(60.1413.25)mol/L，显著低于补锌组（P=0.021）。腹泻程度比较:住院期间补锌组患儿日均腹泻次数及稀便量均显著低于常规组(P 分别为 0.037、0.041),且平均止泻时间显著短于常规组（P=0.046）。结论：对轮状病毒肠炎患儿在常规治疗的基础上加用 ZGT 有助于增加血锌的水平，促进 RVE 的恢复；WHO推荐的补锌方案适用于本地区 RVE 患儿。 【关键词】 腹泻;肠炎;轮状病毒;锌;免疫ABSTRACT Objective: To explore whether
3、zinc gluconate tablets (ZGT) can help to increase serum zinc level and promote antidiarrheal for children with rotavirus enteritis (RVE). Methods: A total of 48 RVE cases were randomly divided into ZGT group (28 cases) and routine treatment group (20 cases). Both groups were treated by routine treat
4、ments, while the ZGT group was also given an extra zinc supplement protocol recommended by WHO (1020 mg/day, for 14 days). The serum zinc and the severity of diarrhea of these 2 groups were compared using the serum zinc level detected in 30 health children as reference level. Results: The serum zinc
5、 of the health children were（70.1517.3）mol/L, significant higher than that of the 48 RVE cases （P=0.027）. After treatment, serum zinc of the ZGT group were raised to（68.3415.19）mol/L, which is not significant different from the health level, while the routine treatment group still showed significant
6、 lower level of (60.1413.25) mol/L compared with the health children（P=0.021 ）. During the hospital stay, the frequency, and quantities of loose stools and the time for complete stop of diarrhea of the ZGT group was significant fewer and lower compared with the routine treatment group. Conclusion: Z
7、GT can help to increase serum zinc level and promote recovery of RVE patients with diarrheal indicating that zinc supplement protocol recommended by WHO is suitable for local children.KEY WORDSDiarrheal; Enteritis; Rotavirus; Zinc; Immunity轮状病毒肠炎( Rotavirus enteritis, RVE )又称秋季腹泻，是秋冬季小儿腹泻最常见的肠炎类型。机体
8、防御功能差是婴幼儿容易发生RVE 的主要原因，已有研究认为锌与婴幼儿免疫系统的发育关系密切1。此外，腹泻容易导致电解质紊乱，并加重包括锌在内的微量元素过量丢失而加重失衡，从而与电解质紊乱形成恶性循环2。为此，世界卫生组织（WHO）已向全球推荐 5 岁以下急性或慢性腹泻患儿每天口服锌 1020mg。本地区为热带海洋气候且居民多食海鲜，每年秋、冬季节的腹泻发病率特别高。为观察 WHO 推荐的补锌方案是否适用于本地区 RVE 患儿，我科采用葡萄糖酸锌片（zinc gluconate tablets， ZGT）治疗 RVE，发现加用 ZGT 能够更好的升高血锌水平、减轻腹泻和促进恢复。现将结果报道如下
9、。 1 资料与方法1.1 一般资料 检测 2008 年 6 月2009 年 6 月间于我院进行健康体检的 30 例儿童（年龄 0.54.5 岁，男、女各半）的血锌作为参考，并选取同期我院儿科门诊及住院部腹泻患儿作为研究对象，收集临床疑似 RVE 患儿粪便，用人轮状病毒抗原 ELISA 试剂盒进行检测，轮状病毒抗原阳性者确诊为 RVE，并且排除近期上呼吸道、消化道感染后，最后有 48 例 RVE 患儿纳入本研究，其中男性 29 例，女性 19 例，平均年龄（2.81.1 ）岁。按奇偶数法将患儿随机编入补锌组（28 例）、常规组（20 例）。1.2 治疗方法所有患儿均给予蒙脱石散剂（思密达）止泻、
10、微生态制剂（乳杆菌三连活菌片，金双歧）、口服补盐液或静脉补液，并给予对症处理；补锌组患儿在此基础上给予葡萄糖酸锌片（ZGT）（上海迪冉郸城制药有限公司，国药准字 H20059975），按照 WTO 推荐的20mg/d 剂量（6 个月以下婴儿为 10mg/d）于每日早、晚各服 1 片，连服 14d3。1.3 观察指标1.3.1 血锌用火焰原子吸收法测定血锌水平作为参考值；嘱家长待患儿口服 ZGT 满 14d 后带患儿随访复查血锌。1.3.2 腹泻指标住院期间嘱主管护士及患儿家长每日详细记录腹泻次数，并计算稀便量（以医生办公室使用的 250mL 规格的珠江牌墨水作为计量参考）；并计算入院至腹泻停止
11、的天数。1.4 统计学处理数据均为定量资料，采用（s）表示；采用独立样本 t 检验比较两组间的指标（治疗前、后血锌水平的变化比较采用配对 t 检验）；检验水准 =0.05。2 结果2.1 血锌水平2.1.1 与参考值的比较健康儿童的血锌水平为（70.1517.30）mol/L ；治疗前补锌组及常规组患儿血锌均显著低于该水平（P 分别为 0.034、0.038）。2.1.2 治疗前、后血锌比较治疗后两组的血锌水平均较治疗前呈不同程度升高，其中补锌组较治疗前差异有统计学意义（P=0.018），而常规组较治疗前差异无统计学意义(P=0.067）；治疗后血锌水平与健康儿童的比较，补锌组差异无统计学意义
12、（P=0.124），即已恢复至正常水平；而常规组有统计学差异，但仍未恢复至正常；治疗后补锌组血锌水平显著高于常规组（P=0.021），见表 1。2.2 腹泻情况 补锌组住院期间日均腹泻次数、日均总量及止泻时间均显著低于常规组，差异均有统计学意义（P 均0.05)（表 1）。表 1 治疗前、后患儿血锌及腹泻情况比较（略）注：与常规组比较，*P0.05。3 讨论 锌是人机体维持生理功能和正常代谢的必需微量元素，它是体内碳酸酐酶、乳酸脱氢酶等 80 多种酶的必需成分或激活剂，是调节基因表达即调节 DNA 复制、转译和转录的 DNA 聚合酶的必需组成部分。因此，缺锌动物的明显症状是生长、蛋白质合成、D
13、NA 和 RNA 代谢等发生障碍，因为锌与人体的生长、发育、细胞的分裂繁殖、组织的修复有密切关系，故被列为人体必需的营养素。近年来发现锌对免疫细胞的 DNA 合成有重要作用；缺锌动物的胸腺萎缩，胸腺和脾脏重量减轻；人和动物缺锌时 T 细胞功能受损，引起细胞介导免疫改变，使免疫力降低。此外，缺锌还可能使有免疫功能细胞的增殖减少，胸腺因子活性降低，DNA 合成减少，细胞表面受体发生变化。因此，机体缺锌可削弱免疫机制，降低抵抗力，使机体易受细菌、病毒等微生物感染4。 轮状病毒(Rotavirus， RV)是世界范围内引起婴幼儿严重急性肠胃炎的最主要病原之一，其每年约造成 50 万婴幼儿死亡；此外几乎
14、每个儿童在 4岁以前都感染过 RV5。RVE 作为一种感染性疾病，自然与机体的免疫系统密不可分6。2007 年密歇根韦恩州立大学的 Prasad教授7在自然杂志撰文，认为锌元素与机体防御系统关系极为密切。该文认为锌元素对 Th1 细胞(T 辅助细胞的一种)向 Th2 细胞转化过程起到关键作用；IL2 作为 Th1 细胞分泌的重要细胞因子，其减少会明显影响自然杀伤细胞(NK)的功能，而后者是杀伤并清除入侵的病毒和细菌的主要淋巴细胞，是机体的第一道防线。在RV 的靶向目标方面，其主要侵犯肠绒毛上皮细胞以及肠上皮集合淋巴结的 T 淋巴细胞，后者是 RVE 发病的主要环节，如近来 Kim 等8发现感染
15、 RV 后的免疫应答与调节性 T 细胞（Treg Cells）功能关系密切；此外，Blutt 等9发现 T 细胞依赖和非依赖机制在感染 RV 后的免疫平衡起到重要作用。基于免疫学的研究基础，RV疫苗成为预防 RVE 的可能，但目前 RVE 疫苗的应用仍受到很多限制，其中一个是经济因素：亚洲、欧洲等地区研究机构的数据表明疫苗的成本过高而难以全球普及（在英格兰每单位剂量成本为 28 欧元）10。本地区经济较为落后且 RVE 的发病率较高，但 RV 疫苗注射尚未得到开展，故补锌治疗对当地 RVE 治疗有一定的辅助价值。为观察补锌对本地区 RVE 患儿的治疗作用，笔者参照 WHO 推荐的剂量治疗 RV
16、E，发现每天给予 20mg 锌剂（6 个月内婴儿日剂量为 10mg）连服 2 周，可明显提高血锌水平，并且可以明显减少腹泻次数及稀便量，从而加速 RVE 的恢复，其机制可能是：口服锌经吸收入血，到达肠道淋巴组织，促进具有重要调节功能的细胞因子如 IL2、 IL4 及 IFN 等的 mRNA 转录，从而加速淋巴细胞功能的恢复、纠正肠炎局部失衡的免疫状态，并且提高 NK 细胞对 RV的清除；随着 RV 的数量和毒力的降低，肠道黏膜得到修复，肠液渗出减少、肠道蠕动减慢，最后达到止泻的作用。 本研究认为，WHO 推荐的补锌方案适合于本地区 RVE 患儿，加用 ZGT 可以提高患儿的血锌至正常水平，且能快速缓解腹泻症状，该方法值得在临床上参考使用。【
