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类型GB 15193 . 25 — 2014生殖发育毒性试验.pdf

  • 上传人:wrn
  • 文档编号:16171236
  • 上传时间:2023-01-23
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    关 键  词:
    GB 15193 . 25 — 2014生殖发育毒性试验.pdf
    资源描述:

    1、书 书 书中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准犌 犅 食 品 安 全 国 家 标 准生 殖 发 育 毒 性 试 验(报 批 稿)发 布 实 施中 华 人 民 共 和 国国 家 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会发 布书 书 书犌 犅 食 品 安 全 国 家 标 准生 殖 发 育 毒 性 试 验 范 围本 标 准 规 定 了 生 殖 发 育 毒 性 试 验 的 基 本 试 验 方 法 和 技 术 要 求。本 标 准 适 用 于 评 价 受 试 物 的 生 殖 发 育 毒 性 作 用。术 语 和 定 义 生 殖 毒 性对 雄 性 和 雌 性 生 殖 功 能 或 能 力 的 损 害 和 对

    2、 后 代 的 有 害 影 响。生 殖 毒 性 既 可 发 生 于 雌 性 妊 娠 期,也可 发 生 于 妊 前 期 和 哺 乳 期。表 现 为 外 源 化 学 物 对 生 殖 过 程 的 影 响,如 生 殖 器 官 及 内 分 泌 系 统 的 变 化,对性 周 期 和 性 行 为 的 影 响,以 及 对 生 育 力 和 妊 娠 结 局 的 影 响 等。发 育 毒 性个 体 在 出 生 前 暴 露 于 受 试 物、发 育 成 为 成 体 之 前(包 括 胚 期、胎 期 以 及 出 生 后)出 现 的 有 害 作 用,表现 为 发 育 生 物 体 的 结 构 异 常、生 长 改 变、功 能 缺 陷

    3、 和 死 亡。母 体 毒 性受 试 物 引 起 亲 代 雌 性 妊 娠 动 物 直 接 或 间 接 的 健 康 损 害 效 应,表 现 为 增 重 减 少、功 能 异 常、中 毒 体 征,甚 至 死 亡。未 观 察 到 有 害 作 用 剂 量通 过 动 物 试 验,以 现 有 的 技 术 手 段 和 检 测 指 标 未 观 察 到 任 何 与 受 试 物 有 关 的 毒 性 作 用 的 最 大 剂 量。最 小 观 察 到 有 害 作 用 剂 量在 规 定 的 条 件 下,受 试 物 引 起 实 验 动 物 组 织 形 态、功 能、生 长 发 育 等 有 害 效 应 的 最 小 作 用 剂 量。

    4、试 验 目 的 和 原 理本 试 验 包 括 三 代(、和 代)。和 代 给 予 受 试 物,观 察 生 殖 毒 性,代 观 察 功 能 发 育 毒性。提 供 关 于 受 试 物 对 雌 性 和 雄 性 动 物 生 殖 发 育 功 能 影 响:如 性 腺 功 能、交 配 行 为、受 孕、分 娩、哺 乳、断乳 以 及 子 代 的 生 长 发 育 和 神 经 行 为 情 况 等。毒 性 作 用 主 要 包 括 子 代 出 生 后 死 亡 的 增 加,生 长 与 发 育 的改 变,子 代 的 功 能 缺 陷(包 括 神 经 行 为、生 理 发 育)和 生 殖 异 常 等。试 验 方 法 受 试 物受

    5、 试 物 应 首 先 使 用 原 始 样 品,若 不 能 使 用 原 始 样 品,应 按 照 受 试 物 处 理 原 则 对 受 试 物 进 行 适 当 处犌 犅 理。将 受 试 物 掺 入 饲 料、饮 用 水 或 灌 胃 给 予。实 验 动 物 动 物 选 择实 验 动 物 的 选 择 应 符 合 和 的 有 关 规 定。选 择 已 有 资 料 证 明 对 受 试 物 敏 感的 动 物 物 种 和 品 系,一 般 啮 齿 类 动 物 首 选 大 鼠,避 免 选 用 生 殖 率 低 或 发 育 缺 陷 发 生 率 高 的 品 系。为 了 正确 地 评 价 受 试 物 对 动 物 生 殖 和 发

    6、 育 能 力 的 影 响,两 种 性 别 的 动 物 都 应 使 用。所 选 动 物 应 注 明 物 种、品系、性 别、体 重 和 周 龄。同 性 别 实 验 动 物 个 体 间 体 重 相 差 不 超 过 平 均 体 重 的。选 用 的 亲 代(代)雌 鼠 应 为 非 经 产 鼠、非 孕 鼠。实 验 动 物 数 量为 了 获 得 具 有 统 计 学 要 求 的 基 本 试 验 数 据,正 确 地 评 价 受 试 物 对 动 物 生 殖 发 育 过 程(包 括 代 动物 生 殖、妊 娠 和 哺 育 的 过 程,子 一 代(代)动 物 从 出 生 到 成 熟 过 程 中 的 吸 乳、生 长 发

    7、育 情 况,以 及 子 二代(代)动 物 从 出 生 到 断 乳 的 生 长 发 育 过 程 相 关 指 标)可 能 引 起 的 毒 性 作 用,需 保 证 每 个 受 试 物 组 及对 照 组 都 能 至 少 获 得 只 孕 鼠。一 般 在 试 验 开 始 时 两 种 性 别 每 组 各 需 要 只(代),在 后 续 的 试 验中 用 来 交 配 的 动 物 每 种 性 别 每 组 各 需 要 只(代)(至 少 每 窝 雌 雄 各 取只,最 多 每 窝 雌 雄 各 取只)。动 物 准 备试 验 前 动 物 在 实 验 动 物 房 至 少 应 进 行 环 境 适 应 和 检 疫 观 察,方 可

    8、 进 行 生 殖 发 育 毒 性试 验。动 物 饲 养 环 境实 验 动 物 饲 养 条 件、饮 用 水、饲 料 应 符 合、的 有 关 规 定。实 验 动 物 按单 笼 或 按 性 别 分 笼 饲 养,自 由 饮 食、饮 水。孕 鼠 临 近 分 娩 时,应 单 独 饲 养 在 分 娩 笼 中,需 要 时 笼 中 放 置 造窝 垫 料。剂 量 及 分 组动 物 按 体 重 随 机 分 组,试 验 至 少 设 三 个 受 试 物 组 和 一 个 对 照 组。如 果 受 试 物 使 用 溶 剂,对 照 组 应 给予 溶 剂 的 最 大 使 用 量。如 果 受 试 物 引 起 动 物 食 物 摄 入

    9、 量 和 利 用 率 下 降 时,那 么 对 照 组 动 物 需 要 与 试 验组 动 物 配 对 喂 饲。某 些 受 试 物 的 高 剂 量 受 试 物 组 设 计 应 考 虑 其 对 营 养 素 平 衡 的 影 响,对 于 非 营 养 成 分受 试 物 剂 量 不 应 超 过 饲 料 的。在 受 试 物 理 化 和 生 物 特 性 允 许 的 条 件 下,最 高 剂 量 应 使 和 代 动 物 出 现 明 显 的 毒 性 反 应,但不 引 起 动 物 死 亡;中 间 剂 量 可 引 起 轻 微 的 毒 性 反 应;低 剂 量 应 不 引 起 亲 代 及 其 子 代 动 物 的 任 何 毒

    10、性 反应。如 果 受 试 物 的 毒 性 较 低,体 重 的 剂 量 仍 未 观 察 到 对 生 殖 发 育 过 程 有 任 何 毒 副 作 用,则可 以 采 用 限 量 试 验,即 试 验 不 再 考 虑 增 设 受 试 物 其 他 剂 量 组。若 高 剂 量 的 预 试 验 观 察 到 明 显 的 母 体 毒性 作 用,但 对 生 育 无 影 响,也 可 以 采 用 限 量 试 验。试 验 步 骤 受 试 物 给 予 试 验 期 间,所 有 动 物 应 采 用 相 同 的 方 式 给 予 受 试 物;如 受 试 物 经 灌 胃 给 予,灌 胃 频 次 按 每 天次,每 周天 给 予 受 试

    11、 物。各 代 大 鼠 给 予 的 受 试 物 剂 量(按 动 物 体 重 给 予,体 重 或 体犌 犅 重)、饲 料 和 饮 水 相 同。根 据 受 试 物 的 特 性 或 试 验 目 的,可 将 受 试 物 掺 入 饲 料、饮 水 或 灌 胃 给 予。首 选 掺 入 饲 料,若 受试 物 加 入 饲 料 或 饮 水 中 影 响 动 物 的 适 口 性,则 应 选 择 灌 胃 给 予 受 试 物。受 试 物 灌 胃 给 予,要 将 受 试 物 溶 解 或 悬 浮 于 合 适 的 溶 媒 中,首 选 溶 媒 为 水、不 溶 于 水 的 受 试 物可 使 用 植 物 油(如 橄 榄 油、玉 米 油

    12、 等),不 溶 于 水 或 油 的 受 试 物 亦 可 使 用 羧 甲 基 纤 维 素、淀 粉 等 配 成 混 悬液 或 糊 状 物 等。受 试 物 应 现 用 现 配,有 资 料 表 明 其 溶 液 或 混 悬 液 储 存 稳 定 者 除 外。应 每 日 在 同 一 时 间灌 胃次,每 周 称 体 重 两 次,根 据 体 重 调 整 灌 胃 体 积。灌 胃 体 积 一 般 不 超 过 体 重,如 为 水 溶液 时,最 大 灌 胃 体 积 可 达 体 重;如 为 油 性 液 体,灌 胃 体 积 应 不 超 过 体 重;各 组 灌 胃体 积 一 致。受 试 物 掺 入 饲 料 或 饮 水 给 予

    13、,要 将 受 试 物 与 饲 料(或 饮 水)充 分 混 匀 并 保 证 该 受 试 物 配 制 的 稳定 性 和 均 一 性,以 不 影 响 动 物 摄 食、营 养 平 衡 和 饮 水 量 为 原 则,受 试 物 掺 入 饲 料 比 例 一 般 小 于 质 量 分 数,若 超 过 时(最 大 不 应 超 过),调 整 对 照 组 饲 料 营 养 素 水 平(若 受 试 物 无 热 量 或 营 养 成 分,且添 加 比 例 大 于 时,对 照 组 饲 料 应 填 充 甲 基 纤 维 素 等,掺 入 量 等 同 高 剂 量),使 其 与 剂 量 组 饲 料 营 养 素水 平 保 持 一 致;亦

    14、可 视 受 试 物 热 量 或 营 养 成 分 的 状 况 调 整 剂 量 组 饲 料 营 养 素 水 平,使 其 与 对 照 组 饲 料 营养 素 水 平 保 持 一 致。受 试 物 剂 量 单 位 是 每 千 克 体 重 所 摄 入 受 试 物 的 毫 克(或 克)数,即 体 重(或 体 重),当 受 试 物 掺 入 饲 料 其 剂 量 单 位 亦 可 表 示 为(或)饲 料,掺 入 饮 水 则 表 示 为 水。受 试 物 掺 入 饲 料 时,需 将 受 试 物 剂 量(体 重)按 动 物 每 体 重 的 摄 食 量 折 算 为受 试 物 饲 料 浓 度(饲 料)。试 验 方 法选 用 断

    15、 乳 后周 周 的 代 雌、雄 鼠,适 应 后 开 始 给 予 受 试 物,至 交 配 前 至 少 持 续 周。交 配 结 束 后,对 代 雄 鼠 进 行 剖 检。在周 交 配 期、妊 娠 期,直 到 子 代 断 乳 整 个 试 验 期 间,代 雌 鼠 每 天 给 予 受 试 物。代 仔 鼠 断 乳 后,给 予 受 试 物,并 一 直 延 续 直 到 代 断 乳。试 验 期 间 根据 受 试 物 的 代 谢 和 蓄 积 特 性,可 适 当 调 整 给 予 剂 量(试 验 程 序 见 表)。表 大 鼠 生 殖 发 育 试 验 程 序试 验 周 期 亲 代()子 一 代()子 二 代()第周 至

    16、第 周 末 给 予 受 试 物 第 周 至 第 周 末 交 配(给 予 受 试 物)第 周 至 第 周 末妊 娠 期 给 予 受 试 物,妊 娠结 束 后 处 死 雄 鼠 第 周 至 第 周 末哺 乳 期 给 予 受 试 物,哺 乳结 束 后 处 死 雌 鼠出 生 后,每 窝 调 整 为只仔 鼠,进 行 仔 鼠 生 理 发 育 观 察第 周 至 第 周 末 给 予 受 试 物 第 周 至 第 周 末 交 配(给 予 受 试 物)第 周 至 第 周 末 妊 娠 期 给 予 受 试 物,妊 娠 结 束后 处 死 雄 鼠第 周 至 第 周 末 哺 乳 期 给 予 受 试 物,哺 乳 结 束后 处 死

    17、 雌 鼠出 生 后,每 窝 调 整 为只 仔鼠,进 行 仔 鼠 生 理 发 育 观 察第 周 至 试 验 结 束 仔 鼠 生 理 发 育 观 察仔 鼠 神 经 行 为 检 测犌 犅 交 配 生 殖 发 育 毒 性 试 验 可 用(雄 雌)或(雄 雌)交 配。每 次 交 配 时,每 只 雌 鼠 应 与 从 同 一 受 试 物 组 随 机 选 择 的 单 只 雄 鼠 同 笼(交 配),配 对 同 笼的 雌、雄 鼠 应 作 标 记。所 有 雌 鼠 在 交 配 期 应 每 天 检 查 精 子 或 阴 栓,直 到 证 明 已 交 配 为 止,并 在 证 明 已 交配 后 尽 快 将 雌、雄 鼠 分 开。

    18、查 到 精 子 或 阴 栓 的 当 天 为 受 孕。子 代 大 鼠 鼠 龄 周 才 可 交 配。对 子 代 的 交 配,同 一 受 试 物 组 中 每 窝 随 机 选 择 与 另 一 窝仔 鼠 交 叉 交 配 产 生 子 代。参 与 交 配 的 仔 鼠,每 窝 雌、雄 至 少 各 有只,且 应 随 机 抽 出,而 不 应 按体 重 选 择。没 有 被 选 中 的 代 雌 性 和 雄 性 仔 鼠 至 代 仔 鼠 断 乳 时 处 死。如 果 经 过个 发 情 期 或 两 周 仍 未 交 配 成 功,应 将 交 配 的 雌、雄 鼠 分 开,不 再 继 续 同 笼。同 时 应对 不 育 的 动 物 进

    19、 行 检 查,分 析 其 原 因。另 外,也 可 将 未 成 功 交 配 的 动 物 与 证 实 过 生 育 功 能 正 常 的 动 物 重新 配 对,并 在 需 要 时 进 行 生 殖 器 官 的 病 理 组 织 学、发 情 周 期 和 精 子 发 生 周 期 的 检 查。由 于 受 试 物 的 毒 性 作 用 导 致 窝 仔 鼠 数 目 无 法 达 到 试 验 要 求,或 在 第 一 次 交 配 过 程 中 观 察 到 可疑 的 变 化 和 结 果 时,可 进 行 亲 代(代)或 子 一 代 大 鼠(代)的 第 二 次 交 配。第 二 次 交 配 时,推 荐 使 用未 交 配 的 雌(雄)

    20、大 鼠 与 已 交 配 过 的 雄(雌)大 鼠 进 行。第 二 次 交 配 一 般 在 第 一 次 交 配 所 产 幼 鼠 断 乳 后周 进 行。每 窝 仔 鼠 数 量 的 标 准 化 和 代 母 鼠 妊 娠 和 哺 乳 期 间 给 予 受 试 物,断 乳 期 结 束 后 处 死。代 仔 鼠 出 生 后 第天,采 用随 机 的 方 式(而 不 是 以 体 重 为 依 据),将 每 窝 仔 鼠 数 目 进 行 调 整,剔 除 多 余 的 仔 鼠,达 到 每 窝 仔 鼠 性 别 和数 目 的 统 一。每 窝 尽 可 能 选只 雄 鼠 和只 雌 鼠,也 可 根 据 实 际 情 况 进 行 部 分 调

    21、 整,但 每 窝 应 不 少 于只 幼 鼠。代 仔 鼠 按 照 同 样 的 方 式 进 行 调 整。观 察 指 标 对 实 验 动 物 做 全 面 的 临 床 检 查,记 录 受 试 物 毒 性 作 用 所 产 生 的 体 症、相 关 的 行 为 改 变、分 娩 困 难 或延 迟 的 迹 象 等 所 有 的 毒 性 指 征 及 死 亡 率。交 配 期 间 应 检 查 雌 鼠(和 代)的 阴 道 和 子 宫 颈,判 断 雌 鼠 的 发 情 周 期 有 无 异 常。交 配 前 和 交 配 期,实 验 动 物 摄 食 量 可 每 周 记 录 一 次,而 妊 娠 期 间 可 考 虑 逐 日 记 录。如

    22、 受 试 物 通 过掺 入 饮 水 方 式 给 予,则 需 每 周 计 算 一 次 饮 水 消 耗 量。产 仔 后,母 鼠 的 摄 食 量 也 应 记 录,时 间 可 选 择 与 每窝 仔 鼠 称 量 体 重 时 同 时 进 行。和 代 参 与 生 殖 的 动 物 应 在 给 予 受 试 物 的 第天 进 行 称 重,以 后 每 周 称 量 体 重 一 次,逐 只记 录。试 验 结 束 时,选 取 和 代 雄 鼠 的 附 睾,进 行 精 子 形 态、数 量 以 及 活 动 能 力 的 观 察 和 评 价。可 先选 择 对 照 组 和 高 剂 量 组 的 动 物 进 行 检 查,每 只 动 物

    23、至 少 检 查 个 精 子。如 检 查 结 果 有 提 示,则 进 一 步对 低、中 剂 量 组 动 物 进 行 检 查。为 确 定 每 窝 仔 鼠 数 量、性 别、死 胎 数、活 胎 数 和 是 否 有 外 观 畸 形,每 窝 仔 鼠 应 在 母 鼠 产 仔 后 尽 快 对其 进 行 检 查。死 胎、哺 乳 期 间 死 亡 的 仔 鼠 以 及 产 后 第天 由 于 窝 标 准 化 而 需 处 死 的 仔 鼠 的 尸 体,均 需 妥善 保 存 并 做 病 理 学 检 查。对 明 显 未 孕 的 动 物,可 处 死 后 取 其 子 宫,采 用 硫 化 铵 染 色 等 方 法 检 查 着 床 数,

    24、以 证 实 胚 胎 是 否 在 着床 前 死 亡。存 活 的 仔 鼠 在 出 生 后 的 当 天 上 午、第天、第天、第 天 和 第 天 分 别 进 行 计 数 和 体 重 称 量,并 观 察 和 记 录 母 鼠 及 子 代 生 理 和 活 动 是 否 存 在 异 常。犌 犅 以 窝 为 单 位,检 查 并 记 录 全 部 代 仔 鼠 生 理 发 育 指 标,建 议 选 择 断 乳 前 耳 廓 分 离、睁 眼、张 耳、出毛、门 齿 萌 出 时 间,以 及 断 乳 后 雌 性 阴 道 张 开 和 雄 性 睾 丸 下 降 的 时 间 等。具 体 观 察 时 间 和 频 次 可 根 据 试验 所 用

    25、 大 鼠 品 系 特 点 确 定(见 表)。表 犉 代 仔 鼠 生 理 发 育 指 标生 理 发 育 指 标观 察 时 间 和 频 次断 乳 前 断 乳 后 至 性 成 熟 性 成 熟 后体 重、临 床 表 现 每周 一 次 每 两 周 一 次 每 两 周 一 次脑 重 出 生 后 第 天 试 验 结 束性 成 熟 适 当 时 间 其 他 发 育 指 标 相 应 的 适 当 时 间 各 试 验 剂 量 组 随 机 选 取 一 定 数 目、标 记 明 确 的 代 仔 鼠,分 别 进 行 相 关 生 理 发 育 和 神 经 行 为 指标 测 定。检 测 的 生 理 发 育、神 经 行 为 指 标

    26、以 及 相 应 的 实 验 动 物 数 目 见 表,其 中 生 理 发 育 指 标 检 查 时 间和 频 次 同 代 仔 鼠。神 经 行 为 发 育 指 标 的 检 测 分 别 于 仔 鼠 出 生 后 第 天 和 第 天 左 右 进行。在 这 两 个 发 育 阶 段 所 采 用 的 认 知 能 力 试 验 方 法 有 所 区 别,建 议 选 择 有 针 对 性、敏 感 的 认 知 能 力 试 验方 法。如 果 有 资 料 提 示 受 试 物 可 能 对 认 知 能 力 有 影 响,需 要 进 一 步 的 进 行 感 觉 功 能、运 动 功 能 的 检 测,并 可 根 据 文 献 报 道 和 前

    27、 期 的 研 究 结 果 有 针 对 性 地 选 择 相 关 学 习 和 记 忆 检 测 方 法。如 果 无 上 述 信 息 的 提供,推 荐 使 用 主 动 回 避 试 验、被 动 回 避 试 验 以 及 水 迷 宫 试 验 等 作 为 试 验 方 法。表 犉 代 仔 鼠 生 理 和 神 经 行 为 发 育 指 标各 受 试 物 组 每 窝 选用 仔 鼠 数 目 只各 项 发 育 指 标 实 际使 用 仔 鼠 数 目 只雄 雌 雄 雌发 育 指 标 个 体 运 动 行 为 能 力 的 测 定 出 生 后,对 仔 鼠 大 脑 称 重 并 进 行 神 经 病 理 学 检 查 进 行 详 细 的

    28、临 床 观 察 并 记 录、自 主 活 动 的 观 察、性 成 熟 的 观察、运 动 和 感 觉 功 能 的 测 定 出 生 后,对 成 年 仔 鼠 大 脑 称 重 并 进 行 神 经 病 理 学 检 查 出 生 后 起,对 仔 鼠 进 行 学 习 记 忆 能 力 的 测 定 出 生 后,对 成 年 仔 鼠 大 脑 称 重 出 生 后 处 死 必 要 时 结 合 受 试 物 的 特 点 开 展 其 他 的 临 床 检 测。病 理 学 检 查 生 殖 毒 性 病 理 学 检 查 大 体 解 剖生 殖 发 育 毒 性 试 验 过 程 中,处 死 的 或 死 亡 的 所 有 成、仔 鼠 均 需 进

    29、行 大 体 病 理 解 剖,观 察 包 括 生 殖 器犌 犅 官 在 内 的 脏 器 是 否 存 在 病 变 或 结 构 异 常。器 官 称 量在 大 体 解 剖 的 基 础 上 应 对 子 宫 及 卵 巢、睾 丸 及 附 睾、前 列 腺、精 囊 腺、脑、肝 脏、肾、脾、脑 垂 体、甲 状腺 和 肾 上 腺 等 重 要 的 器 官 进 行 称 量,并 记 录。组 织 病 理 学 检 查用 于 交 配 和 发 育 毒 性 检 测 的 和 代 动 物,保 留 其 卵 巢、子 宫、子 宫 颈、阴 道、睾 丸、副 睾、精 囊腺、前 列 腺、阴 茎 以 及 可 能 的 靶 器 官 进 行 组 织 病 理

    30、 学 检 查。雄 鼠 还 应 判 断 精 子 的 数 量 是 否 改 变,是 否 出现 精 子 畸 形。大 体 解 剖 中 显 示 病 变 的 组 织 应 做 组 织 病 理 学 检 查,建 议 对 怀 疑 不 育 的 动 物 的 生 殖 器 官 做组 织 病 理 学 检 查。此 外 可 先 对 最 高 剂 量 受 试 物 组 和 对 照 组 的 动 物 标 本 以 及 剖 检 中 发 现 有 异 常 的 标 本 进 行 组 织 病 理 学检 查。如 最 高 剂 量 受 试 物 组 没 有 发 现 有 意 义 的 病 理 改 变,其 他 剂 量 受 试 物 组 的 标 本 可 不 必 再 进

    31、行 病 理检 查。反 之,若 最 高 剂 量 受 试 物 组 发 现 有 意 义 的 病 理 改 变,则 其 他 剂 量 受 试 物 组 相 关 的 标 本 也 应 做 进 一步 的 检 查。神 经 发 育 毒 性 病 理 学 检 查于 代 仔 鼠 出 生 后 第 天 和 第 天,分 别 进 行 相 关 仔 鼠 的 神 经 病 理 学 检 查。可 先 进 行 高 剂 量 受试 物 组 和 对 照 组 的 检 查,如 发 现 有 意 义 的 神 经 病 理 改 变,再 继 续 进 行 中、低 剂 量 受 试 物 组 的 检 查。神 经发 育 毒 性 病 理 检 查 建 议 观 察 嗅 球、大 脑

    32、 皮 层、海 马、基 底 神 经 节、丘 脑、下 丘 脑、中 脑、脑 干 以 及 小 脑 等组 织。数 据 处 理 和 结 果 评 价 数 据 处 理将 所 有 的 数 据 和 结 果 以 表 格 形 式 进 行 总 结,数 据 可 以 用 表 格 进 行 统 计,表 中 应 显 示 每 组 的 实 验 动 物数、交 配 的 雄 性 动 物 数、受 孕 的 雌 性 动 物 数、各 种 毒 性 反 应 及 其 出 现 动 物 百 分 数。生 殖、生 理 发 育 指 标 数据,应 以 窝 为 单 位 统 计。神 经 发 育 毒 性 以 及 病 理 检 查 等 结 果 应 以 适 当 的 方 法 进

    33、 行 统 计 学 分 析。计 量 资料 采 用 方 差 分 析,进 行 多 个 试 验 组 与 对 照 组 之 间 均 数 比 较,分 类 资 料 采 用 精 确 分 布 检 验、卡 方 检验、秩 和 检 验,等 级 资 料 采 用 分 析、秩 和 检 验 等。结 果 评 价逐 一 比 较 受 试 物 组 动 物 与 对 照 组 动 物 观 察 指 标 和 病 理 学 检 查 结 果 是 否 有 显 著 性 差 异,以 评 定 受 试物 有 无 生 殖 发 育 毒 性,并 确 定 其 生 殖 发 育 毒 性 的 最 小 观 察 到 有 害 作 用 剂 量()和 未 观 察 到 有 害 作用 剂

    34、 量()。同 时 还 可 根 据 出 现 统 计 学 差 异 的 指 标(如 体 重、生 理 指 标、大 体 解 剖 和 病 理 组 织 学检 查 结 果 等),进 一 步 估 计 生 殖 发 育 毒 性 的 作 用 特 点。试 验 报 告 试 验 名 称、试 验 单 位 名 称 和 联 系 方 式、报 告 编 号。试 验 委 托 单 位 名 称 和 联 系 方 式、样 品 受 理 日 期。试 验 开 始 和 结 束 日 期、试 验 项 目 负 责 人、试 验 单 位 技 术 负 责 人、签 发 日 期。试 验 摘 要。犌 犅 受 试 物:名 称、批 号、剂 型、状 态(包 括 感 官、性 状

    35、、包 装 完 整 性、标 识)、数 量、前 处 理 方 法、溶 媒。实 验 动 物:物 种、品 系、级 别、数 量、体 重、性 别、来 源(供 应 商 名 称、实 验 动 物 生 产 许 可 证 号),动 物检 疫、适 应 情 况,饲 养 环 境(温 度、相 对 湿 度、实 验 动 物 设 施 使 用 许 可 证 号),饲 料 来 源(供 应 商 名 称、实 验动 物 饲 料 生 产 许 可 证 号)。试 验 方 法:试 验 分 组、每 组 动 物 数、剂 量 选 择 依 据、受 试 物 给 予 途 径 及 期 限、观 察 指 标、统 计 学 方 法。试 验 结 果:)按 性 别 和 受 试

    36、物 组 分 别 记 录 的 毒 性 反 应,包 括 生 殖、妊 娠 和 发 育 能 力 的 异 常;)试 验 期 间 动 物 死 亡 的 时 间 或 实 验 动 物 是 否 生 存 到 试 验 结 束;)每 窝 仔 鼠 的 体 重 和 仔 鼠 的 平 均 体 重,以 及 试 验 后 期 单 只 仔 鼠 的 体 重;)任 何 有 关 生 殖,仔 鼠 及 其 生 长 发 育 的 毒 性 和 其 他 健 康 损 害 效 应;)观 察 到 的 各 种 异 常 症 状 的 出 现 时 间 和 持 续 过 程;)亲 代()和 选 作 交 配 的 子 代 动 物 的 体 重 数 据;)代 仔 鼠 生 理 发

    37、 育 指 标 达 标 的 时 间;)代 仔 鼠 个 体 神 经 行 为 发 育 指 标 检 查 结 果;)代 仔 鼠 学 习 和 记 忆 功 能 指 标 的 测 试 结 果;)病 理 大 体 解 剖 的 发 现;)病 理 组 织 学 检 查 结 果 的 详 细 描 述;)结 果 的 统 计 处 理。试 验 结 论:受 试 物 生 殖 发 育 毒 性 作 用 的 特 点,剂 量反 应 关 系。并 得 出 对 各 代 经 口 生 殖 发 育 毒 性 的 和(或)结 论 等。试 验 的 解 释生 殖 毒 性 试 验 检 验 动 物 经 口 重 复 暴 露 于 受 试 物 产 生 的 对 和 代 雄 性 和 雌 性 生 殖 功 能 的 损 害及 对 代 的 功 能 发 育 的 影 响,并 从 剂 量效 应 和 剂 量反 应 关 系 的 资 料,得 出 生 殖 发 育 毒 性 作 用 的 和。试 验 结 果 应 该 结 合 亚 慢 性 试 验、致 畸 试 验、生 殖 毒 性 试 验、毒 物 动 力 学 及 其 他 试验 结 果 综 合 解 释。由 于 动 物 和 人 存 在 物 种 差 异,故 试 验 结 果 外 推 到 人 存 在 一 定 的 局 限 性,但 也 能 为 初 步确 定 人 群 的 允 许 接 触 水 平 提 供 有 价 值 的 信 息。

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