1、I C S 1 1.1 0 0C 5 0中 华 人 民 共 和 国 卫 生 行 业 标 准W S/T 4 0 4.52 0 1 5临 床 常 用 生 化 检 验 项 目 参 考 区 间第5部 分:血 清 尿 素、肌 酐R e f e r e n c e i n t e r v a l s f o r c o m m o n c l i n i c a l b i o c h e m i s t ryt e s t sP a r t 5:S e r u m u r e a a n d c r e a t i n i n e2 0 1 5-0 4-2 1发 布2 0 1 5-1 0-0 1实 施中
2、 华 人 民 共 和 国 国 家 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 发 布前 言 WS/T404 临 床 常 用 生 化 检 验 项 目 参 考 区 间 分 为8个 部 分:第1部 分:血 清 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶、天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶、碱 性 磷 酸 酶 和-谷 氨 酰 基 转移 酶;第2部 分:血 清 总 蛋 白、白 蛋 白;第3部 分:血 清 钾、钠、氯;第4部 分:血 清 总 胆 红 素、直 接 胆 红 素;第5部 分:血 清 尿 素、肌 酐;第6部 分:血 清 总 钙、无 机 磷、镁、铁;第7部 分:血 清 乳 酸 脱 氢 酶、肌 酸 激 酶;第8部
3、 分:血 清 淀 粉 酶。本 部 分 为WS/T404的 第5部 分。本 部 分 按 照GB/T1.12009给 出 的 规 则 起 草。本 部 分 主 要 起 草 单 位:中 国 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院、复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院、北 京 大 学 第 三 医 院、四 川 大 学 华 西 医 院、中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学 附 属 第 一 医 院、广 东 省 中 医 院、北 京 医 院。本 部 分 起 草 人:尚 红、潘 柏 申、张 捷、王 兰 兰、郝 晓 柯、黄 宪 章、陈 文 祥、张 传 宝、申 子 瑜、穆 润 清、赵 敏。W S/T 4
4、 0 4.52 0 1 5临 床 常 用 生 化 检 验 项 目 参 考 区 间第5部 分:血 清 尿 素、肌 酐1 范 围WS/T404的 本 部 分 规 定 了 中 国 成 年 人 群 血 清 尿 素、肌 酐 的 参 考 区 间 及 其 应 用。本 部 分 适 用 于 医 疗 卫 生 机 构 实 验 室 血 清 尿 素、肌 酐 检 验 结 果 的 报 告 和 解 释,相 关 体 外 诊 断 产 品 生 产厂 商 也 可 参 照 使 用。2 规 范 性 引 用 文 件下 列 文 件 对 于 本 文 件 的 应 用 是 必 不 可 少 的。凡 是 注 日 期 的 引 用 文 件,仅 注 日 期
5、 的 版 本 适 用 于 本 文件。凡 是 不 注 日 期 的 引 用 文 件,其 最 新 版 本(包 括 所 有 的 修 改 单)适 用 于 本 文 件。WS/T402 临 床 实 验 室 检 验 项 目 参 考 区 间 的 制 定3 术 语 和 定 义WS/T402界 定 的 术 语 和 定 义 适 用 于 本 文 件。4 参 考 区 间 建 立4.1 中 国 成 年 人 群(2079岁)血 清 尿 素、肌 酐 参 考 区 间 见 表1。表1 中 国 成 年 人 群 血 清 尿 素、肌 酐 参 考 区 间项 目 单 位 分 组 参 考 区 间血 清 尿 素(Ur e a)mmo l/L男(
6、2059岁)3.18.0男(6079岁)3.69.5女(2059岁)2.67.5女(6079岁)3.18.8血 清 肌 酐(Cr e a)mo l/L男(2059岁)5797男(6079岁)57111女(2059岁)4173女(6079岁)41814.2 中 国 成 年 人 群 血 清 尿 素、肌 酐 参 考 区 间 建 立 过 程 的 相 关 信 息 参 见 附 录A。5 参 考 区 间 应 用5.1 一 般 原 则5.1.1 临 床 实 验 室 应 首 先 考 虑 引 用 本 文 件 的 参 考 区 间。1W S/T 4 0 4.52 0 1 5本 文 件 的 肌 酐 参 考 区 间 基
7、于 溯 源 至 同 位 素 稀 释 质 谱 法(ID-MS)的 酶 法 和 苦 味 酸 法 检 测 结 果 建 立,实 验 室 在 引 用 前 应 确 认 本 实 验 室 肌 酐 检 测 结 果 是 否 具 有 溯 源 性,若 能 够 溯 源 至ID-MS方 法 则 可 引 用 本参 考 区 间,反 之,不 适 用。注1:参 考 区 间 建 立 研 究 工 作 量 和 成 本 巨 大,临 床 实 验 室 引 用 参 考 区 间 比 自 己 建 立 参 考 区 间 更 为 现 实、可 行。注2:本 参 考 区 间 基 于 中 国 成 年 人 群 多 中 心 研 究 结 果,研 究 中 的 检 验
8、 结 果 可 溯 源 至 国 际 公 认 参 考 方 法 或 标 准 物 质,参 见 附 录B。注3:苦 味 酸 法 原 理 为 无 机 化 学 反 应,易 受 到 很 多 非 肌 酐 物 质 的 影 响,因 此 与 酶 法 相 比 特 异 性 差。目 前,基 于 苦 味 酸法 检 测 肌 酐 不 同 分 析 系 统 间 检 测 结 果 差 异 较 大,因 此 临 床 实 验 室 使 用 本 文 件 参 考 区 间 时 要 注 意 评 估 在 不 同浓 度 水 平 上 肌 酐 检 测 结 果 的 正 确 度。5.1.2 使 用 本 文 件 的 参 考 区 间 前 应 进 行 必 要 的 验 证
9、 或 评 估。注1:外 部 参 考 区 间 在 实 验 室 的 适 用 性 主 要 取 决 于 实 验 室 与 参 考 区 间 建 立 时 检 验 结 果 的 可 比 性 和 人 群 的 适 用 性。注2:检 验 结 果 只 有 存 在 恒 定 的 系 统 偏 倚(检 验 结 果 正 确 度)才 影 响 参 考 区 间 的 适 用 性,过 大 的 实 验 室 内 变 异 是 实 验室 分 析 质 量 问 题,不 是 参 考 区 间 适 用 性 问 题。注3:本 文 件 的 参 考 区 间 基 于 血 清 的 检 测 结 果 建 立,若 临 床 实 验 室 使 用 的 标 本 类 型 为 血 浆
10、,应 进 行 适 当 的 评 估 以 决定 是 否 采 用 本 参 考 区 间。5.2 参 考 区 间 评 估、验 证 和 使 用5.2.1 按WS/T402的 有 关 规 定 进 行 参 考 区 间 评 估 和 验 证。5.2.2 如 实 验 室 确 认 与 参 考 区 间 建 立 时 的 检 验 结 果 可 比 且 人 群 适 用,则 可 直 接 引 用 本 文 件 的 参 考 区间,若 不 确 定 或 基 于 实 验 室 管 理 体 系 的 要 求 需 对 引 用 的 参 考 区 间 进 行 验 证,可 按 下 列 步 骤 进 行:a)筛 选 合 格 参 考 个 体 不 少 于20名,筛
11、 选 标 准 参 见A.2.2;b)按 本 实 验 室 操 作 程 序 采 集、处 理、分 析 样 品;c)按 适 当 方 法 检 查 并 剔 除 离 群 值(若 有,则 另 选 参 考 个 体 补 足);注:离 群 值 检 验 采 用Di xon方 法:首 先 将 检 测 结 果 按 照 大 小 排 序 并 计 算 极 差R,然 后 分 别 计 算 最 大 和 最 小 值与 其 相 邻 数 值 之 差D;若D/R1/3,则 将 最 大 值 或 最 小 值 视 为 离 群 值 予 以 剔 除;将 余 下 数 据 重 复 前 述 步骤 进 行 离 群 值 检 验,直 至 剔 除 所 有 离 群
12、值。d)如 选 择20个 合 格 的 参 考 个 体,将20个 检 验 结 果 与 参 考 区 间 比 较,若 超 出 参 考 区 间 的 数 据 不 超过2个,则 通 过 验 证;若 超 过2个,则 另 选20名 合 格 参 考 个 体 重 新 按 照 上 述 判 断 标 准 进 行 验证。如 参 考 个 体 多 于20个,超 出 参 考 区 间 的 数 据 不 超 过10%则 通 过 验 证;若 超 过10%的 数 据超 出 参 考 区 间,则 另 选 至 少20名 合 格 参 考 个 体,重 新 按 照 上 述 判 断 标 准 进 行 验 证。验 证 结 果若 符 合 要 求,可 直 接
13、 使 用 参 考 区 间,否 则 应 查 找 原 因。5.3 参 考 区 间 未 通 过 验 证 时 的 处 理 程 序5.3.1 对 未 通 过 验 证 的 情 况,应 首 先 评 价 分 析 质 量 尤 其 是 正 确 度,若 证 实 是 检 测 系 统 导 致 的 分 析 质 量问 题,应 改 进 或 更 换 分 析 系 统。分 析 质 量 评 价 可 采 用(但 不 限 于)下 列 方 式:a)分 析 可 互 通 有 证 标 准 物 质 或 其 他 适 宜 参 考 物 质;b)参 加 适 宜 正 确 度 验 证 计 划 或 标 准 化 计 划;c)与 性 能 可 靠 的 其 他 系 统
14、 或 方 法 进 行 比 较。5.3.2 若 证 明 是 人 群 原 因(如 民 族、高 海 拔 地 区、特 殊 生 活 习 惯 等 因 素)未 通 过 验 证,则 应 按WS/T402的 要 求 建 立 或 引 用 适 宜 参 考 区 间。2W S/T 4 0 4.52 0 1 5附 录 A(资 料 性 附 录)参 考 区 间 建 立 过 程 的 相 关 信 息A.1 参 考 区 间 建 立 的 步 骤本 文 件 参 考 区 间 按WS/T402的 要 求 采 用 多 中 心 的 研 究 方 式 建 立,主 要 包 括 以 下 步 骤:a)选 择 参 考 个 体,组 成 参 考 样 本 组;
15、b)采 集 处 理 血 液 样 品,获 得 血 清 样 品;c)检 测 血 清 样 品,获 得 参 考 值;d)统 计 处 理 参 考 值,建 立 参 考 区 间。A.2 参 考 个 体 选 择A.2.1 参 考 样 本 组 的 选 择设 计 总 体 参 考 人 群 为 我 国 成 年 健 康 人 群,参 考 样 本 组 选 自 东 北、华 北、西 北、华 东、华 南 和 西 南6地区 城 乡 居 民,年 龄 范 围 为2079岁,六 地 区 最 终 入 选 的 参 考 个 体 共 计4027人,其 中 男 性 为1706人,女性 为2321人。A.2.2 参 考 个 体 的 选 择各 中 心
16、 分 别 在 所 在 地 区 募 集 足 够 的 可 能 参 考 个 体,征 得 知 情 同 意,进 行 参 考 个 体 的 筛 选,组 成 参 考样 本 组。通 过 问 卷 调 查、体 格 检 查、实 验 室 检 查 筛 选 参 考 个 体,满 足 以 下 要 求:a)问 卷 调 查、体 格 检 查:1)自 觉 健 康;2)无 下 列 疾 病:急 慢 性 感 染(急 性 上 呼 吸 道 感 染、肺 炎、肺 结 核 等)、消 化 系 统 疾 病(肝 硬 化、肝炎、脂 肪 性 肝 病、胆 石 病、胆 囊 炎、慢 性 腹 泻、炎 症 性 肠 病 等)、肾 脏 疾 病(慢 性 肾 脏 病、急 性肾
17、损 伤 等)、代 谢 和 营 养 疾 病(糖 尿 病、代 谢 综 合 征、血 脂 异 常 和 脂 蛋 白 异 常 血 症、高 尿 酸 血症 与 痛 风 等)、风 湿 性 疾 病(类 风 湿 性 关 节 炎、系 统 性 红 斑 狼 疮 等)、甲 状 腺 疾 病(甲 状 腺 功能 亢 进 症、甲 状 腺 功 能 减 退 症 等)、血 液 系 统 疾 病(贫 血、白 血 病 等)、动 脉 粥 样 硬 化 和 血 管疾 病、心 脏 病、肌 病、恶 性 肿 瘤、烧 伤 和 肌 肉 损 伤、肥 胖 或 消 瘦BMI(体 重 指 数)28kg/m2或20支/d);5)近 期 无 剧 烈 运 动 或 重 体
18、力 劳 动;6)女 性 未 处 于 妊 娠 或 哺 乳 期。b)通 过 实 验 室 检 查 排 除:1)丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶80U/L;2)总 胆 固 醇6.22mmo l/L;3)甘 油 三 酯2.26mmo l/L;3W S/T 4 0 4.52 0 1 54)空 腹 血 糖7.0mmo l/L;5)尿 酸475mo l/L;6)血 红 蛋 白:男 性120g/L;女 性110g/L;7)HBsAg阳 性、抗-HCV阳 性、抗-HIV阳 性;8)尿 液 检 查:尿 蛋 白、尿 糖 任 一 项 阳 性。A.3 血 液 样 品 采 集 与 处 理血 液 样 品 采 集 与 处 理 原
19、 则 按WS/T2252002有 关 要 求 进 行,具 体 要 求 如 下:a)参 考 个 体 准 备:采 血 前3d保 持 正 常 生 活 习 惯,不 做 剧 烈 运 动 和 重 体 力 劳 动。采 血 前1d晚 餐后 至 第 二 天 上 午 采 血 前 禁 食,禁 食 时 间8h14h;b)采 血:受 检 者 取 坐 位,使 用 血 清 分 离 胶 管,采 用 真 空 采 血 方 式,自 肘 前 静 脉 采 血;c)血 液 样 品 处 理:样 品 在 采 集 后2h内 及 时 分 离 血 清,检 查 并 剔 除 溶 血、黄 疸 或 乳 糜 样 品,血 清 分离 后2h内 进 行 分 析。
20、A.4 血 清 样 品 分 析A.4.1 分 析 系 统:使 用 目 前 我 国 临 床 实 验 室 常 用 的 多 种 分 析 系 统。注:本 参 考 区 间 建 立 所 使 用 的 分 析 系 统 及 其 检 测 结 果 的 计 量 学 溯 源 参 见 附 录B。各 分 析 系 统 检 测 结 果 的 正 确 度 验证 见A.4.2。A.4.2 分 析 系 统 性 能 评 估:分 析 系 统 于 参 考 个 体 血 清 样 品 分 析 前 进 行 分 析 性 能 评 估。按 仪 器 和 试 剂 说明 书 规 定 的 操 作 程 序 运 行 分 析 系 统。精 密 度 评 估:分 析 两 个
21、 水 平 质 控 物,每 日 测 定1批,重 复 测 定4次,测 定5d;正 确 度 验 证:分 析 美 国 国 家 标 准 与 技 术 研 究 院(NI ST)的 标 准 物 质SRM967a对 肌 酐 进 行 正 确度 验 证,分 析 中 国 国 家 标 准 物 质GBW09175、GBW09176对 尿 素 和 肌 酐 进 行 正 确 度 验 证。精 密 度 和 正确 度 满 足WS/T403的 有 关 要 求。A.4.3 血 清 样 品 分 析 及 其 质 量 控 制:分 析 性 能 符 合 要 求 后 进 行 血 清 样 品 分 析,每 份 血 清 样 品 分 析 一 次。精 密 度
22、 控 制 采 用 两 个 水 平 质 控 物 质,每 独 立 分 析 批 前 后 进 行 质 控 物 质 分 析;每 月 分 析 有 证 标 准 物 质GBW09175、GBW09176进 行 正 确 度 控 制。A.5 参 考 值 处 理 与 参 考 区 间 建 立A.5.1 离 群 值 检 查:按 照Di xon方 法 检 查 并 剔 除 各 组 离 群 值。A.5.2 分 组 判 断:按 照ne s t edANOVA方 法 对 性 别、年 龄、地 区 各 组 参 考 值 进 行 组-组 检 验,判 断 需 否 分组,将 不 需 分 组 的 参 考 值 合 并,确 定 实 际 参 考 样
23、 本 组。A.5.3 参 考 限 和 参 考 区 间 建 立:采 用 中 间95%区 间 做 参 考 区 间。用 非 参 数 方 法 分 别 计 算 各 实 际 参 考 样本 组 参 考 值 的2.5百 分 位 数 和97.5百 分 位 数 作 为 参 考 下 限 和 参 考 上 限。根 据 临 床 意 见 对 参 考 限 进 行 适当 取 整 形 成 参 考 区 间。注:根 据 统 计 结 果 和 肾 病 专 家 意 见,尿 素、肌 酐 均 按 照 年 龄(以60岁 为 界)和 性 别 分 别 提 供 参 考 区 间。4W S/T 4 0 4.52 0 1 5附 录 B(资 料 性 附 录)
24、血 清 尿 素、肌 酐 检 测 方 法 和 检 测 结 果 的 计 量 学 溯 源 血 清 尿 素、肌 酐 检 测 方 法 和 检 测 结 果 的 计 量 学 溯 源 见 表B.1。表B.1 血 清 尿 素、肌 酐 检 测 方 法 和 检 测 结 果 的 计 量 学 溯 源项 目 测 定 方 法 计 量 学 溯 源血 清 尿 素(Ur e a)酶 法NI STSRM909血 清 肌 酐(Cr e a)酶 法/苦 味 酸 法ID-MS方 法5W S/T 4 0 4.52 0 1 5参 考 文 献 1 WS/T2252002 临 床 化 学 检 验 血 液 标 本 的 收 集 与 处 理2 WS/
25、T4032012 临 床 生 物 化 学 检 验 常 规 项 目 分 析 质 量 指 标3 王 吉 耀.内 科 学.2版.北 京:人 民 卫 生 出 版 社,20104 Dona l dS.Young.分 析 前 因 素 对 临 床 检 验 结 果 影 响.3版.李 艳,等,译.北 京:人 民 军 医 出 版社,20095 Cl i n i c a landLabo r a t o r yS t anda rdsI ns t i t u t e(CLS I).De f i n i ng,e s t ab l i sh i ng,andve r i f y i ngr e f-e r enc e
26、i n t e r va l si nt hec l i n i c a ll abo r a t o r y:App r ovedGu i de l i neTh i rdEd i t i on.CLS Ido cumen tC28-A3c.CLS I,Wayne,PA,USA,20106 I ch i ha r a.Anapp r a i s a lo fs t a t i s t i c a lp r o c edu r e sus edi nde r i va t i ono fr e f e r enc ei n t e r va l s.Cl i nChemLabMed,2010,48:1537-15516W S/T 4 0 4.52 0 1 5
