1、戒烟药物与技术进展 摘要目的：通过检索综述戒烟药物和技术的最新进展，为戒烟产品的开发和应用提供支持。方法：检索国内外相关的科技期刊和戒烟产品的最新动向。结果：戒烟药物和戒烟技术呈现多元化的发展方向，其中主流技术是尼古丁替代疗法，化学药、中药、疫苗和针灸各具潜力和特色。结论：戒烟药物和技术必须体现顺应性，并防止复吸现象的发生。 关键词烟瘾戒烟戒烟药物戒烟技术 中图分类号：R97文献标识码：A文章编号：1006-1533(2007)04-0170-03 吸烟是严重的社会问题。据预计，到2030年，全球每年因吸烟而致死的人数将达1000万人。香烟所含的3500种化学物质中至少有43种是致癌物质。 研
2、究发现，香烟致病的罪魁祸首是燃烧时释放的一氧化碳、焦油和刺激性烟雾，香烟中的尼古丁（烟碱）进入血液后6sec即可到达大脑，对交感神经产生影响，通常表现为短暂的兴奋与随后的抑制，即烟瘾。 戒除烟瘾是极其困难的事情。过去几年里，国内外出现了不少顺应于吸烟者习惯和意识的方法，戒烟技术和戒烟药物也日益多样化，本文拟就常见的几种戒烟技术和药物作一简述。 1尼古丁替代疗法和相关技术 尼古丁是烟草成瘾的主要成分。体内缺乏尼古丁将引起令人不快的戒断症状，如烦躁、忧郁、精神难以集中、焦虑、睡眠障碍等。尼古丁替代疗法被公认为有效的戒烟方法，即以非烟草的形式、小剂量、安全性好的尼古丁制剂，取代烟草。尼古丁替代品一方
3、面给予一部分尼古丁，另一方面能减轻戒断症状。使用一段时间后，戒烟者尼古丁的摄取量逐渐降至最低，进而戒除香烟。 20世纪90年代初，瑞典卫生部首先利用戒烟贴解决潜艇内官兵不能吸烟的问题，同时使瑞典吸烟人数锐减，由占人口总数的42%，迅速下降到20%；美国1993年引进尼古丁替代疗法，2年内有5000万人戒烟成功；1996年世界卫生组织（WHO）向世界各国推荐采用尼古丁替代疗法戒烟，并建议纳入国家健康保险规划。WHO认为尼古丁替代疗法是当前世界上应用广泛且被临床研究证实的有效戒烟方法之一，可使戒烟的成功机会增加1倍以上。尼古丁替代疗法有效解决了戒烟的难度，极大提高了戒烟的成功率，至今已发展了多种多
4、样的产品和剂型。 1.1口香糖/口胶剂 力克雷是法玛西亚普强公司在中国推出的世界首个得到临床验证的戒烟产品。采用尼古丁替代疗法原理，去除烟瘾。其优点是使用方便，剂量可灵活掌握，尼古丁释放快，吞入的尼古丁通过肝脏排出体外，不会被身体吸收。缺点是其使用前15min不能进食或饮水，使用次数太频，有颌疲劳或疼痛、恶心、呃逆等副作用1。1.2鼻喷雾剂 为处方药，一瓶10mL的喷雾剂含有100mg尼古丁。剂量能灵活掌握，尼古丁释放速度在所有产品中最快，可在几分钟内减轻渴望程度，迅速缓解尼古丁缺乏症状，尤其适用于烟瘾很大的人。若使用频繁，会出现流涕、鼻腔和咽喉刺激、流泪和打喷嚏等1。 1.3吸入剂 利用抛射
5、剂的动力，药物瞬间递送到呼吸道深部，迅速满足烟瘾。其最大的优点是模仿吸烟的由手到口的行为，减少了行为相关的戒断问题，另外，剂量可灵活掌握，是同时抑制尼古丁和身体习惯的速效方法。其主要缺点是使用频繁，易对口腔及咽喉造成刺激。 1.4透皮贴剂 使用简单安全，通过皮肤释放适量的尼古丁，在睡眠期间仍能保持使用，以降低晨起时的渴求，副作用少。但常有皮肤过敏反应，剂量不易控制，尼古丁释放慢，夜间使用可能影响睡眠1。尼古丁贴片能帮助27以上的人戒烟成功。但研究人员发现，该贴片对长期戒烟效果不大。 1.5舌下片 每片含尼古丁2mg。微量药片不会产生任何严重的不良反应。根据观察发现，20%的使用者在治疗初期，可
6、能出现如头晕、头痛、恶心、失眠、感冒症状、口腔溃疡这些副反应。 1.6雾化电子烟 雾化电子烟无需燃烧，在高频声波的振动场内把低浓度烟碱溶液雾化成直径为0.51.5m的雾滴，模拟烟雾的同时也模拟了普通烟气的温度（5060），整体与普通香烟相似，能提神并满足吸烟者的愉悦感，进而实现人性化的健康吸烟。模拟烟雾不含一氧化碳、二氧化氮、氢氰酸、丙烯醛、砷、铅、汞等有害物质，避免了对被动吸烟者的危害。 2化学药物 2.1Zyban 有效成分为盐酸安非他酮，又名载班（Zyban），系葛兰素史克公司首创，1997年5月获得美国FDA批准，成为西方国家第一个非尼古丁成分戒烟药物。Zyban是一种抗抑郁药，也有降
7、低吸烟欲的作用。吸烟令人上瘾是由于尼古丁会迅速影响大脑多巴胺及去甲肾上腺素的释放，令人产生兴奋或松弛的感觉。而Zyban作为治疗抑郁症的常用药，可将上述两种神经递质调节至正常水平，减轻人体对尼古丁的渴望程度。临床对照试验证明，Zyban的戒烟疗效优于尼古丁替代品，且耐受性和顺应性也很好2，但副作用大，有许多禁忌证。 2.2Chantix 2006年5月美国FDA批准了辉瑞公司研发的戒烟新药Chantix片上市，其活性成分为酒石酸瓦伦尼克林（vareniclinetartrate）。Chantix可选择性作用于脑中的-2尼古丁受体，并通过两种方式帮助吸烟者戒烟：一是减轻尼古丁戒除症状，二是在重新
8、吸烟时阻断尼古丁对人体的作用。吸烟者分别服用Chantix、Zyban或安慰剂。治疗12wk后，Chantix组44的吸烟者成功戒烟，Zyban组为30。1年后，Chantix组22.5的吸烟者戒除烟瘾，而Zyban组和安慰剂组的成功率分别为15.7和9.4。即使对烟瘾很大的人Chantix也有很好效果。 2.3Acomplia 法国赛诺菲-安万特公司开发，2006年6月在欧盟上市。主要成分为rimonabant，为首个1型大麻酯（CB1）受体阻断剂，用于肥胖症控制、戒烟以及心血管风险的控制。由于涉及目前市场巨大且高度匮乏有效产品的两大治疗领域肥胖症控制和戒烟而被寄予厚望。临床研究显示，本品具
9、有很强的戒烟效果和良好的耐受性。不但长期戒烟率显著高于安慰剂，而且可以使患者免于在戒烟的同时增加体重，甚至还可以减肥。 3抗尼古丁疫苗 戒烟疫苗是许多机构的研究热点，其前景最被业内看好。2002年瑞典研究人员研制出一种可以阻止尼古丁分子进入大脑的疫苗，其机制是促使尼古丁与一种载体蛋白结合，体积增大的尼古丁分子会被免疫系统识别，产生相应抗体，阻止尼古丁进入大脑，从而避免尼古丁与大脑内受体结合时出现的药物高峰感觉2。由于尼古丁不再起作用，吸烟也就没有提神的效果，人们失去吸烟的兴趣，从而达到戒烟的目的。此外，美国纳比生物制药公司和英国坎泰伯公司分别投入了新产品NicVAX和TANIC的研发。抗尼古丁
10、疫苗的安全性和有效性还有待进一步验证，投放市场尚需时日。 4中药 4.1戒烟液 提取各种中药的有效成分，配制成戒烟液，戒烟液通过嗅吸或直接滴在香烟过滤嘴上而发挥作用2。药物有效成分一部分解除鼻黏膜中对尼古丁有依赖性的受体，另一部分直接进入肺部直接和氧气一起进入血液，将血液中的尼古丁彻底分解。 4.2烟嘴 有些中药成分吸附或与焦油、一氧化碳等反应，将其滴在香烟过滤嘴上，会形成一层薄膜，可阻止这些成分进入体内，从而减少吸烟对人体的危害。 4.3口含片 有效成分与烟草中的有毒物质起反应，生成一些具有不愉快气味的化合物，使吸烟者不仅体会不到通常吸烟后的感觉，而且感到特别不舒服而不想吸烟。如T15-21
11、新型戒烟剂，含于口中或用其嗽口后再吸烟，口中即会有一种强烈的辛辣味，可持续530min。 4.4烟丝 把戒烟中草药制成烟丝状，卷成烟卷，代替烟草。 4.5蜂胶 1979年发现蜂胶具有戒烟作用。20世纪80年代曾组织临床验证，表明戒烟有效率达90，且无不适感和戒断反应。蜂胶的戒烟机制：蜂胶改善血液循环、净化血液，使血液带氧能力增强，脑组织与心脏供氧充足，减少了对烟草的依赖性；蜂胶可调节自主性神经功能紊乱，增强自律效应，减弱激发吸烟欲望的条件反射；蜂胶的独特口感，持久作用于口腔黏膜与舌部味蕾，使吸烟享受感淡薄。 5针灸疗法 针灸戒烟作为一种操作简便、疗效确切、副作用少的绿色疗法，越来越受到人们的重
12、视。近年来国内针灸戒烟的方法如耳压、耳针、头针、腕踝针、激光针、电针、代针膏、穴位按揉、联合治疗等等屡有报道3。针灸戒烟的机理可能是针刺后诱发体内产生大量的内源性阿片样物质，从而弥补因内源性成瘾物质尼古丁供应中止所造成的阿片类物质缺乏的症状。针灸戒烟确有其自身的优势和特点，对戒烟戒断综合征具有良好的调节作用，但远期疗效尚待进一步研究。 6结语 综上所述，要彻底戒除烟瘾，一是要有有效的化学或天然活性成分，二是要有合理、快捷的递送方式。尼古丁替代疗法的主要问题是存在潜在成瘾性，长期使用有后顾之忧，停药后复吸率也高。所以研发既能顺应于吸烟者心理和习惯，又能防止复吸的戒烟产品，是个很大的挑战。戒烟不仅是一个方法和手段的问题，更多的是一种理念和意识，强烈的戒烟意识、坚强的毅力，加上科学的戒烟方法和技术才会有确切的效果，戒烟之路仍任重而道远。 本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。第 8 页 共 8 页
