1、2泡腾片处方及制备工艺小结1、 概要 泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂制成的一种片 剂 。 泡 腾 片 入 水 后 会 产 生大 量 二 氧 化 碳 气 体 从 而 迅 速 溶 解 ， 药 物 起 效 迅 速 ， 生 物 利 用 度 高 ， 携 带 方便 且 成 本 低 ， 故 近 年 发 展 较 快 。 目 前 临 床 上 常 用 的 泡 腾 片 主 要 有 口 服 泡腾 片 和 阴 道 泡 腾 片 。 口 服 泡 腾 片 适 用 于 儿 童 、 老 年 人 和 不 能 吞 服 固 体 制剂 的 患 者 ， 质量较好的口服泡腾片泡腾完毕后即为一杯酸甜可口 的 饮 品 ；阴 道 泡 腾 片 用
2、于 局 部 治 疗 ， 使 用 方 便 ， 可 增 加 药 物 与 人 体 的 接 触 面 ， 提 高药 效 ， 同 时 可 避 免 污 染 衣 物 。2、常 用 辅 料1、泡腾片常用的酸源主要有柠 檬 酸 、 酒 石 酸 、 富 马 酸 、己 二 酸 、苹果 酸 。2、 泡 腾 片 的 CO2一般采用碳酸氢钠或碳酸钠，其安全易得，且较纯净；碳酸氢钾不但价格高，而且服用过多的钾离子对机体不利。3、 常用的填充剂(稀释剂)有淀粉、糖粉、甘露醇、糊精、蔗糖 酸源 优点 缺点柠檬酸 易溶于水，口感好，酸度好 具有很强的吸湿性，容易产生粘 冲、胀片等问题酒石酸 吸湿性较小，酸度较柠檬酸强，泡腾力度大口
3、感较差，在饮用水中易与矿物质产生沉淀，价格较贵富马酸 没有吸湿性，有极好的润滑性，无粘冲、吸潮等问题 水溶性不好，酸度小，崩解慢己二酸 是较好的水溶性润滑剂，不吸潮 崩解慢，有残留苹果酸 泡腾效果好，口感佳 吸湿性严重，压片效果差4、粘合剂可保证制成的颗粒硬度适中、大小均匀、崩解迅速,常用粘合剂有水、乙醇、PVP、L-HPC。5、润滑剂，在制成颗粒后、压片前须加入润滑剂，使颗粒润滑，减少与冲模的摩擦和粘连润。口服泡腾片的润滑剂除了应有良好的润滑性外，一般还要求在水中有良好的溶解性，滑剂大致可分为两类：水溶性润滑剂和水不溶性润滑剂，常用的如下：填充剂 性质特点淀粉 无臭无味，不溶于水和乙醇与大多
4、数药物不起作用， 遇水溶胀糊精 白色、微黄细粉，微有异臭，冷水中溶解缓慢，热水较易溶，片剂、胶囊剂的填充剂乳糖 白色、无臭结晶颗粒或粉末，能溶于水，不易吸水，为泡腾片优良的填充剂甘露醇 白色、无臭、味甜的结晶粉末，不活泼、无吸湿性，可是泡腾片外观光洁， 味佳、有清凉感蔗糖 白色、味甜粉末，易受潮结块，为可溶性泡腾片的优良填充剂，有矫味和 黏合作用粘合剂 特点应用水 其本身无粘性，但若物料中含有遇水产生粘性的成分，仅加水润 湿即可，仅适用于在水中不易溶解的主药。乙醇 药物本身有粘性，当原药遇水容易变质或润湿时粘性过强、颗粒 干后变硬等情况时，则宜选用乙醇作润湿剂。PVP 聚乙烯毗咯烷酮能溶于水和
5、乙醇，为优良的粘合剂，化学性质稳 定，具有很好的溶解性、成膜性和分散稳定性LHPC具有优良性能的非离子型纤维素类衍生物，主要用作药物的赋形剂、粘合剂和崩解剂，与药物本身不起任何反应，大幅度降低崩解时限L-亮氨酸润滑效果较好，不影响崩解，但价格贵；聚乙二醇熔点低，压片时冲头升温使其软化而粘冲。三、制备工艺1、酸碱混合制粒碱源+酸源 药粉、辅料+粘合剂 制软材、制颗粒 润滑剂 混匀、压片在无水条件或干燥环境中制备，粘合剂的溶媒用非水溶剂（无水乙醇） ，如以10PVP无水乙醇溶液为黏合剂制备的维生素C泡腾片，酸碱分开制粒的维生素C泡腾片发泡量大、酸度差较别小且稳定。2、酸碱分别制粒酸源 药粉、辅料+
6、粘合剂 制软材、制粒+润滑剂 混匀、压片碱源 药粉、辅料+粘合剂 制软材、制粒采用分开制粒方法，有效防止了酸源和碱源在操作过程中发生反应，提高制剂的稳定性。3、直接压片选择适当的药物组分和辅料，不经过制粒直接进行压片，具有省时节能、工艺简便、可以避免与水接触而增加泡腾片稳定性等优点。粉末直接压片工艺对水溶性润滑剂 水不溶性润滑剂PEG4000 或 6000 硬脂酸镁十二烷基硫酸钠 滑石粉L-亮氨酸 微粉硅胶苯甲酸钠 硬脂酰富马酸钠要简单，但是对辅料要求严格。张丽锋等将维生素C、柠檬酸、Na2C03-NaHC03(1：9)、乳糖甘露醇(10：1)、PEG 6000混合均匀后直接粉末压片法制备的维
7、生素C泡腾片硬度合格，崩解迅速完全。4、举例1、复合维生素B 泡腾片制备工艺的研究（1）根据中国居民膳食营养推荐摄入量推荐的标准，确定维生素B1（90mg） 、维生素B2（90mg） 、维生素B6（90mg） 、叶酸（7.5mg）和维生素B12 （0.15mg） 。比较各酸源理化性质，试压泡腾片，并以吸湿性、泡腾效果、口感、压片难易为考察因素，选择酸源。以白砂糖作为填充剂。为选择最佳风味，采用正交试验设计，以酒石酸、碳酸氢钠、甜橙粉和阿斯巴甜为考察因素，进行感官品评，得出其最佳比例为22.5%、18.75%、2.0%和1.75%，（2）碱性固体分散-非水制粒工艺 ：将碳酸氢钠分散于水溶性载体A
8、中,制得碱性颗粒（固体分散体）;余组分混合用5% PVP-K30的乙醇液制粒,干燥得酸性颗粒。将酸性颗粒和碱性颗粒、甜橙粉末香精混匀、压片。碱性颗粒包衣-非水制粒工艺 ：碳酸氢钠用 5% PVP-K30的乙醇液制粒 ,并用无水乙醇溶解水溶性载体A 后在小型包衣机上对其包衣,余分混匀后用 5%PVP-K30的乙醇液制粒,干燥后得酸性颗粒。将碱性颗粒、酸性颗粒、甜橙粉末香精混合压片。碱性颗粒包衣- 酸性颗粒包衣- 非水制粒工艺 分别制备碱性颗粒和酸性颗粒并包衣，与甜橙粉末香精混匀后压片。确定出第一种工艺方法最佳，既有效隔离酸源与碱源,增加了稳定性, 又增加了碳酸氢钠的溶解速度, 极大地降低了崩解时
9、间。2、富硒茶多糖（TPS）泡腾片的制备（1）因糖粉、蔗糖、乳糖等稀释剂在蒽酮法测定多糖含量中有干扰, 故用甘露醇，有速溶、低热量、口感好、吸湿性低和可压性好、不升高血糖值等优点。 以柠檬酸酒石酸（1：1）为酸源，碳酸氢钠为碳源，采用正交试验选出最佳配比：酸源含量为20% 、碳源15% , 泡腾剧烈, 溶解时间最短。富硒TPS提取物20% , 聚乙二醇6000 2%。（2）酸碱分别制粒法：酸、碳源各与TPS、辅料混匀，湿法制粒，干燥、加聚乙二醇、压片。崩解不完全、有丝状沉淀。酸碱混合后非水制粒法:酸、碳源混合，加TPS、辅料，以 1%PV P 无水乙醇液为润湿剂制粒，加聚乙二醇压片。崩解完全、硬度合适、整洁美观。
