1、神经病学专业优秀论文 干预迷走神经对脑源性多器官功能障碍综合征大鼠影响的探讨关键词：脑出血 脑源性 多器官功能障碍综合征 迷走神经干预 抗炎保护通路 神经递质摘要：目的:制作大鼠脑出血致脑源性多器官功能障碍综合征（cerebrogenic multiple organ dysfunction syndrome，CMODS）模型，同时构建大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征并迷走神经干预模型。探讨迷走神经及相关递质对脑源性多器官功能障碍综合征大鼠的影响及可能的抗炎保护通路。 方法: 1.随机将 100 只成年雄性 Wistar 大鼠分为六组，假手术组（n=10） ，迷走神经切断组（SDV 组，n=1
2、0） ，脑出血组（n=20） ，脑出血+迷走神经切断组（CH+SDV 组，n=20） 、脑出血+迷走神经电刺激组（CH+SIV 组，n=20） ，脑出血+迷走神经药物刺激组（CH+SMV，n=20） 。 2.利用尾状核立体定向注射胶原酶和肝素钠制作CH 大鼠模型，制模后出现肝、肾功能、心肌酶、血常规及生命体征异常达标的大鼠为 CMODS 模型。CH+SDV 组大鼠在制模前 4 周行膈下迷走神经切断术；CH+SIV 组大鼠在制模后行电刺激迷走神经术，每次 20min，每 4h1 次，共 12 次。CH+SMV 组大鼠在制模后腹腔注射迷走神经递质的 7-nAChR 选择性激动剂 GTS-214.0
3、 mg/kg 干预实验动物，每天三次，共 6 次。 3.各组大鼠于 CH 后 48h处死，观察大鼠症状，检测生命体征，行主要脏器（肝、肾、肺、小肠）病理及血、肝肾功、心肌酶学检查，依据盛志勇院士提出的动物全身炎症反应综合征（SIRS）和 MODS 的诊断标准判断 SIRS 和 CMODS 的发生率。 4.应用免疫组织化学 ABC 法检测延髓内脏带（MVZ）内一氧化氮合酶（NOS） 、胆碱乙酰转移酶（CHAT）和 P 物质的表达，并进行各组间表达多少的比较。 结果: 1.大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度及肝、肾、肺、小肠病理改变： （1）大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度：CH+SDV 组、CH+SI
4、V 组、CH+SMV 组和 CH 组均重于假手术组和 SDV 组（均 Plt;0.01） ； CH+SDV 组又重于 CH 组（均Plt;0.01） ，而 CH+SIV、CH+SMV 组明显轻于 CH 组（均 Plt;0.05） ，CH+SIV 与 CH+SMV 组之间无显著差异（Pgt;0.05） 。 （2）各组大鼠脑出血后主要脏器均有不同程度的炎性损害，CH 组在 48h 时肺、小肠、肝、肾出现明显的非特异性炎症反应；CH+SDV 组比单纯 CH 组炎症反应重，CH+SIV 组、CH+SMV 组较单纯 CH 组轻。 2.大鼠 MVZ 内 NOS、CHAT、P 物质阳性表达： 假手术组内表达
5、较少；SDV 组内表达略多，与假手术组相比差异无显著性（Pgt;0.05）：CH 组明显多于假手术组、SDV 组（Plt;0.01） ；CH+SDV 组明显多于假手术组、SDV 组，但明显少于 CH 组（均 Plt;0.01） ；CH+SIV、CH+SMV 组明显多于 CH 组（均 Plt;0.05） ；CH+SIV 与 CH+SMV 组之间相比无明显差别（Pgt;0.05） 。 结论: 1.大鼠脑出血可导致CMODS 的发生，一方面通过 ACVD下丘脑神经-内分泌-免疫改变SIRSCMODS，另一方面通过 ACVD下丘脑MVZ迷走神经抗炎反应CARS炎症反应减轻。 2.大鼠的 CMODS 发
6、生率、脏器损害程度及 MVZ 内NOS、CHAT、P 物质的阳性表达均与迷走神经的兴奋状态相关。提示迷走神经对脑源性多器官功能障碍综合征具有潜在的“抗炎保护作用” ，具有信息传入和传出的“双向通道作用” 。 3.迷走神经发挥抗炎作用可能是多种递质、多条通路共同作用的结果：CA、NOS、CHAT、P 物质、VIP 等可能是迷走神经发挥保护作用的“部分递质基础” ；“胆碱能抗炎通路”发挥重要作用，可能还存在其它保护机制。正文内容目的:制作大鼠脑出血致脑源性多器官功能障碍综合征（cerebrogenic multiple organ dysfunction syndrome，CMODS）模型，同时构
7、建大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征并迷走神经干预模型。探讨迷走神经及相关递质对脑源性多器官功能障碍综合征大鼠的影响及可能的抗炎保护通路。 方法: 1.随机将 100 只成年雄性 Wistar 大鼠分为六组，假手术组（n=10） ，迷走神经切断组（SDV 组，n=10） ，脑出血组（n=20） ，脑出血+迷走神经切断组（CH+SDV 组，n=20） 、脑出血+迷走神经电刺激组（CH+SIV 组，n=20） ，脑出血+迷走神经药物刺激组（CH+SMV，n=20） 。 2.利用尾状核立体定向注射胶原酶和肝素钠制作CH 大鼠模型，制模后出现肝、肾功能、心肌酶、血常规及生命体征异常达标的大鼠为 CMOD
8、S 模型。CH+SDV 组大鼠在制模前 4 周行膈下迷走神经切断术；CH+SIV 组大鼠在制模后行电刺激迷走神经术，每次 20min，每 4h1 次，共 12 次。CH+SMV 组大鼠在制模后腹腔注射迷走神经递质的 7-nAChR 选择性激动剂 GTS-214.0 mg/kg 干预实验动物，每天三次，共 6 次。 3.各组大鼠于 CH 后 48h处死，观察大鼠症状，检测生命体征，行主要脏器（肝、肾、肺、小肠）病理及血、肝肾功、心肌酶学检查，依据盛志勇院士提出的动物全身炎症反应综合征（SIRS）和 MODS 的诊断标准判断 SIRS 和 CMODS 的发生率。 4.应用免疫组织化学 ABC 法检
9、测延髓内脏带（MVZ）内一氧化氮合酶（NOS） 、胆碱乙酰转移酶（CHAT）和 P 物质的表达，并进行各组间表达多少的比较。 结果: 1.大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度及肝、肾、肺、小肠病理改变： （1）大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度：CH+SDV 组、CH+SIV 组、CH+SMV 组和 CH 组均重于假手术组和 SDV 组（均 Plt;0.01） ； CH+SDV 组又重于 CH 组（均Plt;0.01） ，而 CH+SIV、CH+SMV 组明显轻于 CH 组（均 Plt;0.05） ，CH+SIV 与 CH+SMV 组之间无显著差异（Pgt;0.05） 。 （2）各组大鼠脑出血后主要脏器
10、均有不同程度的炎性损害，CH 组在 48h 时肺、小肠、肝、肾出现明显的非特异性炎症反应；CH+SDV 组比单纯 CH 组炎症反应重，CH+SIV 组、CH+SMV 组较单纯 CH 组轻。 2.大鼠 MVZ 内 NOS、CHAT、P 物质阳性表达： 假手术组内表达较少；SDV 组内表达略多，与假手术组相比差异无显著性（Pgt;0.05）：CH 组明显多于假手术组、SDV 组（Plt;0.01） ；CH+SDV 组明显多于假手术组、SDV 组，但明显少于 CH 组（均 Plt;0.01） ；CH+SIV、CH+SMV 组明显多于 CH 组（均 Plt;0.05） ；CH+SIV 与 CH+SMV
11、 组之间相比无明显差别（Pgt;0.05） 。 结论: 1.大鼠脑出血可导致CMODS 的发生，一方面通过 ACVD下丘脑神经-内分泌-免疫改变SIRSCMODS，另一方面通过 ACVD下丘脑MVZ迷走神经抗炎反应CARS炎症反应减轻。 2.大鼠的 CMODS 发生率、脏器损害程度及 MVZ 内NOS、CHAT、P 物质的阳性表达均与迷走神经的兴奋状态相关。提示迷走神经对脑源性多器官功能障碍综合征具有潜在的“抗炎保护作用” ，具有信息传入和传出的“双向通道作用” 。 3.迷走神经发挥抗炎作用可能是多种递质、多条通路共同作用的结果：CA、NOS、CHAT、P 物质、VIP 等可能是迷走神经发挥保
12、护作用的“部分递质基础” ；“胆碱能抗炎通路”发挥重要作用，可能还存在其它保护机制。目的:制作大鼠脑出血致脑源性多器官功能障碍综合征（cerebrogenic multiple organ dysfunction syndrome，CMODS）模型，同时构建大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征并迷走神经干预模型。探讨迷走神经及相关递质对脑源性多器官功能障碍综合征大鼠的影响及可能的抗炎保护通路。 方法: 1.随机将 100 只成年雄性 Wistar 大鼠分为六组，假手术组（n=10） ，迷走神经切断组（SDV 组，n=10） ，脑出血组（n=20） ，脑出血+迷走神经切断组（CH+SDV 组，n=2
13、0） 、脑出血+迷走神经电刺激组（CH+SIV 组，n=20） ，脑出血+迷走神经药物刺激组（CH+SMV，n=20） 。 2.利用尾状核立体定向注射胶原酶和肝素钠制作CH 大鼠模型，制模后出现肝、肾功能、心肌酶、血常规及生命体征异常达标的大鼠为 CMODS 模型。CH+SDV 组大鼠在制模前 4 周行膈下迷走神经切断术；CH+SIV 组大鼠在制模后行电刺激迷走神经术，每次 20min，每 4h1 次，共 12 次。CH+SMV 组大鼠在制模后腹腔注射迷走神经递质的 7-nAChR 选择性激动剂 GTS-214.0 mg/kg 干预实验动物，每天三次，共 6 次。 3.各组大鼠于 CH 后 4
14、8h处死，观察大鼠症状，检测生命体征，行主要脏器（肝、肾、肺、小肠）病理及血、肝肾功、心肌酶学检查，依据盛志勇院士提出的动物全身炎症反应综合征（SIRS）和 MODS 的诊断标准判断 SIRS 和 CMODS 的发生率。 4.应用免疫组织化学 ABC 法检测延髓内脏带（MVZ）内一氧化氮合酶（NOS） 、胆碱乙酰转移酶（CHAT）和 P 物质的表达，并进行各组间表达多少的比较。 结果: 1.大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度及肝、肾、肺、小肠病理改变： （1）大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度：CH+SDV 组、CH+SIV 组、CH+SMV 组和 CH 组均重于假手术组和 SDV 组（均 Plt;0
15、.01） ； CH+SDV 组又重于 CH 组（均Plt;0.01） ，而 CH+SIV、CH+SMV 组明显轻于 CH 组（均 Plt;0.05） ，CH+SIV 与 CH+SMV 组之间无显著差异（Pgt;0.05） 。 （2）各组大鼠脑出血后主要脏器均有不同程度的炎性损害，CH 组在 48h 时肺、小肠、肝、肾出现明显的非特异性炎症反应；CH+SDV 组比单纯 CH 组炎症反应重，CH+SIV 组、CH+SMV 组较单纯 CH 组轻。 2.大鼠 MVZ 内 NOS、CHAT、P 物质阳性表达： 假手术组内表达较少；SDV 组内表达略多，与假手术组相比差异无显著性（Pgt;0.05）：CH
16、 组明显多于假手术组、SDV 组（Plt;0.01） ；CH+SDV 组明显多于假手术组、SDV 组，但明显少于 CH 组（均 Plt;0.01） ；CH+SIV、CH+SMV 组明显多于 CH 组（均 Plt;0.05） ；CH+SIV 与 CH+SMV 组之间相比无明显差别（Pgt;0.05） 。 结论: 1.大鼠脑出血可导致CMODS 的发生，一方面通过 ACVD下丘脑神经-内分泌-免疫改变SIRSCMODS，另一方面通过 ACVD下丘脑MVZ迷走神经抗炎反应CARS炎症反应减轻。 2.大鼠的 CMODS 发生率、脏器损害程度及 MVZ 内NOS、CHAT、P 物质的阳性表达均与迷走神经
17、的兴奋状态相关。提示迷走神经对脑源性多器官功能障碍综合征具有潜在的“抗炎保护作用” ，具有信息传入和传出的“双向通道作用” 。 3.迷走神经发挥抗炎作用可能是多种递质、多条通路共同作用的结果：CA、NOS、CHAT、P 物质、VIP 等可能是迷走神经发挥保护作用的“部分递质基础” ；“胆碱能抗炎通路”发挥重要作用，可能还存在其它保护机制。目的:制作大鼠脑出血致脑源性多器官功能障碍综合征（cerebrogenic multiple organ dysfunction syndrome，CMODS）模型，同时构建大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征并迷走神经干预模型。探讨迷走神经及相关递质对脑源性多器
18、官功能障碍综合征大鼠的影响及可能的抗炎保护通路。 方法: 1.随机将 100 只成年雄性 Wistar 大鼠分为六组，假手术组（n=10） ，迷走神经切断组（SDV 组，n=10） ，脑出血组（n=20） ，脑出血+迷走神经切断组（CH+SDV 组，n=20） 、脑出血+迷走神经电刺激组（CH+SIV 组，n=20） ，脑出血+迷走神经药物刺激组（CH+SMV，n=20） 。 2.利用尾状核立体定向注射胶原酶和肝素钠制作CH 大鼠模型，制模后出现肝、肾功能、心肌酶、血常规及生命体征异常达标的大鼠为 CMODS 模型。CH+SDV 组大鼠在制模前 4 周行膈下迷走神经切断术；CH+SIV 组大鼠
19、在制模后行电刺激迷走神经术，每次 20min，每 4h1 次，共 12 次。CH+SMV 组大鼠在制模后腹腔注射迷走神经递质的 7-nAChR 选择性激动剂 GTS-214.0 mg/kg 干预实验动物，每天三次，共 6 次。 3.各组大鼠于 CH 后 48h处死，观察大鼠症状，检测生命体征，行主要脏器（肝、肾、肺、小肠）病理及血、肝肾功、心肌酶学检查，依据盛志勇院士提出的动物全身炎症反应综合征（SIRS）和 MODS 的诊断标准判断 SIRS 和 CMODS 的发生率。 4.应用免疫组织化学 ABC 法检测延髓内脏带（MVZ）内一氧化氮合酶（NOS） 、胆碱乙酰转移酶（CHAT）和 P 物质
20、的表达，并进行各组间表达多少的比较。 结果: 1.大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度及肝、肾、肺、小肠病理改变： （1）大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度：CH+SDV 组、CH+SIV 组、CH+SMV 组和 CH 组均重于假手术组和 SDV 组（均 Plt;0.01） ； CH+SDV 组又重于 CH 组（均Plt;0.01） ，而 CH+SIV、CH+SMV 组明显轻于 CH 组（均 Plt;0.05） ，CH+SIV 与 CH+SMV 组之间无显著差异（Pgt;0.05） 。 （2）各组大鼠脑出血后主要脏器均有不同程度的炎性损害，CH 组在 48h 时肺、小肠、肝、肾出现明显的非特异性炎症反应
21、；CH+SDV 组比单纯 CH 组炎症反应重，CH+SIV 组、CH+SMV 组较单纯 CH 组轻。 2.大鼠 MVZ 内 NOS、CHAT、P 物质阳性表达： 假手术组内表达较少；SDV 组内表达略多，与假手术组相比差异无显著性（Pgt;0.05）：CH 组明显多于假手术组、SDV 组（Plt;0.01） ；CH+SDV 组明显多于假手术组、SDV 组，但明显少于 CH 组（均 Plt;0.01） ；CH+SIV、CH+SMV 组明显多于 CH 组（均 Plt;0.05） ；CH+SIV 与 CH+SMV 组之间相比无明显差别（Pgt;0.05） 。 结论: 1.大鼠脑出血可导致CMODS
22、的发生，一方面通过 ACVD下丘脑神经-内分泌-免疫改变SIRSCMODS，另一方面通过 ACVD下丘脑MVZ迷走神经抗炎反应CARS炎症反应减轻。 2.大鼠的 CMODS 发生率、脏器损害程度及 MVZ 内NOS、CHAT、P 物质的阳性表达均与迷走神经的兴奋状态相关。提示迷走神经对脑源性多器官功能障碍综合征具有潜在的“抗炎保护作用” ，具有信息传入和传出的“双向通道作用” 。 3.迷走神经发挥抗炎作用可能是多种递质、多条通路共同作用的结果：CA、NOS、CHAT、P 物质、VIP 等可能是迷走神经发挥保护作用的“部分递质基础” ；“胆碱能抗炎通路”发挥重要作用，可能还存在其它保护机制。目的
23、:制作大鼠脑出血致脑源性多器官功能障碍综合征（cerebrogenic multiple organ dysfunction syndrome，CMODS）模型，同时构建大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征并迷走神经干预模型。探讨迷走神经及相关递质对脑源性多器官功能障碍综合征大鼠的影响及可能的抗炎保护通路。 方法: 1.随机将 100 只成年雄性 Wistar 大鼠分为六组，假手术组（n=10） ，迷走神经切断组（SDV 组，n=10） ，脑出血组（n=20） ，脑出血+迷走神经切断组（CH+SDV 组，n=20） 、脑出血+迷走神经电刺激组（CH+SIV 组，n=20） ，脑出血+迷走神经药物刺
24、激组（CH+SMV，n=20） 。 2.利用尾状核立体定向注射胶原酶和肝素钠制作CH 大鼠模型，制模后出现肝、肾功能、心肌酶、血常规及生命体征异常达标的大鼠为 CMODS 模型。CH+SDV 组大鼠在制模前 4 周行膈下迷走神经切断术；CH+SIV 组大鼠在制模后行电刺激迷走神经术，每次 20min，每 4h1 次，共 12 次。CH+SMV 组大鼠在制模后腹腔注射迷走神经递质的 7-nAChR 选择性激动剂 GTS-214.0 mg/kg 干预实验动物，每天三次，共 6 次。 3.各组大鼠于 CH 后 48h处死，观察大鼠症状，检测生命体征，行主要脏器（肝、肾、肺、小肠）病理及血、肝肾功、心
25、肌酶学检查，依据盛志勇院士提出的动物全身炎症反应综合征（SIRS）和 MODS 的诊断标准判断 SIRS 和 CMODS 的发生率。 4.应用免疫组织化学 ABC 法检测延髓内脏带（MVZ）内一氧化氮合酶（NOS） 、胆碱乙酰转移酶（CHAT）和 P 物质的表达，并进行各组间表达多少的比较。 结果: 1.大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度及肝、肾、肺、小肠病理改变： （1）大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度：CH+SDV 组、CH+SIV 组、CH+SMV 组和 CH 组均重于假手术组和 SDV 组（均 Plt;0.01） ； CH+SDV 组又重于 CH 组（均Plt;0.01） ，而 CH+SIV
26、、CH+SMV 组明显轻于 CH 组（均 Plt;0.05） ，CH+SIV 与 CH+SMV 组之间无显著差异（Pgt;0.05） 。 （2）各组大鼠脑出血后主要脏器均有不同程度的炎性损害，CH 组在 48h 时肺、小肠、肝、肾出现明显的非特异性炎症反应；CH+SDV 组比单纯 CH 组炎症反应重，CH+SIV 组、CH+SMV 组较单纯 CH 组轻。 2.大鼠 MVZ 内 NOS、CHAT、P 物质阳性表达： 假手术组内表达较少；SDV 组内表达略多，与假手术组相比差异无显著性（Pgt;0.05）：CH 组明显多于假手术组、SDV 组（Plt;0.01） ；CH+SDV 组明显多于假手术组
27、、SDV 组，但明显少于 CH 组（均 Plt;0.01） ；CH+SIV、CH+SMV 组明显多于 CH 组（均 Plt;0.05） ；CH+SIV 与 CH+SMV 组之间相比无明显差别（Pgt;0.05） 。 结论: 1.大鼠脑出血可导致CMODS 的发生，一方面通过 ACVD下丘脑神经-内分泌-免疫改变SIRSCMODS，另一方面通过 ACVD下丘脑MVZ迷走神经抗炎反应CARS炎症反应减轻。 2.大鼠的 CMODS 发生率、脏器损害程度及 MVZ 内NOS、CHAT、P 物质的阳性表达均与迷走神经的兴奋状态相关。提示迷走神经对脑源性多器官功能障碍综合征具有潜在的“抗炎保护作用” ，具
28、有信息传入和传出的“双向通道作用” 。 3.迷走神经发挥抗炎作用可能是多种递质、多条通路共同作用的结果：CA、NOS、CHAT、P 物质、VIP 等可能是迷走神经发挥保护作用的“部分递质基础” ；“胆碱能抗炎通路”发挥重要作用，可能还存在其它保护机制。目的:制作大鼠脑出血致脑源性多器官功能障碍综合征（cerebrogenic multiple organ dysfunction syndrome，CMODS）模型，同时构建大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征并迷走神经干预模型。探讨迷走神经及相关递质对脑源性多器官功能障碍综合征大鼠的影响及可能的抗炎保护通路。 方法: 1.随机将 100 只成年雄性
29、 Wistar 大鼠分为六组，假手术组（n=10） ，迷走神经切断组（SDV 组，n=10） ，脑出血组（n=20） ，脑出血+迷走神经切断组（CH+SDV 组，n=20） 、脑出血+迷走神经电刺激组（CH+SIV 组，n=20） ，脑出血+迷走神经药物刺激组（CH+SMV，n=20） 。 2.利用尾状核立体定向注射胶原酶和肝素钠制作CH 大鼠模型，制模后出现肝、肾功能、心肌酶、血常规及生命体征异常达标的大鼠为 CMODS 模型。CH+SDV 组大鼠在制模前 4 周行膈下迷走神经切断术；CH+SIV 组大鼠在制模后行电刺激迷走神经术，每次 20min，每 4h1 次，共 12 次。CH+SMV
30、 组大鼠在制模后腹腔注射迷走神经递质的 7-nAChR 选择性激动剂 GTS-214.0 mg/kg 干预实验动物，每天三次，共 6 次。 3.各组大鼠于 CH 后 48h处死，观察大鼠症状，检测生命体征，行主要脏器（肝、肾、肺、小肠）病理及血、肝肾功、心肌酶学检查，依据盛志勇院士提出的动物全身炎症反应综合征（SIRS）和 MODS 的诊断标准判断 SIRS 和 CMODS 的发生率。 4.应用免疫组织化学 ABC 法检测延髓内脏带（MVZ）内一氧化氮合酶（NOS） 、胆碱乙酰转移酶（CHAT）和 P 物质的表达，并进行各组间表达多少的比较。 结果: 1.大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度及肝、肾
31、、肺、小肠病理改变： （1）大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度：CH+SDV 组、CH+SIV 组、CH+SMV 组和 CH 组均重于假手术组和 SDV 组（均 Plt;0.01） ； CH+SDV 组又重于 CH 组（均Plt;0.01） ，而 CH+SIV、CH+SMV 组明显轻于 CH 组（均 Plt;0.05） ，CH+SIV 与 CH+SMV 组之间无显著差异（Pgt;0.05） 。 （2）各组大鼠脑出血后主要脏器均有不同程度的炎性损害，CH 组在 48h 时肺、小肠、肝、肾出现明显的非特异性炎症反应；CH+SDV 组比单纯 CH 组炎症反应重，CH+SIV 组、CH+SMV 组较单纯
32、CH 组轻。 2.大鼠 MVZ 内 NOS、CHAT、P 物质阳性表达： 假手术组内表达较少；SDV 组内表达略多，与假手术组相比差异无显著性（Pgt;0.05）：CH 组明显多于假手术组、SDV 组（Plt;0.01） ；CH+SDV 组明显多于假手术组、SDV 组，但明显少于 CH 组（均 Plt;0.01） ；CH+SIV、CH+SMV 组明显多于 CH 组（均 Plt;0.05） ；CH+SIV 与 CH+SMV 组之间相比无明显差别（Pgt;0.05） 。 结论: 1.大鼠脑出血可导致CMODS 的发生，一方面通过 ACVD下丘脑神经-内分泌-免疫改变SIRSCMODS，另一方面通过
33、 ACVD下丘脑MVZ迷走神经抗炎反应CARS炎症反应减轻。 2.大鼠的 CMODS 发生率、脏器损害程度及 MVZ 内NOS、CHAT、P 物质的阳性表达均与迷走神经的兴奋状态相关。提示迷走神经对脑源性多器官功能障碍综合征具有潜在的“抗炎保护作用” ，具有信息传入和传出的“双向通道作用” 。 3.迷走神经发挥抗炎作用可能是多种递质、多条通路共同作用的结果：CA、NOS、CHAT、P 物质、VIP 等可能是迷走神经发挥保护作用的“部分递质基础” ；“胆碱能抗炎通路”发挥重要作用，可能还存在其它保护机制。目的:制作大鼠脑出血致脑源性多器官功能障碍综合征（cerebrogenic multiple
34、 organ dysfunction syndrome，CMODS）模型，同时构建大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征并迷走神经干预模型。探讨迷走神经及相关递质对脑源性多器官功能障碍综合征大鼠的影响及可能的抗炎保护通路。 方法: 1.随机将 100 只成年雄性 Wistar 大鼠分为六组，假手术组（n=10） ，迷走神经切断组（SDV 组，n=10） ，脑出血组（n=20） ，脑出血+迷走神经切断组（CH+SDV 组，n=20） 、脑出血+迷走神经电刺激组（CH+SIV 组，n=20） ，脑出血+迷走神经药物刺激组（CH+SMV，n=20） 。 2.利用尾状核立体定向注射胶原酶和肝素钠制作CH 大
35、鼠模型，制模后出现肝、肾功能、心肌酶、血常规及生命体征异常达标的大鼠为 CMODS 模型。CH+SDV 组大鼠在制模前 4 周行膈下迷走神经切断术；CH+SIV 组大鼠在制模后行电刺激迷走神经术，每次 20min，每 4h1 次，共 12 次。CH+SMV 组大鼠在制模后腹腔注射迷走神经递质的 7-nAChR 选择性激动剂 GTS-214.0 mg/kg 干预实验动物，每天三次，共 6 次。 3.各组大鼠于 CH 后 48h处死，观察大鼠症状，检测生命体征，行主要脏器（肝、肾、肺、小肠）病理及血、肝肾功、心肌酶学检查，依据盛志勇院士提出的动物全身炎症反应综合征（SIRS）和 MODS 的诊断标
36、准判断 SIRS 和 CMODS 的发生率。 4.应用免疫组织化学 ABC 法检测延髓内脏带（MVZ）内一氧化氮合酶（NOS） 、胆碱乙酰转移酶（CHAT）和 P 物质的表达，并进行各组间表达多少的比较。 结果: 1.大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度及肝、肾、肺、小肠病理改变： （1）大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度：CH+SDV 组、CH+SIV 组、CH+SMV 组和 CH 组均重于假手术组和 SDV 组（均 Plt;0.01） ； CH+SDV 组又重于 CH 组（均Plt;0.01） ，而 CH+SIV、CH+SMV 组明显轻于 CH 组（均 Plt;0.05） ，CH+SIV 与 CH+
37、SMV 组之间无显著差异（Pgt;0.05） 。 （2）各组大鼠脑出血后主要脏器均有不同程度的炎性损害，CH 组在 48h 时肺、小肠、肝、肾出现明显的非特异性炎症反应；CH+SDV 组比单纯 CH 组炎症反应重，CH+SIV 组、CH+SMV 组较单纯 CH 组轻。 2.大鼠 MVZ 内 NOS、CHAT、P 物质阳性表达： 假手术组内表达较少；SDV 组内表达略多，与假手术组相比差异无显著性（Pgt;0.05）：CH 组明显多于假手术组、SDV 组（Plt;0.01） ；CH+SDV 组明显多于假手术组、SDV 组，但明显少于 CH 组（均 Plt;0.01） ；CH+SIV、CH+SMV
38、 组明显多于 CH 组（均 Plt;0.05） ；CH+SIV 与 CH+SMV 组之间相比无明显差别（Pgt;0.05） 。 结论: 1.大鼠脑出血可导致CMODS 的发生，一方面通过 ACVD下丘脑神经-内分泌-免疫改变SIRSCMODS，另一方面通过 ACVD下丘脑MVZ迷走神经抗炎反应CARS炎症反应减轻。 2.大鼠的 CMODS 发生率、脏器损害程度及 MVZ 内NOS、CHAT、P 物质的阳性表达均与迷走神经的兴奋状态相关。提示迷走神经对脑源性多器官功能障碍综合征具有潜在的“抗炎保护作用” ，具有信息传入和传出的“双向通道作用” 。 3.迷走神经发挥抗炎作用可能是多种递质、多条通路
39、共同作用的结果：CA、NOS、CHAT、P 物质、VIP 等可能是迷走神经发挥保护作用的“部分递质基础” ；“胆碱能抗炎通路”发挥重要作用，可能还存在其它保护机制。目的:制作大鼠脑出血致脑源性多器官功能障碍综合征（cerebrogenic multiple organ dysfunction syndrome，CMODS）模型，同时构建大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征并迷走神经干预模型。探讨迷走神经及相关递质对脑源性多器官功能障碍综合征大鼠的影响及可能的抗炎保护通路。 方法: 1.随机将 100 只成年雄性 Wistar 大鼠分为六组，假手术组（n=10） ，迷走神经切断组（SDV 组，n=1
40、0） ，脑出血组（n=20） ，脑出血+迷走神经切断组（CH+SDV 组，n=20） 、脑出血+迷走神经电刺激组（CH+SIV 组，n=20） ，脑出血+迷走神经药物刺激组（CH+SMV，n=20） 。 2.利用尾状核立体定向注射胶原酶和肝素钠制作CH 大鼠模型，制模后出现肝、肾功能、心肌酶、血常规及生命体征异常达标的大鼠为 CMODS 模型。CH+SDV 组大鼠在制模前 4 周行膈下迷走神经切断术；CH+SIV 组大鼠在制模后行电刺激迷走神经术，每次 20min，每 4h1 次，共 12 次。CH+SMV 组大鼠在制模后腹腔注射迷走神经递质的 7-nAChR 选择性激动剂 GTS-214.0
41、 mg/kg 干预实验动物，每天三次，共 6 次。 3.各组大鼠于 CH 后 48h处死，观察大鼠症状，检测生命体征，行主要脏器（肝、肾、肺、小肠）病理及血、肝肾功、心肌酶学检查，依据盛志勇院士提出的动物全身炎症反应综合征（SIRS）和 MODS 的诊断标准判断 SIRS 和 CMODS 的发生率。 4.应用免疫组织化学 ABC 法检测延髓内脏带（MVZ）内一氧化氮合酶（NOS） 、胆碱乙酰转移酶（CHAT）和 P 物质的表达，并进行各组间表达多少的比较。 结果: 1.大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度及肝、肾、肺、小肠病理改变： （1）大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度：CH+SDV 组、CH+SI
42、V 组、CH+SMV 组和 CH 组均重于假手术组和 SDV 组（均 Plt;0.01） ； CH+SDV 组又重于 CH 组（均Plt;0.01） ，而 CH+SIV、CH+SMV 组明显轻于 CH 组（均 Plt;0.05） ，CH+SIV 与 CH+SMV 组之间无显著差异（Pgt;0.05） 。 （2）各组大鼠脑出血后主要脏器均有不同程度的炎性损害，CH 组在 48h 时肺、小肠、肝、肾出现明显的非特异性炎症反应；CH+SDV 组比单纯 CH 组炎症反应重，CH+SIV 组、CH+SMV 组较单纯 CH 组轻。 2.大鼠 MVZ 内 NOS、CHAT、P 物质阳性表达： 假手术组内表达
43、较少；SDV 组内表达略多，与假手术组相比差异无显著性（Pgt;0.05）：CH 组明显多于假手术组、SDV 组（Plt;0.01） ；CH+SDV 组明显多于假手术组、SDV 组，但明显少于 CH 组（均 Plt;0.01） ；CH+SIV、CH+SMV 组明显多于 CH 组（均 Plt;0.05） ；CH+SIV 与 CH+SMV 组之间相比无明显差别（Pgt;0.05） 。 结论: 1.大鼠脑出血可导致CMODS 的发生，一方面通过 ACVD下丘脑神经-内分泌-免疫改变SIRSCMODS，另一方面通过 ACVD下丘脑MVZ迷走神经抗炎反应CARS炎症反应减轻。 2.大鼠的 CMODS 发
44、生率、脏器损害程度及 MVZ 内NOS、CHAT、P 物质的阳性表达均与迷走神经的兴奋状态相关。提示迷走神经对脑源性多器官功能障碍综合征具有潜在的“抗炎保护作用” ，具有信息传入和传出的“双向通道作用” 。 3.迷走神经发挥抗炎作用可能是多种递质、多条通路共同作用的结果：CA、NOS、CHAT、P 物质、VIP 等可能是迷走神经发挥保护作用的“部分递质基础” ；“胆碱能抗炎通路”发挥重要作用，可能还存在其它保护机制。目的:制作大鼠脑出血致脑源性多器官功能障碍综合征（cerebrogenic multiple organ dysfunction syndrome，CMODS）模型，同时构建大鼠脑
45、出血致多器官功能障碍综合征并迷走神经干预模型。探讨迷走神经及相关递质对脑源性多器官功能障碍综合征大鼠的影响及可能的抗炎保护通路。 方法: 1.随机将 100 只成年雄性 Wistar 大鼠分为六组，假手术组（n=10） ，迷走神经切断组（SDV 组，n=10） ，脑出血组（n=20） ，脑出血+迷走神经切断组（CH+SDV 组，n=20） 、脑出血+迷走神经电刺激组（CH+SIV 组，n=20） ，脑出血+迷走神经药物刺激组（CH+SMV，n=20） 。 2.利用尾状核立体定向注射胶原酶和肝素钠制作CH 大鼠模型，制模后出现肝、肾功能、心肌酶、血常规及生命体征异常达标的大鼠为 CMODS 模型
46、。CH+SDV 组大鼠在制模前 4 周行膈下迷走神经切断术；CH+SIV 组大鼠在制模后行电刺激迷走神经术，每次 20min，每 4h1 次，共 12 次。CH+SMV 组大鼠在制模后腹腔注射迷走神经递质的 7-nAChR 选择性激动剂 GTS-214.0 mg/kg 干预实验动物，每天三次，共 6 次。 3.各组大鼠于 CH 后 48h处死，观察大鼠症状，检测生命体征，行主要脏器（肝、肾、肺、小肠）病理及血、肝肾功、心肌酶学检查，依据盛志勇院士提出的动物全身炎症反应综合征（SIRS）和 MODS 的诊断标准判断 SIRS 和 CMODS 的发生率。 4.应用免疫组织化学 ABC 法检测延髓内
47、脏带（MVZ）内一氧化氮合酶（NOS） 、胆碱乙酰转移酶（CHAT）和 P 物质的表达，并进行各组间表达多少的比较。 结果: 1.大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度及肝、肾、肺、小肠病理改变： （1）大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度：CH+SDV 组、CH+SIV 组、CH+SMV 组和 CH 组均重于假手术组和 SDV 组（均 Plt;0.01） ； CH+SDV 组又重于 CH 组（均Plt;0.01） ，而 CH+SIV、CH+SMV 组明显轻于 CH 组（均 Plt;0.05） ，CH+SIV 与 CH+SMV 组之间无显著差异（Pgt;0.05） 。 （2）各组大鼠脑出血后主要脏器均有不同
48、程度的炎性损害，CH 组在 48h 时肺、小肠、肝、肾出现明显的非特异性炎症反应；CH+SDV 组比单纯 CH 组炎症反应重，CH+SIV 组、CH+SMV 组较单纯 CH 组轻。 2.大鼠 MVZ 内 NOS、CHAT、P 物质阳性表达： 假手术组内表达较少；SDV 组内表达略多，与假手术组相比差异无显著性（Pgt;0.05）：CH 组明显多于假手术组、SDV 组（Plt;0.01） ；CH+SDV 组明显多于假手术组、SDV 组，但明显少于 CH 组（均 Plt;0.01） ；CH+SIV、CH+SMV 组明显多于 CH 组（均 Plt;0.05） ；CH+SIV 与 CH+SMV 组之间
49、相比无明显差别（Pgt;0.05） 。 结论: 1.大鼠脑出血可导致CMODS 的发生，一方面通过 ACVD下丘脑神经-内分泌-免疫改变SIRSCMODS，另一方面通过 ACVD下丘脑MVZ迷走神经抗炎反应CARS炎症反应减轻。 2.大鼠的 CMODS 发生率、脏器损害程度及 MVZ 内NOS、CHAT、P 物质的阳性表达均与迷走神经的兴奋状态相关。提示迷走神经对脑源性多器官功能障碍综合征具有潜在的“抗炎保护作用” ，具有信息传入和传出的“双向通道作用” 。 3.迷走神经发挥抗炎作用可能是多种递质、多条通路共同作用的结果：CA、NOS、CHAT、P 物质、VIP 等可能是迷走神经发挥保护作用的“部分递质基础” ；“胆碱能抗炎通路”发挥重要作用，可能还存在其它保护机制。目的:制作大鼠脑出血致脑源性多器官功能障碍综合征（cerebrogenic multiple
