1、LEVAQUIN（左氧氟沙星）片剂LEVAQUIN（左氧氟沙星）口服液LEVAQUIN（左氧氟沙星）注射剂LEVAQUIN（含 5%葡萄糖的左氧氟沙星）注射剂处方信息为减少耐药菌株的发生并维持 LEVAQUIN（左氧氟沙星）与其他抗菌药物的疗效，LEVAQUIN（左氧氟沙星）只能用于治疗或预防已证实由细菌引起或高度疑似由细菌引起的感染。描述LEVAQUIN（左氧氟沙星）是人工合成的口服或静脉滴注用广谱抗菌药。左氧氟沙星是消旋氧氟沙星的纯-(S)- 异构体，化学上来讲它是一种手性氟羧基喹诺酮。化学名是(S)-(-)-9-氟-2，3- 二氢-3- 甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7
2、H-吡啶并1,2,3-de-1,4苯并噁嗪-6- 羧酸半水合物。化学结构是：分子式是 C18H20FN3O41/2H2O，分子量 370.38。左氧氟沙星是一种白色至淡黄色的晶体或晶状粉末。在小肠 pH 条件下呈两性离子。数据显示在 pH0.6-5.8 范围内，左氧氟沙星的溶解度恒定（大约为 100mg/ml）。USP 命名原则指出在这个 pH 范围内，左氧氟沙星溶解度是“可溶至易溶” 。超过 pH5.8，溶解度迅速增加并在 pH6.7 时的达最大值（272mg/ml），此范围内是“易溶” 。超过 pH6.7，溶解度下降并在 pH 约为 6.9 时达到最小值（约50mg/ml）。左氧氟沙星能与
3、许多金属离子生成稳定的配位化合物。在体外，金属离子与其螯合的能力顺序为：Al +3Cu+2Zn+2Mg+2Ca+2。LEVAQUIN片剂是薄膜衣片剂，含有下列非活性成分：250mg（以无水形式）：羟丙甲纤维素， 交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80和合成氧化铁红500mg（以无水形式）：羟丙甲纤维素， 交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80和合成氧化铁红750mg（以无水形式）：羟丙甲纤维素， 交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80LEVAQUIN口服液（25mg/ml）是多用途，自我防腐的左氧氟沙星 溶液，pH
4、范围在5.0至6.0LEVAQUIN口服液外观澄清，呈黄色至绿黄色。这种颜色不同不会对产品的功效产生不良影响。LEVAQUIN口服液含有下列非活性物质：蔗糖，甘油，sucralose，盐酸，纯水，聚乙二醇，天然人工香味，苯甲醇，维生素C和焦糖。其中还含有用来调节pH值的氢氧化钠溶液。一次性玻璃瓶中的LEVAQUIN注射液是无菌，不含防腐剂的，pH范围在3.8到5.8之间。负压袋中的LEVAQUIN注射液是无菌，不含防腐剂的，pH范围在3.8到5.8之间。LEVAQUIN注射液外观澄清，呈黄色至绿黄色。这不会对产品的功效产生不良影响。一次性玻璃瓶中的LEVAQUIN注射液含有供注射用的左氧氟沙星
5、水溶液。负压袋中的LEVAQUIN注射液是稀释好的，无热原的几乎等渗的预混合液，含5% 葡萄糖（D 5W） 。可能加有盐酸和氢氧化钠溶液，用于调节pH 值。负压袋由特制的非增塑热塑共聚物（CR3）组成。部分水会从容器渗入外包装，但这不足以明显影响产品。与负压袋接触的溶液在保质期内会使极少量的负压袋成份析出。根据USP的塑料容器生物测试规定进行的动物实验结果整个容器材料是合格的。临床药理学：口服（p.o）左氧氟沙星片剂，口服溶液或静脉（i.v ）注射后，单次给药和稳态状况下所测得的左氧氟沙星药代动力学参数的平均值SD列在表1中。吸收口服后，左氧氟沙星迅速完全地被人体吸收。口服后1到2小时达到血浆
6、浓度峰值。500mg和750mg的左氧氟沙星片剂的绝对生物利用度均在 99%左右，这说明左氧氟沙星口服吸收完全。健康志愿受试者在60min内静注500mg的单剂量左氧氟沙星后，其血浆浓度峰值的平均值SD 为6.2 1.0 g/mL，60min内静注750mg的单剂量左氧氟沙星后，其血浆浓度峰值的平均值SD 为11.5 4.0 g/mL。左氧氟沙星口服液和片剂具有生物等效性。单剂量和多剂量口服或静注左氧氟沙星后，其药代动力学呈线性，并可预测。每天一次使用500mg或750mg左氧氟沙星后，48小时内药物达到稳态。每天一次口服左氧氟沙星多剂量给药后的血浆浓度峰值或谷值约为：500mg 剂量的平均值
7、SD分别为5.7 1.4 和0.5 0.2 g/mL，750mg剂量的分别是8.6 1.9和1.1 0.4 g/mL。每天一次多剂量静注左氧氟沙星产生的血浆浓度峰值或谷值约为：500mg 剂量的平均值SD 分别为6.4 0.8 和0.6 0.2 g/mL，750mg剂量的分别是12.1 4.1和1.3 0.71 g/mL。口服500mgLEVAQUIN连同食物会推迟药物达到峰值浓度的时间约1小时，在片剂情况下使峰值浓度降低14%，口服液情况下会降低 25%。因此，口服 左氧氟沙星片剂时可以不考虑食物的影响。推荐在进食1小时前或进食2小时后服用左氧氟沙星口服液。静注和口服等同剂量（mg/mg）的
8、左氧氟沙星后的血浆浓度曲线（AOL ）相似，且药物曝露程度（AUC）也相当。因此，左氧氟沙星口服和静注的两种给药方式可以互换（见下图）。 分布单剂量和多剂量给予500mg或 750mg左氧氟沙星后，其平均分布容积通常在 74至112L 之间，这表示左氧氟沙星在体内分布广泛。给药后3小时，左氧氟沙星在健康受试者的皮肤组织和水泡液中达到峰值。健康受试者每天口服750mg 和500mg左氧氟沙星多剂量给药后，皮肤组织活检和血浆AUC的比值约为2，水泡液与血浆AUC 的比值约为1。左氧氟沙星也容易渗透入肺部。肺部左氧氟沙星浓度通常是血浆浓度的2-5倍，单剂量口服500mg后24小时内的血浆浓度约在2.
9、4至11.3g/mL。在体外，当血清/血浆左氧氟沙星浓度处在临床相关范围（1至10g/mL ）内，平衡透析法测得在所有研究的生物种类中约24至38%的左氧氟沙星与血清蛋白结合。在人体内，左氧氟沙星主要和血清白蛋白结合。左氧氟沙星与血清蛋白的结合不依赖于药物浓度。代谢在血浆和尿液中，左氧氟沙星具有立体化学稳定性。它不会因代谢作用转化成异构体D-氧氟沙星。在人体中左氧氟沙星代谢很有限，主要以药物原形从尿液排泄。口服给药后，87%的药物会在48小时内以原形药物形式排泄，不到 4%的药物通过粪便排泄。不到 5%的药物以去甲基和N-氧化代谢物形式排泄。其中， N-氧化代谢物是左氧氟沙星在体内的唯一代谢物
10、。这些代谢物几乎没有相关的药理学活性。排泄：左氧氟沙星大部分以原形药物从尿液排泄。单剂量或多剂量口服或静注左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期大约在6到8小时。平均表观总体清除率（apparent total body clearance）和肾清除率分别约在 144至226 mL/min 和96至 142 mL/min。肾清除率大于肾小球滤过率说明左氧氟沙星不仅有肾小球滤过，还有肾小管分泌。与西米替丁或丙磺舒联合给药后，左氧氟沙星的肾清除率会分别降低约24%和35%，这表示在肾近端小管出现左氧氟沙星分泌。在受试者的新鲜尿样中未发现左氧氟沙星结晶。特殊人群老年人：考虑受试者的肌肝清除率差异后，年轻
11、和老年受试者的左氧氟沙星药代动力学没有明显差异。健康老年受试者（66-80岁）口服500mg左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期为7.6小时，在年轻成年人中这数值约为6小时。两者间的差异可归因于受试者的肾功能差异，但不具有临床显著性。药物吸收似乎不受年龄影响。仅根据年龄来调整左氧氟沙星剂量是没有必要的。小儿：未研究小儿受试者的左氧氟沙星药代动力学。性别：考虑受试者的肌肝清除率差异后，男性和女性受试者的左氧氟沙星药代动力学没有明显差异。男性口服500mg左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期约为7.5小时，在女性受试者中约为6小时。两者间的差异可归因于男女受试者间的肾功能差异，不具有临床显著性。药物吸
12、收似乎不受性别影响。仅根据性别来调整左氧氟沙星剂量是没有必要的。人种：通过对72名受试者（48名白种人和24名非白种人）的数据进行协同变异分析来研究人种因素对于左氧氟沙星药代动力学影响。表观总体清除率和表观分布容积不受人种因素影响。肾功能不全：肾功能受损（肌肝清除率3%的病人中出现下列事件，不管是否和药物作用相关：恶心 6.8%，头痛 5.8%， 腹泻 5.4%， 失眠 4.6%， 便秘 3.1%。在临床研究中，在1%到3%的病人中出现下列事件，不管是否和药物作用相关：腹痛 2.5%，眩晕 2.4%，呕吐 2.4%，消化不良 2.3%，阴道炎 1.3%，皮疹 1.4%，胸痛 1.2%，瘙痒 1
13、.2%，鼻窦炎 1.1%，呼吸困难 1.3%，疲劳1.2% ，胃气胀1.2%，疼痛 1.3%，背部疼痛1.2%，鼻炎1.2%，咽炎 1.1%。在临床研究中，下列具有潜在医疗重要性的事件出现率为0.1至0.9%，不管是否和药物作用相关：整体一般病症：腹水，过敏反应，无力，水肿，发热，头痛，热潮红，流感样症状，腿痛，不适，僵直，胸骨下胸痛，晕厥，多器官衰竭，温度感觉改变，停药综合征。心血管病症，一般：心衰，高血压，高血压加剧，低血压，体位性低血压中枢和外周神经系统病症：惊厥（癫痫），过敏，痉挛，亢进，迟钝，不随意肌收缩，偏头痛，感觉异常，麻痹，语言障碍，僵直，震颤，眩晕，脑病，异常步态，小腿痉挛，
14、颅内高血压，共济失调胃肠系统病症：口干，吞咽困难，食道炎，胃炎，胃食管反流，胃肠道出血，舌炎，肠梗阻，胰腺炎，舌水肿，黑吐症，口腔炎听觉及前庭病症：耳痛，听力障碍， NOS，耳鸣心率及心律失常：心律不齐，心室心律不齐，心房纤维性颤动，心动过缓，心动停止，心室纤维性颤动，心脏传导阻滞，心悸，室上性心动过速，心室心动过速，心动过速肝胆系统病症：肝功能异常，胆囊炎，胆结石，转氨酶增加，肝衰竭，黄疸代谢及营养病症：低镁血症，口渴，脱水，电解质异常，液体过剩，痛风，高血糖症，高钾血症，高钠血症，低血糖症，低钾血症，低钠血症，低磷血症，非蛋白氮增多，体重下降肌肉骨骼系统病症：关节痛，关节炎，关节病，肌痛，
15、骨髓炎，骨骼痛，滑膜炎，腱炎，肌腱病症肌红蛋白，心内膜，心包及瓣膜病症：心绞痛，心肌梗塞肿瘤：癌，血小板增多症其他特异感觉病症：嗅觉倒错，味觉到错血小板，血流和血凝病症：血肿，鼻衄，凝血素减少，肺动脉栓塞，荔枝螺属，血小板减少症精神病症：异常做梦，精神激动，厌食症，焦虑，混淆，抑郁，幻想症，性无能，神经质，恶梦，睡眠障碍，瞌睡红细胞病症：贫血生殖系统病症：痛经，白带抵抗力系统病症：溃疡，细菌感染，霉菌感染，单纯性疱疹，念珠菌病，中耳炎，败血病，感染呼吸系统病症：气道阻塞，抽吸，哮喘，支气管炎，支气管痉挛，慢性呼吸道阻塞疾病，咳嗽，咳血，鼻衄，缺氧，喉炎，胸腔积液，胸膜炎，肺炎，肺炎，气胸，肺水
16、肿，呼吸抑制，呼吸器官疾病，呼吸功能不全，上呼吸道感染皮肤及附属物病症：脱发症，大疱疹，皮肤干燥，湿疹，生殖器瘙痒，出汗增多，疹，皮肤病症，皮肤脱落，皮肤溃疡，荨麻疹泌尿系统病症：肾功能异常，急性肾衰竭，血尿症，少尿，小便失禁，尿潴留，尿路感染血管（外周）病症：潮红，脑血管疾病，坏疽，静脉炎，荔枝螺属，血栓性静脉炎(深)视觉障碍：视觉异常，目痛，结膜炎白细胞及RES病症：粒性白血球缺乏症，粒细胞减少症，白细胞增多，淋巴结病， WBC异常NOS多剂量治疗的临床研究显示使用用其他喹诺酮类药物会引起眼科疾病，包括白内障和多点晶状体混浊。目前尚未知道药物与这些事件间的关系。有报道显示其他喹诺酮类药物能
17、引起结晶尿和管形尿。超过2%的左氧氟沙星治疗病人出现了明显的实验室数值异常。尚未知道这种异常是否由药物引起或是由病人状况引起。血液学：淋巴细胞减少（2.2%）上市后不良反应上市后全球范围内报道的左氧氟沙星引起的其他不良反应包括：变应性肺炎，过敏性休克，类过敏性反应，言语障碍，脑电图异常，脑病，嗜曙红细胞增多，多形性红斑，溶血性贫血，全身性多器官组织衰竭，国际标准化比率(INR)凝血酶原时间增加，周围神经病变，横纹肌溶解症，约翰逊氏综合征，肌腱断裂，尖端扭转型室性心动过速，血管舒张。过量给药左氧氟沙星具有较低的急性毒性。小鼠，大鼠，狗和猴接受单次高剂量左氧氟沙星后出现下列临床症状：共济失调，下垂
18、症，运动困难，呼吸困难，衰竭，震颠和癫痫。口服剂量超过1500mg/kg和静注剂量超过250mg/kg引起啮齿类动物死亡。如果出现急性过剂量服药，应洗胃。观察病人并维持合适的饮水量。血液透析或腹膜透析不能有效地排除左氧氟沙星。用量和用法LEVAQUIN注射液只能静脉输注。不能肌肉，膜内，腹膜内或皮下注射。注意：避免快速或大剂量静脉输注。左氧氟沙星注射液必须在不少于60或90min 内缓慢静脉输注给药，时间取决于药物剂量（见：注意事项）一次性玻璃瓶中的左氧氟沙星使用前必须稀释（见：给药注意事项）根据感染情况和下面的剂量表，LEVAQUIN片剂或口服液的常用剂量是每24小时口服250mg，500m
19、g或750mg。根据感染情况和下面的剂量表，LEVAQUIN注射液的常用剂量是每24小时在60min内缓慢滴注250mg，500mg药物，或每24小时在90min内缓慢滴注750mg药物。食物不影响左氧氟沙星片剂的使用。推荐进食1小时前和进食2小时后服用左氧氟沙星口服液。这些推荐方法适用于肾功能正常的病人（如：肌酐清除率80mL/min）。对于肾功能异常的病人，参见肾功能受损病人一节。含镁或铝的抗酸药，硫糖铝，铁之类的金属阳离子和含锌或Videx （去羟肌苷）的多种维生素制剂，咀嚼/缓冲片或口服液的儿科粉末服用前两小时或服用后两小时才能使用左氧氟沙星口服制剂。肾功能正常病人感染1 单位剂量 频
20、率 周期 日剂量社区获得性肺炎社区获得性肺炎医院内肺炎急性细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎复杂性SSSI细菌性慢性支气管炎急性加剧非复杂性SSSI500mg750mg750mg500mg750mg750mg500mg500mg每24小时每24小时每24小时每24小时每24小时每24小时每24小时每24小时7-14天5天7-14天10-14天5天7-14天7天7-10天500mg750mg750mg500mg750mg750mg500mg500mg慢性细菌性前列腺炎复杂性UTI急性肾孟肾炎非复杂性UTI吸入性炭疽（接触后）成人 4，5500mg250mg250mg250mg500mg每24小时每24
21、小时每24小时每24小时每24小时28天10天10天3天60天500mg250mg250mg250mg500mg1 由特定病原体引起（见：适应症和用量）2 根据医生建议采取序贯治疗（静脉给药到口服）3 这种备选疗法对由肺炎链球菌（不包括MDRSP），流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，肺炎支原体和肺炎衣原体引起的感染有效。4 疑似或确认接触烟雾化炭疽杆菌后要立即给药。人体中左氧氟沙星达到预期浓度后能产生预期的临床效果（见：临床药理学和附加信息吸入性炭疽）5 未研究28天以上左氧氟沙星疗程在成人体内的安全性。当利大于弊时，才能延长成人的疗程（见：附加信息吸入性炭疽）肾功能受损病人肾功能状态 起始剂量
22、后续剂量慢性支气管炎的急性细菌性恶化/社区获得性肺炎/ 慢性支气管炎 /非复杂SSSI/ 慢性细菌性前列腺炎/吸入性炭疽(接触后)CLCR在50-80mL/min 无须调整剂量CLCR在20-49mL/min 500mg CLCR在10-19mL/min血液透析CAPD复杂SSSI/医院内肺炎/社区获得性肺炎/ 急性细菌性鼻窦炎CLCR在50-80mL/min 无须调整剂量CLCR在20-49mL/min 500mg CLCR在10-19mL/min复杂UTI/急性肾孟肾炎CLCR在20mL/min 无须调整剂量CLCR在10-19mL/min非复杂UTICLCR肌酐清除率 ,CAPD 慢性不
23、卧床腹膜透析当只有血清肌酐数据时，根据下列公式可以估算肌酐清除率：平均值：肌酐清除率（mL/min ）体重（kg）（140年龄）72血清肌酐(mg/dL)女性：0.85男性值血清肌酐代表肾功能的一种稳定状态配制左氧氟沙星注射液一次性玻璃瓶内的LEVAQUIN注射液：LEVAQUIN 注射液以一次性玻璃瓶包装，含相当于500mg（20mL玻璃瓶）和700mg （30mL 玻璃瓶）USP左氧氟沙星的注射用浓缩液。20mL和30mL玻璃瓶均含有25mg/mL 的左氧氟沙星。这些玻璃瓶中LEVAQUIN 注射液在静脉给药前必须用适合的溶液进行稀释。（见：适合的静脉溶液）。给药前稀释液的浓度为5mg/m
24、L。使用前要肉眼检查溶液是否含颗粒物质。丢弃含可见颗粒的产品。由于产品中不含防腐剂或抑菌剂，在准备最终注射液时要无菌操作。由于玻璃瓶只能一次性使用，玻璃瓶中的任何剩余产品都要丢弃。用含500mg左氧氟沙星的20mL玻璃瓶配制两个250mg剂量时，先一次性取出所有溶液配制，配制另外一剂药物并保存以备下次使用。（见：稀释后LEVAQUIN注射液的稳定性）由于左氧氟沙星静脉注射液与其他静脉注射物质间的相容性数据较少，因此不要将添加剂或其他药物加到一次性玻璃瓶或同一静脉输注的LEVAQUIN注射液中。如果在同一静脉中要连续输注几种不同药物，那么在输注LEVAQUIN注射液前后要用与LEVAQUIN注射
25、液或其他任何药物相容的溶液冲洗这条静脉。根据下表配制目的剂量左氧氟沙星：目的剂量 从适合的玻璃瓶中取出体积 稀释液体积 输注时间250 mg 10 mL (20 mL Vial) 40 mL 60 min500 mg 20 mL (20 mL Vial) 80 mL 60 min750 mg 30 mL (30 mL Vial) 120 mL 90 min例如，要用20ml玻璃瓶配制500mg药物，取出20mL，用配伍静脉溶液稀释至100mL即可。配伍静脉溶液：下列的任一一种静脉溶液可以用量配制合适pH值的5mg/mL 左氧氟沙星：静脉溶液 LEVAQUIN溶液终pH值0.9%氯化钠注射液 4
26、.715%葡萄糖注射液 4.585%葡萄糖/0.9%氯化钠注射液 4.625%的乳酸林格氏液 4.92Plasma-Lyte 56/5%葡萄糖注射液 5.035%葡萄糖, 0.45%氯化钠和0.15%氯化钾 4.61乳酸钠注射液(M/6) 5.54LEVAQUIN注射液预混合在负压袋中（5mg/mL）:LEVAQUIN注射液以弹性袋装容器包装，含一次性预混合，即使用左氧氟沙星D 5W溶液。100mL袋装灌装体积是50或100mL，150mL容器的灌装体积为 150mL。无须进一步稀释这些溶液。每100mL和150mL预混合袋装内已含稀释好的左氧氟沙星溶液，相当于250mg 或500mg（100
27、mL容器）和含5%葡萄糖袋装750mg 左氧氟沙星（150mL 容器）。左氧氟沙星的浓度为5mg/mL。由于预混合弹性容器只能一次性使用，任何未使用的剩余溶液都应丢弃。由于左氧氟沙星静脉注射液与其他静脉注射物质间的相容性数据较少，因此不要将添加剂或其他药物加到负压袋中或同一静脉输注的LEVAQUIN注射液中。如果在同一条静脉中要连续输注几种不同药物，那么在输注前后要用与LEVAQUIN注射液或其他任何药物相兼容的溶液冲洗静脉。预混合弹性容器中LEVAQUIN注射液的使用说明：打开：1在凹口处撕开外包装，去掉外包装2用力挤压内袋检查容器是否渗漏。如果内袋有渗漏或者不密封，说明产品可能染菌，丢弃。
28、3如果溶液出现混浊或颗粒物，不要使用。4使用无菌器材5警告：不要串联使用负压袋。在第二个负压袋输液完成前，残余在第一个负压袋的空气会导致空气栓赛。给药准备：1 关闭给药装置上的流量控制夹2 移去容器底部的管道盖3 旋转将给药装置的针头插入管道，直到针头固定。注意：见给药装置包装箱的使用说明。4 在吊架上悬挂负压袋5 在负压袋内LEVAQUIN注射液滴注过程中，挤压并释放滴注舱，使舱内液面处于合适位置。6 打开流量控制夹，排出空气。关闭夹子7 用流量控制夹调节滴注流速原包装LEVAQUIN注射液稳定性在推荐条件下存储时，20mL和30mL 玻璃瓶或100mL和150mL负压袋内的LEVAQUIN
29、注射液在整个保质期内都是稳定的。稀释后LEVAQUIN注射液稳定性当LEVAQUIN注射液用配伍静脉溶液稀释至5mg/mL，25（77F）或25以下存储的稳定时间未72小时，冰箱内5（41F）存储的稳定时间为14天。当药液稀释后，-20（-4F）时在玻璃瓶或塑料静脉容器内的稳定时间为6小时。在室温25（77F）或8（46F）冰箱中解冻。不要用微波炉或水浴解冻。首次解冻后不要再次冰冻。供应规定LEVAQUIN片剂LEVAQUIN（左氧氟沙星）片剂以250，500和750mg胶囊包衣片供应。LEVAQUIN片剂以下列形式装在瓶中，单剂量铝塑条。250mg片剂是陶土粉色，一边印有 “LEVAQUIN
30、”，另一边印有“250”50的瓶（(NDC 0045-1520-50)单位剂量/100片(NDC 0045-1520-10)500mg片剂是桃红色，一边印有 “LEVAQUIN”，另一边印有“500”50的瓶（(NDC 0045-1520-50)单位剂量/100片(NDC 0045-1520-10)750mg片剂是白色，一边印有 “LEVAQUIN”，另一边印有“750”20的瓶（(NDC 0045-1520-50)单位剂量/100片(NDC 0045-1520-10)LEVA-pak 5片(NDC 0045-1530-05)LEVAQUIN片剂在密封容器中，15至30(59 至 86F)保存
31、。LEVAQUIN片剂由 Janssen Ortho LLC, Gurabo, Puerto Rico 00778 为OMP DIVISION, ORTHO-McNEIL PHARMACEUTICAL, INC生产。LEVAQUIN口服液LEVAQUIN口服液以16oz. 多用途瓶 (NDC 0045-1515-01)供应。每瓶中含有480mL，25mg/mL的左氧氟沙星口服液。LEVAQUIN口服液应在25（77F ）保存；允许偏差为15 - 30C (59 至 86F)参考USP的控制室温。LEVAQUIN口服液由 Pharmaceutical in Manati, Puerto Rico
32、, 00674为OMP DIVISION, RTHO-McNEIL PHARMACEUTICAL, INC生产。LEVAQUIN注射液一次性玻璃瓶：LEVAQUIN（左氧氟沙星）注射液以一次性玻璃瓶供应。20mL玻璃瓶含有相当于500mg左氧氟沙星的浓缩液， 30mL玻璃瓶含有相当于750mg 左氧氟沙星的浓缩液。25 mg/mL, 20 mL玻璃瓶 (NDC 0045-0069-51)25 mg/mL, 30 mL玻璃瓶 (NDC 0045-0065-55)一次性玻璃瓶内的LEVAQUIN注射液在可控室温下保存，避光。LEVAQUIN注射液由Janssen Pharmaceutica N.V
33、.Beerse, Belgium 为OMP DIVISION, ORTHO-McNEIL PHARMACEUTICAL, INC生产。袋装预混液：LEVAQUIN（左氧氟沙星）注射液以一次性，预混溶液供应在袋装容器中。每袋含有稀释好的溶液，分别相当于含5%葡萄糖（D 5W）的250，500和750mg 左氧氟沙星。5 mg/mL (250 mg), 100 mL弹性容器 , 50 mL灌装(NDC 0045-0067-01)5 mg/mL (500 mg), 100 mL弹性容器 , 100 mL 填充(NDC 0045-0068-01)5 mg/mL (750 mg), 150 mL 弹性容
34、器 , 150 mL 填充(NDC 0045-0066-01)袋装LEVAQUIN预混注射液应该保存在25（77F ）下；但是直接暴露在 40（104F）不会影响产品。避免过热并防止冰冻，避光。袋装LEVAQUIN预混注射液由Hospira,Inc., Lake Forest, IL 60045为OMP DIVISION, ORTHO-McNEIL PHARMACEUTICAL, INC生产。临床研究医院内肺炎临床和放射学诊断患医院内肺炎的成年病人参加一项多中心，随机，开放性研究，目的是比较静脉（每天750mg）接着口服左氧氟沙星（ 750mg）（共 7-15天）与静脉给药亚胺培南/西司他丁(
35、每6-8小时500-1000 mg ，每天) 接着口服环丙沙星（每 12小时750mg ，每天）疗效（共7-15天）。左氧氟沙星组病人接受平均 7天的静脉给药（范围：116天）；对照组病人接受平均7天的静脉给药（范围：119天）。总体来讲，在临床和微生物学可评估人群中，在研究开始时对94名（60.2%）左氧氟沙星组病人中的56人及93名（56.4%）对照组病人中56人进行经验性辅助治疗。左氧氟沙星组和对照组的辅助治疗平均周期都为7天。临床和微生物学可评估的绿脓杆菌感染病人中，左氧氟沙星组的17名病人中的15（88.2%）名接受头孢他定(N=11)或哌拉西林/他佐巴坦(N=4)治疗，对照组的17
36、名病人中16名接受氨基糖苷治疗。总体来讲，在临床和微生物学可评估人群中，左氧氟沙星组的93名病人中的37名和对照组的94名病人中的28名加用了万古霉素，用于治疗疑似耐甲氧西林的金黄色酿脓葡萄球菌感染。治疗后访问（完成治疗后3-15天评估主要研究终点指标）显示临床和微生物学可评估人群的临床成功率：左氧氟沙星组为58.1%，对照组为60.6% 。反应率差值（左氧氟沙星减去对照）的95%CI值为-17.2, 12.0。左氧氟沙星组治疗后的微生物根除率为66.7，对照组的为60.6%。根除率的差值（左氧氟沙星减去对照）的 95%CI值为-8.3, 20.3。根据病原体评价临床成功率和微生物根除率：病原
37、体 N 左氧氟沙星 病人数（% ） N 亚胺培南/西司他丁病人数（%）微生物/临床结果 微生物/ 临床结果MSSAa 21 14 (66.7) / 13 (61.9) 19 13 (68.4) / 15 (78.9)铜绿假单胞菌 b 17 10 (58.8) / 11 (64.7) 17 5 (29.4) / 7 (41.2)粘质沙雷氏菌11 9 (81.8) / 7 (63.6) 7 2 (28.6) / 3 (42.9)大肠杆菌 12 10 (83.3) / 7 (58.3) 11 7 (63.6) / 8 (72.7)肺炎克雷伯杆菌 c11 9 (81.8) / 5 (45.5) 7 6
38、 (85.7) / 3 (42.9)流感嗜血杆菌 16 13 (81.3) / 10 (62.5) 15 14 (93.3) / 11 (73.3)肺炎链球菌 4 3 (75.0) / 3 (75.0) 7 5 (71.4) / 4 (57.1)a 甲氧西林敏感金黄色酿脓葡萄球菌b 见 上述联合疗法的相关内容c 大鼠中临床和微生物结果差异可以反映未在研究中阐述的其他因素社区获得性细菌性肺炎的7-14天疗法诊断为社区获得性细菌性肺炎的成年住院病人和门诊病人参加了2项关键临床研究。第一项前瞻性，多中心，未设盲随机试验中，590名病人参加。目的是比较每天口服或静脉给予500mg左氧氟沙星（7到14天
39、）疗法与每天一次或两次等量静注1-2g头孢曲松，接着每天2次口服500mg头孢呋新酯（7 到14天）疗法间的效果。如果对照组病人出现确证或疑似非典型病原体感染时，允许使用乙琥红霉素（如果对乙琥红霉素不耐受，用强力霉素） 。在治疗中，治疗后5至7天和治疗后3到4周时进行临床和微生物学评估。治疗后5至7天的左氧氟沙星组（95%）临床成功率（治愈加上改善）（研究中的主要效果变量）高于对照组(83%)。反应率差值（左氧氟沙星减去对照）的95%CI为-6,19。第二项前瞻性，多中心，非对照试验，264名病人参加。试验中，病人每天口服或静脉给药500mg左氧氟沙星，共计7-14天。两项研究中，肺炎衣原体，
40、肺炎支原体，肺炎军团菌引起的非典型性肺炎病人的临床成功率分别为96%, 96%, 和 70%。两项研究的微生物根除率为：病原体 病原体数 微生物根除率(%)流感嗜血杆菌 55 98肺炎链球菌 83 95金黄色酿脓葡萄球菌 17 88粘膜炎莫拉菌 18 94副流感嗜血杆菌 19 95肺炎克雷伯杆菌 10 100.0社区获得性细菌性肺炎的5天疗法为评估高剂量和短疗程左氧氟沙星的安全性和有效性，528名临床和微生物诊断为严重社区获得性肺炎的病人参加了一项双盲，随机，前瞻性，多中心研究。病人每天静注或口服750mg左氧氟沙星，共5天，或每天静注或口服 500mg左氧氟沙星，共 10天。临床可评估人群中
41、750mg组的临床成功率（治愈减去改善）为90.9%，500mg组的临床成功率为91.1%。反应率差值（750mg左氧氟沙星减去500mg左氧氟沙星）的95%CI为-5.9,5.4。在临床可评估人群中， 750mg组151名病人中的2人和500mg组147名病人中的2人均出现肺炎。由于所观察到的样本量太小，没有统计学差异。5天疗程治疗感染的微生物学效果为：根除率青霉素敏感的肺炎链球菌. 19/20流感嗜血杆菌 12/12副流感嗜血杆菌 . 10/10肺炎支原体, . 26/27肺炎衣原体. 13/15多重耐药性肺炎链球菌（MDRSP*）引起的社区获得性肺炎LEVAQUIN能有效地治疗多重耐药性
42、肺炎链球菌（MDRSP*）引起的社区获得性肺炎。40名MDRSP微生物学可评估病人接受治疗后，有38名病人（95.0%）取得了临床和细菌学成功。临床和细菌学成功率记录在下表中：*MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌 )菌株是指抗两种或两种以上下列抗生素的菌株：青霉素（MIC 2 g/mL），第二代头孢菌素，如头孢呋肟，大环内酯类，四环素类，甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑MDRSP CAP病人用左氧氟沙星后的临床和细菌学成功（人群：效果验证）筛选敏感性 临床成功 细菌学成功率*n/Na % n/Nb %耐青霉素 16/17 94.1 16/17 94.1耐第二代头孢菌素 31/32 96.9 31/32
43、96.9耐大环内酯 28/29 96.6 28/29 96.6耐甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异噁唑 17/19 89.5 17/19 89.5耐四环素 12/12 100 12/12 100a n=取得临床成功的微生物学可评估病人数量；N=指定抗药组中的微生物学可评估病人数量b n=微生物学可评估病人中根除或假定根除的MDRSP菌株数量；N= 指定抗药组中的MDRSP菌株数量。*MDRSP(多抗药性肺炎链球菌 )菌株是指抗两种或两种以上下列抗生素的菌株：青霉素（MIC 2 g/mL），第二代头孢菌素，如头孢呋肟，大环内酯类，四环素类，甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑* 一个病人出现抗四环素，头孢呋肟，大环内
44、酯类和TMP/SMX和中度抗青霉素的呼吸器官菌株，及中度抗青霉素和头孢呋肟和抗其他抗菌药的血液菌株。根据呼吸器官菌株，病人被纳入数据库。并不是所有菌株都抵抗所测试的抗菌药。下表总结了成功率和根除率。抗肺炎链球菌的临床成功和细菌学根除率MDRSP肺炎链球菌 临床成功率 细菌学根除率耐药 2 17/18 (94.4%) 17/18(94.4%)耐药 3 14/15 (93.3%) 14/15(93.3%)耐药 4 7/7 (100%) 7/7(100%)耐药 5 0 0MDRSP菌血症 8/9 (89%) 8/9(89%)复杂皮肤和皮肤组织感染一项开放，随机，复杂皮肤和皮肤组织感染对照试验，399
45、名病人参加。病人被随机分组每天接受750mg左氧氟沙星（静注，然后口服）或对照药，中位治疗周期为10 4.7 天。正如在复杂皮肤和皮肤组织感染中预期的，左氧氟沙星组和对照组都进行了手术。在治疗开始前不久或治疗期间，45%的左氧氟沙星组病人和44%的对照组病人进行了手术（切开排浓或清创术），手术也作为研究的一部分。给药结束后2-5天，在那些临床可评估病人中，左氧氟沙星组的总体成功率为84.1%（116/138）,对照组的成功率为80.3%(106/132)。成功率随诊断类型不同而变化，从感染性溃疡病人的68%到感染性创伤和脓肿病人的90%。这些比率与对照组中的相当。慢性细菌性前列腺炎以Meare
46、s-Stamey前列腺按摩法或挤压前列腺分泌物法来收集的尿液标本，然后进行临床诊断。诊断为前列腺炎和微生物感染的病人参加了这项多中心，随机，双盲研究。目的是比较每天一次口服500mg左氧氟沙星 （共28天）和每天两次口服环丙沙星500mg （共28天）的疗效。主要功效终点指标为微生物学效价。左氧氟沙星组和环丙沙星组分别招募了136名和125名病人。根据感染情况判定，左氧氟沙星组中完成治疗后5-18天的微生物学根除率为75.0%，环丙沙星组的微生物学根除率为76.8% （95%CI-12.58,8.98,左氧氟沙星减去环丙沙星）。病原体的总体根除率为：左氧氟沙星组（N=136） 环丙沙星组（N=
47、125）病原体 数量 根除率 数量 根除率大肠杆菌 15 14 (93.3%) 11 9 (81.8%)粪肠球菌 54 39 (72.2%) 44 33 (75.0%)* 表皮葡萄球菌 11 9 (81.8%) 14 11 (78.6%)* 根除率为单一病原体病人的数值；排除混合细菌的情况与其他病原体共存的表皮葡萄球菌的根除率与纯菌株的一样。左氧氟沙星组病人完成治疗后5-18天的临床成功率（治愈无须进一步抗生素治疗的改善）为75.0%，环丙沙星组的临床成功率为 72.8%（95%CI-8.87,13.27,左氧氟沙星减去环丙沙星）。左氧氟沙星组病人的临床长期成功率为66.7%，环丙沙星组的临床长期成功率为76.9%（95%CI23.40 ，2.89，左氧氟沙星减去环丙沙星）急性细菌性鼻窦炎每天口服750 mg（共5天）或 500 mg左氧氟沙星（共10-14天）被证明能治疗急性细菌性鼻窦炎（ABS ）。 780名经临床和放射学诊断患急性细菌性鼻窦炎的门诊病人参加一项评估左氧氟沙星短期高剂量的研究。这是一项双盲，随机，前瞻性，多中心研究，目的比较每天口服750 mg（共5天）或500
