1、质量系统风险管理实施细则1. 质量风险管理是指在产品生命周期内，运用科学方法，利用历史数据、理 论分析，将质量管理政策、程序和策略对产品的质量风险进行评估、控制、交流和回 顾的系统性过程。2、质量 风险管理存在于以下工作中产品年度回顾：对关键工艺和关键质量属性进行文件回顾，应考虑、评估、降低并 记录任何新发生的风险。推荐使用工具：控制图、 趋势图、过程能力分析 投诉管理：通过投诉发生的严重程度和频率进行趋势分析及优先分级，而且，每个投诉报告中须进行投诉关键性评估，以确保考虑、评估、降低并 记录任何新产生的风险，对于不符合质量标准的产品应进行健康危害评估，这类型投诉应立即上报到相关管理层。推荐使
2、用工具：帕累托图、控制图、失效模式和影响分析。 纠 正预防措施： 在 CAPA 系统中的应用主要通过对 CAPA 的趋势分析以及优先区分，通过风险评估确定 CAPA 分级，其次，CAPA 回顾报告有利于对出现问题的流程进行关键性分析和过程知识回顾，推荐使用工具：帕累托图、控制图、失效模式和影响分析，根本原因分析。 记录和文件管理：用于识别文件和记录的重要性，并建立保存政策，以便符合所有适用的要求以及业务持续性计划。内审：用于确定具体区域或体系的内审频率，对高风险区域会比低风险区域要求更多的审计，同时可运用 QRM 对内审发现项进行分级，并进行趋势分析，以确定体系中的问题以及可采取更有力的纠正措
3、施，这种趋势分析可以作为内审计划中重点审计区域的来源。推荐使用工具：帕累托图、控制图、相关分析/风险指数。 变更管理：用于变更分级以及变更影响的风险评估，应主要考虑对患者和法律或法规影响的关键性评估。推荐使用工具：优先矩阵、关键性分析、决策 树。管理评审：一个有效的管理评审系统应强调趋势回顾中的关键问题，对潜在风险的评估应确保适当的纠正预防措施可以优先执行并回顾，管理评审的目的是识别并优先这些重要的关键风险，并取得管理委员会的关注， 应对此类问题进行回顾，包括：任何可能影响病人安全，产品有效性或产品市场供应的风险评估结果，以及投诉健康安全评估的结果。推荐使用工具：管理行动计划，控制图。 物料和
4、产品的释放：基于质量风险管理实施物料的免检和产品的参数释放，必须确定物料/产品的关键属性， 过 程必须受控，关键质量元素必须识别和验证。推荐使用工具：关键性分析、控制图、失效模式和影响分析， 趋势图，过程能力分析。 人员组织、培训及资质：进行关键性评估确定培训计划，一旦关键步骤已确定， 应比非关键步骤集中更广泛的培训和管理资源。推荐使用工具：失效模式和影响分析，关键性分析、趋势图。 产品召回：通过健康危害评估识别出潜在的风险以及预测召回类型。推荐使用工具：健康危害评估。 法规事务过程：在开始任何提议的变更、交流及客户的反馈时应进行适当的影响评估分析，变更评估应考虑可能影响安全性，有效性，均一性
5、的潜在危险。推荐使用工具：过程失效模式和影响分析，相关分级/风险指数。 验证管理：通过过程工艺分析，确定哪些步骤和具体操作是决定产品的关键质量属性，验证过程中应注意这些“ 关 键性的” 步骤和操作，且通过进一步的分析识别关键参数，此外，新的或变更的产品/工艺的验证评估可以启动变 更控制需求，以确保考虑、评估、降低和记录风险。推荐使用工具：失效模式和影响分析，工艺流程图，关键性分析，知 识成熟。工艺设备的清洗：通过清洗流程的风险分析确定哪些产品及哪些设备是难以清洗的，更应关注难清洗的设备或产品，一旦证明清洗过程有效， 则可以实施免检。推荐使用工具：过程失效模式和影响分析，控制图，相关分级/风险指
6、数。 清洁验证：通过清洗流程的风险分析识别出难以清洗的设备以及难以清洗的特殊产品，验证时要重点关注高风险区域，清 洁验证的范围会选择最难清洗的产品，以及基于风险的限度设定和安全性因素。推荐使用工具：关键性分析，过程失效模式和影响分析，工艺流程图。 产品制造：通过过程工艺分析，确定哪个过程的步骤和具体的操作是决定产品的关键质量属性，这些步骤或操作都将是“关键的”，然后应对这些关键步骤，包括所有元素及人机界面进行风险分析并识别出高风险区域以降低风险。推荐使用工具：关键性分析，过程失效模式和影响分析，趋势图。 工艺验证：通过工艺关键性分析，识别验证过程中须注意的高风险区域，这些高风险区域应该是和产品
7、安全性、有效性的关键质量属性相关联的。推荐使用工具：过程失效模式和影响分析，过程流程图，过程关键性分析。设施和设备的一部分工 艺设备校验：基于关 键性分析建立适当的校准频次，控制关键参数的工艺设备应比非关键设备校准的频次更高，校准频率还应考虑器件的关键性及性能。推荐使用工具：关键性分析，决策树，趋势图及控制图。 计算机系统验证：用来确定验证的范围，比如，关键性能参数的确定，需求与设计的选择，编码的审查，测试的深度及测试方法，以及 电 子记录及签名的可靠性。推荐使用工具：决策树， 过程失效模式和影响分析。 生产和仓储环境控制：确保适当的环境控制可以保护操作者及产品，这应考虑到产品的最终使用（如口
8、服、局部、无菌等）微生物限度，制造环境应进行评估并确定封闭与开放的程度，然后通过适当的环境条件以及防护服来保护产品和操作者，例如，使用隔离或屏障进行洁净区域的控制，而非采取使整个区域洁净的方法。推荐使用工具：过程关键性分析，过程失效模式和影响分析。 设施、设备和公用系统的维护：基于关键性分析和每个设施，设备和公用系统相关的关键性分析进行 QRM 的应用，基于关键性及性能确定适当的维护频率。推荐使用工具：关键性分析，决策树，相关分级/ 风险因子，可靠性分析。 设施、设备和公用系统的确认：有助于基于使用的关键性确定试机及确认的范围与程度。推荐使用工具：危害性分析，决策 树，失效模式和影响分析。 产
9、品销售：在销售网络中通过风险分析， 识别并注意高风险区域，降低风险，尤其对于冷链产品的管理。推荐使用工具：过程失效模式和影响分析。 物料控制：通过风险分析识别出要求特殊储存条件或者其他类似风险降低的物料，另外，新的或变更的产品/ 过 程的风险分析应纳入变更的控制系 统，以确保考虑、评估、降低和记录风险。推荐使用工具：过程失效模式和影响分析，过程关键性分析。 供应商管理：应用于确定供应商关键等级，以及评估供应商质量分数，基于风险分析评估进行质量审计周期的矩阵确定，对于提供产品/服务的关键供应商会进行更高频率的审计，另外，可应用于定义审计发现项的严重程度，对发现项的趋势分析可决定是否存在体系问题和
10、应采取的更有利的纠正预防措施。推荐使用工具：帕累托图，决策矩阵，相关分级/风险因子。 印字包材管理：基于质量风险管理， 对印字包材内容的起草、审核以及审批，和供应链中涉及所有步骤进行流程化管理，须特别注意对主文件，来料控制及变更控制的审核和批准。推荐使用工具：过程失效模式和影响分析，关键性分析。 物料包装标签下发：通过风险分析识别出高风险区域，进行风险降低和避免混淆。推荐使用工具：过程失效模式和影响分析，关键性分析。 稳定性管理：基于质量风险管理， 稳定性计划中取样频率常依据矩阵简化取样方案，括号法以及统计方法进行方案设计，当稳定性观察发现产品不能满足预设的标准时，则须进行健康危害评估以确定对
11、病人的潜在风险，这类型的风险应立即上报相关管理层。推荐使用工具：回归分析，假设检验， 趋势图。 仪器的确认与校验：基于仪器的关键性及性能，确定适当的校准频率，仪器确认过程中 QRM 有助于检验过程中基于使用的关键性来确定确认的范围和程度。推荐使用工具：决策树，趋势图，控制 图，风险评 估，失效模式和影响分析。 样品控制：通过风险分析识别高风险区域，并降低风险。推荐使用工具：失效模式和影响分析。 标准管理：基于使用物料的关键性，关 键物料的标准通常应比非关键物料更详细。推荐使用工具：关键性分析，失效模式和影响分析。4.质量风险管理方法和工具：不同的质量风险管理工具的应用，取决于系统或具体过程的影
12、响，重要的是要注意没有一种工具或一套工具是适用于 QRM 在每一情形中的使用。如下是一些主要使用的质量风险管理工具：失效模式和影响分析（FMEA）失效模式，影响和关键性分析（FMECA）失败树分析（FTA）风险分级和过滤统计工具能够支持和促进 QRM，他们可以进行有效的数据评估，帮助确定数据设置的重要性并促进更可靠的决定，如下是通常在制药工业中使用的主要统计工具：控制 图可接受控制 图控制 图的算术 平均和警告限加 权平均值实验设计 （DOE）直方 图帕累托 图过 程能力分析 不 不 不 不 R i s k A s s e s s m e n t不 不 不 不R i s k I d e n t
13、 i f i c a t i o n不 不 不 不R i s k A n a l y s i s不 不 不 不R i s k E v a l u a t i o n不 不 不 不 R i s k C o n t r o l不 不 不 不 R i s k R e d u c t i o n不 不 不 不 不R i s k A c c e p t a n c e不 不 不 不 不 不 不 不 不 不 / 不 不O u t p u t / R e s u i t o f t h e Q u a l i t y R i s k M a n a g e m e n t R r o c e s s不 不 不 不 R i s k R e v i e w不 不 不 不 不 不 不 不 不 不I n i t i a t e Q u a l i t y R i s k M a n a g e m e n t P r o c e s s不 不 不 不R e v i e w E v e n t s不不不不RiskCommunication不不不不不不RiskManagementtools不 不 不u n a c c e p t a b l e不 1 不 不 不 不 不 不 不 不2、
