1、液体制剂纯化水系统风险评估报告液体制剂车间纯化水系统风险评估一、 液体制剂车间纯化水系统描述本次验证的纯化水系统位于液体制剂车间制水站，有 2 台纯化水机组，分东西两组，型号与产能一致，此纯化水系统安装完毕，安装后对储罐及输送管道进行了钝化处理。本系统是采用二级反渗透加 EDI 工艺制得纯化水, 系统产水量为3T/h。制得的纯化水主要用作洗瓶、生产设备和器具清洗、清场、洗衣、质量检验用水、制备注射用水等。液体制剂车间纯化水系统主要由：原水箱、多介质过滤器、活性炭过滤器、一级高压水泵、一级反渗透、二级高压泵、二级反渗透、纯水罐、EDI 装置、紫外杀菌器、板式换热器、输送管道系统等组成。二、根据纯
2、化水系统及产品要求，风险评估小组成员依据公司质量风险管理规程文件编号 ZG/SMP/00400，针对纯化水机组、贮存、分配使用、人员操作等方面进行风险性评估，内容如下表。三、本风险评估报告，各部门应作为验证重点，日常生产中应作为检查监控的重点。对所有已知的风险应采取针对性措施：硬件方面从设计、安装杜绝风险的发生，软件方面通过文件规定、培训、检查监控来降低风险，以保证纯化水操作符合岗位 SOP 要求，分配使用的水质达到中国药典2010 版纯化水质量标准要求。操作步骤 风险 影响 S 原因 P 预防措施 D 风险得分风险评估级别 验证内容水源中悬浮物含量 影响反渗透膜的寿命及出水量2 含量过高2设
3、置砂滤（多介质）且每月检测饮用水1 4 低饮用水硬度 影响反渗透膜的寿命及出水量2 硬度过高2增加软化处理系统且每月检测饮用水1 4 低砂滤器安装情况饮用水有机物含量 反渗透膜易产菌，不易清除2 含量过高2需增加凝聚剂且每月检测饮用水1 4 低软化处理系统安装情况，有效性，检查软化器自动软化效果饮用水中氯离子含量 损伤反渗透 2 含量过高2活性炭吸附且每月检测饮用水1 4 低凝聚剂使用及活性炭系统安装使用情况饮用水中 CO CO2 含量高影响出水的电导率 1 含量高 2 安装脱气装置 2 4 低 检查出一级水的电导率多介质过滤器 造成二次污染 2 未按规程再生处理 3安装反冲装置，定期处理 2
4、 12 高检查预处理系统清洗记录原水中的难溶性物质清除效果不佳阻垢剂的浓度过高 2 配制比例不正确 3 制定阻垢剂配制标准 1 6 低检查阻垢剂配制记录预处理设备保安滤器的压力 影响软化水利用率 2 压力高，滤器堵塞 1记录压力，在线反冲 2 4 低 检查清洗记录一级 RO 产水率降低、膜前后的压力过大损坏反渗透膜 2 膜未按规程清洗2 定期清洗 2 8 中验证初装压力，验证膜压力临界，确定清洗周期反渗透 产水二级 RO 产水率降低、膜前后的压力过高、电导率偏高损坏反渗透膜，出水不合格2 膜未按规程清洗3每班记录数据，定期清洗膜 2 12 高验证初装压力，验证膜压力临界，确定清洗周期EDI 水
5、质不合格不能有效分离不合格水1 EDI 膜堵塞2定期监测各段压力变化进行清洗2 4 低 检查 EDI 安装确认回水罐喷淋球效果 微生物污染 2 未能冲洗罐体每个角落 3 定期清洁与维护 3 18 高 验证喷淋球有效贮存回水罐呼吸器 微生物污染 2 滞留水分 3定期检查疏水性呼吸器起泡点，安装通电式呼吸器2 12 高 呼吸器有效且规定更换时间回路中不能使用球阀 微生物污染 2 产生死水 3 安装卫生隔膜阀 1 6 低 检查管道安装确认不能有螺纹连接 微生物污染 2 产生盲点 3 法兰连接 1 6 低 检查管道安装确认管道内表面粗糙度Ra0.5u 微生物污染 3易造成污染的滞留 3检验内表面粗糙度
6、，内表面钝化3 27 高 检查管道安装确认纯化水管道材质 影响水质 2纯化水管道在高温消毒时易产生胭脂红3 管道与贮罐选用 316L 1 6 低 检查安装确认分配系统要做清洗钝化纯化水系统在高温消毒时对不锈钢表面可能造成的晶间腐蚀1光滑的不锈钢管道内表面上形成一层均匀的氧化铬保护层3 分配系统做钝化处理 2 6 低 检查清洗钝化记录主管路坡度 微生物污染 2 管路中的水能在泵口处完全排掉 3千分之三的坡度，泵口为最低点2 12 高 检查管道安装确认分配液位显示避免使用玻璃管式 微生物污染 1 不易清洗 3 1 3 低检查管道安装确认仪表连接 污染水质 3 油、水仪表与纯化水隔离 3 采用卫生接
7、口连接 3 27 高 检查每块仪表形式紫外线杀菌灯的灯管 光强随时间衰减 2 降低杀菌效果 2记录灯管工作时间，定期更换2 8 中验证灯管实际效果与说明书差异纯化水控制 项目超标 2 水质不合格 3 每 2 小时定期检测检验项目 2 12 高检查制水站检验记录，验证各取水点的水质质量水管路要有流量计、恒压装置 控制流速 2速度过低,有细菌滋生的危险,速度过高,管壁长胭脂红。3流速控制在0.915 米/秒以上2 12 高验证不同用量水时，管道内的流速洁净区取样 样品不具代表性 3 纯化水直接使用 3 直接取样 2 18 高 验证实际取样操作取样非洁净区取样 易产生 OOS 3 非直接用水点 2
8、酒精消毒,排水,取样 2 12 高 验证实际取样操作消毒 达不到消毒效果 水质不符合要求，系统受污染 2 板式换热器加热达不到 80以上 3 消毒温度监控，制定消毒时间 2 12 高 验证消毒效果所有用于连接在用水点的软管 滋生微生物 2软管不易沥水保持干燥 3用水点的软管，必须有编号，按照生产过程中使用的管件清洗、干燥管理，禁止长时间连接在用水点，用水后立即拆掉2 12 高 检查软管的使用使用分配使用系统消毒 分配管道及罐的微生物水平 2各使用点消毒温度达不到 80以上3 安装大功率板式换热器 2 12 高验证各使用点的温度及贮罐温度注：风险发生的概率（S）* 严重程度（P）*可检测性（ D
9、）风险等级定性描述风险 低 中 高严重程度（P） 非严重后果轻微 GMP 违规对患者无不良影响后果严重程度中等严重 GMP 违规可能对患者造成不良影响后果严重非常重大的 GMP 违规可能对患者造成伤害发生的概率（S） 很少发生 零星发生 经常发生可检测性（D） 通过一个或多个有效的检测手段（系统） ，或者在后续的控制程序中，发生的危害全部都能被发现通过一个或多个有效的检测手段（系统） ，可以被发现，但不可能100%地被发现缺乏系统的检测手段，但仍旧有可能会被偶然发现，或者根本不可能被发现风险得分 1 2 3风险等级定量描述风险 行动 风险得分高 此风险必须降低 12，18，27中 此风险必须适当地降低至尽可能低 8，9低 考虑费用和收益，此风险必须适当地降低至尽可能低3，4， 6微小 通常可以接受的风险 1，2
