1、1、对研发入门者的忠告在做每一个实验之前，不要查到一篇文献，就马上按照文献方法去试。反复调研文献，看一看，要得到目标产物，有哪些方法，每种方法的优点和缺点是什么，经过反复比较，选择最方便的开始。这不但是提高工作效率的捷径，而且是在培养你的判断能力，也是在积累你的经验和知识。你想，一个实验你就可以积累一系列资料，一个学期下来，你将有多大的收获？这种方法累，但是绝对有效。我相信，只要坚持，毕业的时候，你会脱胎换骨。 对于你所采用方法的文献，实验步骤的每一个细节，要问为什么这么做？如果不这样做，后果是什么？能不能用其他方法代替？参考其他合成相同产物的文献，看看别人的实验步骤又是如何？他们做了什么改动
2、？为什么要这样改动？因为实验是相通的，这些问题你一旦掌握了，坚持一个月的时间，其他问题也就迎刃而解了。 在我的周围，有很多人一直到要博士毕业了，这些问题都没有解决，吾未见其明也。 2、忠告二关于 DMF 的无水处理方法引起这么多争议，实在出乎我的意料。不可否认，不同的实验对试剂、溶剂的纯度等各方面的要求不同。不需要严格无水的反应，你去进行严格的无水处理就是浪费时间；反之亦然。我也承认，有时候试剂中的一些微量杂质的存在，往往会使反应有出人意料的结果。在我所知道的范围（上海有机所）内，就有两个这样的例子：李安虎博士（戴立信小组）在首例通过叶立德途径实现的高立体选择性的氮杂环丙烷的反应中，使用的是未
3、处理的国产分析纯 CH3CN 溶剂。文章在 Angew. Chem. Int. Ed 上发表后，引起了一位法国科学家的注意，但是他在重复该试验的过程中，发现直接使用商业化的分析纯 CH3CN 溶剂不能重复反应结果，只有在反应体系添加一定量的水后才能重复试验结果，于是专门撰文指正。我们分析原因，认为是国产试剂的含水量比进口试剂的要高；第二个例子是：袁宇博士在杂 DA 反应中，发现试验结果不能重复，而且所用的苯甲醛越纯，反应结果越差。从而想到了最初使用的苯甲醛可能有部分被氧化成苯甲酸，进而发现使用酸为添加剂可以大大改善反应的结果（文章发表在 Chem. Eur. J） 。 但是，这并不意味着我们的
4、试验不需要严格按照标准方法。特别是当我们在进行未知领域的探索时，需要对反应成功（或者失败）的原因进行总结。如果我们反应所使用的试剂或溶剂含有少量的杂质，那我们如何保证试验的可重复性？我们又如何根据实验结果来分析，设计下一步的实验方案，改进试验结果？ 按照一套标准的实验方法进行操作，对于新进实验室的同学更为重要。因为失败是新手们的常事，如果我们不能保证我们试验试剂的纯度以及无水要求是否满足等等，那么一旦实验失败了，我们如何寻找原因？到底是操作失误还是其他？ 作为一名即将毕业的同学，在几年试验生涯中，深感按照标准方法试验的重要性。 可能是因为我从事的不对称催化对杂质的敏感程度较高，所以我在几年中，
5、曾经花了很多时间来重复，寻找原因。 我很庆幸我刚进实验室时，接受了一位师姐的忠告，即一切溶剂、试剂严格按照标准方法处理，哪怕他再繁琐。这个方法就是我推荐给大家的书Purification of Laboratory Chemicals ，Edited by W. L. F. Armarego and D. D. Perrin, 4th Edition，这也是我们上海有机所每个课题组的导师要求学生严格执行的。因为这本书是不断综合文献中的最新处理方法，和对各种方法的不足之处的最新发现而修订的。 在我的第一篇文章（J. Am. Chem. Soc）发表半年后，有位韩国化学家到我们所交流的时候，专门提
6、到在他们花了半年的时间合成了一个和我合成的一模一样的配体的时候，却非常失望发现我们的文章都已经发表了。我为什么感谢那位师姐？因为我接受她的忠告后，各种溶剂严格处理，所以只花了两个星期就合成了该配体。而事实上，在我文章发表后，还有国内同行不能重复合成该配体，我们课题组的其他同学一开始的时候也不能重复合成，原因无他，他们的溶剂处理都有问题。 有同学提到，他们的处理方法是参照某某文献的，事实上，很多文献的处理方法是不完善的，也在不断变化的。所以才会有专门的丛书来总结。我想进入实验室时间较长的人，都会发现有些文献的结果是很难重复的，仔细研究他们的实验方法，你会发现有些操作是完全没有必要的，有些是错误的
7、，当然也有可能作者有所保留。 提高我们的化学素养，其中之一就在于根据自己的知识，去判断文献的正确与否，而不是盲从。3、减压蒸馏我在对一个取代的苯乙腈产品进行减压蒸馏时，由于粗品中有一定的 NaBr 没有能够完全除去，所以在蒸馏的过程中可能是由于 NaBr 的升华，造成了在进行了一段时间后真空度急剧下降，我当时没有注意到是这个问题。所以，我将近 1kg 的产品就那样 KO 了！悲惨！因此，提请大家在进行减压蒸馏的时候一定要多加小心。最重要的一点是：在减压蒸馏过程中不要离开！要时刻关注压力的变化，以便采取积极措施！4、用铝镍合金滴加浓碱加氢还原,注意滴加速度一定要慢!因为反应强烈放热,可能会导致暴
8、沸乃至爆炸事故!5、另实验中反应烧瓶里添加物料一定不要超过烧瓶溶剂的 2/3.有一次我加多了,结果反应过程中加热后物料体积增大的有点厉害,全部溢了出来,我的油浴锅废了.6、除掉反应后剩余的钠需要将钠用无水乙醇处理,以免发生爆炸.7、DMF 不要用 Na 进行除水干燥。有一次我们实验室有同事将 5 升的烧瓶进行这个操作，结果得到一锅“粥” ，估计两者发生了反应！用硫酸镁干燥聚乙二醇，结果会是一锅粥！乙腈除水时也不要用金属钠，也会成为一锅粥的！8、烘滴液漏斗、分液漏斗、恒压漏斗时，最好取下活塞后再烘，否则，由于膨胀系数不一样，活塞会把漏斗胀破，我就烘坏了好几个恒压漏斗。9、实验中如果要用酸度计,务
9、必遵守酸度计的使用条件，如温度、湿度等。我记得我就在实验中吃了亏，分析结果不对，我从缓冲液试剂一路找来，最后竟发现只是天气变冷了而已， 一定要牢记温度的概念，每一步反应的温度都要准确记录，不要记录笼统性的室温，甚至后处理的温度都要记录。许多技术交到工厂之后，重复不出来，就有可能是温度的原因。10、用 CaCl2 干燥管之前，务必检查一下干燥管是否是通的。我就是因为没有检查，好几次回流，温度上去后，干燥管被上升的热空气顶飞，炸裂。11、我一个师弟出力高氯酸银的时候，瓶口残留的一点，塞子一磨就爆炸了，还好瓶子里面几克的东西没炸，不然他就飞了大家使用三氯化铝的时候一定要小心，遇水会强烈反应，甚至爆炸
10、！做 NaH 时，搅拌不小心，瓶子破了，台面上又有水，一下子就爆炸了，真的是很危险。用双氧水、间氯过氧苯甲酸等氧化剂的时候，后处理一定要加还原剂处理彻底，否则非常容易爆炸的。12、做过贮氢试验的 LaNi5 粉末，不要直接倒到垃圾桶，因为颗粒极细容易氧化燃烧，我们试验室我就见过几回，还好有人在，不然后果不堪设想，最好用湿纸包住。13、要控制 pH 的时候，一定要用酸度计，不要用试纸，我做过一个实验，两者差了3-4。 14、格式反应需用无水四氢呋喃，用金属钠去水。蒸出来后把烧瓶放置了几天，误以为已经全部反应完，就没加醇直接加水进去，开始也没什么异常，过一会，开始冒烟，爆了！15、反应液用酸洗涤后
11、，如果要用 NaHCO3中和，应先用水洗，不然分液时会产生大量的气体。16、丙烯酸也挺危险，上次一个师妹用磨口瓶装了半瓶，放在了阳光比较强的地方，爆了，差点毁容。17、分液漏斗分离热液旋塞很容易卡死。18、我也献丑说上几句吧，在做有机合成时，有时候最后季铵化阶段，总是做不成，因为酸碱中和迅速放热，产生泡沫，后来中和初期加入消泡剂，效果良好。19、加压过柱时，要注意防止因压力过大淋洗剂冲出来，尤其是添加淋洗剂时。20、加氢还原时，钯炭或雷尼镍一定要当心，不要放在空气中，我有一次做辛弗林合成时，钯碳用乙醇保护时有部分钯碳露在空气中造成燃烧，爆炸。多亏当时救的及时，否则一吨多的乙醇就在旁边釜中，后果
12、将不堪设想。各位一定要小心 21、减压蒸馏结束后，最好冷却后去真空。有个厂就是因为没冷却发生暴炸，我也有次着火。 22、使用化学药品的安全防护 22.1 防毒 22.1.1 实验前，应了解所用药品的毒性及防护措施。 22.1.2 操作有毒气体(如 H2S、Cl2、Br2、NO2、浓 HCl 和 HF 等)应在通风橱内进行。 22.2.3 苯、四氯化碳、乙醚、硝基苯等的蒸气会引起中毒。它们虽有特殊气味，但久嗅会使人嗅觉减弱，所以应在通风良好的情况下使用。 22.2.4 有些药品(如苯、有机溶剂、汞等)能透过皮肤进入人体，应避免与皮肤接触。 22.2.5 氰化物、高汞盐(HgCl2、Hg(NO3)
13、2 等)、可溶性钡盐(BaCl2)、重金属盐(如镉、铅盐)、三氧化二砷等剧毒药品，应妥善保管，使用时要特别小心。 22.2.6 禁止在实验室内喝水、吃东西。饮食用具不要带进实验室，以防毒物污染，离开实验室及饭前要冼净双手23、汞的安全使用和汞的纯化 汞中毒分急性和慢性两种。急性中毒多为高汞盐(如 HgCl2 入口所致，0.1g0.3g 即可致死。吸入汞蒸气会引起慢性中毒，症状有:食欲不振、恶心、便秘、贫血、骨骼和关节疼、精神衰弱等。汞蒸气的最大安全浓度为 0.1mg?m-3，而 20 度时汞的饱和蒸气压为0.0012mmHg，超过安全浓度 100 倍。所以使用汞必须严格遵守安全用汞操作规定。
14、23.1 安全用汞操作规定 1)不要让汞直接暴露于空气中，盛汞的容器应在汞面上加盖一层水。 2)装汞的仪器下面一律放置浅瓷盘，防止汞滴散落到桌面上和地面上。 3)一切转移汞的操作，也应在浅瓷盘内进行(盘内装水)。 4)实验前要检查装汞的仪器是否放置稳固。橡皮管或塑料管连接处要缚牢。 5)储汞的容器要用厚壁玻璃器皿或瓷器。用烧杯暂时盛汞，不可多装以防破裂。 6)若有汞掉落在桌上或地面上，先用吸汞管尽可能将汞珠收集起来，然后用硫磺盖在汞溅落的地方，并摩擦使之生成 HgS。也可用 KMnO4 溶液使其氧化。 7)擦过汞或汞齐的滤纸或布必须放在有水的瓷缸内。 8)盛汞器皿和有汞的仪器应远离热源，严禁把
15、有汞仪器放进烘箱。 9)使用汞的实验室应有良好的通风设备，纯化汞应有专用的实验室。 10)手上若有伤口，切勿接触汞。 23.2 汞的纯化 汞中的两类杂质:一类是外部沾污，如盐类或悬浮脏物。可用多次水洗及用滤纸刺一小孔过滤除去。另一类是汞与其它金属形成的合金，例如极谱实验中，金属离子在汞阴极上还原成金属并与汞形成合金。这种杂质可选用下面几种方法纯化: 23.2.1 易氧化的金属(如 Na，Zn 等)可用硝酸溶液氧化除去。酸洗装置如图-5 所示。把汞倒入装有毛细管或包有多层绸布的漏斗，汞分散成细小汞滴洒落在 10%HNO3 中，自上而下与溶液充分接触，金属被氧化成离子溶于溶液中，而纯化的汞聚集在底
16、部。一次酸洗如不够纯净，可酸洗数次。 23.2.2 蒸馏 汞中溶有重金属(如 Cu、Pb 等)，可用蒸汞器蒸馏提纯。蒸馏应在严密的通风橱内进行23.2.3 电解提纯 汞在稀 H2SO4 溶液中阳极电解可有效地除去轻金属，装置如图 I-6 所示。电解电压5V6V，电流 0.2A 左右，此时轻金属溶解在溶液中，当轻金属快溶解完时，汞才开始溶解，此时溶液变混浊，汞面有白色 HgSO4 析出。这时降低电流继续电解片刻即可结束。将电解液分离掉，汞在洗汞器中用蒸馏水多次冲洗。 24、使用烘箱时，烘含大量低沸点溶剂的料，这样容易使烘箱爆炸，我们合成所曾发生过两次。25、对于易聚合药品的注意事项：偶师兄经常用
17、减压蒸馏的方法纯化丙烯酸（主要目的是除去丙烯酸中的阻聚剂）可由于经常做的缘故，就不太注意以为没有危险。可有一次为了省事就多做了一些（超过了瓶子的三分之二）结果当偶师兄发现情况有些不对时，就凑到瓶子旁看了看，点子是真背啊，瓶子中的丙烯酸因为聚合并放出大量的热发生炸裂，崩到师兄的眼睛里，师兄马上用大量的水冲洗并被及时送到医院，所幸没造成什么影响。可是仍给我们这些后辈们吓坏了。26、大孔树脂在 0 度以下会因结冰而涨裂，而且外观看不出来，只是吸附效果变差，冬天一定不要邮寄。27、有机胺类物质不能用塑料瓶装，否则会“化”掉的。短时间还可以28、做酰氯化反应，滴加氯化亚砜时不能太快，否则放出的气体量太大
18、，把反应原料一下全冲出去了，几个月的心血就全完了。29、用 NaH 做反应时，用过的试剂瓶赶紧盖好，拧紧。否则夏天空气潮湿容易着火。30、用活性炭脱色的时候，一定要在低温下加入。如果温度升高了，忘加或者想补加，一定要降温后再补加。否则就会全部冲出来，一切全完了。这和加入沸石是一样的。31、我正在做一个产品,需用稀盐酸溶液提取有机溶剂中的产物,产物与 HCL 成盐后溶解在水相中，但在此过程中有时会产生严重的乳化现象，极难分液，共提取三次，不定在哪次产生乳化，求助：如何避免乳化？乳化后如何处理？常用方法：1 长时间静置；2 加入少量电解质（如氯化钠）破乳或增大水相比重使两相分离；3 若因溶液呈碱性
19、产生乳化，可加入少量酸，反之加碱；4 过滤；5 加入乙醇或磺化蓖麻油等破乳剂；32、我要用氰化钠、氰化钾，有人能给我建议？如何防护？容器如何处理？32.1 硫酸亚铁可以用，但是生成的铁离子络合物遇见酸还是会有 HCN 生成，建议用次氯酸钠溶液浸泡或 H2O2 氧化！32.2 任何情况下不要在酸性条件下使用，做好劳动防护措施，手有伤口一定小心。2.3 如反应对水没有要求，可以用 92的 NaCN，含一定的水，呈湿粉状，不易飘到空气中。32.4 后处理还是次氯酸钠好用。32.5 解毒剂：亚硝酸异戊酯，口服或注射。33、5% Pd/C 催化剂的制备：将 10%的硝酸和活性碳粉末混合均匀，并在蒸汽浴上
20、煮23 h，过滤，用水洗净硝酸后，于 100-110烘干。称取 11.5 g 处理过的活性碳，悬浮在 136.0 mL 水中，水浴加热至 80 ，加入溶有 0.9g 氯化钯的 2.3 ml 浓盐酸与 5.7 ml 水的混合液，然后再加入 37%甲醛溶液 0.9ml。搅拌下滴加 30%的 NaOH 水溶液，直至反应液呈碱性，继续搅拌 5min。过滤，滤饼用水洗涤 10 次，然后将滤饼置于空气中晾干，即得5%Pd/C 催化剂，再移至装有 KOH 的干燥器中贮存。34、关于柱层析的几个问题我做的是 Hexane Fraction(正己烷馏分)的分离，用的是 HX-EA 分离系统，我用湿法装柱，湿法上
21、样。第一天晚上，装好了柱子，上了样，结果第二天一看，柱子上半部分花了，很郁闷，只能用甲醇洗下样品重装。我的样品是油状的，猜测可能是油隔绝了柱子和外界接触？晚上溶剂挥发，因为不通气导致柱子变花？第二次装柱前，我觉得可能是柱子装得不紧。所以，这次我用了小的气泵加压，装的感觉挺不错的。结果上样后，油状的样品导致洗脱剂与柱子隔绝，打开下边的阀门后洗脱剂根本不流。只好用小气泵将样品推进柱子，样品进入柱子后，随着洗脱剂流动，柱子整个变花。34.1 根据柱层析洗脱的要求，最好是先从低极性溶剂，如石油醚或正己烷开始，逐步加大洗脱剂极性，进行梯度洗脱，这样的效果比单一洗脱剂要好。34.2 柱子在装填和过柱时，加
22、压很有必要，有利于柱子装实。34.3 跑柱时用紫外灯效果一般很差，你需要将洗脱液分别点 TLC 确定。34.4 根据你的柱子变花的情况，我怀疑你的样品在洗脱剂中的溶解性比较差。34.5 加压过柱时，补加洗脱液前应该缓慢排除柱内气体，如果排气过急很可能导致柱子变花；增大极性时如果前后极性相差较大也可能导致柱子变花（柱子温度升高导致）；建议柱子装好后先常压流一段时间，这样色带会相对整齐一些；34.6 柱子装好后洗脱剂难以流下的话，可以用毛细管将吸附了样品的硅胶层轻轻搅拌，但不要破坏与柱子的层面，然后再加一层石英砂或粗硅胶，洗脱剂难以流下可能是上样时溶液的浓度太高或者油状物没有溶解完全直接吸附在硅胶
23、上导致；建议柱子装好以后不要放置过夜，夏天温度高溶剂容易蒸发使柱子内出现大量气泡，如果要过夜应保存在 18 摄氏度左右的温室里。34.7 洗脱剂的选择，一般是以第一个点在 TLC 上 Rf 值 0.20.3 为基础，稀释一倍进行第一个样品点的洗脱，并在洗脱下第一个点后更换下一个点的洗脱极性（0.2-0.3 稀释一倍）。34.8 变花是由于柱子中气泡的存在，放置过夜和过快更换洗脱极性都会产生气泡。装柱子时一定要搅拌使得硅胶中的气体尽量排干净。二氯甲烷、乙醚等低沸点溶剂很容易“走花”，所以最好用高沸点的同类溶剂代替。更换极性时，我一般从 50:1 到 20:1 是逐渐更换的，就是先到 40:1，3
24、0:1 在到 20:1。这样更换，放热就不明显。34.9 柱子在柱头堵了造成流速极慢，应该用洗脱剂溶解样品后上样，而不能单独将油上样。如果洗脱剂不溶，可以用低极性的二氯甲烷或者甲苯溶解。如果还不行，就得考虑用拌样方式上样。34.10 色带走不齐，很大程度是由于装柱子不紧造成的，也可能是上样时破坏了硅胶表层的平面性造成的。35、产物过滤太难，有何高招在甲醇钠溶液中环合得到的嘧啶产物，蒸掉甲醇后，加水溶解，盐酸中和后得到的固体产物很难过滤（抽滤和离心都很困难），是不是因为含盐量太高，有什么办法能使产物容易过滤？35.1 可能是体系中的有机杂质太多了，一调酸有机物全出来了。建议你在调酸之前，用有机溶
25、剂将碱性体系中的杂质提取出来一些，这样酸化出来的产物纯度更高，应该会容易抽滤的! 35.2 调酸后如果析出油状物，适当增加搅拌时间，这样油状物可能会变成固体，就很容易抽滤了。35.3 PH 调完后升温回流一段时间再冷却，使结晶粒变粗，对绝大部分热稳定性较好的物质都有良好的效果。35.4 改变溶剂体系。35.5 超声波释晶，效果显著但得不到良好的晶型。35.6 采取慢速自然过滤。36、降温方法我要做的实验温度要求在低于52 度，我实验室没有冷井，请问如何降温，如何保温！文献报道是用干冰乙醇体系降温，但不知道如何做能保持此温度！37、加压蒸馏加压蒸馏是化工中常见的方法之一，如呋喃生产，因沸点太低，
26、主要杂质甲基呋喃与之沸点相差很近，就采取了加压蒸馏，减压蒸馏降低了物质的沸点，往往使不同物质的分离难度加大，而加压蒸馏的最大特点是可以拉开二种沸点很接近的物质的沸程差，只是后来塔填料技术的反展使之被人淡忘了。加压蒸馏适于低沸点和易挥发物质的蒸馏,多数情况下,加压是为了提高沸点,以便更容易冷凝,可以用一般的冷却水或冰盐水冷却,同时提高回收率,减少损失。加压蒸馏特别要注意防止超压,设备需要加安全阀,最好是自动控制压力,冷凝器冷却水不能断流。38、用氯化钙能把氯仿中的甲醇除去吗？过完柱后的洗脱剂氯仿中含部分甲醇，现在想把甲醇除去，请问可以用氯化钙吗？答：甲醇可与氯化钙生成络合物，但这个络合物是絮状结
27、构，体积很大，只能适合于甲醇含量很少的情况下吸附去除，含量略大，就会生成大量的固体，很难过滤。39、冰浴的时候你搅拌降温体系了没有?时不时地搅拌降温体系可以加快降温效果，接近瓶外侧的降温液体总会比别的地方的温度高一些，所以在冰浴降温的时候，经常搅拌冰(水)浴可以提高降温速度。40、过柱子时,你会赶跑沙芯层底下的液体吗? 在沙芯层到阀门之间的空隙如果有液体的话,会使经过吸附剂的展开剂不能完全分开。本来经过吸附剂的展开剂可以把产品中的各种物质分开,但因为没有赶跑空隙(沙芯层到阀门之间的空隙)中的液体,白忙了一会,结果分离效果还是不好.得不偿失!想要赶跑空隙里的液体,先把阀门打开,用一支毛细管顺着阀
28、门口伸进去,伸到空隙里的液体，这样就可以把里面的液体赶跑。41、结晶你用过水析吗?当你试过多种溶剂以后，而结晶出来的产品，还是不能达到合格的要求的话，不妨试试水析的方法。操作过程：先用易于溶解产品的有机溶剂(这种有机溶剂要能跟水相溶)加热把产品溶解，然后把水滴加进去(方法同于混合溶剂)。42、液溴的取用和投料问题42.1 在通风橱里面进行，如果有必要可以带口罩（面具），操作呢？一定要稳，它容易挥发啊。如果用分液漏斗装呢？（分液漏斗）就要在下面接一个圆底烧瓶42.2 加液溴：最好是漫漫的滴吧，注意速度，太快液溴反映很剧烈。在实验室用溴：1 通风要好2.工业溴一般上层有水，要准备一分液漏斗。3.将
29、称重的锥形瓶置天平上，将分液漏斗中下层的溴放入锥形瓶之需要量。4.然后将锥形瓶中的溴倒入恒压滴液漏斗中（要快），马上进行滴加操作。注意事项：要带手套，戴口罩，但通风要好。用过的玻璃设备要马上放入水中最好淹没出口，使溴蒸气不冒出而被水吸收43、产物重结晶我在做一个胆酸（含羧基）和胺的反应，在缩合剂 DCC(二环己基碳二亚胺)的作用下用 N-羟基丁二酰亚胺（NHS）把胆酸先转化为活化酯，反应后按照文献用 1：1 的正己烷和乙酸乙酯可以把胆酸的活化酯重结晶出来，可是我结晶出来的不是晶体，而是腊状物，不知道为什么做不出晶体来。有哪位做过产物的重结晶的给点建议，谢谢了。蜡状物并不一定就不纯，出现蜡状物可
30、能跟结晶的物质也有关系，如果说能出现蜡状物，那能初略分离，尽量抽滤干。重复几次，应该能够达到提纯要求。乙酸乙酯正己烷结晶出现油状物很有可能是析晶太快，产品同油状杂质一起析出。可以考虑正己烷的量减少，刚有产品析出时停止滴加正己烷，继续不停的搅拌至产品析出或放入冰柜冷冻。如果冰冻条件下仍有油状物析出，考虑将滴加正己烷后的混合液放置过夜，使之缓慢析出。不行的话，试一试二氯甲烷+正己烷结晶，该方法对有些油状物很灵光。我一位同事试过，二氯甲烷+正己烷多次结晶出 99以上纯品。44、如何将反应产生的无机盐除干净我的反应溶剂是甲醇和水，先是无机酸和碱的反应，下面是加过量的亚安盐反应，反应完后，我怎么样都除不
31、干净盐。而我的产物极性很强，只溶与水,在甲醇中溶解很少，结晶可行吗?看产物的性质,如没有酸碱性,可用 717 与 732 离子树脂处理除去阴阳离子，有酸碱性的,可选择合适的树脂对产品进行吸附。分子量很大的选择纳滤过滤除去盐份，如果盐是完全的强酸强碱,用电渗析除去。45、请问一下萘氏试剂怎么检验铵离子萘氏试剂检测铵，是用两片蒸发皿相盖，下片加需要测的溶液与饱和氢氧化钠反应，上片滴几滴萘氏试剂，准备好后，可略加热，如果萘氏试剂变黄，说明有铵根离子，无变化就没有了。46、LDA（二异丙基胺基锂）制备制备 LDA 要注意什么啊?THF 要无水，体系无水无氧，二异丙胺要重蒸，取丁基锂要用针筒或双针头导管
32、-78 度滴加。我一般还要把瓶子放煤气灯上烤一会儿，然后连真空油泵上抽起码 5 分钟。彻底杜绝湿气。我做过的,先把反应瓶加热到 150 度左右,抽气,补充 N2,反复几次,然后冷却下加丁基锂，-10就可以了，没必要深冷,保证加料时候无水无氧(氮气流保护),所有溶剂预先处理,买来的二异丙胺蒸馏得正沸后,用片状氢氧化钾干燥,二异丙胺从滴液漏斗里加,只要别加得太快就 ok,这个是比较好做的,我第一次做的时候就做成了.制法：在干燥的 250ml 圆底烧瓶或干燥的 250ml Schlenk 管上配一个橡胶隔膜，在橡胶隔膜上安装一个减压阀和插入一个注射用针头。将容器置冰浴中冷却，通过针头用无氧N2吹扫，
33、在反应过程中使容器稍稍保持正压，先从注射器把 2.53g（3.60ml,25.0mmol)纯二异丙胺溶于 25ml 无水乙醚的溶液注入瓶中。然后在电磁搅拌下从注射器滴加含2.53mmol 甲基锂的乙醚溶液，在此加料过程中有甲烷剧烈放出，当二异丙胺基锂在 0 度搅拌 510min 后，检查甲基锂的 Gilman 颜色试验呈负性反应。所用二异丙胺需要纯化：二异丙胺与钠丝或氢化钠回流 30min，然后在干燥容器中 N2保护下蒸馏。乙醚也需处理：无水乙醚需用钠丝回流及在 N2 保护下蒸馏精制。47、关于生物大分子提取问题47.1 提取蛋白质和酶等大分子的时候，最后一步是浓缩和冻干，但这个时候的大分子溶
34、液往往是溶解在缓冲液而不是蒸馏水中的，浓缩的时候缓冲液也会被同时浓缩？那么缓冲液的摩尔浓度会被改变，有影响吗？还有，冻干后得到的干粉，应该也包含了缓冲液中的物质（如磷酸盐等），请问这样的干粉性质会受缓冲液残留物的影响吗？47.2 如果实验室没有冻干设备，提取的蛋白质只能以液体形态在零下 10 度密封保存，该蛋白质分子量 50000 左右，性质稳定，请问该加什么防腐剂？理论上可以保存多长时间？47.3 哪位哥哥知道生理盐水的摩尔浓度啊？因为我不是生物专业的，所以只能给你一个可能的解释。47.1 蛋白质等生物大分子在浓缩之前应该会经过除盐这一步，而不会将缓冲液与蛋白质一起浓缩。可以使用半透膜或用凝
35、胶色谱进行分离。47.2 常用防腐剂有甲苯、苯甲酸、氯仿、百里酚等。蛋白质和酶常用的稳定剂有硫酸铵糊、蔗糖、甘油等，酶也可加入底物和辅酶以提高其稳定性。此外钙、锌、硼酸等盐溶液对某些酶也有一定保护作用。保存时间不详。47.3 生理盐水的浓度是 0.9%NaCl 溶液。摩尔浓度换算后为 0.1538mol/l.48、丁基锂的使用问题我现在在做的实验，先用丁基锂拔掉吡啶衍生物吡啶环上的溴然后通二氧化碳，把溴变成羧基。我做的 100mg 的量，反应在 100ml 反应瓶中进行，用橡皮塞塞住瓶口，一针擦至瓶底，一针擦至瓶口处，保持 N2的流通，没有抽真空而长时间的通氮。加入的有机锂按3 当量一次性针孔
36、加入。反应开始时，反应液呈微黄色澄清 THF 溶液，加入丁基锂后，反应液变为桔皮色。并有固休生成，反应混合物成为乳液。此状态保持在-782 分钟左右。然后通入二氧化碳气体（干冰挥发生成的），反应液很快变为嫩草青色（透明），继续搅拌，发现有白色固体生成。继续通二氧化碳，反应温度渐渐的升至室温，再搅 30 分钟，结果发现容液挥发了很多，加入乙醇溶解，做 LCMS，结果显示还有很多原料没反应，且无产物生成，但有杂质生成，TLC 板上能明显看到 3 个点。请问各位这是什么原因造成的，我该如何改进。这个反应应该怎么做，有无成功的案例供参考？48.1 二氧化碳干燥很容易解决, 用硫酸洗瓶或氯化钙干燥塔都行
37、。对溴吡啶类的丁基锂溴交换反应, 除了无水无氧和低温基本操作外, 把溴吡啶往装有丁基锂-THF 反应瓶中滴加反应效果更好.49、如何除去原料药中的重金属元素最近忙于做一种原料药,合成时用到了 Fecl3还有 AgBF4，尽管后来过硅藻土,硅胶,氧化铝,但重金属还是超标（0.1%）,试剂中的重金属可以控制,但合成及过柱时的重金属如何避免或除掉？答：生物碱应该不影响，将粗品溶于有机溶剂，多数是乙酸乙酯；用 EDTA 水溶液与之强烈搅拌，静置分层。两次后对有机相常法处理，测定重金属残留量。也可试验其盐的水溶液与 EDTA 水溶液混合，搅拌一定时间后加碱使其沉淀。EDTA 在生产操作中用量很小，一吨溶
38、液用量约 20 克左右，基本不用考虑残留。50、制备板后如何彻底除去硅胶？我的粗产物爬完制备板后，用乙酸乙酯将产物洗出来，可是发现同时含有一些硅胶跟着产物出来。请问如何将这些硅胶彻底除去？即使很少的硅胶也会对生物测试产生影响。另外，硅胶上似乎总是残留一些产物未被洗脱（通过观察产物荧光得知），请问如何选择溶剂？答：乙酸乙酯不大可能把硅胶洗下来，从没有遇到过，甲醇有可能。最大的可能是甲醇洗下来了粘合剂羧甲基纤维素钠。可能是过滤滤芯太粗了。用微孔滤膜试试。51、硝基还原我用氯化亚锡还原硝基,还原产物粘乎乎的,什么溶剂都不溶解,更本无法进一步提纯，请指点。51.1 没关系的,许多絮状的东西,多加些水慢
39、慢在分液漏斗里慢慢放掉就可,如果堵了,用铁丝疏通一下也行.不过你也可以加些硅藻土过滤,多用些溶剂洗涤滤碴。51.2 可以用加氢还原的方法还原！用雷尼镍、钯碳都行，我也用过氯化亚锡还原硝基，后处理很难提纯，就放弃了。加氢的办法很好！51.3 你可以试一下，水合肼还原，用氯化铁作催化剂，不知道你的硝基是什么情况的硝基物，另外你可以试一下硫化钠，多硫化钠的还原，这是比较简单的，铁粉一般较粘，离心的时候较难，所以最好还是采用油水分层的。51.4 还原硝基我常用 Fe-HCL，一直觉得挺不错的方法。51.5 用 10%Pd/C，H2，HCl in ether（1-2eq)，常温常压,一般都能搞定。51.
40、6 还原硝基我常用 Fe-NH4Cl,Fe-HAc，觉得不错51.7 我劝你还是用钯碳，我开始做硝基还原时就用氯化亚锡，现象和你说的差不多，后改为钯碳问题就解决了。52、水溶性太好的东西，怎样拿出?最近一直在做分离,混合物里面成分很多,有一种大环是我们老板很想要的但水溶性太好,用丙酮沉淀后，一会儿就又在水里溶解,那位高手指教下 有没有什么好的但又比较容易办到的方法？52.1 要看被提纯体系的杂质情况，如盐含量高，我们往往采取冷冻干燥，再用有机溶剂溶解过滤，除去盐份，再选择合适的有机溶剂进行重结晶。盐含量低则采用水与其它的混合溶剂结晶，过滤后立即用低沸点的有机溶剂漂洗烘干。53、白油的处理方法我
41、以前用中南化学试剂有限公司产的液体石蜡（白油)做反相乳液的油相时还可以，但 05和 06 年产的就做不出来了，感觉粘度明显变大了，不知道有什么方法可以处理一下？粘度大是不是有可能是里面有什么杂质？答：白油是一种聚合度不同的混和物,粘度估计主要是生产厂家生产出的产品聚合度不同于你原来所用的,是无法通过后处理达到要求的,只能与厂家联系,要求低粘度的白油.54、加氢还原如何加氢还原硝基苯，苯环上有氯，加什么保护剂54.1 我好像记得用甲酸胺（HCOONH4）作氢源 Pd/C 催化效果很好，有氯也没有多大的影响。54.2 亚磷酸钠可以作为脱氯抑制剂，效果好。54.3 RanyNi 低温氢化含卤硝基苯，
42、不会脱卤的。55、wittig 反应（叶立德反应、维蒂希反应)。需要很严格的无水无氧操作吗？偶即将着手做 wittig 反应，在偶查到的关于此反应的文献中并无提到要无水无氧条件，可听实验室师兄们说此反应必须在严格无水无氧下做，不知做此反应是否真的如此麻烦呢？答：金属有机物一般都要严格无水无氧的条件,我用过正丁基锂,在空气中几秒就燃烧。56、DCC 问题羧酸和醇的酯化反应，我用 DCC(二环己基碳二亚胺，是一个常用的失水剂，化学式为C13H22N2)做脱水剂，请问生成的 DCU(二环己基脲)和未反应的 DCC 是否溶于丙酮？DCC 的量是怎么确定的？它呈液体状还能达到分析纯的级别吗？我还有一个问
43、题，我觉得过柱很麻烦，有没有别的方法提纯产物？请问你是在反应结束后直接过柱 还是先要处理一下？56.1 我请问你,为什么一个酯化反应,你非得用 DCC 催化呢?通俗的用浓 HH2SO4 或 HCL气体不行吗?再者,如果你非得用 DCC 这一类催化剂,我建议你用 EDC（1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐）,他比较好处理,反映完后,水洗就可以.56.2 如果你的反应产物是固体,一般你可以用 MeOH 或 EtOH 来重结晶，用浓硫酸或者HCl 的方法多数仅限于醇是低级醇如甲醇、乙醇。若楼主想将两个含有羧基和羟基的大片断连接（如紫杉醇合成中的 7-TES-Baccatin III 的
44、 13 位羟基和侧链酸的酯化），用 DCC缩合恐怕是合适的方法。当然，用 EDC 更好，不过成本高许多。56.3 DCU 的去除是不容易，不过一般过两个柱子应该就没有很多残余了。单独用重结晶恐怕不行，因为 DCU 在大部分有机溶剂中的溶解度都不好，会析出来的。而且 DCC 的吸水比较慢，会在放置析晶的过程中缓慢变成 DCU，因此即使热溶并过滤除去 DCU 的过饱和溶液，也会因为 DCC 的吸水而析出 DCU。56.4 能不能使用酰氯的方法，取决于反应底物。如果底物对酸不敏感，还是酰氯的方法比较方便。56.5 另外，如果产物酯是最终产物，需要进行元素分析等鉴定，最好不要使用 DCC，太难根除了。
45、56.6 DCC 吸水后形成 DCU，有少量混杂在产物中，一般先柱层析，后重结晶就可以除去了，注意重结晶得用甲醇或者乙醇，否则只有多次柱层析了。56.7 至于用酰氯来做酯，一般的分子量较小的酸比较适用，提纯也很容易。若分子量较大，且苯环较多，就难以在低温下做酯了，因为相应的酰氯很难溶，而高温下做酯产率会下降，并有色素形成。另外，若醇为长链仲醇，酰氯法就更难做酯了。57、膦叶立德怎么合成我用三苯基甲基溴化膦和 NaH 反应 2h，THF 为溶剂，温度 70，然后再投入苯甲醛，但是没有得到苯乙烯，估计是膦叶立德没有生成，查资料，发现上面说的都很简单，所以特向大家请教，反应生成的膦叶立德是怎么样的，
46、溶于 THF 吗？怎么得到和表征它？57.1 以 THF 为溶剂合成磷叶立德，如果我没记错的话，THF 的沸点是 65 度，你反应温度怎么能达到 70 度呢？57.2 生成磷叶立德过程需要严格的无水无氧。57.3 反应生成的膦叶立德应该是白色或黄色的，不易溶于 THF。57.4 磷叶立德和苯甲醛应该在 0 度左右反应，因此要等溶液冷却后再加苯甲醛。 58、酯化反应做酯化反应时，以前学的都是用浓硫酸做催化剂，这个反应有许多缺点。最近看到一篇教学文献说用盐酸做催化剂，产率提高了而且后处理也简单。但是它并没有说明用的是多大浓度的盐酸，而且这只是一篇教学方法改进的文献，不知道大侠们做酯化反应时都是用什么做催化剂的？酯化反应:1 常用 H2SO42 通入 HCl 气体(氨基酸酯化反应一般用这方法)3 酰氯 (实质上也是和醇反应产生的 HCl 气体)4 DCC5 HOBT/EDC/DIEA
