1、1生产实习报告学 院： 生命科学学院 专 业： 生物工程 年 级： 三年级 姓 名： 唐昭春 学 号： 0809030306 实习单位： 湖南千金湘江药业股份有限公司 指导教师： 刘志强 2011-5-15湖南科技大学Hunan University of Science and Technology2目录一、实习目的二、实习内容三、实习收获四、实习意见和建议五、实习感想六、实习总结3一 、 实 习 目 的了 解 工 厂 概 况 ， 掌 握 药 品 生 产 所 用 主 原 料 ， 了 解 主 副 产 品 的 化 学 性 质 ，观 摩 车 间 生 产 路 线 了 解 工 艺 流 程 原 理 等
2、。二 、 实 习 内 容本 次 实 习 主 要 分 为 三 大 块 ， 一 是 入 厂 教 育 ； 二 是 ， 车 间 实 习 ；三 是 ， 专 题 讲 座 。入 场 教 育 预 示 着 专 业 实 习 的 开 始 。我 们 先 是 对 实 习 企 业 进 行 整 体 了 解 ：湖 南 千 金 湘 江 药 业 股 份 有 限 公 司 始 建 于 1968 年 5 月 ， 位 于湖 南 省 株 洲 市 文 化 路 1 号 （ 党 校 附 近 ） ， 公 司 于 1998 年 完 成 股 份制 改 造 ， 正 式 成 立 股 份 有 限 公 司 。 股 本 总 额 为 1600 万 股 ， 株 洲
3、千 金 药 业 股 份 有 限 公 司 占 公 司 股 份 51%， 为 控 股 公 司 。 法 定 代 表 ：王 琼 瑶 ， 总 经 理 ： 刘 若 辉 。公 司 拥 有 年 产 值 5 亿 元 生 产 能 力 的 现 代 化 制 剂 大 楼 ， 有 年 产 值3 亿 元 化 学 合 成 原 料 药 的 生 产 车 间 ， 建 成 了 国 内 一 流 水 平 的 中 心 化 验室 ， 正 在 兴 建 集 研 发 、 实 验 、 生 产 于 一 体 的 科 技 大 楼 。 公 司 于2004 年 元 月 整 体 通 过 国 家 GMP 认 证 。 公 司 主 要 生 产 、 销 售 化 学 原
4、料 药 及 其 口 服 固 体 制 剂 （ 片 剂 、 胶 囊 剂 、 丸 剂 、 颗 粒 剂 、 散 剂 ） ，拥 有 药 品 生 产 批 文 53 个 ， 其 中 ： 原 料 药 品 种 14 个 ， 制 剂 品 种39。 国 内 首 研 品 种 有 盐 酸 地 芬 尼 多 、 曲 匹 布 通 、 吉 非 罗 齐 、 盐 酸 奥 昔布 宁 、 和 酒 石 酸 唑 吡 坦 等 ;国 内 首 仿 的 品 种 有 拉 米 夫 定 片 剂 。 近 几 年 公 司 得 到 了 良 好 的 发 展 ， 近 三 年 销 售 增 长 速 度 超 过 了430%。 2008 年 公 司 经 济 效 益 较
5、好 ， 销 售 增 长 30%， 利 润 增 长 46%，上 缴 税 收 增 长 40%。 2009 年 公 司 依 靠 营 销 模 式 创 新 ， 全 力 开 发 适用 “新 农 合 ”发 展 的 农 村 社 区 等 第 三 终 端 ， 销 售 没 有 受 金 融 危 机 的 影响 ， 第 一 季 度 销 售 的 增 长 达 到 了 40%， 公 司 发 展 势 头 良 好 ， 面 临绝 好 的 发 展 战 略 机 遇 。然 后 该 公 司 对 其 主 产 品 展 开 了 介 绍 ：（ 1） 抗 微 生 物 药抗 生 素 ： 阿 奇 霉 素 颗 粒 、 罗 红 霉 素 胶 囊抗 真 菌 ：
6、氟 康 唑 胶 囊抗 病 毒 ： 利 巴 韦 林 颗 粒 、 拉 米 夫 定 片（ 2） 消 化 系 统 药蒙 脱 石 散 ： 勇 于 承 认 及 儿 童 急 慢 性 腹 泻多 潘 立 酮 片 ： 胃 动 力 要 ， 治 疗 腹 胀 、 腹 痛 、 消 化 不 良（ 3） 心 血 管 系 统 药降 血 压 ： 马 来 酸 依 那 普 利 片 （ 肾 素 血 管 紧 张 素 转 化 酶（ ACE） ， 治 疗 原 发 性 高 血 压 ） 缬 沙 坦 胶 囊 （ 血 管 紧 张 素 受 体 拮 抗 剂 （ ARB),适 用 于 各 类 轻 至 中 度 高 血 压 ， 尤 其 是 用 于 对ACE
7、抑 制 剂 不 耐 受 的 患 者 。降 血 脂 ： 吉 非 罗 齐 胶 囊 （ 氯 贝 丁 酸 衍 生 物 类 血 脂 调 节 药 ， 降 甘 油三 脂 首 选 药 物 ， 预 防 冠 心 病 。（ 4） 内 分 泌 系 统 药降 血 糖 ： 格 列 齐 特 片 5 -还 原 酶 抑 制 剂 ， 适 用 于 治 疗 已 有 症 状5的 良 性 前 列 腺 增 生 症 （ BPH）（ 5） 专 科 用 药曲 匹 布 通 片 ： 用 于 胆 囊 炎 及 胆 道 疾 病 ； 阿 魏 酸 哌 嗪 片 ： 肾 炎 ，肾 病 综 合 症盐 酸 地 芬 尼 多 片 ： 晕 动 症 、 眩 晕 症 ； 拉
8、米 夫 定 片 ： 抗 乙 肝 病 毒首 选 药 物 ；碳 酸 锂 片 ： 精 神 类 药 ， 用 于 躁 狂 症 ； 酒 石 酸 唑 吡 坦 片 ： 镇 静 催眠 药 ， 失 眠 症 的 短 期 治 疗 ；甘 草 锌 胶 囊 ： 补 锌 药 ， 用 于 治 疗 胃 、 十 二 指 肠 溃 疡 ， 以 及 因 为缺 锌 而 引 起 的 生 长 发 育 迟 缓 ， 营 养 不 良 ， 厌 食 症 、 异 食 癖 以 及 口 腔 溃疡 和 痤 疮 。最 后 是 厂 内 安 全 教 育 ：在 实 习 期 间 ， 我 们 必 须 多 看 多 问 ， 操 作 尽 量 在 相 关 人 员 指 导 下 进
9、行 ，并 重 点 强 调 了 个 人 安 全 以 及 厂 内 所 存 在 的 安 全 隐 患 。车 间 实 习 是 本 次 株 洲 之 行 的 重 头 戏 。本 人 先 是 在 食 堂 体 验 劳 动 ， 洗 去 以 往 校 园 生 活 四 体 不 勤 的 懒 意 。紧 接 着 我 和 组 员 来 到 企 业 的 监 督 科 研 中 心 中 心 化 验 室 ：化 验 室 分 为 两 部 分 ， 理 化 区 和 微 生 物 区 。 理 化 区 以 众 星 拱 月 的方 式 布 局 ， 中 间 为 办 公 区 ， 周 围 环 绕 着 资 料 室 、 仪 器 室（ 、 、 室 ） 红 外 室 、 气
10、 瓶 室 、 天 平 室 、 留 样 室 、 高 温 室 、 制6水 室 、 清 洗 室 、 标 化 室 、 通 风 室 等 。 微 生 物 区 分 为 微 生 物 检 验 室 、培 养 室 和 洁 净 室 。中 心 化 验 室 检 验 的 主 要 内 容 有 ： 显 微 鉴 别 检 验 、 薄 层 色 谱 检 验 、高 效 液 相 色 谱 检 验 含 量 、 气 相 色 谱 检 验 含 量 ， 还 有 一 些 崩 解 时 限 检 查 、微 生 物 限 度 检 查 、 水 分 测 定 、 重 量 差 异 、 溶 化 性 等 。 常 用 的 药 品检 验 仪 器 有 ： 电 子 天 平 、 智
11、能 溶 出 试 验 仪 、 智 能 崩 解 试 验 仪 、 高 效 液相 色 谱 仪 、 紫 外 分 光 分 度 计 等 。随 后 来 到 了 制 剂 车 间 ： 在 这 个 现 代 话 气 息 很 浓 的 大 楼 里 ， 我 们先 参 观 了 三 大 公 用 系 统 ： 纯 水 制 取 系 统 、 空 气 净 化 系 统 、 压 缩 空 气系 统纯 水 制 取 系 统目 前 随 着 医 药 行 业 的 发 展 ,制 药 用 水 的 水 质 要 求 也 在 逐 步 提 高 ,传 统 的 制 水 工 艺 如 离 子 交 换 法 已 远 远 不 能 满 足 其 要 求 ,为 了 适 应 这一 发
12、展 的 需 要 ,该 公 司 采 用 的 水 质 净 化 技 术 反 渗 透 膜 技 术 ，制 取 的 纯 水 能 够 满 足 本 公 司 制 剂 的 需 求 。 空 气 净 化 系 统药 品 的 优 劣 直 接 反 映 在 药 效 和 安 全 性 以 外 ， 还 表 现 在 药 物 的 稳定 性 、 一 致 性 和 实 用 性 上 。 要 想 保 证 药 品 的 质 量 ， 除 遵 照 药 典 等 有 关法 定 标 准 外 ， 在 洁 净 的 环 境 中 进 行 生 产 是 很 重 要 的 一 方 面 。 在 空 气 净化 方 面 的 要 求 ， 其 室 内 空 气 压 力 、 微 生 物
13、、 尘 埃 和 温 湿 度 控 制 ， 应 以下 列 项 目 为 目 的 ： 减 少 产 品 污 染 ， 包 括 来 自 其 它 产 品 生 产 和 贮 放 时 产 生 的 微 粒 细7尘 污 染 。 减 少 微 生 物 的 传 播 。 适 用 于 原 材 料 、 半 成 品 和 产 品 的 贮 放压 缩 空 气 系 统压 缩 空 气 过 程 (生 产 设 备 用 )： 兴 风 口 初 效 过 滤 风 机 段 消 音 段 加 湿 段 中 效 过 滤 送 风 段之 后 本 组 被 分 别 带 入 制 剂 生 产 洁 净 区 ， 体 验 了 药 品 从 主 材 料 与 辅 料混 合 到 包 装 出
14、 厂 的 过 程 大 致 如 下 图 ：原 辅 料 清 包 消 毒 粉 碎 过 筛 细 度 、 异 物粘 合 剂 浓 度 、 温 度 制 粒 配 料 名 称 、 数 量湿 法 制 粒湿 润 剂 、 粘 合 剂 干 燥 干 法 制 粒 粘 合 剂整 粒湿 度 、 水 分 总 混时 间 、 转 速 过 筛 粒 度 、 筛 网检 验内 包 装暂 存清 包 消 毒内 包 装 材 料外 包 装检 验入 库外 包 装 材 料彩 盒 数 量 、 说 明书 、 批 号 、 生 产 日期 、 有 效 期 重 量 差 异 、批 号 、 平 均娤 重 压 片 冲 模检 验内 包 装 暂 存外 包 装 外 包 装 材
15、 料 去 外 皮 或 清 洁内 包 装 材 料入 库检 验批 号数 量封 口 数 量 、 说 明 书 、 标 签 、 彩盒 、 批 号 、 生 产 日 期 、 有效 期 空 心 胶 囊 罐 装抛 光 剔 废铝 塑 包 装 塑 瓶 包 装外 包入 库PVC铝 箔热 合 、 批 号 、 装 量 外 包 材 料 塑 料 瓶装 量 、 封 口装 量 差 异 、 外观 、 含 量 、 崩 解时 限 、 温 度 、 湿度数 量 、 说 明 书 、 标 签 、 彩盒 、 批 号 、 生 产 日 期 、 有效 期平 均 片 重 、 片 重 差异 、 崩 解 时 限 、 脆碎 度 、 外 观二 、 片 剂 生
16、产 工 艺 流 程 三 、 胶 囊 剂 生 产 工 艺 流 程一 、 颗 粒 剂 生 产 工 艺 流 程 代 表 质 量 控 制 点 及 项 目30级 区具 体 过 程 如 下1、 配 料 按 工 艺 处 方 准 确 配 料 ， 例 如 盐 酸 地 芬 尼 多 片 的 原 辅 料 为 ： 盐 酸 地8芬 尼 多 、 淀 粉 、 微 晶 纤 维 素 、 羟 丙 基 纤 维 素 、 蔗 糖 、 硬 脂 酸 镁 ； 利 巴韦 林 颗 粒 的 原 辅 料 为 ： 利 巴 韦 林 、 乳 糖 、 蔗 糖 、 乙 基 香 兰 素 、 药 用 乙醇 。2、 领 料 根 据 生 产 指 令 从 库 房 原 辅
17、 料 、 内 包 材 领 取 各 原 辅 料 。3、 复 合 过 筛 将 各 原 辅 料 分 别 按 工 艺 处 方 表 要 求 称 量 复 核 （ 每 袋 称 量 不 超 过 规定 范 围 的 5） 后 并 按 要 求 过 筛 。4、 预 混 将 原 辅 料 投 入 多 项 运 动 混 合 机 ， 混 合 均 匀 的 药 粉 入 湿 法 制 粒 干 燥间 。5、 配 粘 合 剂 用 纯 化 水 跟 乙 醇 进 行 定 量 混 合 、 搅 拌 ， 时 期 均 匀 分 散 ， 配 成 所 以浓 度 。6、 湿 法 制 粒 将 物 料 加 入 湿 法 混 合 制 粒 机 ， 预 混 至 规 定 时
18、 间 后 ， 加 入 规 定 量 粘合 剂 ， 搅 拌 （ 包 括 切 割 ） 至 规 定 时 间 ， 放 料 1Kg 左 右 ， 检 查 颗 粒粒 度 及 松 紧 情 况 ， 符 合 要 求 后 分 次 放 料 于 洁 净 容 器 内 。7、 湿 颗 粒 整 粒 检 查 筛 网 规 格 是 否 符 合 要 求 ， 将 颗 粒 均 匀 放 入 颗 粒 机 内 整 粒 ， 检查 颗 粒 及 松 紧 情 况 。 随 时 检 查 筛 网 是 否 有 破 损 。8、 干 燥 9将 湿 颗 粒 转 入 沸 腾 干 燥 机 中 ， 干 燥 至 规 定 时 间 后 ， 颗 粒 倒 入 内 置洁 净 塑 料
19、袋 的 洁 净 容 器 内 ， 填 写 盛 装 单 （ 品 名 、 批 号 、 规 格 、 皮 重 、操 作 人 、 日 期 ） ， 检 验 合 格 ， 移 交 整 粒 总 混 工 序 。9、 整 粒 将 干 燥 后 的 颗 粒 加 入 摇 晃 式 颗 粒 机 中 ， 用 尼 龙 筛 整 粒 。10、 总 混 将 整 粒 后 的 颗 粒 转 入 多 向 运 动 混 合 机 中 ， 加 入 粘 合 剂 ， 将 混 合 后的 颗 粒 附 上 桶 笺 ， 转 入 颗 粒 -素 片 中 间 站 待 验 。11、 压 片 颗 粒 经 检 验 符 合 要 求 后 ， 计 算 应 压 片 重 及 平 均 片
20、 重 控 制 范 围 （ 每片 应 压 片 重 =规 格 含 量 /颗 粒 含 量 ） ， 根 据 应 压 片 重 的 97-103 计 算平 均 片 重 控 制 范 围 。 压 片 过 程 中 应 检 查 平 均 片 重 、 外 观 、 硬 度 、 崩 解时 限 及 脆 碎 度 （ 指 素 片 ） 。12、 配 浆 、 包 衣 将 检 验 合 格 的 素 片 投 入 包 衣 机 中 ， 包 衣 中 注 意 观 察 并 调 节 各 参 数 ，使 包 衣 片 表 面 光 洁 ， 衣 层 均 匀 ， 无 麻 点 。 在 包 衣 机 中 通 风 冷 却 后 ， 附上 桶 笺 ， 转 入 待 包 装
21、间 待 验 。 15、 泡 罩 包 装 包 装 之 前 ， 设 置 成 型 上 、 下 加 入 温 度 ， 设 置 热 封 温 度 ； 检 查 同 步与 泡 罩 情 况 ， 确 保 良 好 后 ， 铺 好 铝 箔 ， 使 其 进 入 热 封 模 具 ； 检 查 批 号 、有 效 期 打 印 情 况 ， 确 保 打 字 清 晰 ； 随 时 抽 查 包 装 质 量 ， 确 保 无 缺 粒 、无 碎 片 、 无 粉 尘 、 批 号 清 晰 正 确 ； 生 产 过 程 要 根 据 泡 罩 效 果 调 节 水 量 、10成 型 热 封 设 定 温 度 。16、 外 包 装 所 用 外 包 装 材 料 必
22、 须 检 验 合 格 ， 计 数 发 放 。 按 照 包 装 规 格 进 行 包装 ， 将 合 格 的 药 板 （ 袋 ） 装 入 已 喷 印 批 号 、 有 效 期 限 至 的 小 盒 中 ， 用PVC 热 收 缩 膜 热 封 ， 装 入 规 定 的 塑 料 袋 ， 再 放 入 纸 箱 ， 用 不 干 胶 带 封箱 后 捆 扎 牢 固 。 成 品 按 批 次 分 别 放 好 并 挂 上 待 验 标 牌 ， 合 格 后 办 理 入库 手 续 。观 摩 过 后 便 开 始 了 我 们 的 具 体 工 作 药 粒 筛 选 。制 剂 车 间 工 作 结 束 后 我 们 来 到 了 综 合 车 间本
23、车 间 主 要 包 括 粗 产 品 的 加 工 、 粗 产 品 的 精 制 这 两 道 工 序 。 公 司负 责 人 向 我 们 介 绍 了 车 间 一 些 主 要 的 生 产 设 备 、 生 产 工 艺 流 程 及 原 理 ，并 以 盐 酸 地 芬 尼 多 为 例 讲 解 了 其 具 体 的 工 艺 生 产 。主 要 生 产 设 备 （ 1） 搪 玻 璃 K500L 型 反 应 罐 ， 主 要 包 含 的 组 件 有 ： 石 棉 垫 、夹 套 （ 由 泡 沫 包 裹 ， 并 在 外 层 涂 好 油 漆 ） 、 投 料 口 、 温 度 显 示 仪（ 通 过 调 节 阀 门 ， 控 制 热 蒸
24、汽 及 冰 盐 水 的 流 量 ， 从 而 达 到 控 制 温 度 的目 的 、 防 爆 开 关 及 灯 （ 该 公 司 原 料 药 生 产 的 各 个 车 间 的 开 关 及 灯 采 用防 爆 的 方 式 进 行 安 装 ， 由 于 生 产 的 辅 料 很 大 一 部 分 需 要 酒 精 等 易 燃 易爆 的 化 学 用 品 ， 需 要 严 格 要 求 无 火 环 境 ； 并 且 工 人 穿 的 鞋 也 要 求 能 防止 与 地 面 摩 擦 产 生 静 电 ， 导 致 危 险 的 发 生 ） 、列 管 式 冷 凝 器 、 叠 片 式 冷 凝 器 、 进 料 槽 、 分 水 器 （ 例 如 原
25、 辅 料 反应 中 含 有 水 、 苯 两 种 物 质 ， 反 应 进 行 到 一 定 程 度 达 到 平 衡 ， 产 物 往 往11有 水 生 产 ， 为 了 打 断 这 种 平 衡 ， 使 反 应 趋 向 于 产 物 生 产 的 方 向 ， 可 以在 苯 跟 水 共 沸 之 后 ， 使 其 两 者 进 入 列 管 式 冷 凝 器 ， 因 为 水 比 苯 重 ， 通过 分 水 器 ， 将 水 分 离 出 ， 从 而 可 以 促 进 反 应 向 正 方 向 进 行 ， 获 得 大 量所 需 的 产 物 ） 、 排 空 管 （ 可 以 排 出 反 应 罐 里 的 蒸 汽 ， 从 而 调 节 罐
26、内 的压 力 ） 。 搪 玻 璃 K500L 型 反 应 罐 操 作 标 准 ：1、 加 料 ： 开 动 搅 拌 ， 缓 慢 加 入 ， 避 免 空 冷 缸 加 热 料 和 空 热 缸 加冷 料 ， 严 防 骤 冷 骤 热 ， 损 坏 搪 玻 璃 。 2、 加 热 ： 要 徐 徐 加 压 升 温 ， 先 通 入 0.1MPa 压 力 的 蒸 汽 ， 保持 15min 再 缓 慢 升 压 ， 以 0.1MPa/min 的 速 度 ， 直 至 操 作 压 力 。 3、 冷 却 ： 开 动 搅 拌 ， 通 入 冷 却 液 。 4、 出 料 。（ 2） 甩 干 机能 够 将 物 料 中 的 水 分 大
27、 部 分 甩 出 ， 作 为 下 一 道 工 序 的 产 品 。（ 3） 抽 滤 器操 作 标 准 ：1、 垫 上 干 滤 布 （ 微 湿 ） 2、 垫 滤 纸 两 层 3、 安 上 初 滤 袋 2 个 4、 将 活 性 炭 加 纯 净 水 ， 做 过 滤 试 验 ， 检 验 不 过 活 性 炭 5、 开 车 ， 将 物 料 从 精 致 罐 放 入 过 滤 器 开 真 空 ， 进 行 正 常 过 滤 操 作 126、 通 过 视 镜 观 察 抽 滤 运 行 情 况 7、 中 途 取 出 第 一 初 滤 袋 动 作 要 轻 ， 不 要 损 坏 滤 纸 。 盐 酸 地 芬 尼 反 应 工 艺 流
28、程 为 ：1,3-溴 氯 丙 烷六 氢 吡 啶 液 碱烷 基 化 反 应 罐 盐 酸 分 层 反 应 罐 液 碱 干 燥 桶无 水 硫 酸 钠 1-（ 3氯 丙 基 ） 六 氢 吡 啶（ 调 PH为 1） （ 调 PH为 14） （ 产 物 一 ）干 燥分 离油 层分 离， 3-溴 氯 丙 烷（ 一 ） 烷 基 化 反 应 ：（ 二 ） 格 式 水 解 反 应 ：（ 三 ） 成 盐 反 应 ： 镁 屑四 氢 呋 喃 （ 引 发 用 ）（ 配 产 物 一 ）（ 配 二 苯 甲 酮 ） 水 、 冰 块氯 化 铵反 应 釜 水 解 釜 甩 干 机四 氢 呋 喃四 氢 呋 喃 常 压 加 热 回 收四
29、 氢 呋 喃 1,-二 苯 基 4（ 哌 啶 基 ） -1丁 醇甩 干格 式 反 应 水 解 反 应 （ 碱 粗 品 ） 盐 酸 盐 粗 品（ PH为 1-2）成 盐 反 应盐 酸 地 芬 尼 多 生 产 工 艺 流 程 成 盐 反 应 罐具 体 过 程 如 下 ： 烷 基 化 反 应 ：将 1， 3-溴 氯 丙 烷 、 六 氢 吡 啶 加 入 到 烷 基 化 反 应 罐 中 维 持 在18-35 保 温 反 应 1 小 时 ， 加 入 液 碱 并 通 冰 盐 水 ， 在 20-35 保 温反 应 2 小 时 ；加 入 饮 用 水 降 温 至 15-17 抽 入 分 离 罐 中 ， 加 入 盐
30、 酸 进 行 酸 化 ，保 持 物 料 20 以 下 调 节 PH=1， 静 置 0.5 小 时 分 层 ， 从 釜 底 分 离 下层 的 未 反 应 的 1， 3-溴 氯 丙 烷 ；加 入 液 碱 调 节 PH=14， 搅 拌 30min， 复 测 PH=14， 置10min， 上 部 析 出 油 层 ， 分 出 下 部 水 层 ， 将 油 层 放 料 至 干 燥 桶 中 ， 把13相 对 于 油 层 重 量 20 经 烘 烤 的 无 水 硫 酸 钠 加 入 其 中 干 燥 ， 72 小 时之 后 用 烘 烤 过 得 超 滤 瓶 ， 漏 斗 将 物 料 减 压 抽 滤 ， 得 1-（ 3-氯
31、 丙 基 ）六 氢 吡 啶 。 格 式 反 应 ：烘 烤 格 式 反 应 釜 到 110 1.5 小 时 ， 投 镁 屑 ， 搅 拌 ， 通 冰 盐 水 降温 至 50-60 ， 将 引 发 的 四 氢 呋 喃 加 入 反 应 釜 内 ， 釜 内 温 度 40左 右 ， 迅 速 投 入 碘 、 溴 乙 烷 ， 物 料 反 应 鼓 泡 并 升 温 至 50-60 ，滴 加 产 物 一 的 四 氢 呋 喃 保 温 2 小 时 ， 加 入 二 苯 甲 酮 的 四 氢 呋 喃 保 温1 小 时 。 水 解 反 应 、 成 盐 反 应 ：在 水 解 釜 中 先 放 好 水 、 冰 块 ， 称 好 的 氯
32、 化 铵 ；对 反 应 釜 加 热 常 压 回 收 四 氢 呋 喃 ， 最 后 减 压 蒸 出 四 氢 呋 喃 至 料 液 粘 稠状 ， 放 料 至 水 解 斧 中 ， 放 完 搅 拌 15min， 静 置 水 解 8 小 时 以 上 ；放 入 离 心 机 甩 干 ， 得 到 碱 粗 品 ； 在 成 盐 反 应 罐 里 加 入 盐 酸 与 碱 粗 品 ，调 节 PH=1-2 得 到 盐 粗 品 。 最 后 两 天 我 们 来 到 了 废 水 站 ， 这 里 集 中 了 工 厂 中 所 有 污 水 ， 可 以 说是 工 厂 中 污 染 物 集 中 营 ， 但 也 是 这 里 让 污 水 重 新
33、得 以 净 化 回 归 大 自 然 。14废 水 格 栅 池 PH调 节 池 污 泥 增 氧 池 砂 滤 池 清 水 池ASBR工 艺 流 程 图 外 排预 爆 气 池 生 化 池平 流 池混 凝 系 统中 温 池微 电 解 塔 污 泥 池 甩 干 机 污 泥 堆 埋甩 出 的 水 回 预 爆 气 池专 题 讲 座 是 实 习 的 升 华 。本 次 讲 座 以 溶 出 度 方 面 为 主 ， 会 中 也 探 讨 了 仿 制 药 的 相 关 问 题 。首 先 提 到 ， 溶 出 度 技 术 才 是 “固 体 制 剂 内 在 品 质 的 灵 魂 与 核 心 所 在 ”！随 着 人 们 对 溶 出
34、度 的 不 断 研 究 与 深 入 ， 对 其 认 识 与 理 解 亦 在 不 断 发 展 与变 化 着 。 现 今 ， 该 试 验 不 仅 具 有 为 建 立 体 内 外 相 关 性 而 设 立 的 理 念 ， 且还 已 成 为 证 明 药 物 体 内 释 放 特 性 的 一 种 简 单 、 廉 价 而 不 失 严 谨 的 实 验 室检 测 方 法 。这 里 所 指 的 溶 出 度 是 广 义 的 溶 出 度 、 包 括 了 释 放 度 。这 里 所 指 的 溶 出 度 测 定 是 指 在 多 pH 值 溶 出 介 质 中 的 溶 出 曲线 测 定 ， 而 非 一 个 介 质 、 一 个 时
35、 间 点 、 一 个 限 度 的 测 定 ！“在 多 种 pH 值 溶 出 介 质 中 溶 出 曲 线 的 测 定 ” 绝 非 一 个 介 质 、 一 个 时 间 点 、 一 个 限 度 的 测 定 ！该 手 段 已 成 为 “剖 析 ”和 “肢 解 ”原 研 固 体 制 剂 内 在 品 质 一 种 擘 肌 分 理 、 抽15丝 剥 茧 的 重 要 手 段 ； 成 为 固 体 制 剂 内 在 品 质 呈 现 于 外 在 的 一 种 “表 象 ”、 “映 射 ”与 “载 体 ”。所 以 ， 采 用 该 手 段 用 于 评 价 口 服 固 体 制 剂 ， 就 可 指 示 出 不 同 来 源 的同
36、一 制 剂 内 在 品 质 间 的 差 距 ， 从 而 为 彼 此 间 临 床 上 的 差 距 提 供 佐 证 ！溶 出 度 核 心 理 念 多 条 溶 出 曲 线 是 口 服 固 体 制 剂 的 “指 纹 图 谱 ”！ 然 后 谢 博 士 对 自 己 的 日 本 之 行 稍 作 讲 解 ， 分 享 了 他 的 所 想 所 获 。工 作 的 一 条 主 线 ： 日 本 薬 品 品 質 再 評 価 工 程 介 绍 工 程 实 施 的 历 史 背 景 。 日 本 国 家 技 术 部 门 通 过 对 溶 出 度 （ 释 放 度 ）的 严 格 要 求 ， 来 提 高 固 体 制 剂 在 各 种 人 群
37、 体 内 的 生 物 利 用 度 。工 作 理 念 通 过 控 制 药 品 质 量 的 决 定 性 、 关 键 性 评 价 指 标 ， “一 针 见 血 式 地 ”实 现 国 家 管 理 部 门 的 各 种 职 能 ！目 的 ：保 证 口 服 固 体 制 剂 对 于 不 同 患 者 均 能 具 有 较 高 的 生 物 利 用 度 ； 使 不同 企 业 生 产 的 同 一 药 品 均 能 具 有 相 同 的 生 物 等 效 性 ;手 段 ：对 体 外 溶 出 度 （ 释 放 度 ） 试 验 进 行 全 面 、 细 致 、 深 入 的 研 究 ； 更 为科 学 、 有 效 地 利 用 体 外 溶
38、出 度 试 验 来 评 价 和 提 高 体 内 生 物 利 用 度 。结 果 ：通 过 对 溶 出 度 （ 释 放 度 ） 试 验 的 严 格 要 求 ， 大 大 推 动 了 制 药 企 业 对制 剂 工 艺 的 充 分 、 详 尽 研 究 ； 提 升 了 药 品 的 内 在 品 质 和 临 床 疗 效 ！期 间 他 也 只 能 感 慨 ： 我 们 已 经 走 得 太 远 ， 以 至 于 忘 记 了 为 什 么 而 出 发 。 黎 巴 嫩 著 名 诗 人 纪 伯 伦 （ 1883 1931）16三 、 实 习 收 获通 过 本 次 实 习 ， 大 家 都 收 获 颇 丰 ：首 先 在 化 验
39、室 实 习 ， 跟 踪 操 作 的 过 程 中 我 们 学 到 了 药 品 质 量 检 验工 作 的 基 本 程 序 :（ 1） 取 样 ： 取 样 的 基 本 原 则 应 该 是 均 匀 、 合 理 。（ 2） 检 验 ：1.性 状 :包 括 外 观 (颜 色 ,臭 味 ),溶 解 度 和 物 理 常 数 (熔 点 ,沸 点 ,密 度 ,折 光率 ).在 一 定 程 度 上 能 反 映 了 药 品 的 纯 度 和 疗 效 ；2.鉴 别 ： 依 据 药 物 的 化 学 结 构 和 理 化 性 质 进 行 某 些 化 学 反 应 ， 测 定 某 些 理化 常 数 或 光 谱 特 征 ， 鉴 别
40、药 物 (已 知 药 物 )及 其 制 剂 的 真 伪 ；3.药 物 的 检 查 ： 原 料 药 检 查 杂 质 即 纯 度 检 查 制 剂 检 查 :有 效 性 、 均一 性 、 安 全 性 ；4.含 量 测 定 : 药 物 在 通 过 鉴 别 和 检 查 合 格 后 ,进 行 药 物 的 含 量 测 定 。 含量 测 定 是 测 定 药 物 中 有 效 成 分 的 含 量 ， 可 以 采 用 化 学 分 析 或 仪 器 分 析 方法而 在 去 制 剂 车 间 后 通 过 网 络 了 解 了 RO 反 渗 透 工 作 原 理 ：反 渗 透 是 用 足 够 的 压 力 使 溶 液 中 的 溶
41、剂 （ 一 般 常 指 水 ） 通 过 反 渗 透 膜（ 一 种 半 透 膜 ） 而 分 离 出 来 ， 方 向 与 渗 透 方 向 相 反 ， 可 使 用 大 于 渗 透 压的 反 渗 透 法 进 行 分 离 、 提 纯 和 浓 缩 溶 液 。 利 用 反 渗 透 技 术 可 以 有 效 的 去除 水 中 的 溶 解 盐 、 胶 体 ， 细 菌 、 病 毒 、 细 菌 内 毒 素 和 大 部 分 有 机 物 等 杂质 。 反 渗 透 膜 的 主 要 分 离 对 象 是 溶 液 中 的 离 子 范 围 ， 无 需 化 学 品 及 可 有效 脱 除 水 中 盐 份 ， 系 统 除 盐 率 一 般
42、 为 98%以 上 。 所 以 反 渗 透 是 最 先 进17的 也 是 最 节 能 、 环 保 的 一 种 脱 盐 方 式 ， 也 已 成 为 了 主 流 的 预 脱 盐 工 艺 。 RO 反 渗 透 法 分 离 过 程 的 优 点 ：无 需 加 热 、 能 耗 少 ， 运 行 过 程 连 续 稳 定 ， 设 备 体 积 小 、 操 作 简 单 ，适 应 性 强 ， 对 环 境 不 产 生 污 染 而 逐 步 取 代 传 统 的 离 子 交 换 工 艺 。 目 前 一些 公 司 产 品 （ 如 HYDRANAUTICS、 DOW-FILMTEC 等 公 司 反 渗 透 膜 ，COLDLINE
43、、 WAVECYBER 等 公 司 反 渗 透 膜 壳 ，GROUDFOS、 LOWARA、 NOCHHI 等 公 司 加 压 泵 ） ， 产 品 质 量 可靠 ， 可 扩 展 性 强 ， 产 品 寿 命 长 ， 能 耗 低 ， 操 作 维 护 简 单热 、 湿 处 理 的 过 程 包 括 加 热 、 冷 却 、 加 湿 和 减 湿 。 热 、 湿 交 换 的 介质 有 水 、 蒸 汽 、 液 体 吸 湿 剂 和 制 冷 剂 。 热 、 湿 交 换 的 设 备 可 分 为 直 接 接触 式 和 表 面 式 ， 其 中 直 接 接 触 式 包 括 喷 水 室 和 蒸 汽 加 湿 器 。 表 面
44、式 包 括空 气 加 湿 器 ， 水 冷 式 表 面 冷 却 器 和 直 接 蒸 发 式 表 面 冷 却 器 。其 中 热 湿 处 理 方 案 如 下 ： 加 热 方 案 利 用 空 气 加 热 器 中 通 入 热 水 或 蒸 汽 ， 可 以 实 现 空 气 等 湿加 热 过 程 ， 可 以 提 供 较 大 的 供 热 量 ， 并 且 比 较 经 济 加 湿 方 案 利 用 普 通 的 蒸 汽 喷 管 对 空 气 进 行 加 湿 。 普 通 的 蒸 汽 喷 管虽 然 构 造 简 单 ， 容 易 加 工 ， 但 喷 出 的 蒸 汽 往 往 夹 带 凝 结 水 滴 ， 影 响 加 湿效 果 的 控
45、 制 。 通 常 用 于 湿 度 要 求 不 严 格 的 系 统 中 ； 利 用 干 式 蒸 汽 加 湿 器对 空 气 进 行 加 湿 ； 利 用 喷 循 环 水 的 方 法 对 空 气 进 行 加 湿 冷 却 干 燥 方 案 。 在 淋 水 室 中 利 用 低 于 空 气 露 点 温 度 的 冷 冻 水 对 需要 处 理 的 空 气 直 接 进 行 喷 淋 ， 使 其 产 生 热 、 湿 交 换 ， 可 以 实 现 对 空 气 进行 冷 却 干 燥 处 理 ， 这 是 空 调 中 应 用 最 普 遍 的 方 法 18四 、 实 习 意 见 及 建 议在 实 习 过 程 中 我 们 总 会 碰
46、 到 各 式 各 样 的 问 题 。在 日 常 生 活 方 面 ， 由 于 是 出 门 在 外 大 家 理 应 相 互 照 顾 。 通 过 某 次 下班 回 家 ， 一 位 独 行 侠 差 点 出 现 意 外 的 事 件 后 ， 在 老 师 的 硬 性 规 定 下 同 组成 员 必 需 得 一 起 回 招 待 所 。 由 此 ， 建 议 在 外 实 习 时 大 家 都 应 相 互 照 应 ，有 事 找 人 商 量 ， 尽 量 不 要 单 独 外 出 ， 特 别 是 女 生 。 而 在 日 常 饮 食 方 面 ，尽 量 在 单 位 里 解 决 。 在 实 习 企 业 里 我 们 代 表 的 是
47、一 个 集 体 ， 尽 量 避 免 损害 集 体 利 益 的 事 件 发 生 。对 于 实 习 单 位 ， 从 我 个 人 角 度 来 讲 ， 首 先 由 于 本 人 对 营 养 养 生 较感 兴 趣 ， 也 去 食 堂 工 作 了 一 天 ， 从 食 堂 的 卫 生 条 件 以 及 食 物 搭 配 方 面 可以 推 知 ， 本 企 业 员 工 大 多 处 于 亚 健 康 状 态 ， 二 食 堂 正 在 加 剧 这 种 状 态 ，因 此 建 议 企 业 为 员 工 身 体 着 想 提 高 卫 生 条 件 ， 将 食 物 搭 配 合 理 ， 尽 量 多样 化 ， 增 加 含 蛋 白 质 、 维
48、生 素 丰 富 的 食 品 种 类 适 当 减 少 油 脂 含 量 。 再 者 ，对 于 制 剂 车 间 ， 综 合 车 间 等 原 料 及 生 产 地 的 器 械 ， 我 认 为 应 定 期 检 修 ，并 且 对 性 能 需 进 行 记 录 ， 而 其 内 的 药 物 残 留 ， 油 污 等 必 须 定 期 清 理 。 对于 化 验 室 ， 对 员 工 还 可 适 当 加 强 培 训 ， 便 于 开 拓 创 新 ， 并 在 一 定 条 件下 增 进 研 究 ， 组 织 实 验 开 发 新 药 ， 改 善 旧 药 ， 增 加 生 物 利 用 率 。五 、 实 习 感 想在 安 全 教 育 时
49、， 有 一 句 很 平 白 的 话 语 引 起 了 我 的 深 思 “你 没 有 第二 次 机 会 改 变 别 人 对 你 的 第 一 印 象 ”。 同 样 ， 我 们 也 没 有 第 二 次 机 会 换回 已 逝 的 生 命 ， 所 以 我 们 要 珍 惜 现 在 ， 把 握 这 一 刻 。开 始 时 ， 一 直 认 为 食 堂 这 个 岗 位 比 较 尴 尬 ， 而 在 经 历 后 却 或 多 或 少19有 些 感 慨 。 我 是 个 比 较 追 求 完 美 的 人 ， 但 凡 做 事 要 么 做 好 要 么 不 做 ，即 使 在 生 活 中 不 顺 心 之 事 因 此 而 增 加 ， 我 相 信 只 要 努 力 了 ， 就 会 有 收 获 ，哪 怕 是 吃 亏 ， 但 塞 翁 失 马 焉 知 非 福 。 在 食 堂 工 作 也 如 是 ， 只 有 将 现 有 条件 最 大 化 利 用 ， 将 卫 生 条 件 尽 可 能 地 提 高 ，
