1、内科学(感染病学)专业毕业论文 精品论文 乌司他丁对急性肝功能衰竭大鼠肝组织中 CD163/HO-1 变化的影响关键词：乌司他丁 血红素加氧酶-1 肝功能衰竭 药理作用摘要：目的： 急性肝功能衰竭(acute liver failure，ALF)是一种严重的临床综合征，常导致大量的肝细胞坏死，病死率非常高，其发病机制和治疗措施一直是研究的焦点。本实验探讨乌司他丁对急性肝功能衰竭的保护作用及对CD163 和血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)的影响。 方法： 通过腹腔联合注射 D-氨基半乳糖(D-Gal)和脂多糖(LPS)，建立急性肝功能衰竭大鼠模型。186 只 SD 雄
2、性健康大鼠，随机分为 3 组：组为对照组(6 只)，腹腔注射 0.9NaCl2ml；组为模型组(75 只)，腹腔联合注射 800mg/kg D-Gal 和40g/kg LPS，30min 后腹腔注射 0.9NaCl0.4ml；组为乌司他丁干预组(75只)，造模后 30min 腹腔注射 100，000U/kg 乌司他丁。另外，、组均留 15只大鼠观察生存率。造模后分别于 6、12、24、36 和 48h，各组随机取 6 只大鼠，动态观察肝组织病理形态，监测肝生化指标含量，免疫组织化学方法检测肝组织 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白的表达，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肝组织 CD
3、163 mRNA 和 HO-1 mRNA 的表达。实验数据以均数标准差(XS)表示，采用 SPSS13.0 进行数据分析，Plt;0.05 表示差异有统计学意义。 结果： 1、模型建立 24h 后，大鼠表现为极度虚弱，活动明显减少，食欲减退，精神萎靡、嗜睡、少数发生抽搐。血胆红素明显升高，转氨酶亦明显升高。肝病理学表现为肝组织结构破坏严重，出现弥漫性的大片坏死，细胞溶解，肝索解离，小叶结构紊乱，肝窦明显扩张并出血，小叶内及汇管区可见大量炎症反应细胞浸润，提示急性肝功能衰竭动物模型成功建立； 2、组大鼠生存率分别为 100(6/6)、40(6/15)、66.7(10/15)，组生存率较、组明显提
4、高(Plt;0.05)。生存曲线分析亦见模型组生存率比干预组低。 3、各组大鼠肝功能检查示，造模后 6h，血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)以及总胆红素(total bilirubin，TBil)浓度均显著升高，以 1224h 之间最为显著。模型组与干预组 ALT、AST 于 24h 达峰，分别为 8346.71363.1U/L，9766.71274.1U/L 与4151.3970.0U/L，4696.71476.9U/L，均较对照组24.02.0U/L，82.3
5、16.9U/L 高(F 值分别为 55.684，55.501，均Plt;0.01)，但干预组显著低于模型组(Plt;0.01)；而 TBil 于 36h达峰，模型组与干预组分别为 93.08.9mol/L 和 66.010.5mol/L，较对照组 5.30.6mol/L 高(F 值为 95.319，Plt;0.01)，干预组亦显著低于模型组(Plt;0.01)。 4、免疫组织化学结果表明，相邻切片 CD163 和HO-1 的阳性表达部位大体一致，多位于肝窦内及汇管区，CD163 只表达在巨噬细胞胞浆内，而 HO-1 除此之外，造模后在部分肝细胞胞浆中也有表达。与对照组相比，模型组 CD163
6、蛋白和 HO-1 蛋白表达增加(Plt;0.01)，而乌司他丁干预组上升更加明显(Plt;0.01)； 5、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)结果显示，对照组 CD163 mRNA、HO-1 mRNA 仅有少量表达，模型组 6h 已有升高(Plt;0.01)，至 24h 达高峰，随后逐渐下降，但与对照组比较，各时间点差异均有统计学意义(Plt;0.01)；干预组各时间点较模型组均增加，在36h 达高峰(Plt;0.01)，随后下降； 6、CD163 mRNA 与 HO-1 mRNA 变化趋势相同，用直线相关分析证明两者有显著的正相关性(r=0.830，Plt;0.01)。 结论： 1、腹腔联
7、合注射 800mg/kg 体质量D-Gal 和 40g/kg 体质量 LPS 可以一次性成功建造急性肝功能衰竭大鼠模型，大鼠状态、死亡率、肝组织病理及血生化改变符合 ALF； 2、乌司他丁可明显改善急性肝功能衰竭大鼠的生存率、肝生化、肝脏损伤，表明乌司他丁在急性肝功能衰竭中可能具有抗炎、细胞保护作用； 3、CD163/HO-1 通路参与急性肝功能衰竭的病理生理过程，而乌司他丁有可能通过该通路对机体发挥重要的保护作用。正文内容目的： 急性肝功能衰竭(acute liver failure，ALF)是一种严重的临床综合征，常导致大量的肝细胞坏死，病死率非常高，其发病机制和治疗措施一直是研究的焦点。
8、本实验探讨乌司他丁对急性肝功能衰竭的保护作用及对CD163 和血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)的影响。 方法： 通过腹腔联合注射 D-氨基半乳糖(D-Gal)和脂多糖(LPS)，建立急性肝功能衰竭大鼠模型。186 只 SD 雄性健康大鼠，随机分为 3 组：组为对照组(6 只)，腹腔注射 0.9NaCl2ml；组为模型组(75 只)，腹腔联合注射 800mg/kg D-Gal 和40g/kg LPS，30min 后腹腔注射 0.9NaCl0.4ml；组为乌司他丁干预组(75只)，造模后 30min 腹腔注射 100，000U/kg 乌司他丁。另外，、组均留 15只大鼠
9、观察生存率。造模后分别于 6、12、24、36 和 48h，各组随机取 6 只大鼠，动态观察肝组织病理形态，监测肝生化指标含量，免疫组织化学方法检测肝组织 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白的表达，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肝组织 CD163 mRNA 和 HO-1 mRNA 的表达。实验数据以均数标准差(XS)表示，采用 SPSS13.0 进行数据分析，Plt;0.05 表示差异有统计学意义。 结果： 1、模型建立 24h 后，大鼠表现为极度虚弱，活动明显减少，食欲减退，精神萎靡、嗜睡、少数发生抽搐。血胆红素明显升高，转氨酶亦明显升高。肝病理学表现为肝组织结构破坏严重，出现
10、弥漫性的大片坏死，细胞溶解，肝索解离，小叶结构紊乱，肝窦明显扩张并出血，小叶内及汇管区可见大量炎症反应细胞浸润，提示急性肝功能衰竭动物模型成功建立； 2、组大鼠生存率分别为 100(6/6)、40(6/15)、66.7(10/15)，组生存率较、组明显提高(Plt;0.05)。生存曲线分析亦见模型组生存率比干预组低。 3、各组大鼠肝功能检查示，造模后 6h，血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)以及总胆红素(total bilirubin，TBil)浓度均显著升高，以
11、 1224h 之间最为显著。模型组与干预组 ALT、AST 于 24h 达峰，分别为 8346.71363.1U/L，9766.71274.1U/L 与4151.3970.0U/L，4696.71476.9U/L，均较对照组24.02.0U/L，82.316.9U/L 高(F 值分别为 55.684，55.501，均Plt;0.01)，但干预组显著低于模型组(Plt;0.01)；而 TBil 于 36h达峰，模型组与干预组分别为 93.08.9mol/L 和 66.010.5mol/L，较对照组 5.30.6mol/L 高(F 值为 95.319，Plt;0.01)，干预组亦显著低于模型组(P
12、lt;0.01)。 4、免疫组织化学结果表明，相邻切片 CD163 和HO-1 的阳性表达部位大体一致，多位于肝窦内及汇管区，CD163 只表达在巨噬细胞胞浆内，而 HO-1 除此之外，造模后在部分肝细胞胞浆中也有表达。与对照组相比，模型组 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白表达增加(Plt;0.01)，而乌司他丁干预组上升更加明显(Plt;0.01)； 5、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)结果显示，对照组 CD163 mRNA、HO-1 mRNA 仅有少量表达，模型组 6h 已有升高(Plt;0.01)，至 24h 达高峰，随后逐渐下降，但与对照组比较，各时间点差异均有统计学意义(Plt
13、;0.01)；干预组各时间点较模型组均增加，在36h 达高峰(Plt;0.01)，随后下降； 6、CD163 mRNA 与 HO-1 mRNA 变化趋势相同，用直线相关分析证明两者有显著的正相关性(r=0.830，Plt;0.01)。 结论： 1、腹腔联合注射 800mg/kg 体质量D-Gal 和 40g/kg 体质量 LPS 可以一次性成功建造急性肝功能衰竭大鼠模型，大鼠状态、死亡率、肝组织病理及血生化改变符合 ALF； 2、乌司他丁可明显改善急性肝功能衰竭大鼠的生存率、肝生化、肝脏损伤，表明乌司他丁在急性肝功能衰竭中可能具有抗炎、细胞保护作用； 3、CD163/HO-1 通路参与急性肝功
14、能衰竭的病理生理过程，而乌司他丁有可能通过该通路对机体发挥重要的保护作用。目的： 急性肝功能衰竭(acute liver failure，ALF)是一种严重的临床综合征，常导致大量的肝细胞坏死，病死率非常高，其发病机制和治疗措施一直是研究的焦点。本实验探讨乌司他丁对急性肝功能衰竭的保护作用及对 CD163 和血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)的影响。 方法： 通过腹腔联合注射 D-氨基半乳糖(D-Gal)和脂多糖(LPS)，建立急性肝功能衰竭大鼠模型。186 只 SD 雄性健康大鼠，随机分为 3 组：组为对照组(6 只)，腹腔注射0.9NaCl2ml；组为模型组(75
15、 只)，腹腔联合注射 800mg/kg D-Gal 和40g/kg LPS，30min 后腹腔注射 0.9NaCl0.4ml；组为乌司他丁干预组(75只)，造模后 30min 腹腔注射 100，000U/kg 乌司他丁。另外，、组均留 15只大鼠观察生存率。造模后分别于 6、12、24、36 和 48h，各组随机取 6 只大鼠，动态观察肝组织病理形态，监测肝生化指标含量，免疫组织化学方法检测肝组织 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白的表达，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肝组织 CD163 mRNA 和 HO-1 mRNA 的表达。实验数据以均数标准差(XS)表示，采用 SPSS1
16、3.0 进行数据分析，Plt;0.05 表示差异有统计学意义。 结果： 1、模型建立 24h 后，大鼠表现为极度虚弱，活动明显减少，食欲减退，精神萎靡、嗜睡、少数发生抽搐。血胆红素明显升高，转氨酶亦明显升高。肝病理学表现为肝组织结构破坏严重，出现弥漫性的大片坏死，细胞溶解，肝索解离，小叶结构紊乱，肝窦明显扩张并出血，小叶内及汇管区可见大量炎症反应细胞浸润，提示急性肝功能衰竭动物模型成功建立； 2、组大鼠生存率分别为 100(6/6)、40(6/15)、66.7(10/15)，组生存率较、组明显提高(Plt;0.05)。生存曲线分析亦见模型组生存率比干预组低。 3、各组大鼠肝功能检查示，造模后
17、6h，血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)以及总胆红素(total bilirubin，TBil)浓度均显著升高，以 1224h 之间最为显著。模型组与干预组 ALT、AST 于 24h 达峰，分别为 8346.71363.1U/L，9766.71274.1U/L 与4151.3970.0U/L，4696.71476.9U/L，均较对照组24.02.0U/L，82.316.9U/L 高(F 值分别为 55.684，55.501，均Plt;0.01)，但干预组显著低于
18、模型组(Plt;0.01)；而 TBil 于 36h达峰，模型组与干预组分别为 93.08.9mol/L 和 66.010.5mol/L，较对照组 5.30.6mol/L 高(F 值为 95.319，Plt;0.01)，干预组亦显著低于模型组(Plt;0.01)。 4、免疫组织化学结果表明，相邻切片 CD163 和HO-1 的阳性表达部位大体一致，多位于肝窦内及汇管区，CD163 只表达在巨噬细胞胞浆内，而 HO-1 除此之外，造模后在部分肝细胞胞浆中也有表达。与对照组相比，模型组 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白表达增加(Plt;0.01)，而乌司他丁干预组上升更加明显(Plt;0.01)
19、； 5、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)结果显示，对照组 CD163 mRNA、HO-1 mRNA 仅有少量表达，模型组 6h 已有升高(Plt;0.01)，至 24h 达高峰，随后逐渐下降，但与对照组比较，各时间点差异均有统计学意义(Plt;0.01)；干预组各时间点较模型组均增加，在36h 达高峰(Plt;0.01)，随后下降； 6、CD163 mRNA 与 HO-1 mRNA 变化趋势相同，用直线相关分析证明两者有显著的正相关性(r=0.830，Plt;0.01)。 结论： 1、腹腔联合注射 800mg/kg 体质量D-Gal 和 40g/kg 体质量 LPS 可以一次性成功建造急性
20、肝功能衰竭大鼠模型，大鼠状态、死亡率、肝组织病理及血生化改变符合 ALF； 2、乌司他丁可明显改善急性肝功能衰竭大鼠的生存率、肝生化、肝脏损伤，表明乌司他丁在急性肝功能衰竭中可能具有抗炎、细胞保护作用； 3、CD163/HO-1 通路参与急性肝功能衰竭的病理生理过程，而乌司他丁有可能通过该通路对机体发挥重要的保护作用。目的： 急性肝功能衰竭(acute liver failure，ALF)是一种严重的临床综合征，常导致大量的肝细胞坏死，病死率非常高，其发病机制和治疗措施一直是研究的焦点。本实验探讨乌司他丁对急性肝功能衰竭的保护作用及对 CD163 和血红素加氧酶-1(hemeoxygenase
21、-1，HO-1)的影响。 方法： 通过腹腔联合注射 D-氨基半乳糖(D-Gal)和脂多糖(LPS)，建立急性肝功能衰竭大鼠模型。186 只 SD 雄性健康大鼠，随机分为 3 组：组为对照组(6 只)，腹腔注射0.9NaCl2ml；组为模型组(75 只)，腹腔联合注射 800mg/kg D-Gal 和40g/kg LPS，30min 后腹腔注射 0.9NaCl0.4ml；组为乌司他丁干预组(75只)，造模后 30min 腹腔注射 100，000U/kg 乌司他丁。另外，、组均留 15只大鼠观察生存率。造模后分别于 6、12、24、36 和 48h，各组随机取 6 只大鼠，动态观察肝组织病理形态，
22、监测肝生化指标含量，免疫组织化学方法检测肝组织 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白的表达，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肝组织 CD163 mRNA 和 HO-1 mRNA 的表达。实验数据以均数标准差(XS)表示，采用 SPSS13.0 进行数据分析，Plt;0.05 表示差异有统计学意义。 结果： 1、模型建立 24h 后，大鼠表现为极度虚弱，活动明显减少，食欲减退，精神萎靡、嗜睡、少数发生抽搐。血胆红素明显升高，转氨酶亦明显升高。肝病理学表现为肝组织结构破坏严重，出现弥漫性的大片坏死，细胞溶解，肝索解离，小叶结构紊乱，肝窦明显扩张并出血，小叶内及汇管区可见大量炎症反应细胞浸
23、润，提示急性肝功能衰竭动物模型成功建立； 2、组大鼠生存率分别为 100(6/6)、40(6/15)、66.7(10/15)，组生存率较、组明显提高(Plt;0.05)。生存曲线分析亦见模型组生存率比干预组低。 3、各组大鼠肝功能检查示，造模后 6h，血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)以及总胆红素(total bilirubin，TBil)浓度均显著升高，以 1224h 之间最为显著。模型组与干预组 ALT、AST 于 24h 达峰，分别为 8346.71363.
24、1U/L，9766.71274.1U/L 与4151.3970.0U/L，4696.71476.9U/L，均较对照组24.02.0U/L，82.316.9U/L 高(F 值分别为 55.684，55.501，均Plt;0.01)，但干预组显著低于模型组(Plt;0.01)；而 TBil 于 36h达峰，模型组与干预组分别为 93.08.9mol/L 和 66.010.5mol/L，较对照组 5.30.6mol/L 高(F 值为 95.319，Plt;0.01)，干预组亦显著低于模型组(Plt;0.01)。 4、免疫组织化学结果表明，相邻切片 CD163 和HO-1 的阳性表达部位大体一致，多位
25、于肝窦内及汇管区，CD163 只表达在巨噬细胞胞浆内，而 HO-1 除此之外，造模后在部分肝细胞胞浆中也有表达。与对照组相比，模型组 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白表达增加(Plt;0.01)，而乌司他丁干预组上升更加明显(Plt;0.01)； 5、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)结果显示，对照组 CD163 mRNA、HO-1 mRNA 仅有少量表达，模型组 6h 已有升高(Plt;0.01)，至 24h 达高峰，随后逐渐下降，但与对照组比较，各时间点差异均有统计学意义(Plt;0.01)；干预组各时间点较模型组均增加，在36h 达高峰(Plt;0.01)，随后下降； 6、CD163
26、 mRNA 与 HO-1 mRNA 变化趋势相同，用直线相关分析证明两者有显著的正相关性(r=0.830，Plt;0.01)。 结论： 1、腹腔联合注射 800mg/kg 体质量D-Gal 和 40g/kg 体质量 LPS 可以一次性成功建造急性肝功能衰竭大鼠模型，大鼠状态、死亡率、肝组织病理及血生化改变符合 ALF； 2、乌司他丁可明显改善急性肝功能衰竭大鼠的生存率、肝生化、肝脏损伤，表明乌司他丁在急性肝功能衰竭中可能具有抗炎、细胞保护作用； 3、CD163/HO-1 通路参与急性肝功能衰竭的病理生理过程，而乌司他丁有可能通过该通路对机体发挥重要的保护作用。目的： 急性肝功能衰竭(acute
27、 liver failure，ALF)是一种严重的临床综合征，常导致大量的肝细胞坏死，病死率非常高，其发病机制和治疗措施一直是研究的焦点。本实验探讨乌司他丁对急性肝功能衰竭的保护作用及对 CD163 和血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)的影响。 方法： 通过腹腔联合注射 D-氨基半乳糖(D-Gal)和脂多糖(LPS)，建立急性肝功能衰竭大鼠模型。186 只 SD 雄性健康大鼠，随机分为 3 组：组为对照组(6 只)，腹腔注射0.9NaCl2ml；组为模型组(75 只)，腹腔联合注射 800mg/kg D-Gal 和40g/kg LPS，30min 后腹腔注射 0.9N
28、aCl0.4ml；组为乌司他丁干预组(75只)，造模后 30min 腹腔注射 100，000U/kg 乌司他丁。另外，、组均留 15只大鼠观察生存率。造模后分别于 6、12、24、36 和 48h，各组随机取 6 只大鼠，动态观察肝组织病理形态，监测肝生化指标含量，免疫组织化学方法检测肝组织 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白的表达，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肝组织 CD163 mRNA 和 HO-1 mRNA 的表达。实验数据以均数标准差(XS)表示，采用 SPSS13.0 进行数据分析，Plt;0.05 表示差异有统计学意义。 结果： 1、模型建立 24h 后，大鼠表现为
29、极度虚弱，活动明显减少，食欲减退，精神萎靡、嗜睡、少数发生抽搐。血胆红素明显升高，转氨酶亦明显升高。肝病理学表现为肝组织结构破坏严重，出现弥漫性的大片坏死，细胞溶解，肝索解离，小叶结构紊乱，肝窦明显扩张并出血，小叶内及汇管区可见大量炎症反应细胞浸润，提示急性肝功能衰竭动物模型成功建立； 2、组大鼠生存率分别为 100(6/6)、40(6/15)、66.7(10/15)，组生存率较、组明显提高(Plt;0.05)。生存曲线分析亦见模型组生存率比干预组低。 3、各组大鼠肝功能检查示，造模后 6h，血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶
30、(aspartate aminotransferase，AST)以及总胆红素(total bilirubin，TBil)浓度均显著升高，以 1224h 之间最为显著。模型组与干预组 ALT、AST 于 24h 达峰，分别为 8346.71363.1U/L，9766.71274.1U/L 与4151.3970.0U/L，4696.71476.9U/L，均较对照组24.02.0U/L，82.316.9U/L 高(F 值分别为 55.684，55.501，均Plt;0.01)，但干预组显著低于模型组(Plt;0.01)；而 TBil 于 36h达峰，模型组与干预组分别为 93.08.9mol/L 和
31、 66.010.5mol/L，较对照组 5.30.6mol/L 高(F 值为 95.319，Plt;0.01)，干预组亦显著低于模型组(Plt;0.01)。 4、免疫组织化学结果表明，相邻切片 CD163 和HO-1 的阳性表达部位大体一致，多位于肝窦内及汇管区，CD163 只表达在巨噬细胞胞浆内，而 HO-1 除此之外，造模后在部分肝细胞胞浆中也有表达。与对照组相比，模型组 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白表达增加(Plt;0.01)，而乌司他丁干预组上升更加明显(Plt;0.01)； 5、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)结果显示，对照组 CD163 mRNA、HO-1 mRNA 仅有
32、少量表达，模型组 6h 已有升高(Plt;0.01)，至 24h 达高峰，随后逐渐下降，但与对照组比较，各时间点差异均有统计学意义(Plt;0.01)；干预组各时间点较模型组均增加，在36h 达高峰(Plt;0.01)，随后下降； 6、CD163 mRNA 与 HO-1 mRNA 变化趋势相同，用直线相关分析证明两者有显著的正相关性(r=0.830，Plt;0.01)。 结论： 1、腹腔联合注射 800mg/kg 体质量D-Gal 和 40g/kg 体质量 LPS 可以一次性成功建造急性肝功能衰竭大鼠模型，大鼠状态、死亡率、肝组织病理及血生化改变符合 ALF； 2、乌司他丁可明显改善急性肝功能
33、衰竭大鼠的生存率、肝生化、肝脏损伤，表明乌司他丁在急性肝功能衰竭中可能具有抗炎、细胞保护作用； 3、CD163/HO-1 通路参与急性肝功能衰竭的病理生理过程，而乌司他丁有可能通过该通路对机体发挥重要的保护作用。目的： 急性肝功能衰竭(acute liver failure，ALF)是一种严重的临床综合征，常导致大量的肝细胞坏死，病死率非常高，其发病机制和治疗措施一直是研究的焦点。本实验探讨乌司他丁对急性肝功能衰竭的保护作用及对 CD163 和血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)的影响。 方法： 通过腹腔联合注射 D-氨基半乳糖(D-Gal)和脂多糖(LPS)，建立急性
34、肝功能衰竭大鼠模型。186 只 SD 雄性健康大鼠，随机分为 3 组：组为对照组(6 只)，腹腔注射0.9NaCl2ml；组为模型组(75 只)，腹腔联合注射 800mg/kg D-Gal 和40g/kg LPS，30min 后腹腔注射 0.9NaCl0.4ml；组为乌司他丁干预组(75只)，造模后 30min 腹腔注射 100，000U/kg 乌司他丁。另外，、组均留 15只大鼠观察生存率。造模后分别于 6、12、24、36 和 48h，各组随机取 6 只大鼠，动态观察肝组织病理形态，监测肝生化指标含量，免疫组织化学方法检测肝组织 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白的表达，逆转录-聚合酶链反
35、应(RT-PCR)方法检测肝组织 CD163 mRNA 和 HO-1 mRNA 的表达。实验数据以均数标准差(XS)表示，采用 SPSS13.0 进行数据分析，Plt;0.05 表示差异有统计学意义。 结果： 1、模型建立 24h 后，大鼠表现为极度虚弱，活动明显减少，食欲减退，精神萎靡、嗜睡、少数发生抽搐。血胆红素明显升高，转氨酶亦明显升高。肝病理学表现为肝组织结构破坏严重，出现弥漫性的大片坏死，细胞溶解，肝索解离，小叶结构紊乱，肝窦明显扩张并出血，小叶内及汇管区可见大量炎症反应细胞浸润，提示急性肝功能衰竭动物模型成功建立； 2、组大鼠生存率分别为 100(6/6)、40(6/15)、66.
36、7(10/15)，组生存率较、组明显提高(Plt;0.05)。生存曲线分析亦见模型组生存率比干预组低。 3、各组大鼠肝功能检查示，造模后 6h，血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)以及总胆红素(total bilirubin，TBil)浓度均显著升高，以 1224h 之间最为显著。模型组与干预组 ALT、AST 于 24h 达峰，分别为 8346.71363.1U/L，9766.71274.1U/L 与4151.3970.0U/L，4696.71476.9U/L，均
37、较对照组24.02.0U/L，82.316.9U/L 高(F 值分别为 55.684，55.501，均Plt;0.01)，但干预组显著低于模型组(Plt;0.01)；而 TBil 于 36h达峰，模型组与干预组分别为 93.08.9mol/L 和 66.010.5mol/L，较对照组 5.30.6mol/L 高(F 值为 95.319，Plt;0.01)，干预组亦显著低于模型组(Plt;0.01)。 4、免疫组织化学结果表明，相邻切片 CD163 和HO-1 的阳性表达部位大体一致，多位于肝窦内及汇管区，CD163 只表达在巨噬细胞胞浆内，而 HO-1 除此之外，造模后在部分肝细胞胞浆中也有表
38、达。与对照组相比，模型组 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白表达增加(Plt;0.01)，而乌司他丁干预组上升更加明显(Plt;0.01)； 5、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)结果显示，对照组 CD163 mRNA、HO-1 mRNA 仅有少量表达，模型组 6h 已有升高(Plt;0.01)，至 24h 达高峰，随后逐渐下降，但与对照组比较，各时间点差异均有统计学意义(Plt;0.01)；干预组各时间点较模型组均增加，在36h 达高峰(Plt;0.01)，随后下降； 6、CD163 mRNA 与 HO-1 mRNA 变化趋势相同，用直线相关分析证明两者有显著的正相关性(r=0.830，P
39、lt;0.01)。 结论： 1、腹腔联合注射 800mg/kg 体质量D-Gal 和 40g/kg 体质量 LPS 可以一次性成功建造急性肝功能衰竭大鼠模型，大鼠状态、死亡率、肝组织病理及血生化改变符合 ALF； 2、乌司他丁可明显改善急性肝功能衰竭大鼠的生存率、肝生化、肝脏损伤，表明乌司他丁在急性肝功能衰竭中可能具有抗炎、细胞保护作用； 3、CD163/HO-1 通路参与急性肝功能衰竭的病理生理过程，而乌司他丁有可能通过该通路对机体发挥重要的保护作用。目的： 急性肝功能衰竭(acute liver failure，ALF)是一种严重的临床综合征，常导致大量的肝细胞坏死，病死率非常高，其发病机
40、制和治疗措施一直是研究的焦点。本实验探讨乌司他丁对急性肝功能衰竭的保护作用及对 CD163 和血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)的影响。 方法： 通过腹腔联合注射 D-氨基半乳糖(D-Gal)和脂多糖(LPS)，建立急性肝功能衰竭大鼠模型。186 只 SD 雄性健康大鼠，随机分为 3 组：组为对照组(6 只)，腹腔注射0.9NaCl2ml；组为模型组(75 只)，腹腔联合注射 800mg/kg D-Gal 和40g/kg LPS，30min 后腹腔注射 0.9NaCl0.4ml；组为乌司他丁干预组(75只)，造模后 30min 腹腔注射 100，000U/kg 乌司他
41、丁。另外，、组均留 15只大鼠观察生存率。造模后分别于 6、12、24、36 和 48h，各组随机取 6 只大鼠，动态观察肝组织病理形态，监测肝生化指标含量，免疫组织化学方法检测肝组织 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白的表达，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肝组织 CD163 mRNA 和 HO-1 mRNA 的表达。实验数据以均数标准差(XS)表示，采用 SPSS13.0 进行数据分析，Plt;0.05 表示差异有统计学意义。 结果： 1、模型建立 24h 后，大鼠表现为极度虚弱，活动明显减少，食欲减退，精神萎靡、嗜睡、少数发生抽搐。血胆红素明显升高，转氨酶亦明显升高。肝病理学
42、表现为肝组织结构破坏严重，出现弥漫性的大片坏死，细胞溶解，肝索解离，小叶结构紊乱，肝窦明显扩张并出血，小叶内及汇管区可见大量炎症反应细胞浸润，提示急性肝功能衰竭动物模型成功建立； 2、组大鼠生存率分别为 100(6/6)、40(6/15)、66.7(10/15)，组生存率较、组明显提高(Plt;0.05)。生存曲线分析亦见模型组生存率比干预组低。 3、各组大鼠肝功能检查示，造模后 6h，血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)以及总胆红素(total bilirubin
43、，TBil)浓度均显著升高，以 1224h 之间最为显著。模型组与干预组 ALT、AST 于 24h 达峰，分别为 8346.71363.1U/L，9766.71274.1U/L 与4151.3970.0U/L，4696.71476.9U/L，均较对照组24.02.0U/L，82.316.9U/L 高(F 值分别为 55.684，55.501，均Plt;0.01)，但干预组显著低于模型组(Plt;0.01)；而 TBil 于 36h达峰，模型组与干预组分别为 93.08.9mol/L 和 66.010.5mol/L，较对照组 5.30.6mol/L 高(F 值为 95.319，Plt;0.01
44、)，干预组亦显著低于模型组(Plt;0.01)。 4、免疫组织化学结果表明，相邻切片 CD163 和HO-1 的阳性表达部位大体一致，多位于肝窦内及汇管区，CD163 只表达在巨噬细胞胞浆内，而 HO-1 除此之外，造模后在部分肝细胞胞浆中也有表达。与对照组相比，模型组 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白表达增加(Plt;0.01)，而乌司他丁干预组上升更加明显(Plt;0.01)； 5、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)结果显示，对照组 CD163 mRNA、HO-1 mRNA 仅有少量表达，模型组 6h 已有升高(Plt;0.01)，至 24h 达高峰，随后逐渐下降，但与对照组比较，各时
45、间点差异均有统计学意义(Plt;0.01)；干预组各时间点较模型组均增加，在36h 达高峰(Plt;0.01)，随后下降； 6、CD163 mRNA 与 HO-1 mRNA 变化趋势相同，用直线相关分析证明两者有显著的正相关性(r=0.830，Plt;0.01)。 结论： 1、腹腔联合注射 800mg/kg 体质量D-Gal 和 40g/kg 体质量 LPS 可以一次性成功建造急性肝功能衰竭大鼠模型，大鼠状态、死亡率、肝组织病理及血生化改变符合 ALF； 2、乌司他丁可明显改善急性肝功能衰竭大鼠的生存率、肝生化、肝脏损伤，表明乌司他丁在急性肝功能衰竭中可能具有抗炎、细胞保护作用； 3、CD16
46、3/HO-1 通路参与急性肝功能衰竭的病理生理过程，而乌司他丁有可能通过该通路对机体发挥重要的保护作用。目的： 急性肝功能衰竭(acute liver failure，ALF)是一种严重的临床综合征，常导致大量的肝细胞坏死，病死率非常高，其发病机制和治疗措施一直是研究的焦点。本实验探讨乌司他丁对急性肝功能衰竭的保护作用及对 CD163 和血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)的影响。 方法： 通过腹腔联合注射 D-氨基半乳糖(D-Gal)和脂多糖(LPS)，建立急性肝功能衰竭大鼠模型。186 只 SD 雄性健康大鼠，随机分为 3 组：组为对照组(6 只)，腹腔注射0.9N
47、aCl2ml；组为模型组(75 只)，腹腔联合注射 800mg/kg D-Gal 和40g/kg LPS，30min 后腹腔注射 0.9NaCl0.4ml；组为乌司他丁干预组(75只)，造模后 30min 腹腔注射 100，000U/kg 乌司他丁。另外，、组均留 15只大鼠观察生存率。造模后分别于 6、12、24、36 和 48h，各组随机取 6 只大鼠，动态观察肝组织病理形态，监测肝生化指标含量，免疫组织化学方法检测肝组织 CD163 蛋白和 HO-1 蛋白的表达，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肝组织 CD163 mRNA 和 HO-1 mRNA 的表达。实验数据以均数标准差
48、(XS)表示，采用 SPSS13.0 进行数据分析，Plt;0.05 表示差异有统计学意义。 结果： 1、模型建立 24h 后，大鼠表现为极度虚弱，活动明显减少，食欲减退，精神萎靡、嗜睡、少数发生抽搐。血胆红素明显升高，转氨酶亦明显升高。肝病理学表现为肝组织结构破坏严重，出现弥漫性的大片坏死，细胞溶解，肝索解离，小叶结构紊乱，肝窦明显扩张并出血，小叶内及汇管区可见大量炎症反应细胞浸润，提示急性肝功能衰竭动物模型成功建立； 2、组大鼠生存率分别为 100(6/6)、40(6/15)、66.7(10/15)，组生存率较、组明显提高(Plt;0.05)。生存曲线分析亦见模型组生存率比干预组低。 3、各组大鼠肝功能检查示，造模后 6h，血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)以及总胆红素(total bilirubin，TBil)浓度均显著升高，以 1224h 之间最为显著。模型组与干预组 ALT、AST 于 24h 达峰，分别为 8346.71363.1U/L，9766.71274.1U/L 与4151.3970
