1、内科学(风湿免疫)专业优秀论文 Smad4、Smad7 在慢性 GVHD 狼疮肾炎模型小鼠肾组织表达及缬沙坦的干预作用关键词：移植物抗宿主病 狼疮肾炎 Smad 蛋白 缬沙坦 干预作用摘要：目的： (1)以 Smad 蛋白作为研究切入点，Smad4、Smad7 作为观察指标，初步探讨它们是否参与了慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮肾炎模型小鼠狼疮肾炎的发生发展； (2)用缬沙坦作为干预因素，来研究他们是否可通过影响 Smad4、Smad7 的表达从而延缓狼疮肾炎的发展。 方法： 将 24 只雌性(C57BL/6JDBA/2)F1 代杂交鼠随机分成正常对照组(D 组、n=6)和模型组(n=18
2、),通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD 狼疮肾炎模型，再将模型组随机分为模型对照组(A 组、n=6)、缬沙坦中剂量组(B 组 22.8mg/(kgd)、n=6)、缬沙坦高剂量组(C 组 45。6 mg/(kgd)、n=6)。每日灌胃进行药物干预，模型对照组及正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，共 12 周。自首次注射淋巴细胞第二周开始，每隔一周收集一次各组小鼠 24h 尿液，并用双缩脲比色法测定尿蛋白量。12 周末处死小鼠，留取肾组织标本，采用 RT-PCR 法观察各组小鼠肾组织Smad4、Smad7mRNA 表达情况，并用 HE 染色及 Masson 染色观察肾脏病理组织学变化，应用免疫组
3、织化学方法检测 Smad4、Smad7 蛋白定位表达。 结果： (1)慢性 GVHD 狼疮小鼠于第 4 周开始出现尿蛋白，模型对照组(A 组)和治疗组(B、C 组)的 24h 尿蛋白量均高于正常对照组(D 组)小鼠(Plt;0.05)，经缬沙坦治疗后尿蛋白量明显下降(Plt;0.05)，但 B、C 组尿蛋白量没有显著性差异(Pgt;0.05)； (2)A 组 Smad4、Smad7 mRNA 表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，经缬沙坦干预后 B、C 组 Smad4、Smad7 mRNA 的表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间的差异无显著性(Pgt;0.05)； (3
4、)HE 染色显示 A 组小鼠肾组织大多肾小球系膜细胞和内皮细胞增生，可见部分硬化的肾小球；肾小管呈多灶性萎缩，管腔内可见大量蛋白管型；间质中有大量单个核细胞浸润和基质沉积，治疗组(B、C 组)上述病变较 A 组均明显减轻。Masson 染色观察 A 组肾组织。肾小球及肾小管间质可见少量胶原纤维沉积； (4)D 组小鼠肾组织肾小管上皮细胞可见 Smad4、Smad7 蛋白表达，A 组Smad4 、Smad7 蛋白表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，缬沙坦治疗组(B、C 组)Smad4、Smad7 蛋白表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间无显著差异(Pgt;0.05)。
5、结论： Smad4、Smad7 在正常肾组织中有少量表达，在狼疮肾炎肾组织中 Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达均显著升高，提示Smad4、Smad7 蛋白可能参与 LN 的发生发展，缬沙坦通过下调Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达可能是其降低 LN 小鼠尿蛋白，缓解 LN 肾脏纤维化进程的机制之一。正文内容目的： (1)以 Smad 蛋白作为研究切入点，Smad4、Smad7 作为观察指标，初步探讨它们是否参与了慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮肾炎模型小鼠狼疮肾炎的发生发展； (2)用缬沙坦作为干预因素，来研究他们是否可通过影响Smad4、Smad7 的表达从而延缓狼疮肾
6、炎的发展。 方法： 将 24 只雌性(C57BL/6JDBA/2)F1 代杂交鼠随机分成正常对照组(D 组、n=6)和模型组(n=18),通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD 狼疮肾炎模型，再将模型组随机分为模型对照组(A 组、n=6)、缬沙坦中剂量组(B 组 22.8mg/(kgd)、n=6)、缬沙坦高剂量组(C 组 45。6 mg/(kgd)、n=6)。每日灌胃进行药物干预，模型对照组及正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，共 12 周。自首次注射淋巴细胞第二周开始，每隔一周收集一次各组小鼠 24h 尿液，并用双缩脲比色法测定尿蛋白量。12 周末处死小鼠，留取肾组织标本，采用 RT-PCR
7、法观察各组小鼠肾组织Smad4、Smad7mRNA 表达情况，并用 HE 染色及 Masson 染色观察肾脏病理组织学变化，应用免疫组织化学方法检测 Smad4、Smad7 蛋白定位表达。 结果： (1)慢性 GVHD 狼疮小鼠于第 4 周开始出现尿蛋白，模型对照组(A 组)和治疗组(B、C 组)的 24h 尿蛋白量均高于正常对照组(D 组)小鼠(Plt;0.05)，经缬沙坦治疗后尿蛋白量明显下降(Plt;0.05)，但 B、C 组尿蛋白量没有显著性差异(Pgt;0.05)； (2)A 组 Smad4、Smad7 mRNA 表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，经缬沙坦干预后 B、C
8、组 Smad4、Smad7 mRNA 的表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间的差异无显著性(Pgt;0.05)； (3)HE 染色显示 A 组小鼠肾组织大多肾小球系膜细胞和内皮细胞增生，可见部分硬化的肾小球；肾小管呈多灶性萎缩，管腔内可见大量蛋白管型；间质中有大量单个核细胞浸润和基质沉积，治疗组(B、C 组)上述病变较 A 组均明显减轻。Masson 染色观察 A 组肾组织。肾小球及肾小管间质可见少量胶原纤维沉积； (4)D 组小鼠肾组织肾小管上皮细胞可见 Smad4、Smad7 蛋白表达，A 组Smad4 、Smad7 蛋白表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，缬沙坦
9、治疗组(B、C 组)Smad4、Smad7 蛋白表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间无显著差异(Pgt;0.05)。 结论： Smad4、Smad7 在正常肾组织中有少量表达，在狼疮肾炎肾组织中 Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达均显著升高，提示Smad4、Smad7 蛋白可能参与 LN 的发生发展，缬沙坦通过下调Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达可能是其降低 LN 小鼠尿蛋白，缓解 LN 肾脏纤维化进程的机制之一。目的： (1)以 Smad 蛋白作为研究切入点，Smad4、Smad7 作为观察指标，初步探讨它们是否参与了慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮肾炎
10、模型小鼠狼疮肾炎的发生发展； (2)用缬沙坦作为干预因素，来研究他们是否可通过影响Smad4、Smad7 的表达从而延缓狼疮肾炎的发展。 方法： 将 24 只雌性(C57BL/6JDBA/2)F1 代杂交鼠随机分成正常对照组(D 组、n=6)和模型组(n=18),通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD 狼疮肾炎模型，再将模型组随机分为模型对照组(A 组、n=6)、缬沙坦中剂量组(B 组 22.8mg/(kgd)、n=6)、缬沙坦高剂量组(C 组 45。6 mg/(kgd)、n=6)。每日灌胃进行药物干预，模型对照组及正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，共 12 周。自首次注射淋巴细胞第二周开始，
11、每隔一周收集一次各组小鼠 24h 尿液，并用双缩脲比色法测定尿蛋白量。12 周末处死小鼠，留取肾组织标本，采用 RT-PCR 法观察各组小鼠肾组织Smad4、Smad7mRNA 表达情况，并用 HE 染色及 Masson 染色观察肾脏病理组织学变化，应用免疫组织化学方法检测 Smad4、Smad7 蛋白定位表达。 结果： (1)慢性 GVHD 狼疮小鼠于第 4 周开始出现尿蛋白，模型对照组(A 组)和治疗组(B、C 组)的 24h 尿蛋白量均高于正常对照组(D 组)小鼠(Plt;0.05)，经缬沙坦治疗后尿蛋白量明显下降(Plt;0.05)，但 B、C 组尿蛋白量没有显著性差异(Pgt;0.0
12、5)； (2)A 组 Smad4、Smad7 mRNA 表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，经缬沙坦干预后 B、C 组 Smad4、Smad7 mRNA 的表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间的差异无显著性(Pgt;0.05)； (3)HE 染色显示 A 组小鼠肾组织大多肾小球系膜细胞和内皮细胞增生，可见部分硬化的肾小球；肾小管呈多灶性萎缩，管腔内可见大量蛋白管型；间质中有大量单个核细胞浸润和基质沉积，治疗组(B、C 组)上述病变较 A 组均明显减轻。Masson 染色观察 A 组肾组织。肾小球及肾小管间质可见少量胶原纤维沉积； (4)D 组小鼠肾组织肾小管上皮细胞可
13、见 Smad4、Smad7 蛋白表达，A 组Smad4 、Smad7 蛋白表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，缬沙坦治疗组(B、C 组)Smad4、Smad7 蛋白表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间无显著差异(Pgt;0.05)。 结论： Smad4、Smad7 在正常肾组织中有少量表达，在狼疮肾炎肾组织中 Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达均显著升高，提示Smad4、Smad7 蛋白可能参与 LN 的发生发展，缬沙坦通过下调Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达可能是其降低 LN 小鼠尿蛋白，缓解 LN 肾脏纤维化进程的机制之一。目的： (1)以 Sm
14、ad 蛋白作为研究切入点，Smad4、Smad7 作为观察指标，初步探讨它们是否参与了慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮肾炎模型小鼠狼疮肾炎的发生发展； (2)用缬沙坦作为干预因素，来研究他们是否可通过影响Smad4、Smad7 的表达从而延缓狼疮肾炎的发展。 方法： 将 24 只雌性(C57BL/6JDBA/2)F1 代杂交鼠随机分成正常对照组(D 组、n=6)和模型组(n=18),通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD 狼疮肾炎模型，再将模型组随机分为模型对照组(A 组、n=6)、缬沙坦中剂量组(B 组 22.8mg/(kgd)、n=6)、缬沙坦高剂量组(C 组 45。6 mg/(kgd
15、)、n=6)。每日灌胃进行药物干预，模型对照组及正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，共 12 周。自首次注射淋巴细胞第二周开始，每隔一周收集一次各组小鼠 24h 尿液，并用双缩脲比色法测定尿蛋白量。12 周末处死小鼠，留取肾组织标本，采用 RT-PCR 法观察各组小鼠肾组织Smad4、Smad7mRNA 表达情况，并用 HE 染色及 Masson 染色观察肾脏病理组织学变化，应用免疫组织化学方法检测 Smad4、Smad7 蛋白定位表达。 结果： (1)慢性 GVHD 狼疮小鼠于第 4 周开始出现尿蛋白，模型对照组(A 组)和治疗组(B、C 组)的 24h 尿蛋白量均高于正常对照组(D 组)小鼠
16、(Plt;0.05)，经缬沙坦治疗后尿蛋白量明显下降(Plt;0.05)，但 B、C 组尿蛋白量没有显著性差异(Pgt;0.05)； (2)A 组 Smad4、Smad7 mRNA 表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，经缬沙坦干预后 B、C 组 Smad4、Smad7 mRNA 的表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间的差异无显著性(Pgt;0.05)； (3)HE 染色显示 A 组小鼠肾组织大多肾小球系膜细胞和内皮细胞增生，可见部分硬化的肾小球；肾小管呈多灶性萎缩，管腔内可见大量蛋白管型；间质中有大量单个核细胞浸润和基质沉积，治疗组(B、C 组)上述病变较 A 组均明
17、显减轻。Masson 染色观察 A 组肾组织。肾小球及肾小管间质可见少量胶原纤维沉积； (4)D 组小鼠肾组织肾小管上皮细胞可见 Smad4、Smad7 蛋白表达，A 组Smad4 、Smad7 蛋白表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，缬沙坦治疗组(B、C 组)Smad4、Smad7 蛋白表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间无显著差异(Pgt;0.05)。 结论： Smad4、Smad7 在正常肾组织中有少量表达，在狼疮肾炎肾组织中 Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达均显著升高，提示Smad4、Smad7 蛋白可能参与 LN 的发生发展，缬沙坦通过下调Smad
18、4、Smad7mRNA 及蛋白表达可能是其降低 LN 小鼠尿蛋白，缓解 LN 肾脏纤维化进程的机制之一。目的： (1)以 Smad 蛋白作为研究切入点，Smad4、Smad7 作为观察指标，初步探讨它们是否参与了慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮肾炎模型小鼠狼疮肾炎的发生发展； (2)用缬沙坦作为干预因素，来研究他们是否可通过影响Smad4、Smad7 的表达从而延缓狼疮肾炎的发展。 方法： 将 24 只雌性(C57BL/6JDBA/2)F1 代杂交鼠随机分成正常对照组(D 组、n=6)和模型组(n=18),通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD 狼疮肾炎模型，再将模型组随机分为模型对照组(
19、A 组、n=6)、缬沙坦中剂量组(B 组 22.8mg/(kgd)、n=6)、缬沙坦高剂量组(C 组 45。6 mg/(kgd)、n=6)。每日灌胃进行药物干预，模型对照组及正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，共 12 周。自首次注射淋巴细胞第二周开始，每隔一周收集一次各组小鼠 24h 尿液，并用双缩脲比色法测定尿蛋白量。12 周末处死小鼠，留取肾组织标本，采用 RT-PCR 法观察各组小鼠肾组织Smad4、Smad7mRNA 表达情况，并用 HE 染色及 Masson 染色观察肾脏病理组织学变化，应用免疫组织化学方法检测 Smad4、Smad7 蛋白定位表达。 结果： (1)慢性 GVHD 狼
20、疮小鼠于第 4 周开始出现尿蛋白，模型对照组(A 组)和治疗组(B、C 组)的 24h 尿蛋白量均高于正常对照组(D 组)小鼠(Plt;0.05)，经缬沙坦治疗后尿蛋白量明显下降(Plt;0.05)，但 B、C 组尿蛋白量没有显著性差异(Pgt;0.05)； (2)A 组 Smad4、Smad7 mRNA 表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，经缬沙坦干预后 B、C 组 Smad4、Smad7 mRNA 的表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间的差异无显著性(Pgt;0.05)； (3)HE 染色显示 A 组小鼠肾组织大多肾小球系膜细胞和内皮细胞增生，可见部分硬化的肾小球
21、；肾小管呈多灶性萎缩，管腔内可见大量蛋白管型；间质中有大量单个核细胞浸润和基质沉积，治疗组(B、C 组)上述病变较 A 组均明显减轻。Masson 染色观察 A 组肾组织。肾小球及肾小管间质可见少量胶原纤维沉积； (4)D 组小鼠肾组织肾小管上皮细胞可见 Smad4、Smad7 蛋白表达，A 组Smad4 、Smad7 蛋白表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，缬沙坦治疗组(B、C 组)Smad4、Smad7 蛋白表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间无显著差异(Pgt;0.05)。 结论： Smad4、Smad7 在正常肾组织中有少量表达，在狼疮肾炎肾组织中 Smad4
22、、Smad7mRNA 及蛋白表达均显著升高，提示Smad4、Smad7 蛋白可能参与 LN 的发生发展，缬沙坦通过下调Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达可能是其降低 LN 小鼠尿蛋白，缓解 LN 肾脏纤维化进程的机制之一。目的： (1)以 Smad 蛋白作为研究切入点，Smad4、Smad7 作为观察指标，初步探讨它们是否参与了慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮肾炎模型小鼠狼疮肾炎的发生发展； (2)用缬沙坦作为干预因素，来研究他们是否可通过影响Smad4、Smad7 的表达从而延缓狼疮肾炎的发展。 方法： 将 24 只雌性(C57BL/6JDBA/2)F1 代杂交鼠随机分成正常对照
23、组(D 组、n=6)和模型组(n=18),通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD 狼疮肾炎模型，再将模型组随机分为模型对照组(A 组、n=6)、缬沙坦中剂量组(B 组 22.8mg/(kgd)、n=6)、缬沙坦高剂量组(C 组 45。6 mg/(kgd)、n=6)。每日灌胃进行药物干预，模型对照组及正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，共 12 周。自首次注射淋巴细胞第二周开始，每隔一周收集一次各组小鼠 24h 尿液，并用双缩脲比色法测定尿蛋白量。12 周末处死小鼠，留取肾组织标本，采用 RT-PCR 法观察各组小鼠肾组织Smad4、Smad7mRNA 表达情况，并用 HE 染色及 Masson
24、染色观察肾脏病理组织学变化，应用免疫组织化学方法检测 Smad4、Smad7 蛋白定位表达。 结果： (1)慢性 GVHD 狼疮小鼠于第 4 周开始出现尿蛋白，模型对照组(A 组)和治疗组(B、C 组)的 24h 尿蛋白量均高于正常对照组(D 组)小鼠(Plt;0.05)，经缬沙坦治疗后尿蛋白量明显下降(Plt;0.05)，但 B、C 组尿蛋白量没有显著性差异(Pgt;0.05)； (2)A 组 Smad4、Smad7 mRNA 表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，经缬沙坦干预后 B、C 组 Smad4、Smad7 mRNA 的表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间的差
25、异无显著性(Pgt;0.05)； (3)HE 染色显示 A 组小鼠肾组织大多肾小球系膜细胞和内皮细胞增生，可见部分硬化的肾小球；肾小管呈多灶性萎缩，管腔内可见大量蛋白管型；间质中有大量单个核细胞浸润和基质沉积，治疗组(B、C 组)上述病变较 A 组均明显减轻。Masson 染色观察 A 组肾组织。肾小球及肾小管间质可见少量胶原纤维沉积； (4)D 组小鼠肾组织肾小管上皮细胞可见 Smad4、Smad7 蛋白表达，A 组Smad4 、Smad7 蛋白表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，缬沙坦治疗组(B、C 组)Smad4、Smad7 蛋白表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组
26、之间无显著差异(Pgt;0.05)。 结论： Smad4、Smad7 在正常肾组织中有少量表达，在狼疮肾炎肾组织中 Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达均显著升高，提示Smad4、Smad7 蛋白可能参与 LN 的发生发展，缬沙坦通过下调Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达可能是其降低 LN 小鼠尿蛋白，缓解 LN 肾脏纤维化进程的机制之一。目的： (1)以 Smad 蛋白作为研究切入点，Smad4、Smad7 作为观察指标，初步探讨它们是否参与了慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮肾炎模型小鼠狼疮肾炎的发生发展； (2)用缬沙坦作为干预因素，来研究他们是否可通过影响Smad4、S
27、mad7 的表达从而延缓狼疮肾炎的发展。 方法： 将 24 只雌性(C57BL/6JDBA/2)F1 代杂交鼠随机分成正常对照组(D 组、n=6)和模型组(n=18),通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD 狼疮肾炎模型，再将模型组随机分为模型对照组(A 组、n=6)、缬沙坦中剂量组(B 组 22.8mg/(kgd)、n=6)、缬沙坦高剂量组(C 组 45。6 mg/(kgd)、n=6)。每日灌胃进行药物干预，模型对照组及正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，共 12 周。自首次注射淋巴细胞第二周开始，每隔一周收集一次各组小鼠 24h 尿液，并用双缩脲比色法测定尿蛋白量。12 周末处死小鼠，留取肾
28、组织标本，采用 RT-PCR 法观察各组小鼠肾组织Smad4、Smad7mRNA 表达情况，并用 HE 染色及 Masson 染色观察肾脏病理组织学变化，应用免疫组织化学方法检测 Smad4、Smad7 蛋白定位表达。 结果： (1)慢性 GVHD 狼疮小鼠于第 4 周开始出现尿蛋白，模型对照组(A 组)和治疗组(B、C 组)的 24h 尿蛋白量均高于正常对照组(D 组)小鼠(Plt;0.05)，经缬沙坦治疗后尿蛋白量明显下降(Plt;0.05)，但 B、C 组尿蛋白量没有显著性差异(Pgt;0.05)； (2)A 组 Smad4、Smad7 mRNA 表达较 D 组均明显增强(Plt;0.0
29、5)，经缬沙坦干预后 B、C 组 Smad4、Smad7 mRNA 的表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间的差异无显著性(Pgt;0.05)； (3)HE 染色显示 A 组小鼠肾组织大多肾小球系膜细胞和内皮细胞增生，可见部分硬化的肾小球；肾小管呈多灶性萎缩，管腔内可见大量蛋白管型；间质中有大量单个核细胞浸润和基质沉积，治疗组(B、C 组)上述病变较 A 组均明显减轻。Masson 染色观察 A 组肾组织。肾小球及肾小管间质可见少量胶原纤维沉积； (4)D 组小鼠肾组织肾小管上皮细胞可见 Smad4、Smad7 蛋白表达，A 组Smad4 、Smad7 蛋白表达较 D 组均明显增
30、强(Plt;0.05)，缬沙坦治疗组(B、C 组)Smad4、Smad7 蛋白表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间无显著差异(Pgt;0.05)。 结论： Smad4、Smad7 在正常肾组织中有少量表达，在狼疮肾炎肾组织中 Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达均显著升高，提示Smad4、Smad7 蛋白可能参与 LN 的发生发展，缬沙坦通过下调Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达可能是其降低 LN 小鼠尿蛋白，缓解 LN 肾脏纤维化进程的机制之一。目的： (1)以 Smad 蛋白作为研究切入点，Smad4、Smad7 作为观察指标，初步探讨它们是否参与了慢性移植物
31、抗宿主病(cGVHD)狼疮肾炎模型小鼠狼疮肾炎的发生发展； (2)用缬沙坦作为干预因素，来研究他们是否可通过影响Smad4、Smad7 的表达从而延缓狼疮肾炎的发展。 方法： 将 24 只雌性(C57BL/6JDBA/2)F1 代杂交鼠随机分成正常对照组(D 组、n=6)和模型组(n=18),通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD 狼疮肾炎模型，再将模型组随机分为模型对照组(A 组、n=6)、缬沙坦中剂量组(B 组 22.8mg/(kgd)、n=6)、缬沙坦高剂量组(C 组 45。6 mg/(kgd)、n=6)。每日灌胃进行药物干预，模型对照组及正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，共 12 周。
32、自首次注射淋巴细胞第二周开始，每隔一周收集一次各组小鼠 24h 尿液，并用双缩脲比色法测定尿蛋白量。12 周末处死小鼠，留取肾组织标本，采用 RT-PCR 法观察各组小鼠肾组织Smad4、Smad7mRNA 表达情况，并用 HE 染色及 Masson 染色观察肾脏病理组织学变化，应用免疫组织化学方法检测 Smad4、Smad7 蛋白定位表达。 结果： (1)慢性 GVHD 狼疮小鼠于第 4 周开始出现尿蛋白，模型对照组(A 组)和治疗组(B、C 组)的 24h 尿蛋白量均高于正常对照组(D 组)小鼠(Plt;0.05)，经缬沙坦治疗后尿蛋白量明显下降(Plt;0.05)，但 B、C 组尿蛋白量
33、没有显著性差异(Pgt;0.05)； (2)A 组 Smad4、Smad7 mRNA 表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，经缬沙坦干预后 B、C 组 Smad4、Smad7 mRNA 的表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间的差异无显著性(Pgt;0.05)； (3)HE 染色显示 A 组小鼠肾组织大多肾小球系膜细胞和内皮细胞增生，可见部分硬化的肾小球；肾小管呈多灶性萎缩，管腔内可见大量蛋白管型；间质中有大量单个核细胞浸润和基质沉积，治疗组(B、C 组)上述病变较 A 组均明显减轻。Masson 染色观察 A 组肾组织。肾小球及肾小管间质可见少量胶原纤维沉积； (4)D
34、 组小鼠肾组织肾小管上皮细胞可见 Smad4、Smad7 蛋白表达，A 组Smad4 、Smad7 蛋白表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，缬沙坦治疗组(B、C 组)Smad4、Smad7 蛋白表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间无显著差异(Pgt;0.05)。 结论： Smad4、Smad7 在正常肾组织中有少量表达，在狼疮肾炎肾组织中 Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达均显著升高，提示Smad4、Smad7 蛋白可能参与 LN 的发生发展，缬沙坦通过下调Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达可能是其降低 LN 小鼠尿蛋白，缓解 LN 肾脏纤维化进程的机
35、制之一。目的： (1)以 Smad 蛋白作为研究切入点，Smad4、Smad7 作为观察指标，初步探讨它们是否参与了慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮肾炎模型小鼠狼疮肾炎的发生发展； (2)用缬沙坦作为干预因素，来研究他们是否可通过影响Smad4、Smad7 的表达从而延缓狼疮肾炎的发展。 方法： 将 24 只雌性(C57BL/6JDBA/2)F1 代杂交鼠随机分成正常对照组(D 组、n=6)和模型组(n=18),通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD 狼疮肾炎模型，再将模型组随机分为模型对照组(A 组、n=6)、缬沙坦中剂量组(B 组 22.8mg/(kgd)、n=6)、缬沙坦高剂量组(C
36、 组 45。6 mg/(kgd)、n=6)。每日灌胃进行药物干预，模型对照组及正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，共 12 周。自首次注射淋巴细胞第二周开始，每隔一周收集一次各组小鼠 24h 尿液，并用双缩脲比色法测定尿蛋白量。12 周末处死小鼠，留取肾组织标本，采用 RT-PCR 法观察各组小鼠肾组织Smad4、Smad7mRNA 表达情况，并用 HE 染色及 Masson 染色观察肾脏病理组织学变化，应用免疫组织化学方法检测 Smad4、Smad7 蛋白定位表达。 结果： (1)慢性 GVHD 狼疮小鼠于第 4 周开始出现尿蛋白，模型对照组(A 组)和治疗组(B、C 组)的 24h 尿蛋白量
37、均高于正常对照组(D 组)小鼠(Plt;0.05)，经缬沙坦治疗后尿蛋白量明显下降(Plt;0.05)，但 B、C 组尿蛋白量没有显著性差异(Pgt;0.05)； (2)A 组 Smad4、Smad7 mRNA 表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，经缬沙坦干预后 B、C 组 Smad4、Smad7 mRNA 的表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间的差异无显著性(Pgt;0.05)； (3)HE 染色显示 A 组小鼠肾组织大多肾小球系膜细胞和内皮细胞增生，可见部分硬化的肾小球；肾小管呈多灶性萎缩，管腔内可见大量蛋白管型；间质中有大量单个核细胞浸润和基质沉积，治疗组(B、
38、C 组)上述病变较 A 组均明显减轻。Masson 染色观察 A 组肾组织。肾小球及肾小管间质可见少量胶原纤维沉积； (4)D 组小鼠肾组织肾小管上皮细胞可见 Smad4、Smad7 蛋白表达，A 组Smad4 、Smad7 蛋白表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，缬沙坦治疗组(B、C 组)Smad4、Smad7 蛋白表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间无显著差异(Pgt;0.05)。 结论： Smad4、Smad7 在正常肾组织中有少量表达，在狼疮肾炎肾组织中 Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达均显著升高，提示Smad4、Smad7 蛋白可能参与 LN 的发
39、生发展，缬沙坦通过下调Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达可能是其降低 LN 小鼠尿蛋白，缓解 LN 肾脏纤维化进程的机制之一。目的： (1)以 Smad 蛋白作为研究切入点，Smad4、Smad7 作为观察指标，初步探讨它们是否参与了慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮肾炎模型小鼠狼疮肾炎的发生发展； (2)用缬沙坦作为干预因素，来研究他们是否可通过影响Smad4、Smad7 的表达从而延缓狼疮肾炎的发展。 方法： 将 24 只雌性(C57BL/6JDBA/2)F1 代杂交鼠随机分成正常对照组(D 组、n=6)和模型组(n=18),通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD 狼疮肾炎模型，
40、再将模型组随机分为模型对照组(A 组、n=6)、缬沙坦中剂量组(B 组 22.8mg/(kgd)、n=6)、缬沙坦高剂量组(C 组 45。6 mg/(kgd)、n=6)。每日灌胃进行药物干预，模型对照组及正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，共 12 周。自首次注射淋巴细胞第二周开始，每隔一周收集一次各组小鼠 24h 尿液，并用双缩脲比色法测定尿蛋白量。12 周末处死小鼠，留取肾组织标本，采用 RT-PCR 法观察各组小鼠肾组织Smad4、Smad7mRNA 表达情况，并用 HE 染色及 Masson 染色观察肾脏病理组织学变化，应用免疫组织化学方法检测 Smad4、Smad7 蛋白定位表达。 结
41、果： (1)慢性 GVHD 狼疮小鼠于第 4 周开始出现尿蛋白，模型对照组(A 组)和治疗组(B、C 组)的 24h 尿蛋白量均高于正常对照组(D 组)小鼠(Plt;0.05)，经缬沙坦治疗后尿蛋白量明显下降(Plt;0.05)，但 B、C 组尿蛋白量没有显著性差异(Pgt;0.05)； (2)A 组 Smad4、Smad7 mRNA 表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，经缬沙坦干预后 B、C 组 Smad4、Smad7 mRNA 的表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间的差异无显著性(Pgt;0.05)； (3)HE 染色显示 A 组小鼠肾组织大多肾小球系膜细胞和内皮
42、细胞增生，可见部分硬化的肾小球；肾小管呈多灶性萎缩，管腔内可见大量蛋白管型；间质中有大量单个核细胞浸润和基质沉积，治疗组(B、C 组)上述病变较 A 组均明显减轻。Masson 染色观察 A 组肾组织。肾小球及肾小管间质可见少量胶原纤维沉积； (4)D 组小鼠肾组织肾小管上皮细胞可见 Smad4、Smad7 蛋白表达，A 组Smad4 、Smad7 蛋白表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，缬沙坦治疗组(B、C 组)Smad4、Smad7 蛋白表达显著降低(Plt;0.05)，而 B、C 组之间无显著差异(Pgt;0.05)。 结论： Smad4、Smad7 在正常肾组织中有少量表达，
43、在狼疮肾炎肾组织中 Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达均显著升高，提示Smad4、Smad7 蛋白可能参与 LN 的发生发展，缬沙坦通过下调Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达可能是其降低 LN 小鼠尿蛋白，缓解 LN 肾脏纤维化进程的机制之一。目的： (1)以 Smad 蛋白作为研究切入点，Smad4、Smad7 作为观察指标，初步探讨它们是否参与了慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮肾炎模型小鼠狼疮肾炎的发生发展； (2)用缬沙坦作为干预因素，来研究他们是否可通过影响Smad4、Smad7 的表达从而延缓狼疮肾炎的发展。 方法： 将 24 只雌性(C57BL/6JDBA/2)
44、F1 代杂交鼠随机分成正常对照组(D 组、n=6)和模型组(n=18),通过亲代淋巴细胞移植构建慢性 GVHD 狼疮肾炎模型，再将模型组随机分为模型对照组(A 组、n=6)、缬沙坦中剂量组(B 组 22.8mg/(kgd)、n=6)、缬沙坦高剂量组(C 组 45。6 mg/(kgd)、n=6)。每日灌胃进行药物干预，模型对照组及正常对照组小鼠灌胃等体积生理盐水，共 12 周。自首次注射淋巴细胞第二周开始，每隔一周收集一次各组小鼠 24h 尿液，并用双缩脲比色法测定尿蛋白量。12 周末处死小鼠，留取肾组织标本，采用 RT-PCR 法观察各组小鼠肾组织Smad4、Smad7mRNA 表达情况，并用
45、 HE 染色及 Masson 染色观察肾脏病理组织学变化，应用免疫组织化学方法检测 Smad4、Smad7 蛋白定位表达。 结果： (1)慢性 GVHD 狼疮小鼠于第 4 周开始出现尿蛋白，模型对照组(A 组)和治疗组(B、C 组)的 24h 尿蛋白量均高于正常对照组(D 组)小鼠(Plt;0.05)，经缬沙坦治疗后尿蛋白量明显下降(Plt;0.05)，但 B、C 组尿蛋白量没有显著性差异(Pgt;0.05)； (2)A 组 Smad4、Smad7 mRNA 表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，经缬沙坦干预后 B、C 组 Smad4、Smad7 mRNA 的表达显著降低(Plt;0.
46、05)，而 B、C 组之间的差异无显著性(Pgt;0.05)； (3)HE 染色显示 A 组小鼠肾组织大多肾小球系膜细胞和内皮细胞增生，可见部分硬化的肾小球；肾小管呈多灶性萎缩，管腔内可见大量蛋白管型；间质中有大量单个核细胞浸润和基质沉积，治疗组(B、C 组)上述病变较 A 组均明显减轻。Masson 染色观察 A 组肾组织。肾小球及肾小管间质可见少量胶原纤维沉积； (4)D 组小鼠肾组织肾小管上皮细胞可见 Smad4、Smad7 蛋白表达，A 组Smad4 、Smad7 蛋白表达较 D 组均明显增强(Plt;0.05)，缬沙坦治疗组(B、C 组)Smad4、Smad7 蛋白表达显著降低(Pl
47、t;0.05)，而 B、C 组之间无显著差异(Pgt;0.05)。 结论： Smad4、Smad7 在正常肾组织中有少量表达，在狼疮肾炎肾组织中 Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达均显著升高，提示Smad4、Smad7 蛋白可能参与 LN 的发生发展，缬沙坦通过下调Smad4、Smad7mRNA 及蛋白表达可能是其降低 LN 小鼠尿蛋白，缓解 LN 肾脏纤维化进程的机制之一。特别提醒 ：正文内容由 PDF 文件转码生成，如您电脑未有相应转换码，则无法显示正文内容，请您下载相应软件，下载地址为 http:/ 。如还不能显示，可以联系我 q q 1627550258 ，提供原格式文档。我们
48、还可提供代笔服务，价格优惠，服务周到，包您通过。“垐垯櫃 换烫梯葺铑?endstreamendobj2x 滌甸?*U 躆 跦?l, 墀 VGi?o 嫅#4K 錶 c#x 刔 彟 2Z 皙笜?D 剧珞 H 鏋 Kx 時 k,褝仆? 稀?i 攸闥-) 荮vJ 釔絓|?殢 D 蘰厣?籶(柶胊?07 姻Rl 遜 ee 醳 B?苒?甊袝 t 弟l?%G 趓毘 N 蒖與叚繜羇坯嵎憛?U?Xd* 蛥?-.臟兄+鮶 m4嵸/E 厤U 閄 r塎偨匰忓tQL 綹 eb?抔搉 ok 怊 J?l?庮 蔘?唍*舶裤爞 K 誵Xr 蛈翏磾寚缳 nE 駔殞梕 壦 e 櫫蹴友搇6 碪近躍邀 8 顪?zFi?U 钮 嬧撯暼坻7/?W?3RQ 碚螅 T 憚磴炬 B- 垥 n 國 0fw 丮“eI?a揦(?7 鳁?H?弋睟栴?霽 N 濎嬄! 盯 鼴蝔 4sxr?溣?檝皞咃 hi#?攊(?v 擗谂馿鏤刊 x 偨棆鯍抰Lyy|y 箲丽膈淢 m7 汍衂法瀶?鴫 C?Q 貖 澔?wC(?9m.Ek?腅僼碓 靔 奲?D| 疑維 d袣箈 Q| 榉慓採紤婏(鞄-h-蜪7I冑?匨+蘮.-懸 6 鶚?蚧?铒鷈?叛牪?蹾 rR?*t? 檸?籕
