1、中药学专业毕业论文 精品论文 大黄酸精氨酸对术后肠粘连的防治作用及机制研究关键词：术后肠粘连 外科手术 大黄酸精氨酸 中药药理摘要：肠粘连是外科手术后一种常见的并发症，其机制与组织缺血、损伤、异物刺激引发的局部过度炎症反应及纤溶活性降低有关，肿瘤坏死因子 (tumor necrosisfactor-，TNF-)、白介素(interleukin，IL)和转化生长因子l(transforming growthfactor beta1，TGF-1)等细胞因子在其中起重要的调节作用。尽管许多药物对预防腹腔手术后肠粘连有一定作用，但是尚无一种满意的药物供临床使用，因此开发新的防治肠粘连药物具有重要的临床
2、意义。 为将大黄酸精氨酸(Rhein-arginine，RhA)进一步开发应用，本课题研究了 RhA预防大鼠术后肠粘连的药理作用并对其机制进行探讨。实验分为三个部分： 1、RhA 对大鼠术后肠粘连模型的作用 雄性 SD 大鼠，随机分为 6 组：正常对照组、模型组、阳性对照组和 RhA 低、中、高剂量(7.5 mgkg-1、15 mgkg-1、30mgkg-1)组。除正常对照组外，其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组腹腔注射生理盐水 0.5ml100g-1，阳性对照组腹腔注射地塞米松磷酸钠 10mgkg-1，大黄酸精氨酸低、中、高剂量组腹腔注射不同浓度 RhA，连续给药 1 周，每天 1
3、 次。第 8 天处死大鼠，肉眼观察肠粘连程度分级；同时取盲肠与腹壁切口组织测定羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量，并做病理组织学观察。结果发现 RhA 能显著减轻肠粘连模型大鼠肠粘连程度，抑制纤维结缔组织的增生，减少盲肠中 Hyp 含量，对腹壁中 Hyp 含量无影响。说明 RhA 具有防治术后肠粘连的作用，且不干扰组织正常愈合过程。 2、RhA 防治术后肠粘连的抗炎机制 建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型，观察 RhA 对腹腔渗出液中伊文思蓝吸光度值的影响，结果 RhA 高、中剂量组可显著降低伊文思蓝的吸光度值(Plt;0.05)，说明 RhA 具有抑制血管通透性增加，减少炎症急性
4、期渗出的作用。建立大鼠棉球肉芽肿模型，观察 RhA 对棉球肉芽肿增生的影响，结果 RhA 高、中、低剂量均可显著减轻棉球肉芽肿重量(Plt;0.05 或Plt;0.01)，说明 RhA 可以抑制纤维结缔组织增生。建立大鼠实验性肠粘连模型，观察 RhA 对术后肠粘连大鼠 TNF-、IL-1、IL-4 含量的影响。结果显示，与模型组相比，RhA 高、中剂量组 TNF-、IL-1 含量显著降低，RhA低剂量组无显著性差异。RhA 三个剂量组的 IL-4 含量与模型组相比均无显著差异。据以上实验结果可以得出结论：RhA 通过降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达达到防治术后
5、肠粘连的作用。 3、RhA 对术后肠粘连大鼠纤溶系统的影响 建立大鼠实验性肠粘连模型，发色底物法测得血浆中 t-PA 和 PAI 活性，免疫组织化学法检测组织中 TGF-1 的含量。结果显示，RhA 各组均能显著降低肠粘连大鼠血浆 PAI 活性(Plt;0.05)，升高 t-PA 活性(Plt;0.05)。与模型组相比，RhA 高、中剂量组的 TGF-1 表达显著降低，阳性对照组及 RhA 低剂量组的 TGF-1 表达无显著变化，说明 RhA 对于粘连后盲肠组织 TGF-1 表达具有抑制作用。 综上，RhA 具有防治术后肠粘连的作用，其机制包括两个方面：降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增
6、生，抑制炎症因子的过度表达；减少 TGF-1 的表达，抑制 PAI 活性的增强，相对增强了 t-PA 的活性，从而增强纤溶酶的活性，增加对渗出液中纤维蛋白原的溶解，防治沉积，达到防治术后肠粘连的目的。正文内容肠粘连是外科手术后一种常见的并发症，其机制与组织缺血、损伤、异物刺激引发的局部过度炎症反应及纤溶活性降低有关，肿瘤坏死因子 (tumor necrosisfactor-，TNF-)、白介素(interleukin，IL)和转化生长因子l(transforming growthfactor beta1，TGF-1)等细胞因子在其中起重要的调节作用。尽管许多药物对预防腹腔手术后肠粘连有一定作用
7、，但是尚无一种满意的药物供临床使用，因此开发新的防治肠粘连药物具有重要的临床意义。 为将大黄酸精氨酸(Rhein-arginine，RhA)进一步开发应用，本课题研究了 RhA预防大鼠术后肠粘连的药理作用并对其机制进行探讨。实验分为三个部分： 1、RhA 对大鼠术后肠粘连模型的作用 雄性 SD 大鼠，随机分为 6 组：正常对照组、模型组、阳性对照组和 RhA 低、中、高剂量(7.5 mgkg-1、15 mgkg-1、30mgkg-1)组。除正常对照组外，其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组腹腔注射生理盐水 0.5ml100g-1，阳性对照组腹腔注射地塞米松磷酸钠 10mgkg-1，大黄
8、酸精氨酸低、中、高剂量组腹腔注射不同浓度 RhA，连续给药 1 周，每天 1 次。第 8 天处死大鼠，肉眼观察肠粘连程度分级；同时取盲肠与腹壁切口组织测定羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量，并做病理组织学观察。结果发现 RhA 能显著减轻肠粘连模型大鼠肠粘连程度，抑制纤维结缔组织的增生，减少盲肠中 Hyp 含量，对腹壁中 Hyp 含量无影响。说明 RhA 具有防治术后肠粘连的作用，且不干扰组织正常愈合过程。 2、RhA 防治术后肠粘连的抗炎机制 建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型，观察 RhA 对腹腔渗出液中伊文思蓝吸光度值的影响，结果 RhA 高、中剂量组可显著降低伊文思蓝的吸光
9、度值(Plt;0.05)，说明 RhA 具有抑制血管通透性增加，减少炎症急性期渗出的作用。建立大鼠棉球肉芽肿模型，观察 RhA 对棉球肉芽肿增生的影响，结果 RhA 高、中、低剂量均可显著减轻棉球肉芽肿重量(Plt;0.05 或Plt;0.01)，说明 RhA 可以抑制纤维结缔组织增生。建立大鼠实验性肠粘连模型，观察 RhA 对术后肠粘连大鼠 TNF-、IL-1、IL-4 含量的影响。结果显示，与模型组相比，RhA 高、中剂量组 TNF-、IL-1 含量显著降低，RhA低剂量组无显著性差异。RhA 三个剂量组的 IL-4 含量与模型组相比均无显著差异。据以上实验结果可以得出结论：RhA 通过降
10、低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达达到防治术后肠粘连的作用。 3、RhA 对术后肠粘连大鼠纤溶系统的影响 建立大鼠实验性肠粘连模型，发色底物法测得血浆中 t-PA 和 PAI 活性，免疫组织化学法检测组织中 TGF-1 的含量。结果显示，RhA 各组均能显著降低肠粘连大鼠血浆 PAI 活性(Plt;0.05)，升高 t-PA 活性(Plt;0.05)。与模型组相比，RhA 高、中剂量组的 TGF-1 表达显著降低，阳性对照组及 RhA 低剂量组的 TGF-1 表达无显著变化，说明 RhA 对于粘连后盲肠组织 TGF-1 表达具有抑制作用。 综上，RhA 具有防治术
11、后肠粘连的作用，其机制包括两个方面：降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达；减少 TGF-1 的表达，抑制 PAI 活性的增强，相对增强了 t-PA 的活性，从而增强纤溶酶的活性，增加对渗出液中纤维蛋白原的溶解，防治沉积，达到防治术后肠粘连的目的。肠粘连是外科手术后一种常见的并发症，其机制与组织缺血、损伤、异物刺激引发的局部过度炎症反应及纤溶活性降低有关，肿瘤坏死因子 (tumor necrosisfactor-，TNF-)、白介素(interleukin，IL)和转化生长因子l(transforming growthfactor beta1，TGF-1)等细胞因子
12、在其中起重要的调节作用。尽管许多药物对预防腹腔手术后肠粘连有一定作用，但是尚无一种满意的药物供临床使用，因此开发新的防治肠粘连药物具有重要的临床意义。 为将大黄酸精氨酸(Rhein-arginine，RhA)进一步开发应用，本课题研究了 RhA预防大鼠术后肠粘连的药理作用并对其机制进行探讨。实验分为三个部分： 1、RhA 对大鼠术后肠粘连模型的作用 雄性 SD 大鼠，随机分为 6 组：正常对照组、模型组、阳性对照组和 RhA 低、中、高剂量(7.5 mgkg-1、15 mgkg-1、30mgkg-1)组。除正常对照组外，其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组腹腔注射生理盐水 0.5ml1
13、00g-1，阳性对照组腹腔注射地塞米松磷酸钠 10mgkg-1，大黄酸精氨酸低、中、高剂量组腹腔注射不同浓度 RhA，连续给药 1 周，每天 1 次。第 8 天处死大鼠，肉眼观察肠粘连程度分级；同时取盲肠与腹壁切口组织测定羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量，并做病理组织学观察。结果发现 RhA 能显著减轻肠粘连模型大鼠肠粘连程度，抑制纤维结缔组织的增生，减少盲肠中 Hyp 含量，对腹壁中 Hyp 含量无影响。说明 RhA 具有防治术后肠粘连的作用，且不干扰组织正常愈合过程。 2、RhA 防治术后肠粘连的抗炎机制 建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型，观察 RhA 对腹腔渗出液中伊文思
14、蓝吸光度值的影响，结果 RhA 高、中剂量组可显著降低伊文思蓝的吸光度值(Plt;0.05)，说明 RhA 具有抑制血管通透性增加，减少炎症急性期渗出的作用。建立大鼠棉球肉芽肿模型，观察 RhA 对棉球肉芽肿增生的影响，结果 RhA 高、中、低剂量均可显著减轻棉球肉芽肿重量(Plt;0.05 或Plt;0.01)，说明 RhA 可以抑制纤维结缔组织增生。建立大鼠实验性肠粘连模型，观察 RhA 对术后肠粘连大鼠 TNF-、IL-1、IL-4 含量的影响。结果显示，与模型组相比，RhA 高、中剂量组 TNF-、IL-1 含量显著降低，RhA低剂量组无显著性差异。RhA 三个剂量组的 IL-4 含量
15、与模型组相比均无显著差异。据以上实验结果可以得出结论：RhA 通过降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达达到防治术后肠粘连的作用。 3、RhA 对术后肠粘连大鼠纤溶系统的影响 建立大鼠实验性肠粘连模型，发色底物法测得血浆中 t-PA 和 PAI 活性，免疫组织化学法检测组织中 TGF-1 的含量。结果显示，RhA 各组均能显著降低肠粘连大鼠血浆 PAI 活性(Plt;0.05)，升高 t-PA 活性(Plt;0.05)。与模型组相比，RhA 高、中剂量组的 TGF-1 表达显著降低，阳性对照组及 RhA 低剂量组的 TGF-1 表达无显著变化，说明 RhA 对于粘连
16、后盲肠组织 TGF-1 表达具有抑制作用。 综上，RhA 具有防治术后肠粘连的作用，其机制包括两个方面：降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达；减少 TGF-1 的表达，抑制 PAI 活性的增强，相对增强了 t-PA 的活性，从而增强纤溶酶的活性，增加对渗出液中纤维蛋白原的溶解，防治沉积，达到防治术后肠粘连的目的。肠粘连是外科手术后一种常见的并发症，其机制与组织缺血、损伤、异物刺激引发的局部过度炎症反应及纤溶活性降低有关，肿瘤坏死因子 (tumor necrosisfactor-，TNF-)、白介素(interleukin，IL)和转化生长因子l(transform
17、ing growthfactor beta1，TGF-1)等细胞因子在其中起重要的调节作用。尽管许多药物对预防腹腔手术后肠粘连有一定作用，但是尚无一种满意的药物供临床使用，因此开发新的防治肠粘连药物具有重要的临床意义。 为将大黄酸精氨酸(Rhein-arginine，RhA)进一步开发应用，本课题研究了 RhA预防大鼠术后肠粘连的药理作用并对其机制进行探讨。实验分为三个部分： 1、RhA 对大鼠术后肠粘连模型的作用 雄性 SD 大鼠，随机分为 6 组：正常对照组、模型组、阳性对照组和 RhA 低、中、高剂量(7.5 mgkg-1、15 mgkg-1、30mgkg-1)组。除正常对照组外，其余大
18、鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组腹腔注射生理盐水 0.5ml100g-1，阳性对照组腹腔注射地塞米松磷酸钠 10mgkg-1，大黄酸精氨酸低、中、高剂量组腹腔注射不同浓度 RhA，连续给药 1 周，每天 1 次。第 8 天处死大鼠，肉眼观察肠粘连程度分级；同时取盲肠与腹壁切口组织测定羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量，并做病理组织学观察。结果发现 RhA 能显著减轻肠粘连模型大鼠肠粘连程度，抑制纤维结缔组织的增生，减少盲肠中 Hyp 含量，对腹壁中 Hyp 含量无影响。说明 RhA 具有防治术后肠粘连的作用，且不干扰组织正常愈合过程。 2、RhA 防治术后肠粘连的抗炎机
19、制 建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型，观察 RhA 对腹腔渗出液中伊文思蓝吸光度值的影响，结果 RhA 高、中剂量组可显著降低伊文思蓝的吸光度值(Plt;0.05)，说明 RhA 具有抑制血管通透性增加，减少炎症急性期渗出的作用。建立大鼠棉球肉芽肿模型，观察 RhA 对棉球肉芽肿增生的影响，结果 RhA 高、中、低剂量均可显著减轻棉球肉芽肿重量(Plt;0.05 或Plt;0.01)，说明 RhA 可以抑制纤维结缔组织增生。建立大鼠实验性肠粘连模型，观察 RhA 对术后肠粘连大鼠 TNF-、IL-1、IL-4 含量的影响。结果显示，与模型组相比，RhA 高、中剂量组 TNF-、IL-1 含量显著降
20、低，RhA低剂量组无显著性差异。RhA 三个剂量组的 IL-4 含量与模型组相比均无显著差异。据以上实验结果可以得出结论：RhA 通过降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达达到防治术后肠粘连的作用。 3、RhA 对术后肠粘连大鼠纤溶系统的影响 建立大鼠实验性肠粘连模型，发色底物法测得血浆中 t-PA 和 PAI 活性，免疫组织化学法检测组织中 TGF-1 的含量。结果显示，RhA 各组均能显著降低肠粘连大鼠血浆 PAI 活性(Plt;0.05)，升高 t-PA 活性(Plt;0.05)。与模型组相比，RhA 高、中剂量组的 TGF-1 表达显著降低，阳性对照组及 R
21、hA 低剂量组的 TGF-1 表达无显著变化，说明 RhA 对于粘连后盲肠组织 TGF-1 表达具有抑制作用。 综上，RhA 具有防治术后肠粘连的作用，其机制包括两个方面：降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达；减少 TGF-1 的表达，抑制 PAI 活性的增强，相对增强了 t-PA 的活性，从而增强纤溶酶的活性，增加对渗出液中纤维蛋白原的溶解，防治沉积，达到防治术后肠粘连的目的。肠粘连是外科手术后一种常见的并发症，其机制与组织缺血、损伤、异物刺激引发的局部过度炎症反应及纤溶活性降低有关，肿瘤坏死因子 (tumor necrosisfactor-，TNF-)、白介素
22、(interleukin，IL)和转化生长因子l(transforming growthfactor beta1，TGF-1)等细胞因子在其中起重要的调节作用。尽管许多药物对预防腹腔手术后肠粘连有一定作用，但是尚无一种满意的药物供临床使用，因此开发新的防治肠粘连药物具有重要的临床意义。 为将大黄酸精氨酸(Rhein-arginine，RhA)进一步开发应用，本课题研究了 RhA预防大鼠术后肠粘连的药理作用并对其机制进行探讨。实验分为三个部分： 1、RhA 对大鼠术后肠粘连模型的作用 雄性 SD 大鼠，随机分为 6 组：正常对照组、模型组、阳性对照组和 RhA 低、中、高剂量(7.5 mgkg-
23、1、15 mgkg-1、30mgkg-1)组。除正常对照组外，其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组腹腔注射生理盐水 0.5ml100g-1，阳性对照组腹腔注射地塞米松磷酸钠 10mgkg-1，大黄酸精氨酸低、中、高剂量组腹腔注射不同浓度 RhA，连续给药 1 周，每天 1 次。第 8 天处死大鼠，肉眼观察肠粘连程度分级；同时取盲肠与腹壁切口组织测定羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量，并做病理组织学观察。结果发现 RhA 能显著减轻肠粘连模型大鼠肠粘连程度，抑制纤维结缔组织的增生，减少盲肠中 Hyp 含量，对腹壁中 Hyp 含量无影响。说明 RhA 具有防治术后肠粘连的
24、作用，且不干扰组织正常愈合过程。 2、RhA 防治术后肠粘连的抗炎机制 建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型，观察 RhA 对腹腔渗出液中伊文思蓝吸光度值的影响，结果 RhA 高、中剂量组可显著降低伊文思蓝的吸光度值(Plt;0.05)，说明 RhA 具有抑制血管通透性增加，减少炎症急性期渗出的作用。建立大鼠棉球肉芽肿模型，观察 RhA 对棉球肉芽肿增生的影响，结果 RhA 高、中、低剂量均可显著减轻棉球肉芽肿重量(Plt;0.05 或Plt;0.01)，说明 RhA 可以抑制纤维结缔组织增生。建立大鼠实验性肠粘连模型，观察 RhA 对术后肠粘连大鼠 TNF-、IL-1、IL-4 含量的影响。结果显示
25、，与模型组相比，RhA 高、中剂量组 TNF-、IL-1 含量显著降低，RhA低剂量组无显著性差异。RhA 三个剂量组的 IL-4 含量与模型组相比均无显著差异。据以上实验结果可以得出结论：RhA 通过降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达达到防治术后肠粘连的作用。 3、RhA 对术后肠粘连大鼠纤溶系统的影响 建立大鼠实验性肠粘连模型，发色底物法测得血浆中 t-PA 和 PAI 活性，免疫组织化学法检测组织中 TGF-1 的含量。结果显示，RhA 各组均能显著降低肠粘连大鼠血浆 PAI 活性(Plt;0.05)，升高 t-PA 活性(Plt;0.05)。与模型组相比
26、，RhA 高、中剂量组的 TGF-1 表达显著降低，阳性对照组及 RhA 低剂量组的 TGF-1 表达无显著变化，说明 RhA 对于粘连后盲肠组织 TGF-1 表达具有抑制作用。 综上，RhA 具有防治术后肠粘连的作用，其机制包括两个方面：降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达；减少 TGF-1 的表达，抑制 PAI 活性的增强，相对增强了 t-PA 的活性，从而增强纤溶酶的活性，增加对渗出液中纤维蛋白原的溶解，防治沉积，达到防治术后肠粘连的目的。肠粘连是外科手术后一种常见的并发症，其机制与组织缺血、损伤、异物刺激引发的局部过度炎症反应及纤溶活性降低有关，肿瘤坏死因
27、子 (tumor necrosisfactor-，TNF-)、白介素(interleukin，IL)和转化生长因子l(transforming growthfactor beta1，TGF-1)等细胞因子在其中起重要的调节作用。尽管许多药物对预防腹腔手术后肠粘连有一定作用，但是尚无一种满意的药物供临床使用，因此开发新的防治肠粘连药物具有重要的临床意义。 为将大黄酸精氨酸(Rhein-arginine，RhA)进一步开发应用，本课题研究了 RhA预防大鼠术后肠粘连的药理作用并对其机制进行探讨。实验分为三个部分： 1、RhA 对大鼠术后肠粘连模型的作用 雄性 SD 大鼠，随机分为 6 组：正常对照
28、组、模型组、阳性对照组和 RhA 低、中、高剂量(7.5 mgkg-1、15 mgkg-1、30mgkg-1)组。除正常对照组外，其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组腹腔注射生理盐水 0.5ml100g-1，阳性对照组腹腔注射地塞米松磷酸钠 10mgkg-1，大黄酸精氨酸低、中、高剂量组腹腔注射不同浓度 RhA，连续给药 1 周，每天 1 次。第 8 天处死大鼠，肉眼观察肠粘连程度分级；同时取盲肠与腹壁切口组织测定羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量，并做病理组织学观察。结果发现 RhA 能显著减轻肠粘连模型大鼠肠粘连程度，抑制纤维结缔组织的增生，减少盲肠中 Hyp 含
29、量，对腹壁中 Hyp 含量无影响。说明 RhA 具有防治术后肠粘连的作用，且不干扰组织正常愈合过程。 2、RhA 防治术后肠粘连的抗炎机制 建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型，观察 RhA 对腹腔渗出液中伊文思蓝吸光度值的影响，结果 RhA 高、中剂量组可显著降低伊文思蓝的吸光度值(Plt;0.05)，说明 RhA 具有抑制血管通透性增加，减少炎症急性期渗出的作用。建立大鼠棉球肉芽肿模型，观察 RhA 对棉球肉芽肿增生的影响，结果 RhA 高、中、低剂量均可显著减轻棉球肉芽肿重量(Plt;0.05 或Plt;0.01)，说明 RhA 可以抑制纤维结缔组织增生。建立大鼠实验性肠粘连模型，观察 RhA
30、对术后肠粘连大鼠 TNF-、IL-1、IL-4 含量的影响。结果显示，与模型组相比，RhA 高、中剂量组 TNF-、IL-1 含量显著降低，RhA低剂量组无显著性差异。RhA 三个剂量组的 IL-4 含量与模型组相比均无显著差异。据以上实验结果可以得出结论：RhA 通过降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达达到防治术后肠粘连的作用。 3、RhA 对术后肠粘连大鼠纤溶系统的影响 建立大鼠实验性肠粘连模型，发色底物法测得血浆中 t-PA 和 PAI 活性，免疫组织化学法检测组织中 TGF-1 的含量。结果显示，RhA 各组均能显著降低肠粘连大鼠血浆 PAI 活性(Plt
31、;0.05)，升高 t-PA 活性(Plt;0.05)。与模型组相比，RhA 高、中剂量组的 TGF-1 表达显著降低，阳性对照组及 RhA 低剂量组的 TGF-1 表达无显著变化，说明 RhA 对于粘连后盲肠组织 TGF-1 表达具有抑制作用。 综上，RhA 具有防治术后肠粘连的作用，其机制包括两个方面：降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达；减少 TGF-1 的表达，抑制 PAI 活性的增强，相对增强了 t-PA 的活性，从而增强纤溶酶的活性，增加对渗出液中纤维蛋白原的溶解，防治沉积，达到防治术后肠粘连的目的。肠粘连是外科手术后一种常见的并发症，其机制与组织缺血
32、、损伤、异物刺激引发的局部过度炎症反应及纤溶活性降低有关，肿瘤坏死因子 (tumor necrosisfactor-，TNF-)、白介素(interleukin，IL)和转化生长因子l(transforming growthfactor beta1，TGF-1)等细胞因子在其中起重要的调节作用。尽管许多药物对预防腹腔手术后肠粘连有一定作用，但是尚无一种满意的药物供临床使用，因此开发新的防治肠粘连药物具有重要的临床意义。 为将大黄酸精氨酸(Rhein-arginine，RhA)进一步开发应用，本课题研究了 RhA预防大鼠术后肠粘连的药理作用并对其机制进行探讨。实验分为三个部分： 1、RhA 对大
33、鼠术后肠粘连模型的作用 雄性 SD 大鼠，随机分为 6 组：正常对照组、模型组、阳性对照组和 RhA 低、中、高剂量(7.5 mgkg-1、15 mgkg-1、30mgkg-1)组。除正常对照组外，其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组腹腔注射生理盐水 0.5ml100g-1，阳性对照组腹腔注射地塞米松磷酸钠 10mgkg-1，大黄酸精氨酸低、中、高剂量组腹腔注射不同浓度 RhA，连续给药 1 周，每天 1 次。第 8 天处死大鼠，肉眼观察肠粘连程度分级；同时取盲肠与腹壁切口组织测定羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量，并做病理组织学观察。结果发现 RhA 能显著减轻肠粘
34、连模型大鼠肠粘连程度，抑制纤维结缔组织的增生，减少盲肠中 Hyp 含量，对腹壁中 Hyp 含量无影响。说明 RhA 具有防治术后肠粘连的作用，且不干扰组织正常愈合过程。 2、RhA 防治术后肠粘连的抗炎机制 建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型，观察 RhA 对腹腔渗出液中伊文思蓝吸光度值的影响，结果 RhA 高、中剂量组可显著降低伊文思蓝的吸光度值(Plt;0.05)，说明 RhA 具有抑制血管通透性增加，减少炎症急性期渗出的作用。建立大鼠棉球肉芽肿模型，观察 RhA 对棉球肉芽肿增生的影响，结果 RhA 高、中、低剂量均可显著减轻棉球肉芽肿重量(Plt;0.05 或Plt;0.01)，说明 RhA
35、 可以抑制纤维结缔组织增生。建立大鼠实验性肠粘连模型，观察 RhA 对术后肠粘连大鼠 TNF-、IL-1、IL-4 含量的影响。结果显示，与模型组相比，RhA 高、中剂量组 TNF-、IL-1 含量显著降低，RhA低剂量组无显著性差异。RhA 三个剂量组的 IL-4 含量与模型组相比均无显著差异。据以上实验结果可以得出结论：RhA 通过降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达达到防治术后肠粘连的作用。 3、RhA 对术后肠粘连大鼠纤溶系统的影响 建立大鼠实验性肠粘连模型，发色底物法测得血浆中 t-PA 和 PAI 活性，免疫组织化学法检测组织中 TGF-1 的含量。结
36、果显示，RhA 各组均能显著降低肠粘连大鼠血浆 PAI 活性(Plt;0.05)，升高 t-PA 活性(Plt;0.05)。与模型组相比，RhA 高、中剂量组的 TGF-1 表达显著降低，阳性对照组及 RhA 低剂量组的 TGF-1 表达无显著变化，说明 RhA 对于粘连后盲肠组织 TGF-1 表达具有抑制作用。 综上，RhA 具有防治术后肠粘连的作用，其机制包括两个方面：降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达；减少 TGF-1 的表达，抑制 PAI 活性的增强，相对增强了 t-PA 的活性，从而增强纤溶酶的活性，增加对渗出液中纤维蛋白原的溶解，防治沉积，达到防治术
37、后肠粘连的目的。肠粘连是外科手术后一种常见的并发症，其机制与组织缺血、损伤、异物刺激引发的局部过度炎症反应及纤溶活性降低有关，肿瘤坏死因子 (tumor necrosisfactor-，TNF-)、白介素(interleukin，IL)和转化生长因子l(transforming growthfactor beta1，TGF-1)等细胞因子在其中起重要的调节作用。尽管许多药物对预防腹腔手术后肠粘连有一定作用，但是尚无一种满意的药物供临床使用，因此开发新的防治肠粘连药物具有重要的临床意义。 为将大黄酸精氨酸(Rhein-arginine，RhA)进一步开发应用，本课题研究了 RhA预防大鼠术后肠粘
38、连的药理作用并对其机制进行探讨。实验分为三个部分： 1、RhA 对大鼠术后肠粘连模型的作用 雄性 SD 大鼠，随机分为 6 组：正常对照组、模型组、阳性对照组和 RhA 低、中、高剂量(7.5 mgkg-1、15 mgkg-1、30mgkg-1)组。除正常对照组外，其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组腹腔注射生理盐水 0.5ml100g-1，阳性对照组腹腔注射地塞米松磷酸钠 10mgkg-1，大黄酸精氨酸低、中、高剂量组腹腔注射不同浓度 RhA，连续给药 1 周，每天 1 次。第 8 天处死大鼠，肉眼观察肠粘连程度分级；同时取盲肠与腹壁切口组织测定羟脯氨酸(hydroxyproline
39、，Hyp)含量，并做病理组织学观察。结果发现 RhA 能显著减轻肠粘连模型大鼠肠粘连程度，抑制纤维结缔组织的增生，减少盲肠中 Hyp 含量，对腹壁中 Hyp 含量无影响。说明 RhA 具有防治术后肠粘连的作用，且不干扰组织正常愈合过程。 2、RhA 防治术后肠粘连的抗炎机制 建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型，观察 RhA 对腹腔渗出液中伊文思蓝吸光度值的影响，结果 RhA 高、中剂量组可显著降低伊文思蓝的吸光度值(Plt;0.05)，说明 RhA 具有抑制血管通透性增加，减少炎症急性期渗出的作用。建立大鼠棉球肉芽肿模型，观察 RhA 对棉球肉芽肿增生的影响，结果 RhA 高、中、低剂量均可显著减轻
40、棉球肉芽肿重量(Plt;0.05 或Plt;0.01)，说明 RhA 可以抑制纤维结缔组织增生。建立大鼠实验性肠粘连模型，观察 RhA 对术后肠粘连大鼠 TNF-、IL-1、IL-4 含量的影响。结果显示，与模型组相比，RhA 高、中剂量组 TNF-、IL-1 含量显著降低，RhA低剂量组无显著性差异。RhA 三个剂量组的 IL-4 含量与模型组相比均无显著差异。据以上实验结果可以得出结论：RhA 通过降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达达到防治术后肠粘连的作用。 3、RhA 对术后肠粘连大鼠纤溶系统的影响 建立大鼠实验性肠粘连模型，发色底物法测得血浆中 t-PA
41、 和 PAI 活性，免疫组织化学法检测组织中 TGF-1 的含量。结果显示，RhA 各组均能显著降低肠粘连大鼠血浆 PAI 活性(Plt;0.05)，升高 t-PA 活性(Plt;0.05)。与模型组相比，RhA 高、中剂量组的 TGF-1 表达显著降低，阳性对照组及 RhA 低剂量组的 TGF-1 表达无显著变化，说明 RhA 对于粘连后盲肠组织 TGF-1 表达具有抑制作用。 综上，RhA 具有防治术后肠粘连的作用，其机制包括两个方面：降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达；减少 TGF-1 的表达，抑制 PAI 活性的增强，相对增强了 t-PA 的活性，从而增
42、强纤溶酶的活性，增加对渗出液中纤维蛋白原的溶解，防治沉积，达到防治术后肠粘连的目的。肠粘连是外科手术后一种常见的并发症，其机制与组织缺血、损伤、异物刺激引发的局部过度炎症反应及纤溶活性降低有关，肿瘤坏死因子 (tumor necrosisfactor-，TNF-)、白介素(interleukin，IL)和转化生长因子l(transforming growthfactor beta1，TGF-1)等细胞因子在其中起重要的调节作用。尽管许多药物对预防腹腔手术后肠粘连有一定作用，但是尚无一种满意的药物供临床使用，因此开发新的防治肠粘连药物具有重要的临床意义。 为将大黄酸精氨酸(Rhein-argin
43、ine，RhA)进一步开发应用，本课题研究了 RhA预防大鼠术后肠粘连的药理作用并对其机制进行探讨。实验分为三个部分： 1、RhA 对大鼠术后肠粘连模型的作用 雄性 SD 大鼠，随机分为 6 组：正常对照组、模型组、阳性对照组和 RhA 低、中、高剂量(7.5 mgkg-1、15 mgkg-1、30mgkg-1)组。除正常对照组外，其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组腹腔注射生理盐水 0.5ml100g-1，阳性对照组腹腔注射地塞米松磷酸钠 10mgkg-1，大黄酸精氨酸低、中、高剂量组腹腔注射不同浓度 RhA，连续给药 1 周，每天 1 次。第 8 天处死大鼠，肉眼观察肠粘连程度分级
44、；同时取盲肠与腹壁切口组织测定羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量，并做病理组织学观察。结果发现 RhA 能显著减轻肠粘连模型大鼠肠粘连程度，抑制纤维结缔组织的增生，减少盲肠中 Hyp 含量，对腹壁中 Hyp 含量无影响。说明 RhA 具有防治术后肠粘连的作用，且不干扰组织正常愈合过程。 2、RhA 防治术后肠粘连的抗炎机制 建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型，观察 RhA 对腹腔渗出液中伊文思蓝吸光度值的影响，结果 RhA 高、中剂量组可显著降低伊文思蓝的吸光度值(Plt;0.05)，说明 RhA 具有抑制血管通透性增加，减少炎症急性期渗出的作用。建立大鼠棉球肉芽肿模型，观察 Rh
45、A 对棉球肉芽肿增生的影响，结果 RhA 高、中、低剂量均可显著减轻棉球肉芽肿重量(Plt;0.05 或Plt;0.01)，说明 RhA 可以抑制纤维结缔组织增生。建立大鼠实验性肠粘连模型，观察 RhA 对术后肠粘连大鼠 TNF-、IL-1、IL-4 含量的影响。结果显示，与模型组相比，RhA 高、中剂量组 TNF-、IL-1 含量显著降低，RhA低剂量组无显著性差异。RhA 三个剂量组的 IL-4 含量与模型组相比均无显著差异。据以上实验结果可以得出结论：RhA 通过降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达达到防治术后肠粘连的作用。 3、RhA 对术后肠粘连大鼠纤溶
46、系统的影响 建立大鼠实验性肠粘连模型，发色底物法测得血浆中 t-PA 和 PAI 活性，免疫组织化学法检测组织中 TGF-1 的含量。结果显示，RhA 各组均能显著降低肠粘连大鼠血浆 PAI 活性(Plt;0.05)，升高 t-PA 活性(Plt;0.05)。与模型组相比，RhA 高、中剂量组的 TGF-1 表达显著降低，阳性对照组及 RhA 低剂量组的 TGF-1 表达无显著变化，说明 RhA 对于粘连后盲肠组织 TGF-1 表达具有抑制作用。 综上，RhA 具有防治术后肠粘连的作用，其机制包括两个方面：降低血管通透性，减少渗出，抑制结缔组织增生，抑制炎症因子的过度表达；减少 TGF-1 的
47、表达，抑制 PAI 活性的增强，相对增强了 t-PA 的活性，从而增强纤溶酶的活性，增加对渗出液中纤维蛋白原的溶解，防治沉积，达到防治术后肠粘连的目的。肠粘连是外科手术后一种常见的并发症，其机制与组织缺血、损伤、异物刺激引发的局部过度炎症反应及纤溶活性降低有关，肿瘤坏死因子 (tumor necrosisfactor-，TNF-)、白介素(interleukin，IL)和转化生长因子l(transforming growthfactor beta1，TGF-1)等细胞因子在其中起重要的调节作用。尽管许多药物对预防腹腔手术后肠粘连有一定作用，但是尚无一种满意的药物供临床使用，因此开发新的防治肠粘
48、连药物具有重要的临床意义。 为将大黄酸精氨酸(Rhein-arginine，RhA)进一步开发应用，本课题研究了 RhA预防大鼠术后肠粘连的药理作用并对其机制进行探讨。实验分为三个部分： 1、RhA 对大鼠术后肠粘连模型的作用 雄性 SD 大鼠，随机分为 6 组：正常对照组、模型组、阳性对照组和 RhA 低、中、高剂量(7.5 mgkg-1、15 mgkg-1、30mgkg-1)组。除正常对照组外，其余大鼠均制备肠粘连模型。正常对照组和模型组腹腔注射生理盐水 0.5ml100g-1，阳性对照组腹腔注射地塞米松磷酸钠 10mgkg-1，大黄酸精氨酸低、中、高剂量组腹腔注射不同浓度 RhA，连续给
49、药 1 周，每天 1 次。第 8 天处死大鼠，肉眼观察肠粘连程度分级；同时取盲肠与腹壁切口组织测定羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量，并做病理组织学观察。结果发现 RhA 能显著减轻肠粘连模型大鼠肠粘连程度，抑制纤维结缔组织的增生，减少盲肠中 Hyp 含量，对腹壁中 Hyp 含量无影响。说明 RhA 具有防治术后肠粘连的作用，且不干扰组织正常愈合过程。 2、RhA 防治术后肠粘连的抗炎机制 建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型，观察 RhA 对腹腔渗出液中伊文思蓝吸光度值的影响，结果 RhA 高、中剂量组可显著降低伊文思蓝的吸光度值(Plt;0.05)，说明 RhA 具有抑制血管通透性增加，减少炎症急性期渗出的作用。建立大鼠棉
