1、呼唤医药协作发展的优良传统 中图分类号：R19 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2007)04-0149-02 回顾我国抗生素研发、生产的发展史，可以明显地看到药厂、医院及科研单位长期密切协作、融为一体的关系。然而，近十几年这种关系变得逐渐疏远，直接影响了民族制药工业的发展。在全社会倡导自主创新精神和科学发展观的今天，我们认真反思，必然会获得不少有益的启示。 1值得回忆的好传统 1949年新中国成立后，在独立自主、自力更生发展国民经济的方针指引下，我国的抗生素研制水平和能力与国家经济发展同步增长，不仅冲破了帝国主义的经济封锁，生产了临床紧缺的抗菌药，维护了国家与民族的尊严，而且有
2、效地控制了许多传染病，保护了人民的生命与健康。一些常用抗菌药的生产量居世界前列，成为抗菌药的出口国。 直到上世纪70年代，面临临床致病菌种类的变迁和细菌耐药性的加重，国家有关部委组织制药、药物研究和临床专家等多学科、多行业科技人员进行合作攻关，从而成功仿制了一系列半合成青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类、大环内酯类等新品种，填补了国内空白，满足了临床治疗的需求。与此同时，还研发了像头孢硫脒、依替米星等创新品种，显示了我国开发新药的能力。我国抗生素事业辉煌发展的这一阶段，给我们留下了宝贵的财富与经验。老一辈的医药专家常以亲身的经历熏陶我们中青年，以证实抗生素事业的发展壮大是医药界多学科、多行业密切协作
3、奋斗的结果。 我作为著名的临床抗生素专家戴自英教授的研究生，在学习与工作实践中深受教益。记得当年导师给我定的课题“国产头孢孟多的实验室与临床研究”，本身就是临床与上海第三制药厂联合攻关的项目。药厂负责合成，我们负责临床前实验及临床验证。当初时间紧，工作量大，但导师还要求收集国际上现有头孢菌素样品作平行比较。为了保证课题顺利实施，科室内其他同仁都热情帮助。一次为了测定药物在动物体内的组织浓度及肝、肾毒性，必须将16组连续用药的动物同时处死，收集其血与相关组织。那天全所一齐上阵，统一行动，终于顺利完成任务。从实验到临床有许多环节需与药厂、研究所沟通合作。可是大家不为名不为利，只为攻关拿下品种。经过
4、几方同道二三年的共同努力，不仅攻关品种正式生产，而且15种各代头孢菌素的平行比较资料客观反映了各品种的特点，为确定国内主要仿制品种，为“七五”、“八五”攻关立题提供了极有价值的数据。在以后的几年中，我们仍然以协作攻关的方式，成功地仿制了一系列头孢菌素，为国家节约了大量外汇，给临床提供了高效低毒的新药。我们的课题先后获得学校的科技成果荣誉证书和上海市重大科技成果奖，药厂、临床、研究所的协作关系更加融洽、牢固。 2市场经济潮流中医药协作显得疏远 多方协作攻关的良好传统一直维持到20世纪80年代。早期研究开发的氟喹诺酮、-内酰胺酶抑制剂复合剂，以及创新药去甲万古霉素等仍在协作的氛围中问世。可是近10
5、余年来，药厂、医院、研究所的协作关系逐渐疏远了。药厂几经重组规模越来越大，可与临床的联系越来越少，相关的科技人员彼此已陌生。在临床看来，一些药厂只对市场营销感兴趣，但又不下功夫；对开发新品种缺乏动力，无突出抗菌和药理特点的品种重复上市，其销路可怜；大宗品种重复生产，打价格战自相残杀，质量参差不齐。相反，一些独资或合资药厂却紧紧瞄准医院，盯住临床专家，咨询细菌耐药状况，听取临床需求，建立学术合作关系，开展学术活动，扩大药品销路。同是制药企业，同在市场经济大环境中，对临床协作的态度却有着显著的反差。国内药厂与临床联系的疏远至少造成以下影响： (1)开发产品易犯决策错误。药厂只从药品生产销售信息上看
6、临床需求，在决定品种开发时易出偏差。而临床专业人员最清楚哪些感染难治，急需具哪些抗菌和药理特点的品种，需要哪种剂型，这些恰恰是研发者最需要的信息，也是较可靠的信息。前不久，国内某制药企业推出两性霉素B的阴道栓剂用于临床，使不少专家为之震惊。真菌性阴道炎的选用药有不少，其疗效肯定。反复发病难以根治者多为非药物因素，如卫生习惯不科学，有糖尿病等基础疾病等。两性霉素B是全世界公认的治疗深部真菌感染的重要药物，除了放线菌、诺卡菌等少数真菌，两性霉素B全身用药是绝大多数深部真菌感染特别是严重病例的首选药。而治疗深部真菌感染的药物有限；真菌耐药性又趋上升，以两性霉素B作局部使用不仅是杀鸡用牛刀，违反了合理
7、用药基本原则，而且易导致耐药性加重，削弱两性霉素B在治疗真菌感染上的作用价值。如事先倾听临床专家的意见，完全可避免决策错误。 (2)开发新品种的周期拉长。无论是抗菌药的实验室测试，临床药理生物等效性测定，还是临床疗效与安全性验证，其效率远不如倡导协作攻关的年代，甚至易出现虚假资料。 (3)不能及时获得产品质量反馈信息，难以确保质量与声誉。临床一线最能敏感地反馈药品的毒副作用信息。一个品种的稳步开发，需要不断的工艺改革和质控。20世纪80年代仿制头孢哌酮时，上市后为提高回收率，改变了工艺，而使制剂中溶媒残留增多，静滴时给药反应明显。经及时反馈，查明原因，改进工艺，有效地降低了反应，保证药品在临床
8、广泛推广使用。 (4)缺乏以学术推动产销的原动力。临床医生选择药物主要依据临床验证和专家评价。而厂家与临床的疏远，难以在客观评价药物方面充分发挥临床专家的作用，在推广用药时往往缺乏科学定位。 (5)民族制药工业原创力下降。只有多方长期协作才能“十年磨一剑”，成功开发创新药，而眼前的状况是国内药厂不注重开发创新药，只靠仿制，应付眼前市场需求，长久下去会背离独立自主、自力更生的方针，会减弱国家抵御风险的能力。 3营造医药多方协作的氛围 为了民族制药工业的发展壮大，相关责任部门应通过学会、协会作桥梁，倡导恢复和加强药厂、临床、研究单位间的协作关系，分析现状与存在问题，从实际出发，结合重点仿制和创新开发的目标，建立协作攻关的框架，并给予相应的政策扶持。可以肯定地说，科技人员的共同努力必定会结出丰硕的成果。 医药界紧密协作必定会使我国的医疗保健事业欣欣向荣。(收稿日期：2007-01-25) 本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。第 5 页 共 5 页
