1、第三章 制药卫生,中药制剂教研室刘 莉,制药卫生的概念,制药卫生：药剂微生物学方面的要求及达到要求所采取的措施与方法。,内容：防止微生物污染；抑制微生物生长繁殖；杀灭、除去微生物。,学习要求,第一节概述熟 悉第二节 制药环境的卫生管理了解第三节 灭菌与防腐掌握第四节 无菌生产工艺与灭菌工艺参数,第一节 概述,一、中药制剂的卫生标准二、预防药剂污染的主要环节,熟 悉,一、中药制剂的卫生标准,卫生部于1978年颁布药品卫生标准，并于1986年和1989年又做了相应的修改和补充。,一、中药制剂的卫生标准,1、致病菌 口服用药品每克或每毫升不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌；外用
2、药品每克或每毫升不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌；用于阴道、溃疡面以及破创面的药品不得检出破伤风杆菌。,(上图)显微镜下，放大100倍的头螨。(下图)头螨有8只脚，是一种嗜脂性的微小动物。,2、活螨用于口服、创伤、粘膜和腔道的药品，不得检出活螨。,细菌总数与霉菌总数,剂型,细菌,霉菌,酵母菌,不含中药原粉,1000,100,片剂、茶剂、颗粒,剂、胶囊剂,10000,丸剂,50000,含中药原粉,散剂,100000,口服固,体制剂,胶囊剂,50000,500,其他,煎膏剂、气雾剂,100,100,100,100,全含中药原粉,中国药典附录,热原检查法（附录 A)无菌检查（附录 B）微生物限度检查
3、（附录 C）杂菌（细菌、霉菌、酵母菌）；控制菌细菌内毒素检查,二、微生物污染的途径及预防措施,污染的四大媒介空气：是污染最主要、最危险的携带者。,水：其中的可溶性的有机物和盐类是微生物生长的养料。,表面：由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒与微生物。,人体：最大的污染源与污染的传播媒介。,1. 环境空气,内部环境卫生外部环境卫生,三、预防中药制剂污染的措施,2. 物料药物原料：指植物和动物类药材各种辅助材料：水、蜂蜜、蔗糖、淀粉包装材料：玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋、包装纸,3.生产过程与贮藏过程的控制,操作人员：健康状况、个人卫生、工作服材质和式样、工
4、作服的清洗和灭菌、人员进出洁净室程序。设备：药碾、药磨、药筛、粉碎机、混合机、制丸机、压片机。运输与贮藏：温度、湿度、包装、存放地,三、预防中药制剂污染的措施,第二节 制药环境的卫生管理,一、中药制药环境的基本要求二、空气洁净技术与应用（一）非层流型空调系统 紊乱气流（二）层流洁净空气技术三、洁净室的卫生与管理,了 解,一、中药制药环境的基本要求,相关法规中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施办法药品生产质量管理规范,一、中药制药环境的基本要求,环境：安静、洁净布局：合理，既要有利于药剂的连续生产，以提高工效，又要能实行单独管理，控制交叉污染。厂房设计和设施装备：配套,药品生产质
5、量管理规范第三章 厂房与设施1、厂址选择 药品生产企业必须有整洁的生产环境，生产区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；,2、厂区规划布置厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。厂房应按生产工艺流程及所要求的洁净级别合理布局。同一厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍。（1）在建厂或改造时，应将厂区总平面按建筑物的使用性质进行全厂性的归类分区布置（按生产、行政、生活和辅助区划分）。（2）非生产区和生产区要严格分开。厂区内的洁净区域应位于上风侧,中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。制剂厂房应位于污染源主导风的上侧。中
6、药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温设施。筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。实验动物房应与其他区域严格分开，应建在偏僻处，位于，并要有专用的排水、排污和空调设备,洁净室（区）内各类管道应安装在夹层内，室内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施， 人、物流走向合理。,二、空气洁净技术与应用,概念：能创造洁净空气环境的各种技术的总称。手段：空气过滤、气流组织、气压控制应用：控制微粒为目的控制微生物为目的对生产环境
7、中的微粒和微生物同时加以控制,GMP相关规定,第十五条规定：进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺划分空气洁净度级别。第十七条规定：洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度控制在45%65%。,二、空气洁净技术与应用,洁净室的等级标准,二、空气洁净技术与应用,（一）层流洁净空气技术,概念： 气流运动形式是层流，用高度净化的气流作载体，将操作室内产生的尘粒排出的空气净化方式,（一）层流洁净空气技术,1.水平层流洁净室 洁净度可达万级、 局部100级。,（一）层流洁净空气技术,2.垂直层流洁净室 可达100级的洁净度。 3.层流洁
8、净工作台一般应在万级环境下使用。,（一）层流洁净空气技术,特点：粒子不会聚积和沉降。室内空气不会出现停滞状态外界空气已经过净化，无尘埃粒子带入室内，可提高洁净度。有自行除尘能力可避免不同药物粉末交叉污染，提高产品质量及安全性，降低废品率。,（二）非层流型空调系统,气流运动方式为乱流，使用高度净化的空气将操作室内产生的尘粒稀释一般可达10000级到10万级。,1、效果：不易将粒子除净，净化效果较差。2、原因：非层流型净化空调装置送入的空气呈错乱状态，属于紊流。,（二）非层流型空调系统,三、洁净室的卫生与管理,洁净室的等级标准与要求不同净化级别的适用范围控制区10万级洁净区1万级或者100级标准,
9、（1）100级洁净区：不能在最后容器中灭菌的无菌制剂的配液及灌封；能在最后容器中灭菌的大体积（5Oml）注射用药品的滤过、灌封；粉针剂的分装、压塞；无菌制剂、粉针剂、原料药的精制、烘干、分装。,（2）10000级洁净区须除菌滤过但不能在最后容器中灭菌的无菌制剂的配液；能在最后容器中灭菌的大体积注射用药品的配液及小体积（5Oml）注射用药品的配液、滤过、灌封滴眼液的配液、滤过、灌封不能热压灭菌口服液的配液、滤过、灌封不在最后容器中灭菌的油膏、霜膏、悬浮液、乳化液等药品的制备和灌封注射用药品原料药的精制、烘干、分装。,（3）100000级控制区一般适用于片剂、胶囊剂、丸剂及其他制剂的生产口服和外用
10、原料的精制、烘干、分装,第三节 灭菌与防腐,一、基本概念二、灭菌方法 物理灭菌法、化学灭菌法、滤过除菌法三、药剂的防腐与常用的防腐剂,基本概念,灭菌方法系指用适当的物理或者化学手段将物品中活的微生物杀死或者除去的方法。灭菌系指将所有致病和非致病的微生物、细菌的芽胞全部杀死的操作。防腐（或抑菌）系指抑制微生物生长、繁殖的操作。消毒系指将病原微生物杀死的操作。,（一）物理灭菌法,原理利用温度、声波、电磁波、辐射等物理因素达到灭菌目的方法均称为物理灭菌法。物理因素对微生物的化学成分和新陈代谢影响很大，其蛋白质、核酸、酶等对热或射线不稳定。,（1）干热灭菌法,火焰灭菌法最彻底、简便、应急的灭菌方法。适
11、用于不易被火焰损伤的瓷器、玻璃或金属制品一般只需将物品通过火焰34次，加热20s以上即可。,干热空气灭菌法概念：在干热灭菌器或高温烘房中利用高温干热空气灭菌的方法。特点：灭菌温度高，但干热空气的穿透力弱，且不均匀，空气的比热值小，因此干热火菌的条件，一般要求温度高、时间长。灭菌温度：通常用140至少3小时或160至少2小时。热原用250经3Omin或200以上至少45min，也可遭破坏。,应用范围：适用于耐高温材料制成的器皿、用具和不允许湿气穿透的油脂类及耐高温粉末类材料的灭菌，如玻璃器皿、瓷研钵；凡士林、液状石蜡及油类；活性炭、滑石粉等不适用于橡胶、塑料制品及大部分药物。,（2）湿热灭菌法,
12、概念: 指利用饱和水蒸气或沸水来杀灭微生物的方法特点：蒸气比热大，穿透力强，容易使微生物中蛋白质、核酸变性和凝固，灭菌效果可靠应用范围：对湿热敏感的药物不宜应用外，均可选用。如药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞等。,干热灭菌与湿热灭菌的比较,热压灭菌法,概念：它是在高压灭菌器内，利用大于常压的饱和水蒸气杀灭微生物的方法。应用范围：凡能耐热压灭菌的药物制剂，均可采用。本法一般公认为是最可靠的湿热灭菌法。常用设备:手提式热压灭菌器、立式热压灭菌器、卧式热压灭菌柜,热压灭菌温度、压力与时间,热压灭菌注意事项,（1）检查部件：正常（2）排尽空气：排出冷空气（3）准确计时：所有物品达到灭菌温度（4）安全开
13、启：压力和温度,流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法,概念：流通蒸气灭菌法：即为在不密闭的容器内，采用100的蒸气灭菌。煮沸灭菌法：在水中加热煮沸灭菌,流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法,特点：操作简单，灭菌温度低，时间短，可杀灭细菌繁殖体，但不能完全杀灭芽胞，因而在制备过程中应尽可能避免微生物的污染。可加抑菌剂应用：一般是100 30min 或60min。目前国内药厂生产注射剂，尤其是12ml的注射剂及不耐热品种，基本上都采用此法灭菌。,低温间歇灭菌法,概念：将被灭菌物品，在6080加热l小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵化箱中放置24h，使其中的芽胞发育成为繁殖体，再同法操作3次以上，直至全部芽胞
14、杀灭为止。应用范围：必须用加热法灭菌而又不耐较高温度的制剂和药品。,低温间歇灭菌法,特点：本法不仅具有较好的灭菌效果，而且药液的变质较少，因此对于小容量安瓿注射液的灭菌极为适宜。操作过程长，杀灭芽胞不完全，应用本法灭菌的制剂和药品，须添加适量抑菌剂。,（3）影响湿热灭菌的因素,微生物的种类与数量。微生物的生长条件。微生物的生长阶段和菌龄。微生物所处的环境（如pH、湿度、药物的性质等）。灭菌的温度、压力与时间，蒸气的性质。被灭菌物品的种类、大小、灭菌载量和装载方式。,2.紫外线灭菌法,波长：220290nm，最强：254257nm原理：作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧
15、，发挥共同杀菌作用。,应用范围：广泛用于空气灭菌、表面灭菌以及纯化水灭菌。（而分装于玻璃瓶中的液体制剂或铝箔包装的颗粒等不能采用此法灭菌）。经57分钟后受紫外线照射的空气，才能使氧气产生臭氧。因此消毒时间应从灯亮57分钟后计时。,温度1055 ，相对湿度45%60%，有效期3000小时。对人体照射过久会引起结膜炎和皮肤烧灼，一般在操作前紫外灯开启0.5 1小时，操作时关闭紫外灭菌的效果与微生物的种类和数量、紫外线强度、照射时间、温度、湿度以及与物体表面的距离等因素有关,3.微波灭菌法,微波：频率在300MHz到300kMHz之间的电磁波。常用2450MHz。作用原理： 热效应：所及之处产生分子
16、内部剧烈运动，使物体里外温度迅速升高 强电场：对微生物的活性结构产生破坏作用，影响其自身代谢，导致微生物死亡。,适用：以水为溶剂的液体药剂、中药饮片及固体制剂的灭菌。如水溶性注射液的灭菌。特点：温度升高快且均匀，灭菌时间短，效果可靠。,4.辐射灭菌法,概念：应用射线、射线杀菌的方法。应用：被灭菌的物品稳定变化小，适用于含挥发性成分或不耐热药品的灭菌。广泛用于各种液体、半固体、固体物料的灭菌，有利于连续操作和工业化生产。适用：含热敏性成分的药品、已密封包装的药品。,射线灭菌原理,直接作用于菌体蛋白质分子、酶系统，引起肽键断裂，分子结构发生变化，细胞的生长分裂停止细胞内的水分子电离，产生自由基，使
17、菌体内的蛋白质等具有生物活性的物质进一步发生氧化还原反应，从而导致微生物死亡。,射线灭菌特点,温度变化小，适用于某些热敏性药物的灭菌；灭菌时间短，效果肯定。穿透力强，杀菌作用可靠，特别适用于已包装密封物品的消毒灭菌，可有效地防止“二次污染”；设备费用高；某些药品经辐射灭菌后可能引起化学成分及生物活性的变化，应当慎重选用。使用中要注意安全防护问题。,（二）化学灭菌法,概念：用化学药品杀死微生物，达到灭菌目的的方法。分类：气体灭菌法、消毒剂灭菌法,杀菌或抑菌机制：使病原体蛋白质变性或氧化，发生沉淀：甲醛、乙醇、碘酊、戊二醛、过氧乙酸、双氧水与细菌的酶系统结合，影响其代谢功能：环氧乙烷、漂白粉等。降
18、低细菌表面张力，增加菌体胞浆膜的通透性，使细胞破裂或溶解。（表面活性剂）,理想的化学灭菌剂,杀菌谱广。有效杀菌浓度低。作用迅速。性质稳定，不易受其他理化因素影响。易溶于水。可在低温下使用。毒性低、无腐蚀性、不易燃易爆。无色、无臭、无味、无残留。来源广，价格低廉，便于运输。气体灭菌剂有适宜的形成气体或蒸汽的温度。,1.气体灭菌法,概念：指使用能形成气体或蒸气的化学药品以达到灭菌目的的方法。气体杀菌剂的条件一强：穿透力强；二快：灭菌作用快，作用后除去快；三无：无腐蚀性、爆炸性及刺激性。四低：沸点低，浓度低，毒性低，价格低；,特点,药物性质不受影响。灭菌时间长，需要密闭条件。对人体皮肤、黏膜会造成损
19、害，应注意防护。少数气体灭菌剂有易燃易爆性。,应用,不能采用加热灭菌、滤过灭菌等灭菌方法的药品、空气及环境的灭菌。,环氧乙烷灭菌法,性质：分子式为（CH2）2O，沸点为10.9易穿透塑料、纸板及固体粉末，消除快。损害皮肤及眼黏膜，可产生水疱或结膜炎,条件：相对湿度以4060，温度以2255为宜。 浓度为850900mg/L时,在45维持3h 浓度为450mg/L时,在45维持5小时,O,适用范围：,用于塑料容器、对热敏感的固体药物、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、注射针筒、注射针头，衣着敷料及器械的灭菌。 如一次性注射器、一次性输液器等卫生材料的灭菌。,杀菌力很强,但穿透力差，只能用于空气杀菌每
20、立方米空间用40%甲醛溶液30ml室温25以上，以免室温过低甲醛蒸气聚合而附着于冷表面。湿度60%。密闭熏蒸1224小时残余蒸气可由氨气吸收，或通入经处理的无菌空气排除灭菌时间长，操作繁琐，对人体有一定危害。,甲醛蒸气熏蒸灭菌法,臭氧,扩散性较高，杀菌能力强。原料易得，具有环保性，绿色灭菌剂多用于空气和水的灭菌。,丙二醇灭菌用量为1ml/m乳酸灭菌用量为2ml/m丙二醇、三甘醇、乳酸、过氧醋酸等熏蒸灭菌 丙二醇和乳酸的杀菌力不如甲醛，但对人体无害。,其他蒸气熏蒸灭菌法,3,3,2.消毒剂消毒法,以化学药品作为消毒剂，配成有效浓度的液体，采用喷雾、涂沫或浸泡的方法选用原则杀菌效率高；性质稳定，易
21、溶或混溶于水；无毒或毒性小，无腐蚀性和刺激性；不影响药品质量；成本低。,特点,能有效的杀死细菌繁殖体，减少微生物数量。但不能杀死芽胞。,应用,皮肤、物品包装、器具、洁净区内环境的表面消毒。,消毒剂,1、醇类 能使菌体蛋白质变性，70%75%。2、酚类 高浓度的酚对细胞有原生质毒性，对细胞壁与细胞质膜有损害作用，并沉淀蛋白质。苯酚：一般用2%5%浓度，进行地面、器具的消毒。甲酚：杀菌作用比苯酚强3倍，但难溶于水，故常采用其皂溶液（来苏）喷洒地面和周围环境消毒。,3、表面活性剂 季胺盐类的阳离子型表面活性剂，如洁尔灭、苯扎溴铵，一般用0.1%0.2%的浓度，作为器械消毒和洗手及皮肤消毒。4、氧化剂
22、 0.2%0.5%的过氧乙酸溶液；0.1%的高锰酸钾溶液可用于塑料、玻璃、人造纤维等器具的浸泡消毒；3%过氧化氢。5、其他 如含氯化合物、含碘化合物、酸类化合物和酯类化合物。,消毒剂,（三）过滤除菌法,概念：通过无菌滤器，除去活的和死的微生物而得到无菌滤液的方法。孔径：小于0.2m滤器: 微孔薄膜滤器、垂熔玻璃滤器和砂滤棒。,特点 适用于热敏性溶液、空气及保护性气体（氮气）。可同时滤除药液中的活菌和死菌。在除菌过程中，同时除去一些微粒杂质。加压滤过和减压滤过均可用，但加压滤过较安全、适用。 无加热、辐射等过程，药液或气体性质不受影响。 本法必须配合无菌操作技术，成品必须经无菌检查合格后方可出厂
23、。某些滤材有吸附性，能降低某些药物的含量。,理想滤器和滤材应符合的要求 有效地从药液除净细菌；溶液能顺畅地滤过；不落屑，不会污染药液；不吸附药液中有效成分；易清洗，可更换，操作方便。,（一）微孔薄膜滤器,用不同孔径的高分子薄膜为滤材夹于金属或有机玻璃滤器中而成广泛用于药液或空气的除菌。一般选用0.22m以下的滤膜。,特点： 微孔多，孔隙率达5O85，液流阻力小，滤速快； 吸附性小，无脱屑现象，无杂质溶出； 耐热性好，在12O热压灭菌3O分钟无损坏； 按孔径大小分多种规格，可供澄清、除菌不同用途，作为滤过除菌用的滤器一般选用O.22m以下的滤膜。,ZT型系列圆筒式过滤器是一种结构合理、外形美观的
24、加压除菌过滤器。具有耐酸碱，表面光洁度高、易清洗、滤速快、久经耐用、使用方便等特点。可作培养基、血液制品、药液的除菌或澄清过滤用。,微孔薄膜滤器,微孔薄膜滤器,（二）垂熔玻璃滤器,概念：垂熔玻璃滤器是用硬质中性玻璃细粉经高温加热至接近其熔点，熔合而成均匀孔径的滤板，再粘连于不同形状玻璃器内而成的，或由硬质中性玻璃粉烧制而成玻璃滤棒。 特点: 化学性质稳定，对药物溶液不吸附，也不影响药液的pH。但价格贵、质脆易碎、滤后处理麻烦。,（三）砂滤棒过滤器,主要有硅藻土滤棒和多孔素瓷滤棒。孔径在1.3 m以下的滤棒可用作滤除细菌。,（四）注 意,滤过除菌法:过程预滤砂滤棒、G4号、G5号：微细沉淀物、较
25、大杆菌、酵母菌等微孔薄膜滤器或G6号：无菌室内,二、药剂的防腐与常用防腐剂,一、防腐与防虫处理为了防腐和防虫，首先要尽量减少微生物和虫类的污染机会。1、原药材处理：干燥；干热灭菌或湿热灭菌；乙醇喷洒灭菌、环氧乙烷气体灭菌或60Co-射线辐射灭菌。2、辅料处理：炼蜜；新鲜凉开水泛丸等。3、包装材料处理4、控制生产过程污染5、注意环境卫生与个人卫生6、建立必要的检验制度,防腐剂,防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的物质。要求 防腐剂本身用量小，无毒性和无刺激性；在药剂中的溶解度能达到抑菌的有效浓度；性质稳定，贮存时防腐效力不变化，也不与药剂中的其他成分起反应无特殊的气味；能对一切微生物有防腐力，包括革兰
26、阳性和阴性细菌、霉菌和酵母菌。,1苯甲酸与苯甲酸钠有较好抑霉作用。防腐机制：其分子型的苯甲酸透入菌体膜壁而起效（离子型无效），所以使用应在pH4以下的药液中使用，在pH较高时，用量应增加。适用于内服和外用制剂作防腐剂，一般用量为0.1%0.25%。,苯甲酸钠在不同pH的介质中对葡萄酒酵母的抑菌浓度,2对羟基苯甲酸酯（尼泊金类）霉菌较强，细菌较弱，用于内服药液作防腐剂。各种酯单用即可，若几种酯合用效果更佳。用量均为0.01%0.25%。注意：对羟基苯甲酸酯类在水中溶解度较小；吐温类能增加对羟基苯甲酸酯类的溶解度，但之间会发性络合反应在含吐温类的药液中，不宜选用对羟基苯甲酸酯类作防腐剂或适当增加用
27、量。,对羟基苯甲酸酯类在水中不易溶解，配制时可采用两种方法：先将水加热至80 左右，然后加入，搅拌使其溶解将其溶解在少量乙醇中，然后在搅拌下缓缓注入水中使溶,3山梨酸与山梨酸钾：特别适于含吐温类液体药剂防腐。对霉菌、细菌均有较强的抑制作用。常用浓度0.152，最低抑菌浓度为0.07%。4. 乙醇：含20%的乙醇即有防腐作用。5. 酚类及其衍生物（苯酚、甲酚、氯甲酚）、三氯叔丁醇、苯甲醇（常用局部止痛剂）等常用于注射剂中。6.其他：30%以上的甘油溶液具有防腐作用。0.05%的薄荷油、0.001%的细辛油均具有较好的防腐力。,第四节 无菌生产工艺与灭菌工艺参数,无菌生产工艺系指必须在无菌控制条件
28、下生产无菌制剂的方法。无菌分装和无菌冻干是最常见的无菌生产工艺。无菌生产工艺应定期进行验证，包括对环境空气过滤系统有效性验证及培养基模拟灌装试验,二、灭菌工艺及有关参数及其相关性,微生物致死时间曲线与D值 动力学研究表明，微生物死亡速度属一级动力学过程，在一定温度条件下符合下述方程：,F与F0值: 是验证灭菌可靠性(效果)的法定参数。,D的定义为在一定温度条件下杀死被灭菌物品中微生物数90%所需的时间。根据定义，则,D值越大，表明微生物抗热性愈强，所需灭菌时间越长。,不同灭菌方法不同微生物的D值,灭菌方法,微生物,温度,样品或介质,D,值,（,min,）,蒸气灭菌,嗜热脂肪芽孢杆菌,105,5
29、%,葡萄糖水溶液,87.8,蒸气灭菌,嗜热脂肪芽孢杆菌,121,5%,葡萄糖水溶液,2.4,蒸气灭菌,嗜热脂肪芽孢杆菌,121,注射用水,3.0,蒸气灭菌,产芽孢梭状芽孢杆菌,105,5%,葡萄糖水溶液,1.3,干热灭菌,枯草芽孢杆菌,135,纸,16.6,红外线灭菌,枯草芽孢杆菌,160,玻璃板,0.3,Z 值：温度变化对D值的影响Z值为，在一定温度条件下对特定的微生物灭菌时，降低一个lgD值所需的温度数， 值的单位为度( ) 。,Z值越大，微生物对灭菌温度变化的“敏感性”就越弱，期望通过升高灭菌温度来加速杀灭微生物的效果就越不明显。,嗜热脂肪芽胞杆菌在不同溶液中测定的Z值,物理F值F值的数
30、学表达式,比较不同灭菌温度的灭菌效果按此表达式， F为在一定温度T 给定Z值产生的灭菌效果与参比温度T0给定Z值产生的灭菌效果相同时所相当的时间，以分钟为单位。t为测量被灭菌物品温度的时间间隔 T为每个t测得的被灭菌物品的温度,F0值 根据F值的定义，对于湿热灭菌参比温度规定为121，并假设特别耐湿热的微生物指示剂（嗜热脂肪芽胞杆菌）的Z值为10，则,依据此式F0值定义为：一定灭菌温度T，与121Z值10产生的灭菌效力相同时所相当的时间。也就是将灭菌物品在灭菌过程中不同的受热温度与时间折算到与热压121灭菌时热效力相当的灭菌时间。,F0值的计算,一般规定F0值 8.0,生物F值在一定温度（ T
31、）下杀死容器中全部微生物所需的时间称为F值。它等于D值与微生物数降低值的乘积，即：,F0是相当于121热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需要的时间（又称热致死时间）,举 例,含有200个嗜热脂肪芽孢杆菌的5 葡萄糖 水溶液蒸汽灭菌：,F0值的意义,由于灭菌器的预热时间、升温速度、被灭菌物品的体积等差异，往往造成灭菌器内温度的不均匀性，影响灭菌效果。F0将温度与时间统一在一起，对于灭菌过程的设计及验证灭菌效果极为有用，可作为灭菌过程的技术参数。,无菌保证水平（SAL）,定义：产品经灭菌或除菌后微生物残存的概率，注射剂：采用湿热灭菌法的SAL10-6,选择题 1下列物质适用于紫外线灭菌的是（）： 注
32、射液 操作室内空气 液体石蜡 口服液2凡士林用什么方法灭菌（）。 湿热 滤过 干热空气 紫外线 环氧乙烷,3药品生产质量管理规范是指（ ）。 WHO FDA GMP QC4 下列无抑菌作用的是（ ）。 20%甘油 20%乙醇 氯仿水 1%苯甲醇,6下列不属于物理灭菌法的是（ ）。 紫外线灭菌 红外线灭菌 环氧乙烷灭菌 射线灭菌 问答题： 湿热灭菌法和干热灭菌法的区别,干热灭菌与湿热灭菌的比较,小 结,一、概述 药剂卫生的概念 药剂卫生的基本要求 预防药剂污染的主要环节二 、制药环境的卫生管理 中药制药环境的基本要求 空气洁净技术与应用 洁净室的卫生与管理三、灭菌方法与无菌操作,复习思考题,1、对中药制剂有哪些卫生学要求？2、如何控制和预防中药制剂的污染？3、有哪些常用灭菌方法？其机理、特点、适用范围及注意事项？,中药微生物转化,微生物转化中药是指利用微生物产生的酶系作用于中药底物进行的反应。炮制：发酵增强中药疗效：甘草产生新化合物降低不良反应肠道菌群对中药的代谢作用,
