1、1,中国流感防控现状和挑战,2012年9月26日,主要内容,背景流感疫情形势流感疾病负担中国流感疫苗接种情况WHO SAGE专家组2012年建议中国流感疫苗接种策略流感防控规划,流 感,人类流感病毒 甲型(A)、乙型（B）和丙型（C）甲型（A）又分为若干亚型。曾在或正在人群中传播的亚型：甲1型-A(H1N1)甲2型-A(H2N2)，1950-1960年代末甲3型-A(H3N2)禽类和哺乳动物流感病毒（如H1N1、H5N1、H7N7、H9N2、H7N3）偶可感染人类。有的可演变为人类流感病毒引起大流行,季节性流感,由流感病毒感染鼻、咽喉和肺部引起的急性呼吸道传染病多数为轻症，呈自限性过程，部分病
2、例可出现严重症状，甚至导致死亡,流行病学特点,易感性 各年龄组普遍易感，无性别差异 季节性流感儿童感染率高潜伏期短 1-4天，平均2天 传染性 病例发病前1天至病后5-7天或症状完全消失，呼吸道分泌物、体液和排泄物具有传染性 幼儿或免疫抑制病例排毒时间更长 体温越高，排毒量越大,临床特征,症状、体征：发热或寒战、咳嗽、咽痛、流涕或鼻塞、肌痛或全身痛、头痛、乏力等，部分患者（更常见于儿童）可出现呕吐和腹泻并发症包括细菌性肺炎、中耳炎、鼻窦炎、脱水，及心脏病、哮喘、糖尿病等慢性病的加重,流感是如何传播的？,主要通过呼吸道飞沫传播 咳嗽 打喷嚏 接触被病人呼吸道飞沫污染的物体后，再接触自己的口、鼻、
3、眼,中国流感的季节性,两种流行模式： 北方冬季流行高峰：温带模式南方全年流行：亚热带和热带模式,Shu YL et al. Emerg Infect Dis 2010,流感活动情况-全国554家哨点医院ILI监测,南方省份,北方省份,流感病原学监测,南方省份,北方省份,10家哨点医院住院SARI病例数及比例 (2011年2月-2012年8月),住院SARI病例流感病毒检测结果 (2011年2月-2012年8月),9家哨点医院监测SARI病例数及流感检测结果(2011年2月-2012年8月),中国人禽流感现状和形势,2003年至今，中国大陆共确诊41例人禽流感H5N1病例，死亡28人明显的冬春季
4、发病高峰散发为主，病死禽和活禽市场暴露；存在家庭聚集性发病，有限的、非持续的人传人家禽免疫策略，病毒在禽间持续存在形势：人群暴露和感染的来源持续存在，散发病例甚至有限的人传人仍会发生禽流感引起大流行的可能性小，进一步加强监测,2012年美国H3N2v、H1N1v和H1N2v疫情概况,美国人感染猪流感病毒变异株病例 2005年1月-2012年8月,大部分病例为儿童除1例死亡，其余均已完全康复临床表现与季节性流感相似感染来源直接或间接猪暴露史出现有限的非持续的人传人感染的病毒亚型 H3N2v: 310例 , 10个州，302例重配了09甲型H1N1流感病毒的M基因 H1N1v: 13例，8个州 H
5、1N2v: 5例, 2个州,Ref: http:/www.cdc.gov/flu/swineflu/,2012年289例美国H3N2v病例特征(截至8月31日）,289例H3N2v病毒感染 夏威夷1例、伊利诺伊州4例、印第安纳州138例、马里兰州12例、密歇根州5例、明尼苏达州2例、俄亥俄州101例、宾夕法尼亚州7例、犹他州1例、西弗吉尼亚州3例、威斯康星州15例90%以上为儿童病例多数病例病情温和，13例需住院治疗，1例死亡多数病例有猪的暴露史存在散发、有限、非持续性的人传人,2012年7-8月美国H3N2v确诊病例发病曲线,美国H3N2v病原学信息,重配了2009年甲型H1N1病毒的M基因
6、2011年分离到的12株H3N2v类似人H3N2v病例与猪H3N2基因序列的相似性极高该病毒对神经氨酸抑制剂敏感已开发H3N2v疫苗候选株,美国H3N2v人间病例报告增加的原因分析,2007年6月开始法定报告新型流感病毒感染2009年后，提高猪流感病毒的实验室检测能力，使之前无法分型的病毒得以检测美国CDC加强了流感监测各州每年7-8月密集举办猪展览会参展人员与猪密切接触的机会增多,美国CDC对H3N2v疫情的风险评估,散发病例甚至局部暴发仍将继续发生目前尚无证据发现H3N2v可引起持续的人传人不能排除H3N2v将来在人群中引起广泛传播和流行的可能临床严重性较弱，引起大量重症病例和死亡病例的可
7、能较小一定比例的青壮年对H3N2v具有保护性抗体,中国CDC对H3N2v疫情的风险评估,从美国进口的宠物猪、冷冻猪肉及猪肉制品可能会携带H3N2v若H3N2v病毒输入我国，可能会引起散发病例有限的人传人能力，出现聚集性病例的可能性较低我国猪群中尚无该病毒感染的报道我国流感监测网络也未监测到该病毒H3N2v引起全球流感大流行的可能性较低,美国H1N2v流感感染,2012年8月31日，美国明尼苏达州卫生局宣布在双子城发现3例人感染猪流感H1N2v病例3个病例发病前均在猪展会上与猪有过长时间接触2005年起，美国5例人感染H1N2v病例，均已康复2007年在密歇根州发现的1例18月龄幼儿病例2011
8、年12月在明尼苏达州发现1例儿童病例此次在明尼苏达州发现的3个病例基因分析表明，该病毒含有甲型H1N1病毒M基因该病毒的血凝素与2007年以来在人类中循环的季节性流感病毒类似，故人群可能具有一定免疫力对神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）敏感,美国人感染猪流感病毒H1N1v人间病例2005年12月-2009年2月,2005年12月，报告第1例共报告12例病例 ,11例详细报告人口学特征年龄中位数是10岁（最小16月龄、最大48岁），8例18岁7例（64%）男性病例报告月份：8月4例、10月1例、11月2例、12月1例、1月2例、2月1例潜伏期中位数3.5天（最短3天，最长9天），比季节性流感
9、潜伏期长,Ref: Shinde V,et al. NEJM 2009,美国人感染猪流感H1N1v病例-2011年12月,2011年12月，1例病例 ，威斯康星州成年男性发病前与猪有职业性接触，无人传人现象与2009年甲型H1N1流感病毒不同，重配了09年甲型H1N1流感病毒的M基因基因序列分析显示自2010年以来在猪群中曾发现该病毒，但在人间是首次报告神经氨酸抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）敏感,美国人感染猪流感H1N1v病例- 2012年9月,2012年9月14日，美国CDC网站宣布在密苏里州发现1例人感染猪流感H1N1v病例，该病毒含有2009年甲型H1N1流感病毒M基因，且该病例在发病前与
10、猪有过密切接触。目前，该病例已经康复。美国CDC表示，该病例的发现源于近期对H3N2v病例监测的加强，这是自2011年12月美国威斯康星州报告的一例H1N1v感染病例后，报告的第二例H1N1v感染病例。自2005年以来，12例不含2009年甲型H1N1流感病毒M基因感染的H1N1v感染病例。,我国2011年1月人感染猪流感病毒变异株病例,江苏南京1例猪流感病毒变异株感染病例,患儿男，3岁8个月，散居儿童基础疾病：支气管史十余次，发病20多天前诊断为肾炎？猪暴露史：发病前，家中饲养的猪出现精神萎靡、食欲下降，患儿曾近距离接触过猪圈,发病,支气管肺炎入院,南京市CDC排除H5N1,市CDC检测 A
11、型阳性,省CDC 检测猪流感病毒感染,省CDC突发网报告,31,2,3,6,7,8,2010年12月,2011年1月,人感染猪流感病毒变异株的疾病进展, 南京, 江苏省, 2011,30,病毒全基因组测序结果,属于欧亚类禽H1N1猪流感病毒与A/swine/Hong Kong/NS1179/2007(H1N1)相似性最高，为98.2%，与中国大陆A/swine/Beijing/21/2008(H1N1)的相似性为97.7%和其它系猪流感病毒、季节性流感病毒、禽流感病毒以及甲流病毒没有发生重配对神经氨酸酶抑制剂药物达菲敏感，但对烷胺类药物耐药,流感疾病负担：仅是冰山一角,流感,慢性病恶化继发感染
12、其它,- 痛苦不堪- 缺课或缺勤- 就医- 使用抗生素- 住院- 死亡,中国南北方城市的季节性流感相关超额死亡,2003-2008年，流感相关呼吸和循环系统疾病超额死亡率：北方城市：12.4/10万(范围:7.4-22.2)南方城市：8.8/10万(范围:5.5-13.6)超额死亡率与西方国家和亚热带、热带地区类似86%的死亡发生在65岁以上人群期间，B型流感对死亡影响最大,Feng Luzhao et al. Bull World Health Organ 2012.,中国甲型H1N1流感和季节性流感超额死亡估计,数据来源：全国疾病监测系统（DSP）死因数据：128个质量高的监测点，分南北方
13、、农村/城市、65岁/0-64岁根本死因（ ICD-10）：呼吸系统疾病呼吸和循环系统疾病（R&C)全死因死亡病毒学数据：全国流感监测网络方法：负二项回归模型敏感性分析：多种模型,中国CDC, 未发表数据.,全国甲型H1N1流感和季节性流感超额死亡的估计结果,中国CDC, 未发表数据.,荆州市基于人群的SARI和IPD监测,地理位置：位于东经111150-114050，北纬29260-31370。气候特征：属亚热带季风气候区，年平均气温15.9-16.6，年降雨量在1,100-1,300毫米。,行政区划：下辖两城区（荆州区和沙市区）和六县市。人口分布：两城区共计1,116,774人，154,2
14、52(14%) 人14岁，85,416(8%)65岁。,荆州2010年4月-2011年3月实验室确诊流感住院率估计,中国CDC, 未发表数据.,中国的流感疫苗接种情况,中国市场共17家流感疫苗厂家供应过三价灭活流感疫苗(TIV) （目前14家供应）5家跨国公司（4家供应）12家国内公司（10家供应）2009年最大生产能力为1.263亿人份裂解和亚单位TIV采用WHO推荐的北半球疫苗成分,38,流感疫苗市场自2002年显著增长，但似乎受环境因素推动,2003 SARS,2005 Avian flu threat,Source: Net sales after deduction of retur
15、ns,With no external drivers, the average growth is estimated at 10% per year,BJ outbreak,-7%,2004-5至2008-9季节流感疫苗的供应和销售,TIV每年供应量稳步增长：从1690万剂增加至3250万剂TIV实际销售率为75%： 25%的疫苗返回公司销毁国内厂家供应68%的TIV2008-9年度，共销售2500万剂TIV，疫苗覆盖率仅为1.9%,40,Feng L et al. Vaccine 2010,2004-5至2008-9年度各省流感疫苗销量与收入水平,41,西南省份5剂/1000人至北京10
16、8剂/1000人在2007-8年度，北京、四川、新疆、贵州、宁夏，其销售率显著增高TIV年均销售量与各省人均GDP正相关上海和陕西例外,WHO免疫策略专家咨询委员会（SAGE）流感疫苗专家组,WHO流感疫苗立场文件（2012版）修订,SAGE 流感疫苗专家组,E. Miller, ChairJ. AbramsonW. K. AmpofoJ. BreseeJ. EnglundR. Guleria,Hongjie.Yu M. PfeidererA. ReingoldD. SalisburyB. SchoubC.A. Siegrist,With the assistance of K. Lafond
17、 and J. Tam,概念框架（Conceptual Framework）,工作组对各危险人群感染流感后的风险和疫苗特征的评估,工作组的关键结论,工作组总结：流感疫苗有效、安全，应在所有国家增加使用工作组确定5个亚组为每年优先接种流感疫苗的目标人群已对目标人群实施流感疫苗接种项目的国家应继续接种项目每个使用流感疫苗的国家都应将孕妇纳入接种目标人群各国应基于疾病负担、疫苗成本效益、可行性和其他合适因素，决定流感疫苗接种的其他目标人群全球季节性流感疫苗使用的增加有助于提高疫苗生产能力，从而有利于流感大流行应对准备,提议的推荐意见,对正在实施或考虑引入季节性流感疫苗接种的国家，工作组建议SAGE：
18、推荐将所有孕妇列为第一优先人群接种流感疫苗推荐各国在决定每年接种流感疫苗相对优先的目标人群时，基于当地情况（如疾病负担、疫苗可及情况、成本效益考虑、竞争性优先次序，及限制条件），考虑纳入医务人员、儿童（2岁和2-5岁）、老年人、慢性疾病患者,提议的WHO流感疫苗立场文件措辞,孕妇孕妇应接种流感疫苗。正在考虑启动或扩大流感疫苗接种项目的国家，SAGE推荐将孕妇列为第一优先接种人群 此推荐意见基于孕妇发生严重疾病风险较大的可信证据，接种流感疫苗能预防严重疾病的证据，和间接保护6月龄以下婴儿（流感疾病负担也很高）的证据支持，以及可操作性,其他目标人群：医务人员医务人员是优先接种流感疫苗的一个重要人群
19、。医务人员接种流感疫苗不仅保护其个体，同时维持流感流行期间医疗服务不中断并可保护脆弱的患者。建立医务人员接种流感疫苗项目也是一个重要的流感大流行准备策略。,提议的WHO流感疫苗立场文件措辞,其他目标人群：儿童鉴于其严重疾病的负担高，2岁以下儿童被认为是流感疫苗接种的一个优先人群。在此流感空白人群中预防流感存在挑战，有效免疫需接种两剂，且高度依赖于疫苗匹配程度。然而，当资源充足并适当考虑竞争性优先次序和可操作性，2岁以下儿童应考虑作为流感疫苗接种的另一个目标人群。将来有效果更好的疫苗问世，会进一步增加收益，此年龄组也可能不再需要接种两剂次。2-5岁儿童严重疾病的负担也较高（但低于非重症住院病例普
20、通人群,Yu HJ, et al. Clin Infect Dis. (2011) doi: 10.1093/cid/ciq144,有较大机会将流感病毒传播给高危人群的人员,养老院和慢性病康复机构的工作人员上述流感高危人员和6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员医疗卫生保健人员,中国流感疫苗优先接种人群的估计,62,Luzhao Feng, et al. Vaccine 28 (2010) 67786782,估计共计5.7 亿人，约占全国人口的43%,禁忌症,对鸡蛋和任何一种疫苗成分过敏的人群 中度或重度急性发热的病人曾患格林巴利综合征者其它情况宜咨询医生后，再行接种 其它禁忌症、注意事项等详见疫
21、苗说明书,2012-2013年度流感疫苗接种剂次,6月龄-8岁儿童接种过2剂的季节性流感疫苗，且2010-2011年度以来接种过1剂或接种过甲型H1N1流感疫苗，本年度仅需接种1剂。其他6月龄-8岁儿童，建议接种2剂，间隔4周8岁以上儿童和成人仅需接种1剂,接种注意事项,疫苗应储存于28，不能冷冻。冷冻后的流感疫苗不能使用严格掌握疫苗剂型和适用人群的年龄范围建议接种途径为肌肉注射或深度皮下注射成人和少年儿童：上臂三角肌婴幼儿：大腿前外侧肌肉 接种前的告知和询问接种后应现场留观30分钟,通常接种流感疫苗2周后，可产生具有保护水平的抗体为保证受种者在流感高发季节前获得免疫保护，建议各地在获得疫苗后
22、尽快安排季节性流感疫苗接种工作，争取在11月底前完成重点人群接种我国大多数地区，针对个体的疫苗接种服务可贯穿10月至次年3月的整个流感高发季节。华南地区存在秋冬季和次年夏季（78月）两个流感流行高峰，针对个体的疫苗接种服务可持续至次年夏季流感高发季节,接种时机,差距分析,疫苗财政补助政策和接种推荐缺乏数据支持，难以建立疫苗接种财政补助费用巨大：5.7亿目标人群，每剂9 -15美元流感疾病负担：死亡，住院等疫苗的效果和成本效益不同免疫策略的成本和效率分析公众、政府、医疗服务提供者对流感和流感疫苗的认识疫苗覆盖率相当低大部分疫苗接种集中在学校儿童和青年疫苗接种服务方式,67,中国流感疫苗接种的机遇
23、,医疗卫生改革H1N1大流行应对和H1N1疫苗的接种经济快速发展成功经验北京、克拉玛依、上海、西安、珠海等地的免费政策或高危人群补偿,68,挑 战,加强疫苗接种政策相关研究疾病对健康和社会影响（疾病的流行病学和经济负担）疫苗对不同亚人群的保护效果和经济分析新型疫苗研发鼓励地方政府制定对高危人群接种的财政补助或医保政策加强与医疗保健社区的合作，增进对流感和疫苗的认识加强公众宣传教育，提高对流感和流感疫苗的认识改善疫苗接种服务（成人免疫、医疗保健服务机构提供接种服务）,69,中国流感防控规划,监控流感和流感病毒，评估流感大流行潜在风险加强和维持实验室能力改善监测系统，监控季节性流感活动趋势监控和评估人类感染动物流感病毒的大流行潜在风险具备快速调查和应对新型流感病毒或暴发的能力降低季节性流感病毒导致疾病负担加强流感疾病负担（住院、死亡）和经济负担研究通过WHO CC支持流感疫苗毒株的及时、最优筛选提供强有力的科学证据，支持流感疫苗预防接种政策支持常规临床实验室诊断和抗病毒药物的使用降低新型流感病毒或大流行流感病毒所致疾病负担,谢谢关注！,
