1、循环系统,第五节 心血管活动的调节,运动时：心输出量增加，但增加的心输出量并不是平均分配给全身各个器官。通过体内的调节机制，各器官的血流量将进行重新分配，其结果是使心脏和进行运动的肌肉的血流量明显增加，不参与运动的骨骼肌及内脏的血流量减少 。,外周血管收缩，心脏血管扩张，血流重新分布：皮肤、骨骼肌、肾、内脏血流下降而保证心脏、脑等重要脏器之血容量。由于收缩后外周血管阻力增加，迫使心率加快、心肌收缩力加强以维持足够的输血量，保持正常血压或稍高。,失血时：,心血管活动的调节 一、神经调节 二、体液调节 三、自身调节,一、神经调节,（一）心脏的神经支配,心交感神经,心迷走神经,NE cAMP L-
2、Ca2+ 通道激活正性变时作用 心率增快If 4期自动去极化速度加快正性变传导作用 传导加快Ca2+ 0期上升 、幅度正性变力作用 收缩增强Ca2+ 2期Ca2+ 内流 肌浆网释放、摄取 Ca2+,ACh 激活G蛋白 K+ 外流 超极化 cAMPCa2+ 负性变时作用 心率减慢 K+，4期最大复极电位，自动去极速度负性变传导作用 传导减慢 Ca2+ 0期去极，幅度负性变力作用 收缩减弱 K+ 平台期缩短 Ca2+,紧张（tonus）神经或肌肉等组织维持一定程度的持续活动。,心交感紧张（cardiac sympathetic tone）,心迷走紧张（cardiac vagal tone）,占优势
3、,M受体拮抗剂：阿托品,1受体拮抗剂：普萘洛尔（心得安）,（二）血管的神经支配,交感缩血管神经纤维舒血管神经纤维 交感舒血管副交感舒血管,（三）心血管中枢,延髓是心血管中枢心交感中枢/交感缩血管中枢心迷走中枢：迷走神经疑核、背核舒血管区传入神经接替核：延髓孤束核,（四）心血管反射,压力感受性反射化学感受性反射心肺感受器引起的心血管反射,1. 压力感受性反射,反射弧感受器 颈动脉窦、主动脉弓部位：颈A窦和主A弓血管外膜下的感觉神经末梢。适宜刺激：血管壁的牵张度传入神经窦神经(加入舌咽神经)、迷走神经中枢延髓孤束核传出神经心迷走、心交感和交感缩血管效应器心脏和血管,压力感受器适宜刺激：血管壁的牵张
4、刺激,减压反射（重点）,当动脉管壁扩张时，刺激颈动脉窦和主动脉弓上压动力感受器，传入冲动到延髓心血管中枢，反射性地使血压下降。,血压突然颈动脉窦、主动脉弓兴奋性孤束核交感缩血管 心交感中枢 心迷走中枢 中枢紧张性 紧张性 紧张性交感缩血管神经(-) 心交感神经(-) 心迷走神经(+) 阻力血管舒张 容量血管舒张 心脏活动外周阻力 静脉回流量 心输出量血压 ,、,平均动脉压,生理意义,通过负反馈调节，双向、快速调节血压；维持心、脑正常血流量。,2. 化学感受性反射,反射弧感受器颈动脉体、主动脉体传入神经窦神经、迷走神经中枢延髓孤束核传出神经躯体运动神经等效应器呼吸肌、气道肌感受：缺氧、二氧化碳增
5、高、血液pH降低效应：呼吸运动加强，间接引发心率加快、心输出增加、血压增高,二、体液调节,体液调节,肾素-血管紧张素系统肾上腺素和去甲肾上腺素血管升压素局部性体液调节,（一）肾素-血管紧张素系统（重点）,血管紧张素原,血管紧张素I,血管紧张素II,血管紧张素III,肾素,血管紧张素转换酶ACE,肾上腺皮质释放醛固酮,肾小管水钠重吸收,动脉收缩,血压,动脉血压的长期调节机制：调节血容量,刺激肾素分泌的因素:,致密斑感受器,肾动脉压肾血流量,肾 近 球 细 胞,肾交感N兴奋,GFR,远曲小管Na+、Cl-含量,循环血容量,心房容量感受器动脉压力感受器,肾 素,反射性,+,+,+,NE,选择性AT2
6、R激动剂,肾素抑制剂阿利吉仑,醛固酮合成酶抑制剂,肾脏去交感神经支配,略,ACEI类药物设计思路,天然肽抑制剂,略,血管紧张素转化酶抑制剂,略,Humoral Regulation,（二）肾上腺素和去甲肾上腺素 肾上腺素（E） 去甲肾上腺素（NE）来 源 肾上腺髓质 肾上腺髓质、交感N节后纤维 共 性 兴奋 、受体，强心、缩血管、BP个 性 强心剂 升压剂 心脏 结合1受体 基本同E 正变时、正变力、正变传导作用 但在体心率 心率心缩力心输出量 （减压反射效应所致） 血管 除冠脉外 皮肤、内脏血管缩(1) 兴奋1受体，全身血管缩 骨骼肌、肝血管舒(2) 外周阻力小剂量 兴奋2受体为主，总外周阻
7、力大剂量 兴奋1受体为主，总外周阻力,（三）血管升压素,1. 产生下丘脑视上核、室旁核 神经垂体贮存 释放入血2. 作用：升血压 血管平滑肌收缩(大剂量) 抗利尿作用(抗利尿激素，ADH),血管升压素（VP）=(抗利尿素 ADH)适宜刺激：,下丘脑：视上核、室旁核,血浆晶渗压,血容量,Bp,渗透压感受器+,容量感受器-,压力感受器-,（+）,血管升压素(VP),下丘脑-垂体束,垂体后叶,血管收缩、抗利尿效应,（+）,（+）,来 源：,（四）局部性体液调节,例如：组胺、NO、内皮素等,血管内皮生成的血管活性物质,（1）舒血管物质 前列环素（PGI2） 内皮舒张因子（EDRF） NO：在一氧化氮合
8、成酶作用下，由精氨酸脱氨基而产生,（2）缩血管物质 内皮缩血管因子（EDCF）：有多种，其中内皮素是最强烈的缩血管物质之一。,NO的作用：舒张血管，即刻调节血压：BP突然血流对内皮的切应力内皮细胞释放NO血管舒张 外周阻力 BP：NO激活血管平滑肌腺苷酸环化酶 cGMP游离Ca2+血管舒张,硝酸甘油类药物与NO,硝酸酯类药物进入平滑肌细胞分解为无机硝酸盐，再进一步生成NO （血管内皮舒张因子），能增加NO而恢复血管舒张功能，直接扩张冠脉缓解冠脉痉挛。,1998年诺贝尔生理学或医学奖：一氧化氮（NO）在心血管系统中作为信号分子,略,伟哥：一举成名,略,组胺：组氨酸在体内脱羧而生成。是一类内源性的
9、生物胺，调节着广泛的细胞反应包括过敏反应、炎症反应、胃酸分泌等。,组胺是介导过敏反应的重要介质之一，主要存在于肥大细胞和嗜碱细胞的颗粒中。当寒冷、烫伤、外伤、毒虫蛰伤、毒素（如蛇毒）、紫外线、变态反应等引起组织损伤时，可使肥大细胞脱颗粒，组胺就从肥大细胞释放出来。,略,组胺,组胺受体分布及效应表,略,1、 H1受体兴奋效应： (1)增加鼻和支气管粘膜分泌粘液引起呼吸系统症状 鼻塞、流涕 (2)刺激感觉神经末梢引起局部痛、痒； (3)血管舒张：使小动脉、小静脉、毛细血管扩张局部水肿等; (4)兴奋平滑肌：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌使支气管平滑肌收缩、痉挛；使胃肠道平滑肌痉挛; 2. H2受体兴
10、奋效应：(1). 胃酸分泌增加,常见的过敏症状：皮肤红、肿、热、痒、痛等皮肤过敏 哮喘 呼吸道过敏恶心、呕吐、腹泻、腹痛等 消化道过敏,略,H1受体阻断药,作用:阻断组胺H1受体,对抗外周 H1受体效应1937年，Daniel Bovet首次用化学方法合成抗组胺药物，并证实该药在体内外均具抗过敏活性，他也因此获得1957年的诺贝尔生理学与医学奖 1950年美国先灵葆雅公司研制的扑尔敏上市，成为第一代抗组胺药物的代表，至今仍作为多种复方药物的抗过敏成分广泛使用。 1988年，先灵葆雅公司开发的第二代抗组胺药物开瑞坦成功上市，标志着人类进入清醒抗过敏时代。,略,白加黑 含有 盐酸苯海拉明,略,三、局部血流调节,局部血流调节,1.组织代谢产物自身调节 组织细胞代谢活动加强或组织血流量不足组织代谢产物(如腺苷、CO2、H等)浓度局部血管（微A和毛细血管前括约肌）舒张 局部血流量带走代谢产物局部血管收缩血流恢复 。 2.肌源性自身调节 当器官灌注压血管平滑肌被牵拉肌源性活动血管收缩血流量（保持血流量相对稳定）。,
