1、2013-ASCO 绝经前乳腺癌内分泌治疗新进展,?,Main contents,aTTom and ATLASFertility concerns in young patients with breast cancer Potential biomarker prediction of chemo-related amenorrheaER as a predictor of EBC outcome in young patientsOvarian function preservation,EBCTCG,Lancert 2011; 378;771-84,EBCTCG meta：接受5年他莫
2、昔芬治疗可显著获益,他莫昔芬10年 vs. 5年的5项RCT,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,* ATLAS, Lancet 2013;381: 805-16,ATLAS他莫昔芬辅助治疗激素受体阳性乳腺癌，10年 vs. 5年：结果复发与乳腺癌死亡,Davis C, et al. 2012 SABCS Abstract S1-2.,ATLAS=Adjuvant Tamoxifen - Longer Against Shorter,aTTom：在6953例EBC中比较他莫昔芬10年与5年的长期作用,Gray R, et al. 2013 ASCO Abs
3、tract 5.,研究目的 (及其全球类似研究ATLAS)随机至少20000例女性，比较他莫昔芬10年和5年治疗，评价生存率是否有2-3%的获益对随机女性进行随访至少15年(因为需要至少10年时间来观察更长期他莫昔芬治疗的完全获益*),*Peto R, Five years of Tamoxifen - or More? JNCI 1996.,aTTom:入组患者的ER状态,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,他莫昔芬10年 vs. 5年：乳腺癌复发,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,他莫昔芬10年 vs. 5年：乳
4、腺癌复发2013 ASCO,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,他莫昔芬10年 vs. 5年：不同随访年份的复发率,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,他莫昔芬10年 vs. 5年：复发后死亡,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,他莫昔芬10年 vs. 5年：不同随访年份的复发后死亡,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,他莫昔芬10年 vs. 5年：非复发后死亡,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,他莫昔芬
5、10年 vs. 5年：总死亡,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,他莫昔芬10年 vs. 5年：不同随访年份的OS,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,他莫昔芬10年 vs. 5年：ER+ 乳腺癌死亡率,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,他莫昔芬10年 vs. 5年：OS,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,主要风险：子宫内膜癌绝对风险 0.5%,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,结论,aTTom和AT
6、LAS研究共同证实5年后持续他莫昔芬治疗在随后的年份中减低复发率：第5-6年无作用，获益主要出现在7年之后他莫昔芬治疗5年后持续他莫昔芬治疗同时降低乳腺癌死亡率：第5-9年无作用，10年之后风险降低25%因此，他莫昔芬10年与不用他莫昔芬相比：在第一个10年降低1/3的乳腺癌死亡风险在第二个10年降低50%的乳腺癌死亡风险,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,Main contents,aTTom and ATLASFertility concerns in young patients with breast cancer Potential bioma
7、rker prediction of chemo-related amenorrheaER as a predictor of EBC outcome in young patientsOvarian function preservation,年轻乳腺癌生存者对他莫昔芬影响生育力的顾虑,方法：对864例诊断为ER+乳腺癌的患者数据进行分析排除标准：诊断时为绝经后未建议接受他莫昔芬治疗诊断时广泛转移不可获得他莫昔芬数据研究分析528例患者中每例患者的治疗情况，以期评估影响初始选择他莫昔芬治疗和他莫昔芬依从性的患者和处方医师水平的因素,Llarena NC, et al. 2013 ASCO A
8、bstract 572.,Llarena NC, et al. 2013 ASCO Abstract 572.,年轻乳腺癌生存者对他莫昔芬影响生育力的顾虑,Llarena NC, et al. 2013 ASCO Abstract 572.,他莫昔芬的依从性：对生育力的顾虑,Llarena NC, et al. 2013 ASCO Abstract 572.,患者停用他莫昔芬或未开始他莫昔芬治疗的原因分析,年轻乳腺癌生存者对他莫昔芬影响生育力的顾虑,结论：对于年龄不超过45岁的ER+乳腺癌患者，对生育力的顾虑和正在吸烟与不开始接受他莫昔芬治疗以及他莫昔芬治疗后的不依从相关尽管生育力对年轻患者而
9、言很重要，并且ASCO指南推荐肿瘤科医师应与年轻患者讨论生育力，但很少有年轻患者被推荐到生育专科医师处就诊肿瘤科医师应当与患者讨论生育力及其与乳腺癌治疗的相关性要改善年轻乳腺癌患者他莫昔芬的依从性应挡强调生育力是一个可调整的危险因素，并且应着重强调戒烟的重要性,Llarena NC, et al. 2013 ASCO Abstract 572.,思考,Main contents,aTTom and ATLASFertility concerns in young patients with breast cancer Potential biomarker prediction of chem
10、o-related amenorrheaER as a predictor of EBC outcome in young patientsOvarian function preservation,预测化疗诱导闭经的生物标志物,背景：化疗治疗绝经前乳腺癌常常引起化疗相关闭经(CRA)虽然不完美，但CRA是卵巢功能不佳和生育力降低的替代标志物在出现CRA的患者中，绝经症状更为严重CRA与更好的乳腺癌预后相关(可能是因为雌激素暴露的减少),Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.,AMH作为CRA的生物标志物,AMH是一种由卵巢粒层细胞产生的二聚化糖蛋白
11、，是卵巢功能储备的潜在生物标志物AMH抑制FSH引起的过度卵泡招募在总体人群中，AMH水平反映了卵巢功能储备功能，在成年女性中，AMH随年龄增长自上降低较低的AMH水平可预测较低的IVF成功率1.0-3.5ng/mL与较好的IVF结果相关1.0ng/mL与较差的IVF结果相关在月经周期期间，AMH维持相对稳定,Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.,AMH=苗勒管激素；IVF=试管内授精,研究概况,ECOG 5103 (PI：Miller)：一项评估单纯AC-T方案、AC-T同步联合贝伐珠单抗方案与AC-T联合延长贝伐珠单抗方案治疗早期乳腺癌患者的随
12、机临床研究每例患者在基线(治疗前)测定血清水平ECOG 5103决策制定/生活质量(DM-QOL)亚研究(PI：Partridge)：对开始DM-QOL亚研究(2010/5/1-2010/6/8)后纳入的患者进行强制性电话访问调查入组后连续访问最多18个月有机会收集月经数据,Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.,评估方法,Ruddy KJ, et al. 2013 ASCO Abstract 9508.,入组条件与定义,入组条件：DM-QOL亚研究中的绝经前(末次月经到入组前2cm或1cm+ER-/PR-)的III期研究,HR+患者都在化疗后给予5
13、年他莫昔芬治疗,OShaughnessy J, et al. 2013 ASCO Abstract 590.,接受AC/P治疗的患者DFS与年龄、ER关系,OShaughnessy J, et al. 2013 ASCO Abstract 590.,结论,ER-患者中， 40岁人群的DFS不差于40岁人群，提示接受辅助化疗的 40岁ER-患者保留卵巢功能对预后无明显负面影响。辅助化疗后给予标准他莫昔芬辅助治疗40岁ER+患者的DFS差于ER+40岁患者,接受相同化疗及他莫昔芬治疗后，ER+的40岁的患者预后差于40岁以上患者，提示卵巢功能对于激素受体阳性患者预后的影响,EBCTCG荟萃分析,观
14、察在ER+或未明患者中，用或不用卵巢功能抑制的差别：7601例女性患者，入组时年龄均50岁，47%ER不明，61%淋巴结阳性,Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials,EBCTCG. Lancet 2005; 365:1687-1717.,卵巢功能抑制包括：手术、放疗与GnRHa,IBCSG VIII研究：中位随访12.1年，激素受体阳性，40岁患者有更短的DFS，提示在较年轻的乳腺癌患者的治疗中，需要考虑更多的有效治疗手段，如卵巢功能抑制。而ER-患者中不存在这种差异。,谢 谢,
