1、后续强化辅助内分泌治疗,ER+患者乳腺癌复发的长期风险依然较高,ER = 雌激素受体Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738.,复发,乳腺癌死亡,大多数复发和死亡事件发生在他莫昔芬治疗后,Adapted with permission. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group Meeting, 2000.Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687.,年,84.9,73.5,0,20,40,60
2、,80,100,0,5,10,15,他莫昔芬对照,15%,18%,0,20,40,60,80,100,0,5,10,15,88.1,年,他莫昔芬对照,8%,17%,91.7,患者百分比（%）,患者百分比（%）,55.0,66.8,74.4,65.2,可见：5年他莫西芬治疗不能很好的控制乳腺癌的远期复发。那么，后续强化内分泌治疗是否有价值？应该维持多久？,已有大型AI临床试验汇总,来曲唑阿那曲唑依西美坦他莫昔芬,0,4,8,12,16,0,2,3,5,8,10,初始,转换,延续,（年）,ATAC,ABCSG 6a,IES,B 33,ABCSG-8/ARNO95,TEAM,年复发率(%),BIG1
3、-98 BIG1-98 MA17,B 14,后续强化辅助内分泌治疗临床试验,他莫昔芬（ NSABP B14）阿那曲唑（ABCSG-6a）依西美坦（NSABP B33）来曲唑 （MA.17）,NSABP B-14 ：试验设计,NSABP = 国家乳腺和肠道外科辅助治疗计划Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684.,n=1172,n=593,n=579,第二次随机分组 （ 5年他莫昔芬治疗无疾病复发患者）双盲,5年辅助治疗,5年强化治疗,ER+原发性乳腺癌，淋巴结初次随机分组，他莫昔芬vs安慰剂,中位随访7年,他莫昔芬,安慰剂,他莫昔芬,NSABP
4、 B-14：延长他莫昔芬治疗无益,DFS,100,90,80,70,60,50,患者百分比（%）,0,5,年,7,OS,0,5,年,100,90,80,70,60,50,7,患者百分比（%）,服用他莫昔芬的患者发生子宫内膜癌、缺血性心脏病、脑血管疾病的风险较高,82%,78%,94%,91%,P=0.03,P=0.07,1,2,4,6,3,1,3,2,4,6,DFS = 无疾病生存；OS = 总生存Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684.,他莫昔芬后续强化辅助治疗的结论,10年他莫昔芬治疗与5年相比，未能改善DFS和OS 延长他莫昔芬治疗进一
5、步增加不良事件, 如子宫内膜癌，深静脉血栓等,Update of Peto and Davies. Oral presentation at SABCS 2007. Abstract 48.Update of Gray et al. J Clin Oncol. 2008;26(15S):10s. Abstract 513.,ABCSG-6a 试验设计,他莫昔芬 氨鲁米特治疗5年 （n=856）,随机分组,阿那曲唑治疗3年（n=387）,未接受治疗3年（n=469）,ABCSG-6a：无复发RFS,无复发患者百分比(%),阿那曲唑,未治疗,时间（月）,HR= 0.64,P=0.0477,ABCS
6、G-6a 试验结论,5年他莫昔芬后续3年阿那曲唑强化辅助治疗的患者, 中位随访5年的无复发生存率（ RFS ）改善36%（P=0.0477）两个治疗组的总生存无差异,NSABP B-33,安慰剂,X 2年,随机分组,B-33： 入组情况,开始入组：计划入组患者：03年10月共入组患者在MA.17 试验结果公布后该研究于2003年10月截止入组,2001年5月1日3000例1598例（53.3%）,从随机分组开始的时间（年）,无事件生存百分比（%）,0,1,2,3,4,5,0,20,40,60,80,100,组 N 事件,安慰剂 779 52,依西美坦783 37,B-33：无疾病生存(DFS)
7、*,HR=0.68 P=0.07,91%,89%,*随访入组患者,无事件百分比（%）,0,1,2,3,4,5,0,20,40,60,80,100,组 N 事件,安慰剂 779 37,依西美坦783 17,B-33： 无复发生存(RFS)*,RR=0.44 P=0.004,96%,94%,*随访入组患者,从随机分组开始的时间（年）,存活百分比（%）,0,1,2,3,4,5,0,20,40,60,80,100,组 N 死亡,安慰剂 779 13,依西美坦783 16,B-33：总生存*,RR=1.20 P=0.63,95%,98%,*随访入组患者,从随机分组开始的时间（年）,B-33：结论,依西美
8、坦后续强化治疗2年改善无复发生存率(RFS)未改善无病生存率(DFS)未改善总生存率(OS),MA.17：试验设计,主要终点：DFS次要终点： OS/安全性/QOL亚组研究：骨密度（BMD）/骨标记物，血脂谱,他莫昔芬,随机分组（所有患者无疾病复发）,安慰剂 qdb,来曲唑 2.5 mg qda,近5年的辅助治疗,5 年序贯辅助治疗,0-3mo,n=2575,n=2582,an=2575（疗效）， 2154 （安全性）；bn=2582（疗效），2145 （安全性）QOL = 生活质量Goss et al. N Engl J Med. 2003;349:1793. Goss et al. J N
9、atl Cancer Inst. 2005;97:1262.,MA.17：DFS来曲唑能显著降低复发风险达42%,来曲唑,安慰剂,2583,2587,2497,2489,1905,1874,1110,1075,541,519,176,164,6,8,Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,HR 0.58 (95% CI, 0.45-0.76),P0.001,来曲唑,安慰剂,0,20,40,60,80,100,0,10,20,30,40,50,60,无疾病复发（%）,风险患者数,从随机分组开始的时间（月）,MA.17：来曲唑能降低所有事件复发，
10、不论淋巴结的状态,Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847.Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,155,28,33,94,安慰剂,92,17,18,57,来曲唑,102,14,14,74,安慰剂,63,10,14,39,来曲唑,50,12,18,20,安慰剂,23,3,来曲唑,淋巴结+,淋巴结,0,25,50,75,100,125,150,175,远处转移,局部复发,仅新发原发肿瘤,事件数,13,3,7,Goss et al. J Natl Cancer Inst. 20
11、05;97:1262.,MA.17：远处DFS来曲唑显著降低远处转移风险达40%,远处DFS 所有患者,P=0.002,0,20,40,60,80,100,从随机分组开始的时间（月）,0,2583,2587,10,2497,2489,20,1905,1874,30,1110,1075,40,541,519,50,176,164,60,6,8,无远处转移风险百分比（%）,来曲唑,安慰剂,来曲唑,安慰剂,风险患者数,MA.17：总生存所有患者,P=0.30,存活百分比,来曲唑,安慰剂,Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,2583,2587,2
12、523,2522,1937,1928,1138,1130,556,559,182,175,6,8,0,20,40,60,80,100,从随机分组开始的时间（月）,0,10,20,30,40,50,60,来曲唑,安慰剂,风险患者数,MA.17：总生存来曲唑降低淋巴结阳性患者死亡风险达39%,来曲唑,安慰剂,从随机分组开始的时间（月）,0,10,20,30,40,50,60,生存百分比（%）,0,20,40,60,80,100,P=0.04,在总体研究人群或淋巴结阴性患者中OS增加无显著性差异在淋巴结阴性和阳性患者中发生复发事件降低程度相似,Update of Goss et al. J Clin
13、 Oncol. 2004;22(suppl):847.Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,MA.17：淋巴结阳性患者的总生存得到改善,淋巴结阳性和淋巴结阴性的患者在降低局部复发、新发肿瘤以及远处转移风险方面相似,a来曲唑治疗具有显著的统计学益处Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847. Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,MA.17：疗效总结,来曲唑降低总复发风险达42%不论淋巴结的状态或者之前是否进行过化疗，来曲唑
14、能显著降低复发风险与安慰剂相比，来曲唑能显著降低远处转移风险达40%来曲唑治疗淋巴结阳性的患者显示出显著统计学生存优势来曲唑能减低淋巴结阳性患者的死亡风险达39%淋巴结阴性患者30个月的总生存未改善淋巴结阳性和淋巴结阴性的患者在降低局部复发，新发肿瘤以及远处转移方面相似,AI =芳香化酶抑制剂Update of Goss et al. J Clin Oncol. 2004;22(suppl):847.Goss et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262.,后续强化研究汇总,后续强化内分泌辅助治疗总结,绝经后的ER+早期乳腺癌患者接受5年TAM治疗后仍需要考虑复发风险NSABP B14: TAM5年治疗的患者继续接受TAM治疗未获益ABCSG-6a：TAM5年治疗的患者接受阿那曲唑后续治疗能改善DFS，但未改善OSNSABP B33: TAM治疗5年治疗的患者接受依西美坦治疗 未能改善DFS，未改善OSMA17: TAM治疗5年治疗的患者接受来曲唑 能显著改善DFS，也可以改善淋巴结阳性患者的OS,
