1、第五章 自主神经系统药理学概论,第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体第三节 传出神经系统的生理功能第四节 传出神经系统药物基本作用及其药物分类,1,目的要求：,1.掌握自主神经系统递质和受体的分类；了解递质合成、贮存、释放和代谢过程。2.熟悉自主神经系统的生理功能及表现；掌握传出神经系统药物的基本作用。,2,第一节 概 述,1. 传出神经系统概念,3,解剖学分类: 自主神经系统（autonomic nervous system） 运动神经系统（somatic motor nervous system）,2. 传出神经系统分类：,4,传出神经系统,植物神经系统,运动神经系统,交感神经,
2、副交感神经,（自主神经）,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前纤维,节后纤维,解剖学分类：,5,第二节,传出神经系统的递质和受体,6,一.传出神经系统的递质：,1.化学传递学说发展：2.传出神经突触的超微结构： 膨体：3万个膨体/神经元。 突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜 囊泡：1000个囊泡/膨体。直径：20-50nm.,7,3. 传出神经系统的主要递质：,乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）去甲肾上腺素（noradrenaline， NA；norepinephrine，NE）,8,1）乙酰胆碱(acetylcholine，ACh),【合成】 由胆碱（ch
3、oline）在乙酰辅酶A（acetyl coenzyme A）和胆碱乙酰化酶（choline acetylase）催化下合成为乙酰胆碱。,9,【贮存】,囊泡 ACh 与三磷酸腺苷（ATP）结合而贮存。部分以游离形式存在。,10,【释放】,胞裂外排（exocytosis）：量子化释放(200-300个囊泡/次)释放的乙酰胆碱：与突触后膜胆碱受体结合与突触前膜上的M1、 M2受体结合，负反馈性的调节递质释放。,11,递质释放示意图,12,【递质作用消失】,乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AChE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸，进
4、入循环。 一分子AChE每分钟水解105分子的ACh。,13,Ach代谢示意图,14,2)去甲肾上腺素(noradrenaline ,NA),【合成】 酪氨酸在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺（dopamine， DA），多巴胺进入囊泡中，经多巴胺-羟化酶的催化，转化为NA。,15,DA、NA和AD的生物合成过程,16,【贮存】,去甲肾上腺素、多巴胺-羟化酶、ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。,17,【释放】,胞裂外排：NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-羟化酶。其它：溢流(NA)、置换(酪胺、麻黄碱、苯丙胺、胍乙啶)。共同传递：同时释放二
5、种以上递质(DA,神经多肽Y)。,18,【释放】,激动突触后膜上的肾上腺素受体： 生理效应。激动突触前膜上的肾上腺素受体： 调节递质释放,19,【递质作用消失】,摄取1（uptake 1）： 贮存型摄取。摄取量75%-90%。 摄取2（uptake 2）： 代谢型摄取。 儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和MAO （monoamine oxidase，MAO）灭活,20,NA代谢示意图,21,二. 传出神经系统的受体,(一)受体的命名1.乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors)2.肾上腺素受体(adrenocept
6、ors),22,（二）受体分型,1.胆碱受体 M胆碱受体 N胆碱受体2.肾上腺素受体 受体 受体,23,乙酰胆碱受体亚型:,1.毒蕈碱型（muscarinic，M）胆碱受体2.烟碱型（nicotinic，N） 胆碱受体N1受体：NN(nicotinic neuronal)受体，神经节N受体。 N2受体： NM(nicotinic muscle)受体，神经肌肉接头N受体。,24,M胆碱受体亚型及分布：,M1受体：CNS (皮质、海马)、自主神经节、胃细胞壁、突触前膜M2受体： CNS 、心脏、突触前膜M3受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌、血管内皮M4受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌M5受体：
7、 CNS,25,肾上腺素受体：, 型肾上腺素受体 (受体)： 1 、2 (突触前膜)受体。 型肾上腺素受体(受体)： 1、 2 (突触前膜)、 3 受体。,26,传出神经按其末梢释放的递质分类:,胆碱能神经（cholinergic nerve）去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）,27,胆碱能神经:,交感神经、副交感神经节前纤维。副交感神经的节后纤维。运动神经。极少数交感神经的节后纤维。去甲肾上腺素能神经： 绝大多数交感神经的节后纤维。,28,三、传出神经系统受体功能及其分子机制,M胆碱受体有460-590个
8、氨基酸残基激活磷脂酶C，第二信使 IP3、DAG增加；M受体激动，抑制腺苷酸环化酶；并激活K+通道或抑制Ca2+通道。,29,N胆碱受体,本身既是受体，又是离子通道,30,N2受体,31,32,二、肾上腺素受体的信号转导,1受体激动： 可激活磷脂酶(C、D、A2 )，第二信使 IP3、DAG增加。2受体激动： 可抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少受体亚型激动： 均能兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增加。,33,2. 传出神经受体按结构和功能分类：,门控离子通道型受体: 特点:本身既是受体,又是离子通道。 受体:N受体。谷氨酸、甘氨酸受体。G蛋白偶联受体: 特点:都有七次跨膜区段结构， 效应产生都与G
9、蛋白有关。 受体:、 、M受体。D2、5-HT受体。 第二信使：IP3、DAG、cAMP,34,35,第三节,传出神经系统的生理功能,36,1.乙酰胆碱能神经兴奋,表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。可引起肾上腺髓质分泌的增加。,37,2.去甲肾上腺素能神经兴奋:,心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。,38,自主神经系统对主要效应器的影响,39,40,传出神经系统功能的对立统一关系,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应
10、是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。,41,第 四 节,传出神经系统药物的基本作用及其药物分类,42,一、传出神经系统药物基本作用,（一） 直接作用于受体（二） 影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存、释放。,43,二、传出神经系统药物分类,拟似药(激动药）拮抗药,44,拟似药:,胆碱受体激动药:1M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）2M受体激动药（毛果云香碱）3N受体激动药（烟碱）抗胆碱酯酶药:（新斯的明）,肾上腺素受体激动药:1受体激动药（去甲肾上腺素）2. 、 受体激动药 （肾上腺素、多巴胺、麻黄碱）3受体激动药（异丙肾上腺素）,45,拮抗药:,胆碱受体阻断药:1M受体阻断药（阿托品、哌仑西平）2N受体阻断药（美加明、筒箭毒碱）胆碱酯酶复活药:(碘解磷定),肾上腺素受体阻断药:1. 受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）2. 受体阻断药（普萘洛尔、吲哚洛尔）3. 、 受体阻断药（拉贝洛尔）,46,谢谢观看/欢迎下载,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH,
