1、第二十八章 消化系统药Drugs Affecting Gastrointestinal Functions,分类 抗消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药,消化系统疾病 治疗药物 胃、十二指肠溃疡 抗消化性溃疡药胃肠道运动异常 促胃肠动力药、止吐药 止泻药、泻药消化功能失调 助消化药肝胆系统功能异常 护肝药、利胆药,消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，男女，具有自然缓解和反复发作的特点。临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。,第一节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡 内窥镜照片,抗消化性溃疡药分类,抗酸药,1
2、,胃酸分泌抑制药,2,黏膜保护药,3,抗幽门螺杆菌药,4,“攻击因子”,“防御因子”,“攻击因子”：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（Helicobacterpylori, Hp）感染等,“防御因子”：胃黏液、HCO3的分泌、胃黏膜等,溃疡病,“攻击因子”,“防御因子”,溃疡病,药物,抗酸药,理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。 本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收程度、作用快慢、持续时间和不良反应。一般不单用，常用复方制剂如胃舒平（复方氢氧化铝）、胃得乐等。可增效，克服不良反应。胃舒平组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏,抗 酸 药
3、 作 用 比 较,氢氧化镁 三硅酸镁 氢氧化铝 碳酸钙 碳酸氢钠抗酸强度 强 弱 中 较强 强起效时间 快 慢 慢 较快 快维持时间 较长 较长 较长 较长 短黏膜保护作用 无 有 有 无 无收敛作用 无 无 有 有 无产生CO2 无 无 无 有 有对排便的影响 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无不良反应 高血镁 少 骨软化 高血钙 碱血症 脑病 肾钙化 体液潴留 肾功不全 诱发穿孔,胃酸分泌抑制药,胆碱受体阻断药,1,H2受体阻断药,2,H+-K+ATP酶抑制药,3,胃泌素受体阻断药,4,AC,+,+,蛋白激酶,质子泵,H+,K+,H+-K+ATPase,ACh,组胺,胃泌素,+,MR,H2R,GR
4、,H+、K+-ATP酶,H+,K+,奥美拉唑,壁细胞,哌仑西平,Ach,西咪替丁,丙谷胺,Hist,Gast,抑制胃酸分泌药作用部位,胃酸形成的最后环节,（一）H2受体阻断药,H2受体阻断药( H2-antagonists )通过阻断壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。,常用的H2受体阻断药,西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 雷尼替丁（ranitidine，呋喃硝胺） 法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（nizatidine）罗沙替丁（roxatidine）,西咪替丁,药理作用: 阻断 H2 receptor 基础
5、、夜间胃酸分泌*临床应用缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过多症,对十二指肠溃疡效果好, 不良反应: 较多,1中枢神经系统： 头痛、眩晕、语言不清和 幻觉等，肾功能不良的老年患者应用较大 剂量时，可出现精神紊乱甚至昏迷。2消化系统： 恶心、呕吐、腹泻和便秘等。3造血系统： 少数患者有粒细胞缺乏和再生 障碍性贫血。4其他： 抗雄性激素作用，男性有乳腺增 生，女性患者可发生溢乳症。,雷尼替丁 能选择性抑制H2受体，竞争性阻滞组胺与H2受体结合，明显抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性，但对促胃泌素及性激素的分泌无影响。抑制胃酸分
6、泌，对胃黏膜有保护作用，用于治疗十二指肠溃疡、良性溃疡病、返流性食管炎、手术后溃疡等。,法莫替丁 H2受体拮抗药，能抑制各种刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌，具有止血作用。用于胃及十二指肠溃疡、胃泌素瘤、返流性食管炎、出血性胃炎等。,哌仑西平 对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力较高，对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌；同时减少组胺和胃泌素的释放。不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%94%。,（二）M受体阻滞药,（三）H+-K+ATP酶抑制药（质子泵抑制药）,临床常用的有奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托
7、拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）,奥美拉唑 Omeprazole 又称洛赛克（losec）第一代质子泵抑制剂,【药理作用与作用机制】 胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上同时胃蛋白酶分泌也有减少。对幽门螺杆菌有抑制作用。,抑制胃酸分泌作用,药理作用,抗幽门螺杆菌,临床应用,消化性溃疡,卓-艾综合征,反流性食道炎,不良反应,神经系统症状：头痛、头晕、失眠、外周神经炎等消化系
8、统症状：口干、恶心、呕吐、腹胀其他：皮疹、白细胞减少、转氨酶升高,兰索拉唑 Lansoprazole,是第二代质子泵抑制药。 抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。,潘多拉唑 Pantoprazole,与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。 抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。,（四）胃泌素受体阻断药,丙谷胺（proglumide） 竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。对胃粘膜有
9、保护作用和促进溃疡愈合；用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。,细胞屏障由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间隙紧密连接组成，有抵抗胃酸、胃蛋白酶的作用。黏液-HCO-3 盐屏障在胃黏膜表面形成具有保护作用的黏液不动层，防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜。,三、胃黏膜保护药,胃粘膜屏障的组成,细胞屏障,细胞顶部细胞膜,细胞间紧密连接,粘液-HCO3-盐屏障,可见性粘液,可溶性粘液,粘液不动层,增强胃黏膜屏障作用药物,米索前列醇(misoprostol) 前列腺素衍生物 对组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用，胃蛋白酶分泌亦受到抑制。 促进黏液和HCO3-分泌，促进胃黏膜受损上皮细胞的重
10、建和增殖，增强细胞屏障。,常用黏膜保护药,硫糖铝（sucralfate） 枸橼酸铋钾（bismuth potassium citrate）,硫糖铝 sucralfate 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障；促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2；增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。,硫糖铝 sucralfate,临床应用治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用。服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。,硫糖铝 sucralfate,不良反应不良反应轻，约有2%患者可有便
11、秘。肾衰病人应特别谨慎。偶有口干、恶心、皮疹及头晕。,枸橼酸铋钾 bismuthpotassium citrate,胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。肾功能不良者仍禁用。,抗幽门螺杆菌药,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp) 寄居于胃及十二指肠的黏液层与黏膜细胞之间，对黏膜产生损伤作用，引发溃疡。常用的抗Hp药分为两类 第一类为抗溃疡病药，如含铋制剂、H+-K+ATP酶抑
12、制药、硫糖铝等，抗Hp作用较弱，单用疗效较差。 第二类为抗菌药，如阿莫西林、庆大霉素、克拉霉素、甲硝唑等。,临床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等2-3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法。,临床常采用联合用药有:奥美拉唑 +阿莫替林+甲硝唑奥美拉唑 +阿莫替林+克拉霉素(或四环素、甲硝唑)+铋制剂,第二节 消化功能调节药,消化液成份:胃蛋白酶（稀盐酸） 胰酶 乳酶生 酵母用于消化道分泌功能减弱，消化不良,一助消化药,中枢与呕吐有关的药物作用部位 延髓化学感受区（CTZ） 内耳和前庭 孤束核呕吐中枢中枢与呕吐有关的药物作用受体 H1受体、M受
13、体、DA受体、5-HT3外周与呕吐有关的药物作用受体 DA受体,（一）止吐药,止吐药分类,H1受体阻断药：苯海拉明等，预防和治疗晕动病、内耳性眩晕病等；M受体阻断药：东莨菪碱，抗晕动病。DA受体阻断药： 1、氯丙嗪，药物和疾病所致呕吐效果好。不能有效控制强致吐化疗药的呕吐。对晕动病无效。 2、促胃动力药拟胆碱药：西沙必利，莫沙必利5-HT3受体阻断药：昂丹司琼等，肿瘤化疗和放疗中止吐效果好。,（二）增强胃动力药,阻断外周DA受体的药物：多潘立酮，促进胃排空，防止食物反流，对结肠作用小，用于各种轻度胃瘫，用于偏头痛、颅外伤、放射治疗和轻中度化疗呕吐有效。中枢和外周DA受体阻断药：甲氧氯普胺，增加
14、从食管到近端小肠的运动，加速胃的正向排空，用于慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。有嗜睡、疲倦、锥体外系和男性乳房发育等不良反应。,西沙比利：对胃、小肠作用与甲氧氯普胺相似，也增加结肠的运动。用于各种胃轻瘫；胃肠反流性疾病，慢性自发性便秘和结肠运动减弱。无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌的不良反应。,三止泻药,肠蠕动抑制药：地芬诺酯阿片制剂类：复方樟脑酊等收敛、吸附性药：鞣酸蛋白、药用碳,刺激性泻药（接触性泻药） 酚酞、比沙可啶、恩醌类大黄、番泻叶可引起肠绞痛、直肠炎、结肠功能障碍、结肠黑变病等。渗透性泻药（容积性泻药） 硫酸镁、乳果糖、甘油、山梨醇、纤维素类润滑性泻药 液体石蜡、甘油,四泻药
15、,1. 致泻、利胆（P.O.） 大量P.O.肠内高渗水分吸收扩张肠道肠蠕动腹泻 作用快、强、彻底 适应症 排除肠道毒物等 利胆：反射性松弛总胆管括约肌胆囊收缩利胆 适应症 胆囊炎2.降压，抗惊厥（i.m.或i.v.） 适应症 高血压危象，高血压脑病，子痫,硫酸镁,五. 利胆药 促胆汁分泌或胆囊排空的药物,去氢胆酸 1 增加胆汁中水分,稀释胆汁。 2 消除胆汁淤滞,防止上行性胆道感染,排 除结石。硫酸镁 刺激十二指肠粘膜反射地使胆总管括约肌松驰,胆囊收缩,胆汁排空,思考题,1.抑制胃酸分泌药分为几类?写出主要代表药的作用机制和临床应用.2.简述奥美拉唑的作用特点及临床应用.3.试述抗消化性溃疡病药有哪几类?它们各自的作用机制。,大纲要求,掌握抗消化性溃疡药的分类及代表药；掌握抗消化性溃疡药作用机制、临床应用和不良反应；了解止吐药，胃动力药，泻药，止泻药及利胆药的临床应用与用药注意。,Thank You !,
