1、第44章 抗病毒药(antivirus drug)抗真菌药(antimycotic drug),pharmacodynamics,pharmacodynamics,第一节 抗病毒药,病毒种类多,发病率高,占传染病85%,传染性强。 病毒:核心 为基因组,DNA、RNA组成 衣壳 蛋白质组成,包裹基因,介导入侵宿 主细胞。,pharmacodynamics,病毒繁殖过程:,吸附并穿入,宿主细胞,脱壳,增殖复制,核酸与蛋白质的合成,装配成熟,释放,pharmacodynamics,阿昔洛韦(无环鸟苷):人工合成的嘌呤核苷类衍生物,药理作用及机制,1. 抑制DNA病毒合成,对RNA病毒无效。2. 抗
2、疱疹病毒型(面部的皮肤、粘膜); 抗疱疹病毒型(生殖系统皮肤粘膜)强碘苷的10倍 抑制水痘带状疱疹、乙肝病毒、EB病毒等。,应用 为单纯疱疹病毒感染的首选药 主要治疗单纯疱疹病毒感染角膜炎、皮肤、 粘膜、生殖系统感染,带状疱疹、乙肝。,pharmacodynamics,伐昔洛韦:口服吸收完全,是阿昔洛韦前药,作用 时间延长,不良反应少。,碘苷(疱疹净)特点对DNA病毒有效(如单纯疱疹病毒、牛痘病毒)对 RNA病毒无效(如流感病毒、副流感病毒)。2. 局部用于眼、皮肤疱疹病毒、牛痘病毒感染(全身用毒性大)。,pharmacodynamics,利巴韦林(病毒唑) 广谱抗病毒药,抑制多种RNA和DN
3、A病毒,作用 抗甲型及丙型肝炎病毒、A型及B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒等,应用 防治:对流感、疱疹、麻疹、甲肝、流行性出 血热等有防治作用。治疗呼吸道合胞病毒 肺炎和支气管炎效果最佳。,pharmacodynamics,阿糖腺苷特点抗DNA病毒和某些RNA病毒,作用阿昔洛韦。主要用于疱疹病毒、牛痘病毒感染(如疱疹病毒脑炎角膜炎、爱滋病合并带状疱疹者)。,pharmacodynamics,金刚烷胺特点1. 仅对甲型流感病毒有效,对乙型流感、麻疹、腮腺炎、单纯疱疹病毒无效(阻止流感病毒穿入宿主C,还能抑制病毒脱壳,从而阻止RNA、DNA释放。),2. 抗帕金森:疗效好于抗胆碱药,
4、 增加DA在突触前 膜的合成、释放并减少DA摄取,还有 抗胆碱作用。,pharmacodynamics,第二节 抗真菌药,真菌感染分为浅部、深部感染两类。浅部感染由各种癣菌引起,主要发生于皮肤、毛发、 指(趾)甲,发病率高。深部感染由白色念珠菌、新型隐球菌等引起,主要发 生于内脏及深部组织,发病率虽低但可危及 生命。,pharmacodynamics,一抗生素类,两性霉素B (amphotericin B) 治疗深部感染,多烯类:两性霉素B、制霉素非多烯类:灰黄霉素,特点:,1. 广谱抗真菌药:首选治疗深部真菌感染(新型隐球菌、白色念珠菌等引起的心内膜炎、肺炎、脑部感染败血症等)。,pharm
5、acodynamics,2. PO 、im难吸收,iv.gtt给药,不易透过血脑屏障,t1/2 24-28h。,3. PO仅用于肠道真菌感染。 iv.gtt用于全身真菌感染。,4. 作用机制:选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合, 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效,对哺乳动物有毒性。,不良反应:毒性大 静滴:寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、 低血压、低血钾、低血镁、肝肾功能损害等。, 静滴过快:心律失常、停搏。,pharmacodynamics,防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药,同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,新剂型 两性霉素B脂
6、质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体,pharmacodynamics,制霉菌素特点1. 抗菌作用与两性霉素B相似,但毒性更大不宜注射。2. 局部用于皮肤、口腔、膀胱、阴道的念珠菌感染。3. PO 不吸收用于肠道感染。,pharmacodynamics,灰黄霉素(灰黄青霉菌培养液中提得),为浅表抗真菌药,口服给药,油脂食物促进吸收,分布于全身,脂肪、皮肤、毛发含量高;可渗入指甲角质中,不易通过皮肤角质层,外用效果差。,应用1. 头癣:效果最好(治愈率90%以上)2. 体、股、手足癣有效(疗程2-4周)。3.指(趾)甲癣疗程长(6-12个月,外用因不易通过角质层疗效差)。,特点: 抑
7、制皮肤癣菌强大,对深部真菌无效。 抑制新生菌、代谢旺盛菌强大。,pharmacodynamics,二咪唑类抗真菌药(人工合成品), 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole),咪唑类抑制真菌细胞色素P-450,影响细胞膜麦角固醇合成,细胞膜通透性,外漏、死亡。,pharmacodynamics,酮康唑 广谱,口服易吸收,对表浅、深部感染都有效,外用效果好。【应用】 表浅感染:疗效相当、或优于灰黄霉素;
8、 深部感染:有效,有肝毒性,使用受限。【不良反应】 肝功异常、肝坏死,胃肠反应,pharmacodynamics,克霉唑(1). 广谱抗真菌药:浅表感染与灰黄霉素相当,深部 感染两性霉素B。(2).(毒性大不宜全身应用)外用于皮癣、耳道、阴 道感染。头癣无效。,pharmacodynamics,三、嘧啶类,氟胞嘧啶脑脊液中药物浓度高。【机制】真菌中转化为氟尿嘧啶,抑制胸苷酸合成酶, 影响DNA合成。【作用与应用】 抗白色念珠菌、隐球菌有效,但不如两性霉素B, 二药合用疗效协同。首选治疗隐球菌所致脑膜炎。,pharmacodynamics,特比萘芬 (terbinafine)作用机制选择性抑制真
9、菌膜的角鲨烯环化酶, 抑制麦角固醇合成 癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌临床应用主要用于浅部真菌病,四、丙烯胺类,pharmacodynamics,真菌所致疾病与常用药物,各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌,浅部真菌病头 癣体 癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺 炎心内膜炎,灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑两性霉素咪 唑 类三 唑 类,药 理 学, ,谢谢观看/欢迎下载,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH,