1、1慢性阻塞性肺病（COPD）血清钙磷水平的临床意义初步研究袁成 程际云 周琳 黄茂 姚欣 *南京医科大学第一附属医院呼吸科 南京 210029【摘要】 目的 研究 COPD 患者肺功能与机体钙磷代谢的相关性。方法 提取COPD 患者、吸烟者及非吸烟对 照者的肺功能、血清钙磷、是否合并高血压等相关数据进行回顾性分析。结果 与吸烟组和对照相比，COPD 组血清钙磷水平降低( P0.05 和 P0.01)。是否合并高血压对 COPD 血清钙磷水平无明显差异(P 0.05)。在 COPD 组中肺功能与机体血清钙磷水无明显相关性（ P 0.05） 。结论 COPD 患者存在钙磷代谢异常，但其血清钙磷水平
2、与肺功能状态未体现明显相关。【关键词】钙；磷；肺功能；COPD；吸烟本研究受国家自然科学基金（81070025） ；江苏高校优势学科建设工程资助项目（JX10231801）；科技部科技重大专项“重大新药创制”(2011ZX09302-003-02)资助*通讯作者：2Serum calcium and phosphorus levels in COPD YUAN Cheng CHENG Ji-yun ZHOU Lin HUANG Mao YAO Xin*Department of Respiratory Disease，the First Affiliated Hospital of Nanji
3、ng Medical University，Nanjing 210029*Corresponding author：YAO Xin. Email: 【Abstract】 Objective: To investigate the correlation between lung function and serum calcium and phosphorus levels in COPD patients. Methods: Lung function，serum calcium, phosphorus data from COPD group, smoking group and cont
4、rol group were collected for a retrospective analysis. Results: Compared with the smoking and control group，the serum calcium and phosphorus levels were lower in COPD patients (P0.05 and P0.01，respectively). Hypertension had no effect on serum calcium and phosphorus levels(P0.05) in COPD patients. L
5、ung function in COPD group was not significantly related to serum calcium and phosphorus levels(P0.05). Conclusion: There is a metabolic abnormality of calcium and phosphorus in COPD patients, although no relationship was been shown between lung function and serum calcium and phosphorus levels. Howe
6、ver, further studies are needed.Keywords: Calcium; phosphorus; lung function; COPD; smoking.3慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以慢性气道炎症和肺气肿为特征的常见病、多发病，其主要临床表现为非可逆性的气流受限而导致肺功能降低，影响患者生活质量 1。维生素D（VitD）是调节机体钙磷代谢的重要内分泌因子 2，近来发现血清 VitD 水平与肺功能（FEV 1和 FVC）密切相关 3；此外，研究证实，门诊 COPD 患者中有 68%的患
7、者患有骨质疏松症或骨质减少 4，COPD 患者 VitD 水平低于 20ng/ml 者有 50%以上需要进行肺移植 5。上述研究提示 COPD 患者病情与机体血清钙磷水平之间可能密切相关，本项目就 COPD 患者的钙磷水平及潜在相关影响因素开展了初步研究。1 资料与方法1.1 研究对象 随机收集 COPD 患者，吸烟者和非吸烟对照者临床资料，分为COPD 组（18 例） 、吸烟组（31 例）和对照组（36 例） ，COPD 诊断符合我国 2007版慢性阻塞性肺疾病诊治指南 ，FEV 1/FVC%70%,有吸烟史，包括正在吸烟和已经戒烟的，吸烟指数200 支/天*年；吸烟组（指肺功能正常的吸烟者
8、，FEV1/FVC%70%,包括正在吸烟和已经戒烟的，吸烟指数200 支/天*年)和对照组（肺功能正常，FEV 1/FVC%70%,既往无吸烟史） 。三组人群均无哮喘、肾功能异常病史，无甲状腺及甲状旁腺疾病，无长期口服 VitD 及钙剂史。三组在年龄上、性别组成及血清肌酐水平上具有可比性。患者基本资料详见【表 1】表 1. 纳入的患者基本资料（ s）x组别 COPD 组（n=18） 吸烟组（n=31） 对照组（n=36）年龄性别（男/女）BMI吸烟指数（支/天*年）FEV1%FVE1/FVC%65.289.2116/223.123.14788.89347.4964.112.3359.316.1
9、364.8123.0460.9710.0729/224.632.96801.29705.4694.1120.00*78.618.90#84.1017.59&63.6910.3832/424.022.50098.3416.13*79.916.13#87.7915.50&4DLCO SBDLCO/VA血 Cr（umol/l）合并高血压例数75.6025.5774.9615.12891.6517.44￥76.9722.37893.5215.17￥75.2918.0510和 COPD 组比较，* P0.001，# P0.001，& P0.01，￥ P0.011.2 研究方法 提取患者肺通气功能指标（F
10、EV 1%和 FEV1/FVC%） ，肺弥散功能指标（DLCO SB 和 DLCO/VA）,采用德国进口 Master Screen 系列肺功能仪测定；血清钙水平（用邻甲酚酞络合酮(OCPC)法检测） ，血清磷和肌酐水平（采用酶法检测） ；是否合并高血压，吸烟史(包括吸烟年数和平均每天吸烟支数)，身高、体重等临床资料。吸烟指数=吸烟年数（年）*平均每天吸烟支数（支/天） ，体重指数计算：BMI=体重（kg）/升高（m 2） 。1.3 统计学处理 统计数据采用均数标准差（ s） ，应用 SPSS16.0 统计软x件对数据进行 t 检验、单因素方差分析（方差齐时用 LSD 法，不齐时用Dunnet
11、t T3 法）和直线相关分析（Pearson 分布） 、相关系数显著性检验。p0.05 时，差别有统计学意义。2. 结果2.1 COPD 组、吸烟组和对照组患者的血清钙磷水平研究发现，与吸烟组和对照相比，COPD 组血清钙磷水平明显降低，差异有统计学意义。而吸烟对血清钙磷水平无明显影响，差异无统计学意义。 【表 2】表 2 血清钙磷水平在 COPD 组、吸烟组和对照组的差异（ s）x组别 磷（mmol/L） 钙（mmol/L）COPD 组（n=18）吸烟组（n=31）对照组（n=36）1.000.151.110.18*1.160.18*2.140.122.240.13#2.300.14#和 C
12、OPD 组相比，* P0.05，* P0.01； # P0.012.2 高血压对 COPD 组、吸烟组、对照组血清钙磷水平影响结果表明：无论是在 COPD 组、吸烟组还是对照组中，高血压对血清钙磷水平均无明显影响，差异无统计学意义。 【表 3-5】表 3 COPD 组中是否合并高血压对血清钙磷水平的影响（ s）x5组别 磷（mmol/L） 钙（mmol/L）合并高血压（n=8）无高血压（n=10）1.020.130.980.162.150.092.120.14tP0.610.050.500.05表 4 吸烟组中是否合并高血压对血清钙磷水平的影响（ s）x组别 磷（mmol/L） 钙（mmol/
13、L）合并高血压（n=8）无高血压（n=23）1.080.161.120.182.240.092.240.14tP-0.6810.05-0.0960.05表 5 对照组中是否合并高血压对血清钙磷水平的影响（ s）x组别 磷（mmol/L） 钙（mmol/L）合并高血压（n=10）无高血压（n=26）1.130.211.180.172.270.132.310.15tP-0.7220.05-0.7620.052.3 COPD 组肺功能与血清钙磷水平的相关性结果表明：在 COPD 组中，肺功能指标（FEV 1%、FEV 1/FVC%、DLCO SB 和DLCO/VA）与血清钙磷水平无明显相关性，差异无
14、统计学意义。 【表 6】表 6 COPD 组肺功能与血清钙磷水平相关性肺功能 FEV1% FEV1/FVC% DLCO SB DLCO/VA磷（mmol/L） 0.231 0.277 0.054 0.208钙（mmol/L） -0.283 -0.039 -0.293 -0.169表中值为 r 值3. 讨论慢性阻塞性肺病患者特征性病理生理学改变，包括粘液高分泌、纤毛功能6失调、气流不可逆受限、肺过度充气、气体交换异常以及肺心病等全身症状 6。在感染和吸烟等诱因的刺激下容易导致急性发作，使原有症状的加重。同时，COPD 患者大多年老，基础代谢以及胃肠吸收率下降，且常伴发心肝肾等疾病，这些因素可能会
15、导致 COPD 患者发生电解质紊乱等 7。因此，分析 COPD 患者肺功能与机体钙磷水平，对于评价 COPD 病情可能具有重要价值。研究发现 COPD 患者血清钙磷水平低于非 COPD 患者，这可能跟 COPD 患者血清低水平的 VitD 有关 7，VitD 是体内一种重要的参与钙磷代谢的内分泌因子，可以通过促进甲状旁腺激素（PTH）的分泌以及小肠对钙磷的吸收，从而升高血清钙磷水平 8。Wim Janssens 和他的工作组发现， GOLD 分级在 3-4 级的 COPD患者血清 VitD 水平较有正常肺功能的吸烟者低，这种降低可能跟 rs7041T 等位基因的异常有关 9。此外，还有以下因素
16、可以造成 COPD 患者 VitD 缺乏：1）COPD 患者进食不好，摄取的 VitD 减少；2）患者室外活动和阳光照射减少，皮肤合成 VitD 能力降低，同时激素对 VitD 的分解代谢加强；3）由于肾功能障碍导致 VitD 活化受损；4）肌肉和脂肪组织储存 VitD 能力降低 10。有研究表明，VitD 缺乏与 COPD 疾病严重度之间有很大相关性，在 COPD 患者中，第一秒用力呼气容积（FEV 1）和血清 VitD 水平呈正相关性 9，且 COPD急性加重期其血清活化维生素 D 水平以及钙磷水平较稳定期 COPD 明显降低 7。在本研究中未发现肺功能与血清钙磷水平之间存在相关性，这可能
17、由于机体的钙磷代谢也与其他器官的功能或者疾病状态有关，如肝硬化 11以及原发性甲状旁腺功能异常 12等。进一步的大样本临床研究将有助于进一步明确这两者的相关性。有研究表明吸烟可以影响机体血清活化维生素 D 水平。Brot 等人研究发现，吸烟可以明显减少血清 1,25-（OH） 2 D（VitD 的活化形式）和 PTH 的水平 13，吸烟作为 COPD 发生的主要因素，其导致机体 VitD 水平降低可能是引起 COPD 发生的机制之一，进一步开展相关动物模型研究将有助于阐明上述机制。高血压病作为一种常见病，其与肾脏损伤以及 Vit D 代谢异常密切相关 14，但国内小样本研究证实，高血压患者与正
18、常对照组相比，血清钙磷水平均无差异 15。本研究初步结果则进一步表明，无论是在 COPD 组、吸烟组还是对照组，均未发现高血压对血清钙磷水平产生明显影响。但由于本研究的纳入病例数相7对较少，同时，所纳入人群在相关合并症、靶器官损害及所用治疗药物方面的不同也可能一定程度上对本研究结果造成影响，因此，还需要进一步在较大样本的研究中得到证实。参考文献1. http:/www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/en/2. Donate-Correa J， Muros-de-Fuentes M， Mora-Fernandez C， et al. FGF23/Klo
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