1、 核准日期： 注射用肝素钙说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。【药品名称】通用名称：注射用肝素钙英文名称：Heparin Calcium for Injection汉语拼音：Zhusheyong gansugai【成份】主要成份：肝素钙化学名称：多聚葡萄糖胺硫酸酯。化学结构式：分子式：（C 12H17O16NS3）n，n=22-28分子量：平均分子量 12000-15000辅料：甘露醇【性状】本品为白色或类白色块状物。【适应症】抗凝血药。用于预防血栓形成。【规格】5000 单位【用法用量】1.成人剂量(1)深部皮下注射，首次 500010000 单位，以后每 8 小时 500010000
2、 单位或每 12 小时 1000020000 单位，或根据凝血试验监测结果调整。(2)静脉注射，首次 500010000 单位，以后按体重每 4 小时 50100 单位/kg ，或根据凝血试验监测结果确定。用前先以氯化钠注射液 50100ml 稀释。（3）静脉滴注，每日 2000040000单位，加至氯化钠注射液 1000ml 中 24 小时持续点滴，之前常先以 5000 单位静脉注射作为初始剂量。（4）预防性应用，术前 2 小时深部皮下注射 5000 单位，之后每 812 小时重复上述剂量，持续 7 天。2.儿童剂量（1）静脉注射，首次剂量按体重 50 单位/kg，之后每 4 小时 5010
3、0 单位/kg，或根据凝血试验监测结果调整。（2）静脉滴注，首次 50 单位/kg，之后 50100 单位/kg，每 4 小时一次，或按体表面积 1000020000 单位/m2，24 小时持续点滴，亦可根据部分凝血活酶时间 (APTT 或 KPTT)试验结果确定。（3）对于心血管外科手术，其首次剂量及持续 60 分钟以内的手术用量同成人常用量。对于弥散性血管内凝血，每 4 小时 25-50 单位/kg 持续静脉点滴。若 48 小时后病情无好转即应停用。【不良反应】1.本品偶可发生过敏反应，表现为发热、皮疹、瘙痒、鼻炎、结膜炎、哮喘、心前区紧迫感及呼吸短促，过量甚至可使心脏停搏。2.长期用药可
4、引起出血。自发性出血倾向是肝素过量使用最主要危险，早期有粘膜和伤口出血，刷牙时齿龈渗血，皮肤淤癍或紫癜、鼻衄、月经过多等。严重时有内出血征象，表现为腹痛、腹胀、背痛、麻痹性肠梗阻、咯血、血尿、血便及持续性头痛。3.本品可引起局部刺激，可见注射局部小结节和血肿，数日后自行消失。4.长期用药可引起血小板减少及骨质疏松等。据文献报道，本品可引起肝素相关性血栓形成血小板减少症，即严重的 II 型血小板减少症（HIT ）可引起严重的血栓性并发症，如皮肤坏死，需要截肢的肢端坏疽、心肌梗死、肺栓塞、卒中，甚至死亡。【禁忌】下列情况禁用：1.对本品任何成份过敏者禁用。2.有普通肝素或低分子肝素诱发的严重 II
5、 型血小板减少症（HIT）病史者。3.自发出血倾向者、产后出血者、凝血功能不全者（如血友病、紫癜、血小板减少） 、及严重肝功能不全者。【注意事项】1.轻中度肝肾功能不全、视网膜血管疾患、孕妇、服用抗凝血药者及老年人应慎用。2.据文献报道，使用肝素可诱导血小板不可逆聚集，继而导致与血小板减少相关的新的血栓形成，即可引起肝素相关性血栓形成血小板减少症，亦称为白色凝块综合征（white clot syndrome） 。可引起严重的血栓性并发症，如皮肤坏死、需要截肢的肢端坏疽、心肌梗死、肺栓塞、卒中，甚至死亡。一旦出现与肝素诱导的血小板减少相关的血栓，应立即停药。3.肝素抵抗。在发热、血栓、血栓性静脉
6、炎、有血栓形成趋势的感染、心肌梗死、肿瘤、术后病人，常可出现肝素抵抗。4.60 岁以上病人出血的发生率高，在女性尤为常见。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠最后 3 个月或产后，有增加母体出血危险，须慎用。【儿童用药】详见【用法用量】项。OOHCH2O3SONHR OOHCOOH OOS3CH2OHNRO OOOS3OOHCH2OHNSO3 SO3O3SOR = H or SO3CR = SO3 or COH3OHOAntihrombin bindig site of Heparin【老年用药】60 岁以上老年人，尤其是老年妇女对该药较敏感，用药期间容易出血，应减量并加强用药随访。【药物相互作用】1
7、、本品与下列药物合用，可加重出血危险：香豆素及其衍生物，可导致严重的因子 IX 缺乏而致出血； 阿司匹林及非甾体消炎镇痛药，包括甲芬那酸、水杨酸等均能抑制血小板功能,并能诱发胃肠道溃疡出血；双嘧达莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能；肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠道溃疡出血；其他尚有利尿酸、组织纤溶酶原激活物（t-PA） 、尿激酶、链激酶等。2、肝素并用碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作用。3、肝素与透明质酸酶混合注射，既能减轻肌注痛，又可促进肝素吸收。但肝素可抑制透明质酸酶活性。故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置。4、肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的
8、结合和作用。已有肝素致低血糖的报道。5、下列药物与本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔红霉素、乳糖酸红霉素、硫酸庆大霉素、氢化考的松琥珀酸钠、多粘菌素 B、阿霉素、妥布霉素、万古霉素、头孢孟多、头孢氧哌唑、头孢噻吩钠、氯喹、氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药。【药物过量】本品过量可致自发性出血倾向。肝素过量时缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白注射液，每 1ml 硫酸鱼精蛋白可中和 100 单位肝素。【药理毒理】药理作用本品主要发挥抗凝血作用，可影响凝血过程的许多环节。小剂量肝素通过与抗凝血酶 III（AT-III ）结合形成复合物，灭活活化 X 因子和对抑制凝血酶原转换为凝血酶，来抑制血栓形成。一旦血栓形成
9、，大剂量肝素尚可通过灭活凝血酶和防止纤维蛋白原转换为纤维蛋白来抑制聚集。肝素通过抑制纤维蛋白稳定因子来防止稳定纤维蛋白凝集。肝素通常不影响出血时间，全量肝素治疗可引起凝血时间延长；小剂量肝素几乎不产生影响。肝素不影响纤维蛋白溶解活性。本品能阻抑血小板的黏附和聚集，阻止血小板崩解而释放血小板第 3 因子及 5-羟色胺。肝素钙的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关，如硫酸基团被水解或被带强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅即失去抗凝活性。【药代动力学】本品口服不吸收。皮下、肌肉或静脉注射，吸收良好。分布于血细胞和血浆中，部分可弥散到血管外组织间隙。由于分子较大，不能通过胎盘组织。静脉注射后能与血浆低
10、密度脂蛋白极高度结合，形成复合物，也结合于球蛋白及纤维蛋白原，由网状内皮系统摄取，在肝内代谢，经肝内肝素酶作用，部分分解为尿肝素（Uroheparin） 。静注后 T1/2 为 1-6 小时，平均 1.5 小时，与用量有相关性。按体重静注 100 单位/kg 、200 单位/kg或 400 单位/kg，T 1/2 分别为 56、96、152 分钟。慢性肝肾功能不全及过度肥胖者，肝素代谢排泄延迟，有体内滞留可能。本品起效时间与给药方式有关。直接静脉注射即刻发挥最大抗凝效应，以后作用逐渐下降，3-4 小时后血凝恢复正常。静滴一次负荷量可立即发挥抗凝效应，否则起效时间取决于滴注速度。皮下注射起效一般在 20-60 分钟内，有个体差异。代谢产物一般为尿肝素，经肾排泄，大量静注给药，则 50%可以原形排出。血浆内肝素浓度不受透析的影响。【贮藏】遮光、在阴凉（不超过 20）处保存。【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶装,10 瓶/盒。【有效期】24 个月。【执行标准】国家食品药品监督管理局标准 YBH13172006【批准文号】国药准字 H20060950【生产企业】企业名称：重庆莱美药业有限公司生产地址：重庆市南岸区月季路 8 号邮政编码：401336电 话：023-62451122传 真：023-62451222E-mail:重 庆 莱 美 药 业 有 限 公 司
