1、1章节第三章 感染第一节 细菌性感染讲授内容、 细菌的致病性机制、 细菌性感染的传播、 细菌感染的类型课时安排 2 学时教学目的、 掌握细菌的致病性、 熟悉感染的传播途径及感染的类型重点1、什么是内毒素、菌血症、败血症、脓毒血症？2、什么是细菌的毒力？其物质基础是什么？3、内毒素与外毒素有何区别？4、 细菌全身性感染的临床类型有哪些？难点 内外毒素的区别教法举要讲授法比较法提问法多媒体辅助教学法教具准备计算机多媒体设备、自制课件、Powerpoint教学参考资料医学微生物学6 版 周正任 人民卫生出版社微生物学 沈萍 高等教育出版社微生物学与免疫学5 版 沈关心 人民卫生出版社教学后记重点讲解
2、了内毒素与外毒素的区别、细菌感染的机理和影响因素以及细菌感染的临床类型。2教案首页教学过程：教师活动 教学内容 学生活 动 备注【引入】【讲授新课】第一节课概 述【举例】【讲述】【幻灯显示】复习微生物的分布及与人类的关系，并引入复习微生物的分布及与人类的关系，并引入新课新课细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫Infection and Immunity of Bacteria基本概念基本概念细菌的感染（细菌的感染（ bacterial infection）或传）或传染染细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程释放毒性物质等引起不同程度
3、的病理过程致病菌或病原菌（致病菌或病原菌（ pathogen）：能使宿主）：能使宿主致病的细菌致病的细菌非致病菌或非病原菌非致病菌或非病原菌（ nonpathogenic bacterium, nonpathogen） 正常菌群（正常菌群（ normal flora）正常人的体表和同外界相通的口腔、正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生无害，有些对人还有利，是为正常
4、微生物群，通称正常菌群。物群，通称正常菌群。人体正常的菌群人体正常的菌群见表格见表格正常菌群生理学意义：正常菌群生理学意义：1生物拮抗生物拮抗 作屏障作屏障 2营养作用营养作用 产产营养营养 3免疫作用免疫作用 有免疫有免疫 4抗衰老作抗衰老作用用 除废物除废物 条件致病菌（条件致病菌（ conditioned pathogen）机会致病菌（机会致病菌（ opportunitistic pathogen) 有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。件改变的特殊情况下可以致病。致病条件致病条件 寄居部位的改变寄居部位的改变 免疫功能低
5、下免疫功能低下一起回顾复习巩固并导入新课（约 2分钟）(约 10 分钟)概念的理解对于本节内容的学习与掌握是十分重要的。增加形象感，易于理解便于记忆。教与学的互动能活3教师活动菌群失调（菌群失调（ dysbacteriosis）菌群失调症或菌群交替症（菌群失调症或菌群交替症（ microbial selection and substitution） 二重感染：金黄色葡萄球菌、白假二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝丝教学内容学生活动跃课堂气氛备注【 讲述讲述 】【 提问提问 】【 幻灯显示幻灯显示 】【 讲述讲述 】【 讲述并提讲述并提问问 】【 幻灯显示幻灯显示 】酵母菌等酵母菌等医院获得性感
6、染（医院获得性感染（ hospital acquired infection）病人在住院期间发生的感染，通称医院内感病人在住院期间发生的感染，通称医院内感染（染（ nosocomial infection） 。 交叉感染，由医院内病人或医务人员直接交叉感染，由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染；或间接传播引起的感染； 内源性感染，或称自身感染，由病人自己内源性感染，或称自身感染，由病人自己体内正常菌群引起的感染；体内正常菌群引起的感染； 医源性感染，在治疗、诊断或预防过程中，医源性感染，在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒不严而造成的感染因所用器械等消毒不严而造成的感染细菌的致
7、病机制细菌的致病机制细菌能引起感染的能力称为致病性细菌能引起感染的能力称为致病性（ pathogenicity）或病原性。）或病原性。 (质质 )致病菌的致病性强弱程度称为毒力致病菌的致病性强弱程度称为毒力（ virulence） ，即致病性的强度，即致病性的强度 (量量 )半数致死量（半数致死量（ median lethal dose, LD50）半数感染量（半数感染量（ median infective dose,ID50）细菌的致病机制细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关：致病菌的致病机制主要与三方面有关：细菌的毒力强弱细菌的毒力强弱侵入宿主机体的菌量侵入宿主机体的菌量侵入部位
8、是否合适侵入部位是否合适 细菌的毒力物质细菌的毒力物质 ：侵袭力、毒素：侵袭力、毒素(物质基础物质基础 )侵袭力（侵袭力（ invasiveness）致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力荚膜荚膜粘附素粘附素侵袭性物质侵袭性物质学生观学生观察、思察、思考并回考并回答问题答问题观察并观察并记忆记忆积极思积极思考考通过设通过设问引发问引发学生学学生学习的兴习的兴趣，充趣，充分调动分调动学生学学生学习的积习的积极性极性插入插入flash动画，动画，使课件使课件更生动更生动活泼活泼培养学培养学
9、生的思生的思维能力维能力（约（约 15分钟）分钟）7【 设问设问 】【 幻灯显示幻灯显示 】【 教学互动教学互动 】【 引入下一引入下一问题问题 】【 讲述讲述 】【 幻灯显示幻灯显示 】【 教学互动教学互动 】【 总结并幻总结并幻灯显示灯显示 】毒素毒素 （ toxin）外毒素（外毒素（ exotoxin）多数革兰阳性菌和少）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质外的蛋白质内毒素（内毒素（ endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖脂多糖 ,菌体死亡崩解时游离出来菌体死亡崩解时游离出来内毒素与外毒素的比较
10、内毒素与外毒素的比较外毒素外毒素分子结构：分子结构： A-B 模式模式A：活性亚单位：活性亚单位B：结合亚单位：结合亚单位可提纯制疫苗可提纯制疫苗ETEC 不耐热肠毒素不耐热肠毒素霍乱肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素肉毒毒素外毒素种类外毒素种类神经毒素神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒破伤风痉挛毒素、肉毒毒素素细胞毒素细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A 群链球菌致热外毒素群链球菌致热外毒素肠毒素肠毒素 霍乱肠毒素、霍乱肠毒素、 ETEC 肠肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒
11、毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素素内毒素毒性作用内毒素毒性作用发热反应发热反应白细胞反应白细胞反应内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克 Shwartzman 现象与现象与 DIC 宿主的免疫防御机制宿主的免疫防御机制 人体内存在着较完善的免疫系统。人体内存在着较完善的免疫系统。免疫器官免疫器官 免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子天然免疫天然免疫 获得性免疫获得性免疫天然免疫（天然免疫（ innate immunity） （非特异性免疫（非特异性免疫 nonspecific immunity ）屏障结构、免疫细胞、免疫分子屏障结构、免疫细胞、免疫分子获得性免疫获得性免疫 acqu
12、ired immunity（特异性免疫（特异性免疫 specific immunity）体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答答IgG、 IgM、 IgA、 IgD、 IgE抗菌抗体（调理素）抗菌抗体（调理素）比较记比较记忆法使忆法使学生的学生的印象更印象更深深设疑导设疑导入下一入下一问题问题详细讲详细讲解解（约（约 30分钟）分钟）8【 讲述讲述 】【 幻灯显示幻灯显示 】【 提问并引提问并引入下一环节入下一环节 】【 幻灯显示幻灯显示 】【 讲述讲述 】抗外毒素抗体抗外毒素抗体细胞免疫是以细胞免疫是以 T 细胞为主的免疫应答细胞为主的免疫应答CD4Th1
13、 细胞细胞CTL 胞外菌（胞外菌（ extracellular bacteria）和）和胞内菌（胞内菌（ intracellular bacteria）胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中液、淋巴液、组织液等体液中葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等破伤风梭菌等胞内菌胞内菌 兼性（兼性（ facultative）和专性）和专性（ obligate）专性胞内菌专性胞内菌立克次体、衣原体立克次体、衣原体兼性胞内菌兼性胞内菌结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙
14、门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌氏菌感染的发生和发展感染的发生和发展感染的来源感染的来源 外源性感染（外源性感染（ exogenous infection）来源）来源于宿主体外于宿主体外 病人病人 带菌者带菌者 携带有某些致病菌的健康人，携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）传染病恢复期仍排菌者（重要传染源） 病畜和带菌动物病畜和带菌动物 人畜共患病人畜共患病内源性感染（内源性感染（ endogenous infection）来）来源于宿主体内或体表源于宿主体内或体表大多为正常菌群，少数为致病菌大多为正常菌群，少数为致病菌传
15、播方式与途径传播方式与途径 呼吸道感染呼吸道感染 消化道感染消化道感染创伤感染创伤感染 接触感染接触感染节肢动物叮咬感染节肢动物叮咬感染多途径感染多途径感染感染的类型感染的类型 (结局结局 )不感染不感染隐性感染隐性感染 inapparent infection 当宿主当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。床感染。回答问回答问题题复习巩复习巩固以前固以前所学的所学的知识知识培养学培养学生独立生
16、独立思考的思考的能力能力（约（约 20分钟）分钟）简单讲简单讲述述约约 10 分分钟钟1第三节第三节重要的致病重要的致病性立克次体性立克次体【 讲述讲述 】【 幻灯显示幻灯显示 】【 讲述讲述 】【 幻灯显示幻灯显示 】特点：机体获得足够的特异免疫力特点：机体获得足够的特异免疫力 传染源传染源潜伏感染潜伏感染 latent infection 当宿主体与当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体
17、免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌殖，使病复发。结核分枝杆菌显性感染显性感染 apparent infection ( 传染病传染病 )宿主细胞受到不同程度的损害，生理功宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征征1急性感染（急性感染（ acute infection） 2慢性感染（慢性感染（ chronic infection）1 局部感染（局部感染（ local infection） 2 全身感染（全身感染（ generalized infection；sys
18、temicinfection） 毒血症（毒血症（ toxemia）：）：致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。风等。内毒素血症（内毒素血症（ endotoxemia） :革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、
19、释放的内毒素入血内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。所致。菌血症（菌血症（ bacteremia）：致病菌由局部侵）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。进行繁殖而致病。例如伤寒早期。败血症（败血症（ septicemia）：致病菌侵入血流）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。菌等。脓毒血症（
20、脓毒血症（ pyemia）：化脓性病菌侵入血）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常1【 总结总结 】导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。带菌状态带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。与机体免疫力处于相对平衡状态。宿主
21、宿主 -带菌者（带菌者（ carrier） ,重要的重要的传染传染总结所学内容总结所学内容约约 3 分分钟钟板书设计：板书设计：列表对比内外毒素的区别：列表对比内外毒素的区别：种类种类 外毒素外毒素 内毒素内毒素来源来源 革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位存在部位 活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出 细胞壁成分、细菌裂解后释细胞壁成分、细菌裂解后释出出化学成分化学成分 蛋白质蛋白质 脂多糖脂多糖稳定性稳定性 差、差、 60-80 30 分钟破坏分钟破坏 好、好、 160 2-4 小时破小时破坏坏毒性作用毒性作用 强、有选择性，引起特殊临床表现强、有选择性，引起特殊临床表现 较弱、各种内毒素作用大致相较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，同，引起休克，发热， DIC 等等抗原性抗原性 强，能刺激机体形成抗毒素，弱，能刺激机体形成抗体，但无强，能刺激机体形成抗毒素，弱，能刺激机体形成抗体，但无中经甲醛脱毒后能形成类毒素中经甲醛脱毒后能形成类毒素 和作用，甲醛处理后不能形成类和作用，甲醛处理后不能形成类毒素毒素1
