1、河北省科学技术奖推荐公示项目名称： 铁代谢调控、氧化应激与神经退行性疾病发生的相关机制的研究主要完成单位：河北师范大学全部完成人及排序：常彦忠，石振华，段相林，赵保路，于鹏申报奖种：河北省自然科学奖前三位完成人对项目的贡献及工作量：常彦忠： 第一完成人，是该项目所列 7 篇论文中 6 篇代表性论文的作者之一，是其中五篇论文的通讯作者(第一作者为本人指导的研究生)。对于该项目中所列四个主要发现点的贡献：设计并指导了主要发现点 2,3 和 4 的研究方案和研究方法，实施了部分实验过程，提出 Hepcidin 在大脑内内源性表达的实验设想及其参与脑铁代谢的调控机制，创设了线粒体铁蛋白可能参与的铁代谢
2、及与神经退行性疾病、氧化应激相关性机制的相关性的实验设计，指导并参与了天然抗氧化剂茶氨酸在神经退行性疾病发病过程中的神经保护作用机制实验设计，是发现点 2,3 和 4 研究结果的主要分析人和论文主要撰写者。是所提供专著的副主编，本人在该项研究中的工作量为 40%。石振华： 第二完成人，是该项目所列代表性论文第 1、2 篇的作者之一，其中第 1篇论文的第一作者。对于该项目主要发现点 1,2.4 发现有贡献：是发现点 2 和发现点 3 研究方案的实施者和研究结果的讨论者之一；是发现点 2 方案的讨论设计者之一，是线粒体铁蛋白在 PD 模型中通过氧化应激和参与铁代谢保护细胞免受氧化应激引起的细胞凋亡
3、机制的实验设计和实验过程的主要研究者。是发现点 4 的参与者之一。本人在该项研究中的工作量为 20%。段相林： 第三完成人，是该项目所列代表性论文第 1、5、6、7 篇的作者（或共同责任作者）之一。对于该项目主要发现点中所列前 2,3 项贡献：是发现点 2 和发现点 3 研究方案和研究结果的讨论者之一；是发现点 2 方案的讨论和设计者之一，设计并实施Hepcidin 参与脑铁代谢机制及线粒体铁蛋白功能的实验过程。本人在该项研究中的工作量为 20%。主 要 发 现 点 ： 1. 铁代谢和线粒体功能的发挥密切相关，而铁代谢紊乱及于此相关的氧化应激又会影响到线粒体功能从而造成各种疾病。线粒体铁蛋白在
4、这其中的功能一直尚未明了，我们发现了MtFt 增加了细胞对于过氧化氢诱导的氧化应激的敏感性并阐明了其机制。2. 越来越多的流行病学调查显示，神经退行性疾病已经成为严重困扰尤其是老年人生命健康的病症之一，而铁代谢紊乱和由此产生的氧化应激反应是多种神经退行性疾病发病的重要原因。线粒体铁蛋白是否在线粒体这种亚细胞水平上参与了这一过程尚未阐明。我们发现并阐明了 MtFt 通过调控细胞质铁代谢保护了 PD 模型中细胞凋亡的信号途径及其机制。3. Hepcidin 是肝脏分泌的一种调节机体铁稳态的重要激素，对维持机体铁稳态具有重要作用。而脑内神经细胞是否有 Hepcidin 的表达以前也不清楚。我们发现并
5、揭示了铁调控枢纽Hepcidin 在脑内的表达及其调控脑铁代谢的机制，本发现对于进一步理解脑内铁代谢调控机制具有重要的理论和现实意义。4. 一些神经退行性疾病的发生和氧化应激反应密切相关，而目前还没有任何一种即十分有效而又没有任何毒副作用的药物来医治这类疾病。因此找到一种能够预防和减轻体内氧化应激反应，平衡体内氧化还原水平，避免神经细胞凋亡从而保护神经组织的天然抗氧化剂就显得十分重要。我们发现了天然抗氧化剂茶氨酸在 AD 细胞模型中通过抑制氧化应激、抑制神经元细胞凋亡的机理，这对于开发天然抗神经退行性疾病的药物具有重要的现实意义。部分重要 SCI 论文及专著：01. Zhen-Hua Shi,
6、Guangjun Nie, Xiang-Lin Duan,Tracey Rouault,Wen-Shuang Wu,Bo Ning,Nan Zhang,Yan-Zhong Chang, and Bao-Lu Zhao. Neuroprotective mechanism of mitochondrial ferritin on 6-hydroxydopamine induced dopaminergic cell damage: implication for neuroprotection in Parkinsons disease. ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALI
7、NGVolume 13, Number 6, 2010 02. Zhongbing Lu,Guangjun Nie,Yiye Li,Shan Soelin,Yi Tao,Yuanlin Cao,Zhiyong Zhang,Nianqing Liu,Prem Ponka,and Baolu Zhao. Overexpression of Mitochondrial Ferritin Sensitizes Cells to Oxidative Stress Via an Iron-Mediated Mechanism. ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALINGVolume 11
8、, Number 8, 200903. S.-M. Wang, L.-J. Fu, X.-L. Duan, D. R. Crooks , P. Yu ,Z.-M. Qian ,X.-J. Di , J. Li , T. A. Rouault , Y.-Z. Chang. Role of hepcidin in murine brain iron metabolism. Cell. Mol. Life Sci. (2010) 67:12313304. X. DI,J. YAN,Y. ZHAO,J. ZHANG,Z. SHI,Y. CHANGaAND B. ZHAO. L-theanine pro
9、tect the APP (Swedish mutation) transgenic SH-SY5Y cell against glutamate-induced excitotoxicity via inhibition of the NMDA receptor pathway. Neuroscience 168 (2010) 77878605. Zhong Ming Qian ,Yan Zhong Chang , Gina Leung , Jun Rong Du , Li Zhu a,d, Qin Wang ,Lijian Niu , You Jia Xu , Lei Yang , Kwo
10、k Ping Ho ,YaKe. Expression of ferroportin1, hephaestin and ceruloplasmin in rat heart. Biochimica et Biophysica Acta 1772 (2007) 52753206. Pei Guo , Rui Cui, Yan-Zhong Chang , Wen-Shuang Wu , Zhong-Ming Qian ,Kunihiro Yoshida , Ya-Tiao Qiao , Shinichi Takeda , Xiang-Lin Duan . Hepcidin, an antimicr
11、obial peptide is downregulated in ceruloplasmin-deficient mice. peptides 30 (2009) 26226607. PENG YU,YAN-ZHONG CHANG, WEI MIAO,SHU-MIN WANG,RUI CUI,ZHONG-MING QIAN,YA KE,AND XIANG-LIN DUAN. Effects of Intracerebroventricular Injection of Iron Dextran on the Iron Concentration and Divalent Metal Transporter 1 Expression in the Caudate Putamen and Substantia Nigra of Rats. THE ANATOMICAL RECORD 292:225233 (2009)08. 铁代谢与相关疾病 ，科学出版社，2010，常彦忠（副主编）河北师范大学2013 年 4 月 16 日
