1、第七章胶囊剂生产 基本概念1 分类 胶囊剂软胶囊 硬胶囊2 空胶囊的材料 明胶 甲基纤维素 PVA等高分子材料 第七章胶囊剂生产 胶囊剂的特点 1 胶囊剂可掩盖药物的苦味和臭味 且美观 携带方便 利于服用 2 胶囊剂药物生物利用度高 生产时不需要加黏合剂和压力 所以在胃肠道中分散快 吸收好 3 胶囊剂能提高药物稳定性 对光敏感或遇湿 热敏感的药物 如维生素 抗生素等均可装入不透光的胶囊中 以保护药物不受湿气 空气中氧和光线的作用 4 胶囊剂能弥补其他固体制剂的不足 含油量高或半固体药物难以制成丸 片剂时 可制成胶囊 5 胶囊剂可以延缓药物的释放 先将药物制成颗粒 然后用不同释放速率的材料包衣或
2、制成微丸 按工艺处方的比例混合均匀 装入空胶囊中 即可达到缓释长效的作用 亦可制成肠溶胶囊在肠中显效 软胶囊剂生产 软胶囊的定义 将一定量的药物和适宜的辅料混合均匀密闭于球形 椭圆形或其他形状的软质囊材中 用压制法或滴制法制成 特点药物含量准确 均匀性好 密封 药物稳定 可制成缓控释制剂 适宜直肠给药 整洁美观 携带和使用方便 适合于对明胶不溶解 不反应的药物 软胶囊剂生产基础 药液处方与辅料以明胶为囊材的软胶囊 由于明胶的亲水性 因此对软胶囊剂的药液有特殊的要求 即软胶囊的药液处方中水含量必须小于3 软胶囊中的药物有油质或油与油的混合物 也有固体药物 1 油质或油与油的混合物需要加入适量的抑
3、菌防腐剂 或再添加一定数量的食用植物油混匀 2 将粉碎过100 200目筛的固体药物与食用植物油混合 经胶体研磨均匀 使药物以极细腻的质点形式均匀悬浮于食用植物油中 软胶囊剂生产基础 囊材 1 胶料明胶阿拉伯胶 2 增塑剂甘油 山梨醇或混合使用 3 配比增塑剂 胶料 水 0 4 0 6 1 1 4 附加剂防腐剂 色素 避光剂 香料 软胶囊剂生产工艺流程图成型与药物填充同时进行 软胶囊剂的生产方法 压制法工作原理压制法系用明胶与甘油 水等溶解后制成胶带 再将药物置于两块胶带之间 用钢模压制成型 特点产品含水量高 表面较软 将其表面的润滑油洗净后 送入先对湿度20 30 温度21 24度地旋转式滚
4、筒中进行定型 一般要在滚筒中放置十多个小时后才能分装 软胶囊剂的生产方法 滴制法工作原理滴丸机喷头将胶液与油状药液按不同速度喷出 胶液将油状药液包裹后 滴入另一种不相混溶的冷却液中 胶液接触冷却液后 由于表面张力作用而使之形成球形 并逐渐凝固成胶丸 常称为滴丸 特点与压制法比较 滴制法生产过程回料少 能有效地降低生产成本 但生产速度较低 且只能生产圆形产品 而压制法生产规模大 能生产出呈不同形状的产品 影响滴制法胶丸质量的因素主要有 明胶处方组分比例 明胶的黏度 药物 明胶及冷却液三者密度 应保持软胶囊在液状石蜡中有一定沉降速度 有足够时间冷却成型 硬胶囊剂生产 硬胶囊剂的生产是将经过处理的固
5、体 半固体或液体药物直接灌装于胶壳中而成 是目前除片剂外应用最为广泛的一种固体剂型 胶囊剂的生产工艺及特点 硬胶囊剂生产技术关键是填充技术 内容物的流动性和填充设备是主要影响因素 内容物性质 用途不同 应选择不同的填充机械 硬胶囊填充技术及特点 胶囊规格的选定应按照药物的规定剂量所占容积来选择最小空胶囊 常用的方法是先测定填充物料的堆积密度 然后根据应装剂量计算该物料容积 以决定应选用胶囊的规格 常用胶囊的规格 硬胶囊灌装原理 根据硬胶囊灌装生产工序 硬胶囊生产操作可分为手工操作 半自动操作 全自动间隙操作和全自动连续操作 机械灌装胶囊可以分为胶壳排列 校准方向 胶壳分离 药物填充 胶壳闭合和
6、送出等工序 在这些操作中 药物填充属最重要工序 供给 排列 校准方向 分离 充填 套合 排出 填充粉末 平板法平板法主要依靠机械方式将药物粉末直接填入胶壳内 一种方法依助螺旋式加料杆的转动将药物粉末直接填入胶壳内 加料量通过调节加料杆的转速和料斗在胶壳上的停留时间加以控制 另一种方法是利用压缩杆将药物粉末压缩成一定厚度的块状 然后再将其填入胶壳内 特点 平板法对药物粉末要求较高 被填充的粉末有良好的流动性 而且要求各成分间密度相近 以确保相近的填充结果 间隙式压缩法它依靠剂量器定量吸取药物并将粉末填入胶壳 实际操作时 剂量器插入粉体料斗内 活塞可将进入剂量头内的药物粉末压缩成具有一定黏结性的块
7、状物 然后剂量器移向胶壳 将药物推入胶壳内 特点 间隙式压缩法填充效果直接取决于料斗内粉末的流动性及粉床高度 为减少填充差异 应经常保持料斗内粉末具有一定的高度和流动性 同时药物处方常加入一些润滑剂或助流剂 以防止药物粉末黏附于剂量头内或活塞表面 连续式压缩法连续式压缩法由于填充速度加大 剂量器在粉体床中的停留时间相应减少 故对填充药物粉末的要求更高 处方中各成分密度应基本接近 粉末流动性要好 且不易分层 同时 处方粉末应有一定的可压缩性 以保证填充均匀 特点 为避免剂量器从粉床中抽出后粉床内留有空洞影响填充精度 料斗内常设置有机械搅拌装置 以保证粉体床内药物粉末的均匀和流动 真空填充法真空填
8、充法是一种连续式填充方法 利用抽真空系统将药物粉末吸附于剂量器内 然后再用压缩空气将药物吹入胶壳内 当胶壳未打开时 剂量器能将药物吹回料斗 避免污染机器 并减少浪费 另一种真空填充法是将胶壳内空气抽去 而使药物粉末直接吸入胶壳 特点 采用真空填充由于无任何机械活动部件 可用于直接灌装药物原料 同时可省略药物预处理工序 节约操作时间和成本 填充微丸 灌装微丸最早的两种方法是活塞法和滑板法 目前已将这两种方法加以合并 成为活塞 滑板法 这种方法能将两种不同的微丸 如一部分速释微丸 一部分控释微丸装入同一个胶囊内 以便于药物在体内较快地达到有效治疗浓度并维持较长的作用时间 特点 微丸灌装操作中需要严格控制第一种微丸的灌装剂量 否则 第二种微丸的剂量将受到影响 此外 灌装速度应调节合适 以防止微丸因机器运转受挤压而破碎 全自动间隙式灌装机 全自动间隙式灌装机的操作原理类似于半自动灌装机 按照生产顺序可分为胶壳排列和打开 药物填充和胶壳闭合三个工序 全自动连续式灌装机 全自动连续式灌装机依靠输送链将胶壳送入各个区域进行处理 特点是外观美观 工艺精致 操作简单 使用方便 能自动剔除次品胶囊 将次品中的药物回收 拆卸 清洗简单方便 可互换各种型号的模具以满足不同生产能力的要求 充填过程均在封闭状态下且有吸尘口 防止粉尘污染和飞扬
