1、1 20 1 甲基乙基 孕甾 3 5 6 20 四醇的合成指导教师 刘跃金 班级 制药0701班学生 包立娇学号 07220131 2 报告内容 前言综述化合物设计与合成路线实验结果实验结论致谢 3 一 前言 甾体化合物有一个共同的特点 就是都具有一个四环的 A B C D 母核 并且在C 10和C 13处各有一个角甲基 在C 17处有一侧链 通常不同的侧链具有活性不同 这样的母核和母核上的三个侧链一起构成的结构就是甾体化合物的基本碳架 4 24 亚甲基胆甾 1 3 5 6 四醇对人体鼻咽癌和胃癌细胞有强抑制活性的作用 胆甾烷 3 5 6 三醇能导致小鼠纤维细胞 吞噬细胞和猪血管平滑肌细胞坏死
2、 化合物2 化合物1 5 甾体类抗癌药物是近十几年来新发展的一类药物 目前至少有几十种疗效确切 副作用小 使用安全的甾体类抗癌药物应用于临床 近几年来 一些学者通过从天然物质中提取或人工合成了的一些甾体化合物 并证明它们具有较好抗癌活性 本课题是在前人研究的基础上 以化合物3 5 6 三羟基孕甾 20 酮为原料 合成目标化合物20 1 甲基乙基 孕甾 3 5 6 20 四醇 并进行抗癌活性实验 希望得到具有较好抗癌活性的化合物 若开发成功不仅带来可观的经济效益 还可带来较大的社会效益 6 化合物设计 甾体化合物的抗癌活性主要来自母核及其取代基 17 侧链 其中 母核的3 5 6 三醇结构片段已
3、经被前人证明是有活性的结构片段 因此 保留此片段 进一步改造17 侧链 探讨17 侧链对抗癌活性的影响及构效关系 希望能获得具有更高抗癌活性的化合物 为此 设计了20 1 甲基乙基 孕甾 3 5 6 20 四醇这种化合物 二 化合物设计与合成路线 7 合成路线 以3 5 6 三羟基孕甾 20 酮为原料 与2 丙基溴化镁经格式反应生成20 1 甲基乙基 孕甾 3 5 6 20 四醇 1 2 丙基溴化镁的制备 2 溴丙烷 2 丙基溴化镁 8 2 20 1 甲基乙基 孕甾 3 5 6 20 四醇的制备 3 5 6 三羟基孕甾 20 酮 9 三 实验结果 1 以3 5 6 三羟基孕甾 20 酮为原料
4、经格氏反应合成了20 1 甲基乙基 孕甾 3 5 6 20 四醇 收率35 3 mp258 260 2 20 1 甲基乙基 孕甾 3 5 6 20 四醇的IR IRcm 1 3419 H O 2938 C H 2868 C H 结合TLC证明结构正确 而且是未见文献报道的化合物 10 四 结论 1 以3 5 6 三羟基孕甾 20 酮为原料 与2 丙基溴化镁经格氏反应合成了20 1 甲基乙基 孕甾 3 5 6 20 四醇 2 20 1 甲基乙基 孕甾 3 5 6 20 四醇经IR认证了结构正确 11 五 致谢 12 合成方法 1 绝对四氢呋喃的制备向四氢呋喃中加入一定量珠状氢氧化钠 放置过夜 蒸
5、出四氢呋喃 加入一定量金属钠丝 回流3h 重新蒸馏得绝对四氢呋喃 13 2 2 丙基溴化镁的制备将镁屑0 5g加入干燥过的反应器中 再加入绝对四氢呋喃约2ml 以刚好覆盖镁屑 加入2 溴丙烷0 5ml 待反应大量放热后 再缓慢滴加四氢呋喃10ml和2 溴丙烷1ml混合溶液 滴加完毕后回流半小时 冷致室温得2 丙基溴化镁 14 3 20 1 甲基乙基 孕甾 3 5 6 20 四醇的制备称取3 5 6 三羟基孕甾 20 酮0 1g 加入到四氢呋喃15ml中 搅拌至溶解 缓慢滴加到2 丙基溴化镁的格氏试剂中 在氮气保护下室温搅拌2h 再用10 稀硫酸0 5ml进行水解1h 加入乙醚30ml 搅拌 取有机层 水层用3 10ml乙醚提取 合并有机层 上 减压蒸馏得白色固体 15 减压蒸馏得白色固体0 08g 硅胶柱层析 洗脱剂为氯仿 甲醇 35 1 可得白色固体0 04g 收率35 3 mp258 260 IRcm 1 3419 H O 2938 C H 2868 C H 16 格式反应机理
