1、07:14,1,第二十二章解热镇痛抗炎药,江西中医大学余日跃,07:14,江 西 中 医 学 院,2,Key points,掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、临床应用以及不良反应。熟悉解热镇痛抗炎药的分类；熟悉环氧合酶、前列腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。了解炎症、发热和炎性疼痛的病理机制。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,3,第一节解热镇痛抗炎药,水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类、烯醇酸类,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,4,Brief descriptions,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，
2、而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,5,Developing procedures,1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床20世纪60年代，消炎痛等进入临床,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,6,NSAIDs,本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-ster
3、oidal antiinflammatory drugs, NSAIDs),07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,7,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,8,解热作用(heat loss) 与氯丙嗪有何不同点 体温调节中枢：下丘脑发热机制：病原体及其毒素刺激中性粒细胞释放内热原（pyrogen:IL1、TNF）下丘脑前部合成、释放PG体温调节中枢调定点提高至37以上产热、散热体温。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,9,解热镇痛药抑制PG合成酶（环加氧酶）PG合成 散热(heat los
4、s from the skin due to vasodilatation and sweating) 体温调定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?)特点：对正常人体温无影响。临床用药降温注意的问题.,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,11,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,12,Analgesic effect（与“镇痛药”对比）中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效(why?)；无成瘾性；（非处方药）不抑制呼吸；作用部位在外周；抑制PG合成产生作用。,07:14,江 西
5、 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,13,炎症疼痛：组织损伤或发炎释放致痛物质（缓激肽、组胺、5HT、PG）痛觉感受器 疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质(neuromodulator)作用；药物抑制PG合成，提高痛阈。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,14,Anti-inflammatory effect炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍；致炎物质：缓激肽、PG。药物作用特点 ：控制症状，不能根治。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,15,膜磷脂,07:14,江 西 中 医 学 院,
6、花生四烯酸,中间体,皮质激素,LT,生理刺激,炎性刺激,NSAIDs,PLA2,COX-1 COX-2,LOX,PGE2,PGI2,TXA2,炎症介质,07:14,江 西 中 医 学 院,16,07:14,江 西 中 医 学 院,COX-1 与COX-2特性的比较COX-1 COX-2生成 固有的 需经诱导功能 生理学： 生理学：妊娠时PG合成增加 保护胃肠 病理学：生成蛋白酶、PG及 调节PL聚集(TXA2) 其他致炎介质，引起炎症 调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流量分布(PGI, PGE)抑制剂： 选择性 吲哚美辛、阿司匹林 美洛昔康、尼美舒利 吡罗昔康 萘丁美酮非选择性 萘普生、
7、布洛芬、双氯酚酸钠,07:14,江 西 中 医 学 院,17,07:14,江 西 中 医 学 院,NSAIDs对COX-1 与COX-2的IC50(g)及COX-2/COX-1比值药物 COX- 1 COX-2 COX-2/ COX- 1吡罗昔康 0.0015 0.906 600阿司匹林 1.6 277 173吲哚美辛 0.028 1.68 60 布洛芬 4.8 72.8 15.16美洛昔康 0.214 0.171 0.8双氯酚酸 1.57 1.1 0.7萘普生 9.5 5.6 0.58尼美舒利 10 0.07 0.007,07:14,江 西 中 医 学 院,18,07:14,江 西 中 医
8、学 院,NSAIDs的分类 化学分类 代表药物 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 甲酸类 阿司匹林 乙酸类 吲哚乙酸类 吲哚美辛 茚乙酸类 舒林酸 萘乙酸类 萘丁美酮 邻氨苯乙酸类 双氯酚酸 苯乙酸类 芬布芬 丙酸类 苯丙酸类 布洛芬 萘丙酸类 萘普生 烯酸类 苯并噻嗪类 吡罗、美洛昔康其他 尼美舒利,有机酸类,羧酸类,07:14,19,第一节 水杨酸类 Salicylates,乙酰水杨酸 acetylsalicylicacid (阿司匹林 aspirin),07:14,江 西 中 医 学 院,20,Pharmacokinetics,口服主要在小肠吸收；分布于全身组织、关节腔及脑脊液肝脏
9、代谢特点：1g以下按一级动力学1g以上按零级动力学，t1/2相应延长；碱化尿液，加速肾排出。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,21,pharmacological actions,解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均较强抗血小板聚集及血栓形成TXA2与PGI2的生理拮抗作用小剂量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。临床用药时剂量的选择,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,22,Clinical uses,各种慢性钝痛和发热（复方制剂）急性风湿热 首选类风湿性关节炎 首选防止血栓形成(7
10、5-100mg/d)缺血性心脏病（冠心病、心梗）其他：一过性脑缺血发作；血管成型术及旁路移植术等预防结肠癌的发生（减少50%左右）,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,23,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,24,Adverse reactions,胃肠道反应最常见，溃疡病禁用凝血障碍严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK 缺乏者禁用。过敏反应：“阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,25,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江
11、西 中 医 学 院,26,Adverse reactions,水杨酸反应：剂量5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。急救：碳酸氢钠静脉滴注。瑞夷(Reye)综合征：儿童感染病毒性疾病时慎用！,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,27,苯胺类,对乙酰氨基酚（acetaminophen 扑热息痛）解热镇痛作用强，抗炎作用弱。抑制中枢PG合成酶。各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选 过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。,07:14,江 西 中 医 学 院,28,作用特点,解热镇痛作用
12、强，抗炎作用弱。抑制中枢PG合成酶。各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。 过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,29,吡唑酮类,安乃近Actions抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱抑制PG生物合成。Uses 风湿性、类风湿性关节炎。强直性脊柱炎。急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,30,Adverse reactions,发生率:1045，故不宜长期大量使用。 胃肠反应 溃疡病患者禁用。 水钠潴留 促进钠、水重吸收。高血
13、压、心衰患者禁用。 过敏反应 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞、血小板、再障。 肝肾损害 肝肾功能不全者禁用。 甲状腺肿大及粘液性水肿 抑制甲状腺摄取碘所致。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,31,吲哚乙酸类,吲哚美辛Actions为最强的PG合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。 Uses仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。急性风湿性及类风湿性关节炎。关节强直性脊椎炎。癌性发热。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,32,Adverse reactions（发生率3050）胃肠反应CNS反应 2550，头疼、眩晕、精神失
14、常造血系统 粒细胞、血小板、再障。过敏反应 皮疹、哮喘Contraindications孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病、肾病、“阿司匹林哮喘”者禁用。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,33,邻氨基苯甲酸类,双氯酚酸与同类药相比无优点，主要治疗风湿、类风湿关节炎。,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,34,芳基烷酸类,布洛芬(ibuprofen)：主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称“芬必得”,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,
15、35,烯醇酸类,吡罗昔康(piroxicam)美洛昔康(meloxicam) 疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似, 但不良反应较少.,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,36,选择性COX-2抑制剂,塞来昔布（celecoxib）尼美舒利(nimesulide)常用于类风湿关节炎和骨关节炎，呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔炎症，偶有消化系统不良反应，轻微而短暂.,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,37,解热镇痛药复方制剂,单用解热镇痛药联用中枢兴奋药联用中枢抑制药联用抗组胺药,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西
16、 中 医 学 院,38,NSAIDs用药原则,同类药不联用,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,39,Questions,Aspirin 抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良作用?比较解热镇痛药与chlorpromazine对体温的影响有何不同？解热镇痛药与morphine在镇痛作用方面比较有何不同？,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,40,第二节抗风湿药,来氟米特,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,41,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,42,第三节抗痛风药,秋水仙碱丙磺舒,07:14,江 西 中 医 学 院,07:14,江 西 中 医 学 院,43,07:14,江 西 中 医 学 院,
