1、关注血管健康，远离心血管疾病,目录,1,降低胆固醇，降低心血管疾病风险,2,3,他汀是降低心血管疾病风险的首选降脂药物,我国心血管疾病负担重，但他汀使用严重不足,美国膳食指南取消胆固醇摄入限制，您怎么看？,http:/health.gov/dietaryguidelines/2015/guidelines/chapter-1/a-closer-look-inside-healthy-eating-patterns/,胆固醇对健康无害了？我可以肆无忌惮吃肉了！蛋黄该吃就吃？,2015年美国膳食指南,取消了2010年膳食指南的重点推荐限制饮食中的胆固醇摄入量，每天不超过300mg,这是否意味着：,
2、胆固醇有两个来源，以自身合成为主,动脉,肝脏,食物,胆固醇,斑块,人体内的胆固醇，一小部分来源于食物，主要是由体内各组织细胞自行合成即使食物中缺乏胆固醇，体内仍能自行合成胆固醇，以保证机体的正常需要,何秉贤.中国医刊. 2012, 47(8):3-4.,取消胆固醇摄入限制，不等于胆固醇无害,In general, foods that are higher in dietary cholesterol, such as fatty meats and high-fat dairy products, are also higher in saturated fats. The USDA Foo
3、d Patterns are limited in saturated fats, and because of the commonality of food sources of saturated fats and dietary cholesterol, the Patterns are also low in dietary cholesterol.在一般情况下，膳食胆固醇含量较高的食物，如肥肉和高脂肪的乳制品，其饱和脂肪含量也更高。美国农业部的食物模式是限制饱和脂肪的摄入，并且由于饱和脂肪和膳食胆固醇的食物来源是共同的，因而该模式同样能降低膳食胆固醇含量。More research
4、 is needed regarding the dose-response relationship between dietary cholesterol and blood cholesterol levels. Adequate evidence is not available for a quantitative limit for dietary cholesterol specific to theDietary Guidelines.关于膳食胆固醇和血液胆固醇水平之间的剂量-反应关系还需要进行更多的研究。膳食指南特别限定膳食胆固醇，还缺乏足够的证据,2015年美国膳食指南,取
5、消胆固醇摄入限制：主要考虑到,已控制饱和脂肪摄入：一般情况下，胆固醇含量较高的食物，如肥肉和高脂肪的乳制品，其饱和脂肪含量也较高。美国农业部的饮食模式限制了饱和脂肪的摄入，由于富含饱和脂肪和胆固醇食物的同源性，该模式同样能降低食物来源的胆固醇。食物来源的胆固醇不等于血液胆固醇：关于食物来源的胆固醇和血液胆固醇之间的剂量-反应关系还需要进行更多的研究。膳食指南特别限定食物来源的胆固醇，还缺乏足够的证据,http:/health.gov/dietaryguidelines/2015/guidelines/chapter-1/a-closer-look-inside-healthy-eating-p
6、atterns/,百年胆固醇故事：证实了胆固醇与动脉粥样硬化的关系,Nikolai N. Anichkov (18851964),早期动脉粥样硬化认识大事记,Konstantinov IE, et al. Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417423.,胆固醇的分类：“好”胆固醇与“坏”胆固醇,总胆固醇1,2：血液中各种脂蛋白所含胆固醇之和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 1,2 ：“坏”胆固醇LDL-C升高是动脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素一般情况下，LDL-C与总胆固醇平行变化高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） 1,2 ： “好”胆固醇具有抗动脉粥样硬化
7、作用,中国成人血脂异常防治指南，中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419,动脉粥样硬化是心血管疾病的重要病理基础,泡沫细胞,脂纹,中期损伤,粥样硬化,纤维斑块,复合性病变/破裂,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A):23S-27S.,脑卒中短暂性脑缺血发作,心肌梗死心绞痛,动脉粥样硬化,心血管疾病,随着总胆固醇水平的增加，冠心病发病率增加,LaRosa JC, et al. Circulation. 1990 May;81(5):1721-33,Framingham心脏研究是医学史上最重要的流行病学研究之一，是长期、持续的心血管病
8、学研究，通过长期随访一个无心血管疾病的大规模人群，确定导致心脑血管疾病的共同作用因素和疾病特征,总胆固醇水平（mg/dL）,冠心病发生率(每1000人/年),总胆固醇水平、非HDL-C水平与缺血性心脏病死亡风险正相关,荟萃分析，入选61项前瞻性研究约900,000例患者，随访近1200万人年，分析胆固醇水平与缺血性心脏病死亡率的关系,Lancet. 2007 Dec 1;370(9602):1829-39.,缺血性心脏病死亡率HR,平均总胆固醇水平（mmol/L）,平均非HDL-C*水平（mmol/L）,*非HDL-C：总胆固醇减去HDL-C，主要是LDL-C,缺血性心脏病死亡率HR,平均HD
9、L-C水平（mmol/L）,胆固醇升高,动脉粥样硬化,心血管疾病,降低胆固醇，能否减少心血管疾病？,中国成人血脂异常防治指南，中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419.,美国在上世纪60年代，已经迎来心血管疾病拐点,http:/www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm4830a1.htm,年龄标化死亡率/100000人,年,心血管疾病,心脏病,冠心病,卒中,美国：控制胆固醇对降低冠心病死亡贡献最大,Ford ES, et al. N Engl J Med. 2007 Jun 7;356(23):2388-98.,危险因素恶化: +17% 肥胖 （增
10、加） +8% 糖尿病 （增加） +10% 危险因素改善: -61% 人群血压下降 -20% 吸烟 -12% 胆固醇 -24% 体力活动 -5% 治疗: -47% AMI或不稳定性心绞痛 -10% 二级预防 -11% 心力衰竭 -9% 心绞痛: -5% 高血压治疗 -7% 他汀 （一级预防） -5%,0,1980,2000,死亡数的改变,从1980年到2000年冠心病死亡减少341,745,1980-2000年，美国冠心病死亡率大幅下降。该研究分析了导致这种下降的原因。危险因素改善对冠心病死亡下降贡献很大。,芬兰：控制危险因素降低心血管疾病死亡率,20世纪60年代末，芬兰尤其是北卡地区心血管疾病
11、死亡率极高。自1972年起，该国开展有利于芬兰北卡公民的社区健康干预，主要干预吸烟、高胆固醇和高血压1972年至2007年，芬兰北卡地区中年人（35-64岁）心血管疾病死亡率显著下降,Puska P. Prog Cardiovasc Dis. 2010 Jul-Aug;53(1):15-20.,死亡率变化,芬兰：成功控制胆固醇是降低冠心病死亡率的重要因素之一,20世纪60年代末，芬兰尤其是北卡地区心血管疾病死亡率极高。自1972年起，该国开展有利于芬兰北卡公民的社区健康干预，主要干预吸烟、高胆固醇和高血压1972年至2007年，北卡地区中年人（35-64岁）胆固醇水平不断下降,胆固醇水平（mm
12、ol/L）,年,Puska P. Prog Cardiovasc Dis. 2010 Jul-Aug;53(1):15-20.,目录,1,降低胆固醇，降低心血管疾病风险,2,3,他汀是降低心血管疾病风险的首选降脂药物,我国心血管疾病负担重，但他汀使用严重不足,什么是他汀？,他汀：3羟基3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，加速血浆LDL 的分解代谢,中国成人血脂异常防治指南，中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419.,降低总胆固醇,降低LDL-C,升高HDL-C,扩大了他汀应用人群 ACS，老年人，糖尿病，高血压,
13、他汀 vs. 安慰剂，显著降低死亡和心血管事件风险,19944S1 1995WOSCOPS21996CARE31998AFCAPS/TexCAPS4LIPID5,2001MIRACL62002HPS7PROSPER8ALLHAT LLT92003ASCOT-LLA102004PROVE IT11ALLIANCE12CARDS13A to Z14,2005TNT15IDEAL16,稳定型CHD患者，更积极他汀治疗更多获益,2006,SPARCL17,卒中患者积极他汀治疗可降低卒中再发风险,2009,ARMYDA-RECAPTURE18NAPLES II19,为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了
14、证据,二十年循证探索：奠定了他汀降低心血管事件的基石地位,4S: Lancet. 1994;344(8934):1383-9.WOSCOPS: Shepherd J, et al. N Engl J Med. 1995 Nov 16;333(20):1301-7.CARE: Sacks FM, et al. N Engl J Med. 1996 Oct 3;335(14):1001-9.AFCAPS/TexCAPS: Downs JR, et al. JAMA. 1998 May 27;279(20):1615-22.LIPID: N Engl J Med. 1998;339(19):1349
15、-57.MIRACL: Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8.HPS: Lancet. 2002;360:7-22.PROSRER: Shepherd J, et al. Lancet. 2002 Nov 23;360(9346):1623-30.ALLHAT-LLT: JAMA. 2002;288(23):2998-3007.ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58.PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495
16、-504.ALLIANCE: Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2004 Nov 2;44(9):1772-9.CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-96.A TO Z: de Lemos JA, et al. JAMA. 2004;292(11):1307-16.TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-35.IDEAL: Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294:2437-45.SPARCL: Amare
17、nco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59.ARMYDA-RECAPTURE: Di Sciascio G, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Aug 4;54(6):558-65. NAPLES II: :Naples II Briguori C, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 1;54(23):2157-63.,荟萃分析：他汀治疗降低主要心血管事件风险,荟萃分析，入选22项他汀治疗 VS 对照的研究（n=134537）和5项强化 VS 非强化他汀治疗的研究（n39612）,Lan
18、cet. 2015 Apr 11;385(9976):1397-405.,21%,全体患者,95%CI：0.77-0.81,25%,无血管疾病史,95%CI：0.71-0.80,21%,有血管疾病史,95%CI：0.77-0.82,他汀使LDL-C降低1mmol/L，可使主要心血管事件风险降低,防治心血管疾病，他汀类药物贡献巨大,美国心脏病学杂志主编Roberts WC,这是一类神奇的药物，他汀对动脉粥样硬化的疗效，如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心病病人，要充分使用他汀！ Dr. Roberts WC1,“在动脉粥样硬化疾病的管理方面，他汀减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已超越所
19、有其他类药物”。 Dr. ERIC TOPOL2,美国Cleveland Clinic中心心脏病学专家,Roberts WC. Am J Cardiol, 1996, 78: 377-378 Topol EJ. N Engl J Med. 2004:350:1562-1564,各国权威指南一致推荐他汀是降低心血管疾病风险的首选降脂药物,中国成人血脂异常防治指南，中华心血管病杂志.2007;35(5):390-419.JAmCollCardiol.2014Jul1;63(25PtB):2889-934.BMJ.2014Jul17;349:g4356.JClinLipidol.2014Sep-Oc
20、t;8(5):473-88,2014年英国NICE血脂指南推荐阿托伐他汀作为心血管疾病的一线降脂治疗药物,2014年英国NICE血脂指南对心血管疾病一级/二级预防的他汀治疗策略提出新推荐：,Rabar S, et al. BMJ. 2014 Jul 17;349:g4356,阿托伐他汀在以下人群被作为一线推荐,*在中国可根据患者实际情况酌情考虑使用合适剂量,立普妥 ，中国批准剂量范围内降低LDL-C幅度最大他汀,不同他汀降脂幅度1,2 40mg瑞舒伐他汀未获CFDA批准，禁用于亚裔人群3,4,Rabar S, et al. BMJ 2014;349:g4356.Saito Y, et al.
21、Arzneimittelforschung. 2002;52(4):251-5.可定产品说明书. 2014年1月2日版 . 瑞舒伐他汀EMA处方信息Published 2013-7-21. http:/www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=search.jsp&q=Crestor%2C+INN-Rosuvastatin+calcium&btnG=Search&mid=WC0b01ac058001d124,*来自药品和保健产品监管机构（MHRA）的建议：高剂量（80mg）辛伐他汀增加肌病发生风险，80mg剂量仅考虑用于使用较低剂量未达到治疗目标且预期获益大于风
22、险的重症高胆固醇血症及心血管并发症高风险患者1,普伐他汀10-40mg,20-29,LDL-C降低幅度（%）,21-33,氟伐他汀20-80mg,在以下人群中，立普妥被证实显著降低主要心血管事件,*“+”表示研究结果为阳性;“-”表示研究结果为阴性*瑞舒伐他汀对与脂质异常有关的并发症（如冠心病）的预防作用尚未被证实19*瑞舒伐他汀目前尚无被指南引用的ASCVD人群二级预防研究,MIRACL: Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8 PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-
23、504GREACE: Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-8ALLIANCE: Koren MJ, et al. JACC. 2004;44:1772-9TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-35IDEAL: Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294:2437-45SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59CARDS: Colhoun HM, et al. Lanc
24、et. 2004;364:685-96ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58A TO Z: de Lemos JA, et al. JAMA. 2004;292(11):1307-16,4S: Lancet. 1994;344(8934):1383-9HPS: Lancet. 2002;360:7-22PACT: Thompson PL, et al. Am Heart J. 2004;148(1):e2LIPID: N Engl J Med. 1998;339(19):1349-57CARE: Sacks FM, et al.
25、 N Engl Med. 1996;335(14):1001-9ALLHAT-LLT: Margolis KL, et al. Am Heart J. 2009;158:948-55FLORIDA: Liem AH, et al. Eur Heart J. 2002;23(24):1931-7LIPS: Serruys PW, et al. JAMA. 2002;287(24):3215-22可定产品说明书. 2014年1月2日版,Data on file-1Data on file-2Data on file-3PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med
26、. 2004;350(15):1495-504SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59,GREACE: Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-8TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-35CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-96ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58,立普妥
27、使用经验丰富，值得信赖,20,2.5亿,丰富研究,137,在广泛人群中的丰富研究4-9,超过2.5亿病人年的用药经验3,137个国家正在使用2,20年的真实世界使用经验1,目录,1,降低胆固醇，降低心血管疾病风险,2,3,他汀是降低心血管疾病风险的首选降脂药物,我国心血管疾病负担重，但他汀使用严重不足,我国心血管疾病负担沉重,中国心血管病报告2015,中国心血管病报告2015,脑血管病患病率（ ）,缺血性心脏病患病率（ ）,我国居民2/5死于心血管疾病,2.9亿,全国心血管病现患人数,每 5 例死亡中就有 2 例死于心血管疾病,中国心血管病报告2015,中国心血管病报告2015,心血管疾病仍然
28、是我国居民首位死亡原因,农村：44.6%死于心血管疾病城市：42.5%死于心血管疾病,心血管疾病死亡的绝对数字仍在快速上升，2013年较1990年增加46%,北京冠心病死亡的增加，77%归因于总胆固醇升高,2500,总胆固醇升高77%,Julia Critchley, et al. Circulation. 2004; 110:1236-1244,DYSIS-China研究：我国LDL-C达标率较低,DYSIS-China：多中心、横断面、非干预性研究，在全国122医院多个科室展开，纳入25317例门诊患者1。,Zhao S, et al. Atherosclerosis. 2014 Aug;
29、235(2):463-9. 中华心血管病杂志. 2007, 35(5):420-427.,达标*率（%）,与第二次全国血脂异常调查2结果比较，LDL-C达标率虽然有所提高，仍有约40%的患者未达标,*依据2007年中国成人血脂异常防治指南，LDL-C达标标准：低危患者LDL-C4.14mmol/L；中危LDL-C3.37 mmol/L；高危LDL-C2.59mmol/L；极高危LDL-C2.07mmol/L,China REALITY Survey：他汀使用严重不足,Gao F, et al. PLoS One. 2013 Apr 9;8(4):e47681.,他汀使用率,从全国84家医院入选12040例血脂异常患者，其中50患有高血压，37.5患有冠心病，30患有外周动脉疾病,提高他汀使用率提高胆固醇达标率,降低心血管疾病负担,关注血管健康，远离心血管疾病需要我们共同努力！,立普妥简明处方,立普妥产品说明书. 2016年02月24日版,谢 谢！,
