1、缓释、控释制剂,英文名缓释制剂：sustained-release preparations控释制剂：controlled-release preparations extended-release preparations prolonged action preparations repeat-action preparations retard preparations sustained-release preparations,定义缓释制剂：指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药间隔有所延长的制剂。控释制剂：指口服药物在规定
2、溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药间隔有所延长的制剂。,缓释制剂(sustained release preparations)是指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从34次减少至12次的制剂。,控释制剂(controlled released preparations) 是指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从34次减少至12次的制剂。,Modified release preparations(调释制剂)Extended r
3、elease preparations(缓、控释制剂）,控、缓释制剂与常规制剂的比较,杨藻宸主编 药理学和药物治疗学 上册，人民卫生出版社 2000年8月,零级控释制剂,血药浓度,时 间,缓释制剂,常规制剂,优点减少给药次数，提高病人顺从性。使血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用。减少用药总剂量，用最小剂量达到最大疗效，节约药品和辅料。可以延迟药物的释放，避免在胃内灭活或对胃的刺激性可以使药物在结肠定位释放缺点给药剂量和方案调节不灵活，不能随时停药设备和工艺费用较昂贵有些药物不宜制成缓、控释制剂,不宜制成缓释、控释制剂的药物,单次剂量很大的药物（1g）半衰期很短（1h）或很长（ 24
4、h）的药物吸收窗狭窄的药物溶解度极差的药物,控缓释制剂适用范围,半衰期短的药物t1/2=48hr太短(t1/2 24h)不适用适用药物 心血管类药: 硝酸异山梨酯、5-单硝酸异山梨酯、维拉帕米、盐酸普萘洛尔,控缓释制剂适用范围,适用药物抗哮喘药：茶碱，氨茶碱解热药、镇痛药：阿司匹林、扑尔息痛、盐酸曲马多、硫酸吗啡、吲哚美辛、羟考酮溃疡性结肠炎：5-氨基水杨酸其他：如海苯索、丙戍酸钠、盐酸二甲双胍、氯化钾、硫酸亚铁,缓释、控释制剂的类型,骨架型(缓释骨架片盐酸普萘洛尔) 膜控型(缓释胶囊,内装小丸，膜控释，如5-单硝酸异山梨酯)渗透泵型(沙丁胺醇控释片)植入型(十八甲基炔诺酮)透皮给药系统(硝酸
5、甘油透皮贴剂)脉冲式释药系统或自调式释药系统(迟释制剂)(异博定)缓释颗粒、小丸、微囊压制片(盐酸曲马多片),授课重点：,一、缓释、控释制剂释药原理和方法二、缓释、控释制剂的设计三、缓释、控释制剂的处方和制备工艺四、缓释、控释制剂体内、体外评价,一、缓释、控释制剂释药原理和方法,药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂；药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。两种类型的释药原理主要有：溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用。,原理：Noyes-Whitney公式： dc/dt=SD(Cs-C)/Vh; W=SDCst/h方法：1. 制成溶解
6、度小的盐或酯：普鲁卡因青霉素、睾丸素丙酸酯等2. 与高分子化合物生成难溶性盐：丙咪嗪鞣酸盐、鱼精蛋白胰岛素（锌）、海藻酸毛果芸香碱等3. 控制粒子大小4. 将药物包藏于溶蚀性骨架（脂肪、蜡类）中5. 将药物包藏于亲水性胶体物质中,1. 溶出原理,1. 水不溶性膜材包衣制剂(EC)2. 含有部分水溶性聚合物的膜包衣制剂 3. 水不溶性骨架片,2. 扩散原理,以上公式基于以下假设：药物释放时保持伪稳态(pseudo Steady State)；AS，即存在过量的溶质；理想的漏槽状态(Sink condition)；药物颗粒比骨架小得多；D保持恒定，药物与骨架材料没有相互作用。,则上式可简化为：kH
7、 -常数，即药物的释放量与t成正比。膜控型缓释、控释制剂可获得零级释药，其释药速度可通过不同性质的聚合物膜加以控制。缺点：贮库型制剂中所含药量比常规制剂大得多，因此，任何制备过程的差错或损伤都可使药物贮库破裂而导致毒副作用。,骨架型结构中药物的释放特点：不呈零级释放，药物首先接触介质，溶解，然后从骨架中扩散出来，显然，骨架中药物的溶出速度必须大于药物的扩散速度。这一类制剂的优点是制备容易，可用于释放大分子量的药物。,利用扩散原理达到缓、控释作用的方法,包衣：采用的阻滞材料有肠溶材料和阻滞剂制成微囊制成不溶性骨架片剂增加黏度，减低扩散速度：液体制剂和注射剂制成植入剂制成药树脂：解离型药物制成W/
8、O型乳剂,( 1 )包衣： 将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣。可以一部分小丸不包衣，另一部分小丸分别包厚度不等的衣层，包衣小丸的衣层崩解或溶解后，其释药特性与不包衣小丸相同。阻滞材料有肠溶材料和水不溶性高分子材料。,不同包衣厚度，不同释药速度小丸血药浓度-时间曲线图,A B C,不包衣小丸包较薄衣层的小丸包较厚衣层的小丸A,B,C相加的血药浓度时间曲线示意,A:B:C:T:,血药浓度,时 间,( 2 )制成微囊： 使用微囊技术制备控释或缓释制剂是较新的方法。微囊膜为半透膜，在胃肠道中，水分可渗透进入囊内，溶解药物，形成饱和溶液，然后扩散于囊外的消化液中而被机体吸收。囊膜的厚度、微孔的孔径、微孔的
9、弯曲度等决定药物的释放速度。,( 3 )制成不溶性骨架片剂： 以水不溶性材料，如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚乙烯乙酸酯、聚甲基丙烯酸酯、硅橡胶等为骨架（连续相）制备的片剂。影响其释药速度的主要因素为：药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度。水溶性药物较适于制备这类片剂，难溶性药物释放太慢。药物释放完后，骨架随粪便排出体外。,不溶性骨架片释药过程示意图,( 4 )增加粘度以减少扩散速度： 增加溶液粘度以延长药物作用的方法主要用于注射液或其他液体制剂。如明胶用于肝素、维生素B12、ACTH , PVP 用于胰岛素、肾上腺素、皮质激素、垂体后叶激素、青霉素、局部麻醉剂、安眠药、水杨酸钠和抗组胺类药物，均有延长药效的作用。CMC (1）用于盐酸普鲁卡因注射液（3）可使作用延长至约24h。,( 5 )制成植入剂： 植入剂为固体灭菌制剂。系将水不溶性药物熔融后倒入模型中形成，一般不加赋形剂，用外科手术埋藏于皮下，药效可长达数月甚至数年。例如孕激素的植入剂。,本文观看结束！,谢 谢欣 赏！,
