1、实验一：血药浓度法测定扑热息痛口服给药的药动学参数（10药剂） 指导老师：杨红梅老师 组员： 1025001 陆 洁 1025002 谭聪婷 1025003 林小英 1025009 周晓妮 1025010 文玉琴 1025011 莫振桂 1025012 陈英澜实验时间：2013年5月22日【实验目的】掌握口服给药后用血药浓度法测定药物制剂的药物动力学参数的原理与方法，并加深对这些参数的理解。【仪器与试剂】仪器：离心机、紫外分光光度法、具塞刻度试管，离心式管、涡旋混合器试剂：对乙酰氨基酚、1肝素溶液、0.12mol/L氢氧化钡溶液、20g/L硫酸锌溶液【实验原理】 血管外给药途径包括口服、皮下注
2、射、透皮给药等。血管外给药后，药物的吸收和消除常用一级过程描述，即药物以一级速度过程吸收进入体内，然后以一级速度过程从体内消除（一级吸收模型）。体内血药浓度与时间的关系为：C=(e-kt-e-kat)对大多数药物来说，吸收速率常数kad大于消除速率常数k。当ka远大于k,且t较长时，则e-kat趋向零，上式可简化为：C=*e-kt利用尾段直线即可计算消除速度k。残数浓度C残与时间t的关系式为：C残=*e-kat利用残数线即可计算消除速度ka。【试验方法】1 标准曲线的制备1.1 标准溶液的配制 精密称取105干燥恒重的扑热息痛1g（按含量计算称取）。用热蒸馏水溶解，与250ml容量瓶中，冷至室
3、温后稀释至刻度，置冰箱保存备用（40000vg/ml）。分别精密吸取上述40000vg/ml的浓贮备液1.25、2.5、3.75、5.0、6.25ml于100ml容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，用50、100、150、200、250vg/ml的标准溶液。1.2 空白（无药）血浆的制备 将实验动物家兔静脉处毛拔掉，涂擦酒精，用100W灯泡烤5min，再将耳静脉横向切开，用经1%肝素溶液处理并烘干的离心管采血约9ml。然后将刀口贴上棉球，用夹子夹住。将血样，离心（3000r/min）10min，得上清液（血浆）约4.5ml，制备标准曲线用3ml。剩下置放冰箱供测样品用。1.3 标准曲线的制备 精密吸
4、取各浓度的标准溶液0.5ml置10ml离心式管中，加入空白血浆0.5ml，再加入0.12mol/L氢氧化钡溶液3.5ml，摇匀，放置2min，然后加入20g/L硫酸锌溶液3.5ml，摇匀，即出现明显乳状浑浊，加入蒸馏水至10ml，涡旋混合，离心（3000r/min）10min.取上清液，与紫外分光光度计上，以蒸馏水0.5ml加0.5ml空白血浆按同法操作所得样品为对照，在245nm处测定吸收度A（注意比色皿的校对）。以吸收度A为从坐标，浓度C为横坐标绘制标准曲线并求出回归方程。2 给药与取样 称取0.5g对乙酰氨基酚，用蒸馏水配制成20ml的混悬液。取体重2.5kg的健康家兔一只，实验前禁食1
5、2小时。给药前，先由兔耳缘静脉取空白血约2ml。然后将预先配制的乙酰氨基酚混悬液灌胃给药，在给药后20，40，60，90，120，150，180，210min时采血约2ml，其他操作同静脉注射给药项下。【实验结果与数据处理】1 将血液标准曲线数据列表（表1-1），求出回归方程A=a+bC（A：吸收度，C：浓度，a:截距b:斜率）及现行相关系数r，同时用坐标纸画图。表1-1 血药浓度吸收度数据表标准液浓度(ug/ml)50100150200250吸收度A0.3960.4610.580.7070.852回归方程A=0.0023C+0.2518截距0.2518斜率0.002316相关系数0.9919
6、31 2 血药浓度的数据处理：根据标准曲线方程计算扑热息痛口服给药的血药浓度，将有关实验数据列表（表1-2）。表1-2 口服给药血药浓度表取样时间（min)20406090120150180210样品吸收度（A)0.7801.8171.0931.3940.8880.8310.4460.482血药浓度228.07675.82363.21493.18274.70250.0983.8599.40lnC5.436.525.896.205.625.524.434.60Ae-kt1145.68869.35659.68436.05Cr=Ae-kt-c917.61193.53296.47-57.13lnCr6.825.275.69 截距：a=7.319726 相关系数：r=-0.8709 斜率：b=-0.01381 直线方程：lnC=-0.01381t+7.319726截距：a=7.05621 相关系数：r=-0.7024斜率：b=-0.02824 直线方程：lnCr=-0.0282x+7.0562表1-3 参数表参数kt1/2Error! Reference source not found.katmCmAUC(梯形法0.0138150.18min0.0282449.5878min1.8180相关公式：tm=lgCmax=e-ktmAUC=药动学方程表达式：C=讨论分析：
