1、中国医科大学病理学教研室,第三章 再生与修复,损 伤 修 复变 性 再生性修复坏 死 瘢痕性修复凋 亡 创伤愈合骨折愈合,概 述,概 念当组织细胞出现“耗损”时，机体进行吸收清除，并以实质细胞再生和（或）纤维结缔组织增生的方式加以修补恢复的过程，称为修复 类 型: 再生性修复或完全性修复 瘢痕性修复又称纤维性修复或不完全性修复,概 述,第一节 再生性修复（Regeneration）,概 念机体组织、细胞损伤后, 为修复“损耗”的实质细胞，而由损伤周围同种细胞增生加以修复的过程。,生理性再生：生理情况下, 有些细胞和组织不断老化、凋亡, 由新生的同种细胞和组织 不断补充,保持原有结构,功能如：表
2、皮、子宫内膜、消化道粘膜上皮病理性再生:组织坏死或缺损后发生的再生 如：皮肤烫伤、病毒性肝炎,再生的种类,细胞周期由间期（包括G1期、S期和G2期)和分裂期（M期）构成不同种类的细胞，其细胞周期的时程长短不同，在单位时间里可进入细胞周期进行增殖的细胞数也不相同，因此具有不同的再生能力,细胞周期和各类型细胞的再生潜能,一般说来, 低等动物比高等动物再生能力强,幼稚细胞比分化高的组织再生能力强, 平时易受伤害的组织和在生理情况下经常更新的组织有较强再生能力。 按再生能力强弱将细胞分为以下三类：,又称持续分裂细胞再生能力很强，如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜被覆细胞，生殖器官管腔被覆细胞，淋巴及造血细
3、胞，间皮细胞,不稳定性细胞（labile cells）,称静止细胞，有较强的潜在再生能力，某些腺体：肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、肾小管上皮细胞等；原始间叶细胞分化出来的各种细胞：成纤维细胞、内皮细胞、骨母细胞软骨母细胞及平滑肌细胞（再生能力很弱）,稳定性细胞（Stable cell）,又称非分裂细胞，不具有再生能力如：神经细胞（中枢神经元、外周的节细胞）心肌细胞和骨骼肌细胞再生能力也极弱成体干细胞为机体原始状态的细胞，它具有自我复制和更新、多向分化的特点，用于维持新陈代谢和创伤修复，所以有研究证明，神经细胞、心肌细胞不能再生的传统观念，正逐渐改变,永久性细胞 (Permanent c
4、ells),(1) 上皮组织的再生:被覆上皮的再生腺上皮的再生（再生性修复、瘢痕性修复）实性腺器官的再生（如：肝） (2) 纤维结缔组织的再生：纤维母细胞 纤维细胞 胶原纤维真皮、皮下、筋膜 再生性修复上皮、肌肉、软骨 瘢痕性修复,各种组织的再生过程,原始间叶细胞转化为成纤维细胞产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图,(3)小血管的再生以出芽方式再生,毛细血管再生模式图,(4) 神经纤维的再生：神经鞘细胞增生- 连接毁断神经纤维处-神经轴突长入,正常神经纤维,神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解,神经膜细胞增生，轴突生长,神经轴突达末梢多余部分消失,(5) 骨组织的再生 骨折愈合 (6)
5、 其他组织的再生 脂肪组织、软骨组织、骨骼肌组织、平滑肌组织、心肌组织等,第二节 瘢痕性修复,概念： 在组织细胞不能进行再生性修复的情况下，由损伤局部的间质新生的肉芽组织溶解吸收异物并填补缺损，进而变成瘢痕组织进行修复的过程称为瘢痕性修复病理学基础：肉芽组织,概念：新生的富含毛细血管的幼稚阶段的纤维结締组织 成分与特点：纤维母细胞、新生毛细血管及一定量的炎性细胞,一、肉芽组织,大体：表面呈细颗粒状，鲜红色柔软湿润，触之易出血而无痛觉,形似嫩肉 镜下：表面：炎性渗出物及坏死组织,其下：大量新生毛细血管、散布纤维母细胞、多少不等炎症细胞深部：成熟的纤维结缔组织,病变特点,肉芽组织,肉 芽 组 织,
6、毛细血管 纤维母细胞 炎性细胞,抗感染保护创面 填补创口及其他组织缺损 机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物机化（Organization ）是指由新生的肉芽组织吸收并取代各种失活物质或异物的过程,肉芽组织的作用,毛细血管闭塞减少, 纤维母细胞成熟为纤维细胞, 胶原纤维大量增多，成熟为纤维结缔组织最后玻璃样变,并且转入老化阶段瘢痕组织,肉芽组织的结局,二、瘢痕组织,概念：瘢痕（scar）组织是肉芽组织成熟转变为老化阶段的纤维结缔组织,肉眼：局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白色半透明、质硬韧，缺乏弹性 镜下：瘢痕组织由大量平行或交错分布的胶原纤维束组成，纤维束呈均质性红染即玻璃样变，纤维细胞稀
7、少，核细长而深染，小血管稀少,形态特点,瘢痕组织,瘢痕组织的作用和危害,有利： 填补缺损，保持组织器官完整性 抗拉力强（但不如正常组织，可造成瘢痕膨出 如：腹壁疝、室壁瘤）,不利和危害： 瘢痕收缩关节附近、重要器官 瘢痕性粘连器官之间、器官体腔之间 瘢痕组织增生过度瘢痕疙瘩(keloid) “蟹足肿”瘢痕组织内的胶原纤维在胶原酶的作用下，逐渐分解、吸收，使瘢痕缩小、软化,瘢痕组织的作用和危害,第三节 创伤愈合,概念：创伤愈合 (wound healing)是指机体受人为的（如手术）或意外伤害作用后，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，包括了各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合。,
8、创伤愈合的过程,(1) 伤口的早期变化（hours）：坏死、出血、炎症反应，红肿，血液渗出形成凝血块，表面成痂皮(2) 伤口收缩(2-14d)：收缩使创面缩小，是由肌纤维母细胞收缩引起的5-HT、血管紧张素、去甲肾上腺素促进 植皮、皮质类固醇激素、平滑肌拮抗剂抑制,(3) 肉芽组织增生和瘢痕形成(3d-1M)：使伤口填平与皮肤表面平行 瘢痕抗拉力强度达 原来皮肤的70-80% (4) 表皮及其他组织再生(24h)：表皮覆盖创面，达到完全再生（依赖于肉芽组织 附属器瘢痕修复肌腱瘢痕修复完全再生,创伤愈合的过程,1）一期愈合：组织缺损少、创缘整齐、无感染、创面对合严密，如手术切口，可在一周左右时间
9、内完全愈合，留下一条线状瘢痕,皮肤创伤愈合的基本类型,组织损伤较大、创缘不整齐、哆开、无法整齐对合或伴有感染的创口。往往需要清创后才能愈合。二期愈合不同一期愈合: 组织坏死多，炎症反应明显伤口大、收缩明显，伤口内肉芽组织形成量多愈合的时间较长，形成的瘢痕明显，抗拉力强度较弱,2）二期愈合:,3）痂下愈合: 伤口表面的血液、渗出液及坏死组织干燥后形成硬痂，在其下面进行上述愈合过程，称痂下愈合。上皮再生后痂皮脱落,一. 骨折愈合的基本过程 血肿形成：1-2天 纤维性骨痂形成：2-3天开始机化，肉芽组织形成 骨性骨痂: 分化出骨母细胞和软骨母细胞，形成类骨组织，以后钙盐沉积，转变为编织骨，形成骨性骨
10、痂 骨痂改建或再塑: 编织骨改建成板层骨，皮质骨和髓腔的正常关系重新恢复。通过破骨细胞吸收，骨母细胞形成新骨质，协调而成正常结构,第四节 骨折愈合,骨折愈合的基本过程,二. 影响骨折愈合因素 骨折断端的及时正确复位 骨折断端的及时牢靠的固定 早日进行全身和局部功能锻炼，保持局部良好的血液供应,第五节 再生修复的分子机制（自学）,各种生长因子血小板源生长因子(PDGF)、纤维母细胞生长因子(FGF)、角化细胞生长因子(KGF)、表皮生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF) 、血管内皮生长因子(VEGF) 细胞外基质(ECM) 信号转导系统 细胞周期的调节,第六节 影响再生修复的因素,(一) 全身因素1.年龄因素: 儿童与青年强于老年2.营养因素: 蛋白质、维生素C、锌3.内分泌因素: 肾上腺皮质类固醇的抑制作用, 肾上腺盐皮质激素和甲状腺素促修复作用,(二) 局部因素 1.感染与异物: 以清创术、抗感染处置 2.局部血液循环: 营养、吸收，以药物、理疗促循环 3.神经支配: 植物神经损伤致局部循环紊乱 4.电离辐射: 破坏细胞、损伤血管、抑制再生、阻止瘢痕形成,Thank You !,
