1、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液 ( HES130/0.4 ),适应症,治疗和预防血容量不足， 急性等容血液稀释（ANH）。,理想代血浆的特点,组织中无蓄积 血浆中无蓄积 不影响止血功能 不影响免疫系统功能 无传染性 无抗原性 无致敏原 不引起促炎反应 无毒性、致畸性与致突变性 对诊断试验无影响 与其他药物相容性好 耐受性好 消除完全,羟乙基淀粉130/0.4的理化性质,产品特性,羟乙基淀粉130/0.4的突出优势,能快速排泄的小分子更少 体内平均分子量恰在肾阈值之上 非常大的分子更少 能不断降解成可以经肾小球滤过排除的分子,快速的初始容量效力 峰值血浆容量效力为100%，可以维持4-6小
2、时的相应的临床容量效应. 快速经肾脏清除 即使重复给药无血浆积蓄 组织积蓄明显减少,更大的推荐使用剂量,每天最大用量：33ml/kg体重/天 羟乙基淀粉130/0.4 可以连续给药数天,与贺斯（羟乙基淀粉200/0.5） 相 比 较 的 优 势,500,1000,1500,2000,2500,3000,3500,失血量ml,Langeron,Vogt,Kasper,Frey,Boldt01,Boldt00,羟乙基淀粉130/0.4,贺斯,Huet,羟乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手术失血量,羟乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手术输血量,100,200,300,400,500,60
3、0,Langeron,Vogt,Frey,Boldt01,Boldt00,羟乙基淀粉130/0.4,贺斯,Huet,输血量ml,羟乙基淀粉130/0.4与明胶类代血浆 相 比 较 的 优 势,羟乙基淀粉130/0.4可以有效地降低手术的输血量,20,40,60,80,100,120,140,160,180,输血量ml,0,Boldt01,Haisch,均值,羟乙基淀粉130/0.4,明胶,羟乙基淀粉130/0.4可以有效地降低手术的失血量,100,200,300,400,500,600,700,800,900,失血量ml,0,Boldt01,Haisch,均值,羟乙基淀粉130/0.4,明胶,
4、羟乙基淀粉130/0.4在大手术中更大的节血作用,严重脑损伤患者使用大剂量羟乙基淀粉130/0.4可以 降低机械通气和ICU停留时间,5,10,15,20,25,天数,机械通气天数,ICU停留天数,P0.01,P0.05,羟乙基淀粉130/0.4,贺斯+AIb,毒理学上的优势介绍,采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工艺制成羟乙基淀粉130/0.4 。 更适宜的分子量大小和分布 造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小 快速通过肾清除的小分子很少 即使羟乙基淀粉130/0.4的血浆浓度较低，也可保证其充分的容量效应。 低摩尔取代级和改进的C2/C6取代比产生了一种新
5、的、更好的组合，使降解具有可控性。,天然原料、理想的化学特性,体内与体外研究,羟乙基淀粉130/0.4增加安全范围,羟乙基淀粉130/0.4的研究结果表明其具有良好的耐受性。 用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉130/0.4每日剂量高出允许人用剂量的3倍，突出其具有更大的安全范围。 在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉130/0.4在毒理学方面具有不可比拟的优势。,毒理学小结,无器官毒性 无致畸性 无胚胎毒性 无抗原性 无致突变性 无溶血性效应 无皮肤过敏 局部耐受性与0.9%氯化钠相当,药动学与药效学,药代动力学试验单次给药,试验设计12名志愿者30min内接受500ml羟乙基淀粉130/0.4输注
6、 研究结果 最大血浆浓度=3.7mg/ml 初始半衰期（t1/2相）=1.4小时 末端半衰期（t1/2相）=12.1小时 输注后即时体内分子量为70,000-80,000道尔顿,并且在整个治疗过程中都保持高于肾阈值。,羟乙基淀粉130/0.4的血浆时效曲线,试验设计 12名志愿者每天接受500ml10%HES130/0.4 30min的静脉输注，连续给药10天。 研究结果 最高血浆浓度在第1及10天相近：分别为7.7及7.4mg/ml 重复输注10天后血浆中无相应的蓄积 10天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高,药代动力学试验重复给药,容量效应的药效学研究,试验设计 30分钟内放血500ml，15
7、分钟内单次补血500ml羟乙基淀粉 130/0.4 以51Cr标记红血球，测定血容量。共12名志愿者（n=12） 研究结果 红细胞压积（HCT）下降：单纯血液稀释效应 血浆：增加血浆容量，因而增加血容量。 容量效应约100% 平台效力约4小时 容量效力可达6小时,羟乙基淀粉130/0.4的药代动力学研究结果 体内分子量7万-8万道尔顿 初始半衰期（t1/2相）=1.4小时 末端半衰期（t1/2相）=12.1小时 尿排除率高 多次给药后无血浆蓄积 羟乙基淀粉130/0.4的药效学研究结果 容量效应约100% 平台效力约4-6小时 临床相应的扩容效力可以持续至少6小时,肾功能损伤患者药代动力学,试
8、验设计 在30分钟以上单次输入500ml6%HES 130/0.4； 志愿者：n=19 研究结果 肾功能不全时，HES130/0.4的峰浓度及终末半衰期都不受影响。 健康人和肾功能轻度受损的病人累积肾清除率都是59%，而严重肾功能不全的病人为50%（肌酐清除率15-30ml/min/1.73m2）。 结论只要有尿产生，即使严重肾损的病人，也可以安全地使用羟乙基淀粉130/0.4。,输注500ml6%HES130/0.4后血浆平均浓度,羟乙基淀粉130/0.4的安全性研究,对止血和凝血功能影响小,短期内其分子量维持高于肾阈值的水平，可以避免早期的羟乙基淀粉（如羟乙基淀粉450/0.7）因其高分子
9、量和高取代级而造成Vlll因子活性下降。 从血中快速而完全清除是对凝血功能影响小的另一个原因。 临床资料显示羟乙基淀粉130/0.4 明显减小对止血功能的影响。,骨科手术中及术后的凝血问题,试验设计 在骨科手术中给病人静注最大剂量达33mg/kg体重/天的 羟乙基淀粉130/0.4； 对照组： 6%贺斯（HES200/0.5） 病人数：2n=100（130/0.4组：n=52，贺斯组：n=48） 研究结果术后4-6小时，羟乙基淀粉130/0.4组测得的aPTT值明显低于对照组，而Vlll因子浓度显著高于后者。,对血小板功能的影响,试验设计 静脉输注10mg/kg不同种类的羟乙基淀粉及作为对照的
10、0.9%生理盐水，持续30分钟。 病人数：5n=50。 血小板功能分析仪（PFA）测定静脉输液前后抗血小板效应对其中止时间（CT）的影响。 研究结果 与其它羟乙基淀粉相比，羟乙基淀粉130/0.4减小了对中止时间的抑制效应，降低血小板黏附和聚集。 相对于更高分子量及高摩尔取代级的合成胶体而言，使用羟乙基淀粉130/0.4进行液体复苏可以降低发生出血的危险性。,与贺斯的组织蓄积量比较,试验设计 每日输注0.7g/kg体重10%HES130/0.4（14C标记），连续18天。 对照组：10%HES200/0.5（ 14C标记），连续18天。 实验动物数：n=48（HES130/0.4组，n=24；
11、HES200/0.5组，n=24） 研究结果 摩尔取代级及取代方式改变后，HES130/0.4的代谢降解及排除得以改善。 输注52天后，与HES200/0.5相比，HES130/0.4在体内的蓄积减少75%。（HES130/0.4组体内蓄积量为输注量的0.6%，而HES200/0.5组为输注量的2.4%）,对老年病人肾功能的影响,试验设计 麻醉诱导后至术后第二天给予羟乙基淀粉130/0.4或4%明胶，维持中心静脉压在12-14mmHg之间。 病人数：n=40（HES130/0.4组：n=20；4%明胶组：n=20） 研究指标：比较肾特异蛋白及肌酐清除率的基础值及术后第二天的值。 研究结果 接受
12、心脏手术的老年病人输注羟乙基淀粉130/0.4后肾功能及结构细胞损伤无变化，两组肾特异蛋白都有升高。 羟乙基淀粉130/0.4组及明胶组恢复基线的过程和水平相似，没有显著性差异，而明胶的需要量显著高于羟乙基淀粉130/0.4 组。,心脏手术中大剂量容量替代的安全性,试验设计 择期心脏搭桥手术及术后24小时使用羟乙基淀粉130/0.4 33ml/kg体重/天。 对照：贺斯（HES200/0.5，33ml/kg体重/天）加明胶。 病人数：n=117（亿汶TM组：n=59；贺斯组：n=58） 研究指标：术后24小时胸管引流量 研究结果与对照组相比，大剂量输注羟乙基淀粉130/0.4（33ml/kg体
13、重/天）并没有增加择期心脏搭桥手术后失血量及围术期红细胞的输注量。,150,250,350,450,550,650,750,ml,术后小时数,0-12,0-24,胸管引流量,HES130/0.4 （33ml/kg体重/天）,HES200/0.5 （33ml/kg体重/天）,0,过敏反应几率极低,在所有的胶体中，羟乙基淀粉的过敏发生率最低（约0.06%）。 Dieterich等人（1998）对1004名曾输注羟乙基淀粉的病人术后抗体形成的发生率进行了研究。没有发现与羟乙基淀粉反应的抗体，表明它的抗原性很弱。仅有一位病人出现短暂的无害的抗体（急性反应抗体，lgM）。,可安全用于儿童,试验设计 研究
14、对象包括新生儿到小于24月龄的幼儿 病人数：n=82（HES130/0.4组：n=41；5%白蛋白组：n=41） 根据围术期维持正常血量和血流动力学的要求静脉给药 研究指标从麻醉诱导至术后3天的血流动力学、凝血、实验室数据及不良反应的发生。,研究结果为保持血流动力学稳定，避免组间特意性差异，两组间应输入相同量的胶体液和晶体液。在儿科手术中，羟乙基淀粉130/0.4与白蛋白一样安全，耐受性良好。有趣的是，与以前作为金标准的白蛋白相比，羟乙基淀粉130/0.4对凝血无不良影响，也未发生不良反映。,小结更加突出的安全性,即使在大剂量时，对凝血的影响也较其他羟乙基淀粉制剂小。 即使重复使用，血浆中也无
15、蓄积。 与其他羟乙基淀粉制剂相比，组织中蓄积明显减少。 对免疫系统无负面影响 在急性失血性休克病人行高容血液稀释安全，耐受性好。 每日最大用量：33kg/kg体重/天 可唯一安全用于儿童,总结：羟乙基淀粉130/0.4 的产品特性,扩容效果好 快速的初始容量效力扩容强度100%，平台效应4-6小时。扩容效力持续至少6小时,每日使用剂量更大临床使用最大剂量达33ml/kg体重/天,并可连续输注数日。,安全性更高 特殊的取代级（平均克分子取代级0.4，C2/C6取代比值约9:1）。即使重复使用亦无血浆蓄积。对肾功能无损害，肾功能受损的病人只要有尿量就可安全使用，重度肾功能损害的病人亦可安全使用。过敏反应发生率低,耐受性良好。对凝血功能无不良影响。有利于改善血液流变学（微循环）。安全性与白蛋白相当，可安全用于儿童。,大新药业-中国代血浆药品领域的领航者，所生产的羟乙基淀粉130/0.4原料及制剂，工艺先进、检测严格、品质卓越，临床使用疗效及安全性达至输血替代和容量治疗的理想标准，值得您的信赖！,谢谢！,
