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类型抗病毒药物的合理应用.ppt

  • 上传人:精品资料
  • 文档编号:11275661
  • 上传时间:2020-03-08
  • 格式:PPT
  • 页数:28
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    关 键  词:
    抗病毒药物的合理应用.ppt
    资源描述:

    1、抗病毒药物的合理应用,概述,病毒感染,特别是 “非典、H1N1、H7N9”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示,约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。,病毒,非细胞型微生物,无完整细胞结构。病毒体微小,体积20300 nm,可通过滤菌器。 1. 病毒生活代谢特征:没有自己的代谢系统,只能寄生于其他细胞内,利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。 2. 增殖方式:不是二分裂,而是以其DNA或RNA为模板,通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程,复制DNA

    2、或RNA,合成蛋白质,通过组装产生更多的病毒颗粒。,病毒,生活周期:吸附并穿透侵入易感细胞。脱壳。合成核酸多聚酶。合成核酸。合成蛋白质及翻译后修饰。各部分组装成病毒颗粒。从宿主细胞释放出更多的病毒体。,抗病毒药的作用机制,阻止病毒吸附(肝素、带阴电荷的多糖) 阻碍病毒穿入和脱壳(金刚烷胺) 抑制核酸合成药(逆转录酶抑制药) 抑制蛋白质合成药(干扰素) 干扰蛋白质合成后修饰药(蛋白酶抑制药) 干扰组装药(干扰素、金刚烷胺) 抑制病毒释放药(神经酰胺酶抑制药),口服生物利用度为75%,在体内不被代谢,90%以原形经肾排泄。 【适应症】 用于帕金森病、帕金森综合症,防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染

    3、。 【用法用量】帕金森病,100mg/次,一日12次,一日最大剂量为400mg。抗病毒,200mg,1次/日 或 100mg Q12h。 【不良反应及防治】眩晕、失眠、视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、神经质、精神错乱、共济失调、充血性心力衰竭。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。,金刚烷胺,常用抗病毒药物的临床应用,口服吸收快,F约45%;长期用药后脑脊液内药物浓度可达同期血浓度的67%;能透过胎盘屏障。在肝内代谢,主要经肾排泄。【临床应用】 防治病毒性上呼吸道感染。本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒(RSV

    4、)所致细支气管炎及肺炎的严重住院患者;。用于治疗拉沙热或流行性出血热。 【用法用量】静脉滴注:成人每日5001000mg,分2次给药口服:病毒性呼吸道感染,150mg 3次/日;皮肤疱疹病毒感染,300mg 3次/日 【不良反应】 最主要的毒性是溶血性贫血、血红蛋白减低及贫血,停药及消失。,利巴韦林(病毒唑),口服吸收差,广泛分布至各组织与体液中,可透过胎盘、血脑屏障。在肝内代谢,主要经肾排泄。 【适应证】主要用于单纯疱疹病毒感染 、免疫缺陷患者的水痘的治疗、带状疱疹。 【用量】静脉滴注:成人1、重症生殖器疱疹:每8小时5mg/kg,共5日;2、免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹或严重带状疱疹每8小时

    5、510mg/kg,共710日;3、单纯疱疹脑炎:每8小时10mg/kg,共10日 【不良反应】注射部位炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹。一时性肌酐升高、皮疹、血尿、低血压、头痛、恶心等。,阿昔洛韦(Aciclovir,无环鸟苷),对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似,但对CMV有强烈抑制作用,约为阿昔洛韦的100倍。 【适应证】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染 【用法用量】初始剂量5mg/kg,Q12h,维持剂量5mg/kg,Qd。 【不良反应】:骨髓抑制,肝、肾、中枢神经系统功能障碍,静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和致突变。 本品只可缓慢静滴,并宜选择较粗静脉滴入。采用注射剂时患

    6、者应摄入充足水分。,更昔洛韦(Ganciclovir,丙氧鸟苷),有、三种类型,分别有人白细胞、成纤 维细胞、T淋巴细胞产生;在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物。与利巴韦林联合应用较单用效果更好。,干扰素(Interferon, IFN),IFN作用于细胞后,可产生钪病毒蛋白,干扰mRNA信息的传递,使病毒核酸合成产生障碍,终止其复制。在三种INF中,以INF免疫调节作用最强,INF次之,INF最弱。常用干扰素。 影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。,适应证:慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波济肉瘤 副作用:主要有发热、头痛、乏力等流感样症

    7、状,少数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发 等。停药后一般可恢复。,干扰素,核苷类逆转录酶抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂,抗艾滋病病毒药物,齐多夫定(Zidovudine,ZDV;又名叠氮胸苷,AZT) 去羟肌苷(2,3-dideoxyinosine, ddI) 扎西他滨(双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine, ddC) 司他夫定(Stavudine, 3-deoxy-2, 3-didehydrothymidine, d4T),核苷类逆转录酶抑制剂,既有抗HIV-1活性,也有抗HIV-2活性。可降低HIV感染患者的发病率,并延长其存活期;可显著减少HIV从感染孕妇

    8、到胎儿的子宫转移发生率。 本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物,也用于HIV阳性妇女及其新生儿。 成人:建议口服齐多夫定剂量为600毫克/天,分次口服,可与其他抗逆转录病毒药物联合应用。 主要不良反应为抑制骨髓,患者可出现贫血、粒细胞减低,但对巨核细胞影响小。,齐多夫定(ZDV又名叠氮胸苷AZT),本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形双去氧腺苷,对HIV逆转录酶起竞争性抑制作用,抑制病毒DNA的合成,减少HIV对未感染细胞的扩散。 本品对齐多夫定耐药的HIV病毒株仍有作用。 主要适用于与其他逆转录酶病毒药物合用,以治疗HIV-1感染患者。 空腹服用,60kg,400mg1次/日;6

    9、0kg,250mg1次/日 主要不良反应为胰腺炎(9)、周围神经病变(34)、20%25%病人出现恶心、呕吐、腹痛、药物,去羟肌苷( ddI),为另一具抗HIV活性的核苷类似物,亦为逆转录酶抑制剂,但作用较ddI强。 本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗病毒作用。可与其他抗HIV药联合用于HIV感染者的治疗。 口服,成人每日3次,每次0.75mg, 不良反应多见,主要的严重毒性反应是周围神经病变引起的剧痛。 避免与司他夫定、去羟肌苷、异烟肼等能引起神经炎的药物同服。,扎西他滨(双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine, ddC),口服生物利用度80%,且不受食物影响。人工合成的逆转录酶抑

    10、制剂,阻止HIV感染新的细胞,可通过血脑屏障,对抗AZT的病毒仍敏感,对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用,可提高疗效。 适应证:适用于HIV感染者的联合用药。 60kg,40mg2次/日;60kg,30mg2次/日两次服药间隔12小时。 主要不良反应:皮疹(18%30%)、外周神经症状(8% 52%)、大红细胞症(89%)。,司他夫定,奈韦拉平 和 依非韦伦 两者均可直接抑制HIV-1逆转录酶,对AZT耐药株有 效;对HIV-2无作用,易产生耐药性。,非核苷类逆转录酶抑制剂,口服生物利用度80%,且不受食物影响。成人口服奈韦拉平后快速吸收(90%)在人体内分布广泛,易通过胎盘且可进入乳汁。

    11、 本品适用于治疗HIV-1感染,应与其他抗HIV-1药物联合用药。可单独用于预防母婴传播。 成人:口服,一次200mg,一日一次,之后改为一日两次,一次200mg,并同时使用至少两种以上的其它抗HIV-1药物。 不良反应除皮疹和肝功能异常外,与奈韦拉平治疗有关的最常见的不良反应有恶心、疲劳、发热、头痛、嗜睡、呕吐、腹泻。,奈韦拉平,本药适用于 HIV-I 感染的成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗。 成人 本药与蛋白酶抑制剂和 / 或核苷类逆转录酶抑制剂( NRTIs )合用的推荐剂量为每日 1 次口服 600 mg 。 中重度的最常见不良事件是皮疹(11.6%)、头晕(8.5%)、恶心(8.0

    12、%)、头痛(5.7%)和乏力(5.5%)。,依非韦伦,利托那韦( Ritonavir)茚地那韦( Indinavir)沙奎哪位( Saquinavir)三种药物与HIV蛋白酶结合后,均可抑制HIV 复制。 口服生物利用度不高,易于血浆蛋白结合,影响抗病 毒活性。,蛋白酶抑制剂,单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人。 口服,600mg,一日2次,最好与食物同服。 常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、虚弱、腹痛、厌食。,利托那韦,用于成人HIV-1感染,应与抗逆转录病毒制剂合用治疗成人HIV-1感染。 推荐剂量为每8小时口服800 mg,必须自一日2.4g的推荐剂量开始。

    13、 患者应注意摄取足够的水量。如果出现肾结石的症状和体征,可考虑暂停或中断治疗。如发生急性溶血性贫血,应实施相应的治疗,包括中断使用本药。,茚地那韦,沙奎那韦可与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗成人HIV-1感染。 餐后2小时内服用沙奎那韦600毫克,每天3次。 沙奎那韦广泛分布在组织内。脑脊液中的沙奎那韦浓度与相应血浆浓度比(量很少),可以忽略。,沙奎那韦,以人工合成的寡核苷酸片段象“封条”一样与病毒的调控基因或其他功能基因牢固地互补结合,从而阻断病毒的基因复制表达。由于其技术复杂,目前正在研究中。,反 义 寡 核 苷 酸,展望,抗病毒药物发展的未来时代将反映许多正在进行的生物医学研究努力的结果。 应用分子生物学开发新颖的治疗药物的策略正在实施,一些实验室已在研究开发直接作用于HSV蛋白酶和蛋白激酶的药物,这些化合物的临床研究将有助于发展不同于阿昔洛韦作用机制的新药。 人们十分希望采用新的抗病毒药会改善那些威胁生命的病毒性感染疾病的治疗效果。,The end,

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