1、,北京哮喘病临床研究所,哮喘的病因分型,北京哮喘病临床研究所,,北京哮喘病临床研究所,哮喘的病因分型,1，过敏性哮喘 2，阿司匹林性哮喘 3，运动性哮喘 4，职业性哮喘 5，隐源性哮喘,,北京哮喘病临床研究所,过 敏 性 哮 喘,,北京哮喘病临床研究所,过敏性哮喘的基本特征,1，有明确的过敏原（病史提示和IgE的统一） 2，IgE介导的速发型变态反应 3，躲避过敏原后，取得立竿见影的效果,,北京哮喘病临床研究所,检查过敏原的方法,1，体内试验皮肤试验皮内试验点刺试验激发试验鼻粘膜激发试验支气管激发试验,,北京哮喘病临床研究所,检查过敏原的方法,2，体外试验总IgE测定phadiatop特异性I
2、gE的检测,,北京哮喘病临床研究所,运 动 性 哮 喘,,北京哮喘病临床研究所,运动性哮喘的基本特征,1，发生在运动之后 2，与运动的强度、时间、种类有密切 的关系 3，运动前运用色甘酸钠或皮质激素有预防作用,,北京哮喘病临床研究所,职 业 性 哮 喘,,北京哮喘病临床研究所,职业性哮喘的定义,劳动者在接触法定致喘物后，引发的哮喘，职业性哮喘需由职业病医师根据国家标准做出诊断，非职业病医师不得擅自做职业病哮喘的诊断,,北京哮喘病临床研究所,职业性哮喘的病因,1， 化学致喘物：甲苯二异氰酸酯（TDI）、邻苯二甲酸酐、铂盐等 2，生物致喘物：蛋白水解酶、蚕丝等 3，木尘等,,北京哮喘病临床研究所,
3、隐 源 性 哮 喘,,北京哮喘病临床研究所,隐源性哮喘的概念,1，隐源性不等于非过敏性，绝大多数隐源性仍可能是过敏性哮喘，只是因目前的检查技术有限，未能查出，随着检查技术的进步，一部分隐源性哮喘可划入过敏性哮喘 2， 隐源性哮喘也包括因感染等其它因素诱发的哮喘,,北京哮喘病临床研究所,阿 司 匹 林 哮 喘,,北京哮喘病临床研究所,定 义,阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthma）部分支气管哮喘患者在服用阿司匹林或其它解热镇痛药及非甾体抗炎药后数分钟至数小时内会诱发剧烈的哮喘发作，这种对阿司匹林为代表的解热镇痛抗炎药的不耐受现象。,,北京哮喘病临床研究所,阿司匹林性哮喘综合
4、征Aspirin induced asthma syndrome 约有半数患者伴有鼻息肉和鼻窦炎，当阿司匹林性哮喘伴有上述鼻部症状和体征时，称为阿司匹林性哮喘综合征,,北京哮喘病临床研究所,阿斯匹林哮喘患病率 -依诊断方法而异,单独根据病史：3%5% 病史结合阿司匹林激发试验：10% 阿司匹林哮喘是一种常见病 阿司匹林哮喘多为重症哮喘，25%需用机械通气死亡率明显高于普通哮喘。,,北京哮喘病临床研究所,诱发阿司匹林哮喘的药物,阿司匹林及其复方制剂 其他解热镇痛药 非甾体抗炎药（NSAIDs）,,北京哮喘病临床研究所,诱发阿司匹林哮喘的常见药物,,北京哮喘病临床研究所,引起阿司匹林哮喘的常见复方
5、制剂,,北京哮喘病临床研究所,NSAIDs 均为环氧化酶 （Cyclo-oxygenase, COX) 抑制剂,,北京哮喘病临床研究所,COX2的表达,COX1维持细胞正常功能（House keeping Enzyme） COX2在生理情况下几乎不被表达，只有在细胞因子（IL-1、TNF等） 或炎性介质（如缓激肽）存在下才被表达,,北京哮喘病临床研究所,COX1与COX2的异同,,北京哮喘病临床研究所,COX2/COX1（IC50）举例,,北京哮喘病临床研究所,发 病 机 制,,北京哮喘病临床研究所,细胞膜磷脂,花 生 四 烯 酸,白三烯（LTA4）,PGF2 PGE2,LTC4合成酶,LTC
6、4,LTD4,LTE4,LTB4,LTA4水解酶,5-脂氧合酶（5-LO）,COX-1/COX-2,磷脂酶A2(PLA2),NSAIDs,发病机制（一）,,北京哮喘病临床研究所,发病机制（二）COX2学说 COX2在阿喘发病机制中的作用,阿司匹林哮喘患者体内COX2表达增高 阿司匹林作用于COX1乙酰化COX1失去作用阿司匹林作用于COX2乙酰化COX2仍有活性,,北京哮喘病临床研究所,花生四烯酸,15羟花生四烯酸（15HETE),15-表脂氧素 （15epilipoxins) 与LTs有交叉作用,5-脂氧合酶,乙酰化COX2,,北京哮喘病临床研究所,发病机制（三）LTC4合成酶假说,花生四烯
7、酸白三烯（ LTA4）CysLTs嗜酸性粒细胞IL-5,COX,阿司匹林,-,5-LO,PGE PGF,-,LTC4合成酶,,北京哮喘病临床研究所,分 型,阿司匹林哮喘可分为三型：哮喘基础型（Asthmabased type） 鼻炎基础型（Rhinitisbased type） 启动型,,北京哮喘病临床研究所,哮喘基础型 （Asthmabased type）,指在原有哮喘基础上，出现对解热镇痛药的不耐受。,,北京哮喘病临床研究所,鼻炎基础型 （Rhinitisbased type）,指在常年性过敏性鼻炎的基础上发生的阿司匹林哮喘,,北京哮喘病临床研究所,启动型,既往无哮喘史，摄入某种解热镇痛药
8、物是引起第一次哮喘发作的直接诱因 有些患者年幼时患有哮喘，但不曾记忆，成年后服药诱发哮喘，也归入“启动型”,,北京哮喘病临床研究所,两 个 时 相,一，药物作用相：指在服用解热镇痛药后，诱发哮喘发作所持续的这一段时间，典型表现： 服用解热镇痛药5分钟至2小时或稍长时间后，即会引起剧烈的哮喘 绝大多数患者的潜伏期为30分钟左右 哮喘发作一般很重，常有紫绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安。,,北京哮喘病临床研究所,两 个 时 相,二，非药物作用相：系指在药物作用相之外的时间。 在非药物作用相，患者常可因种种原因诱发哮喘发作 在非药物作用相哮喘的发作一般比较缓和，远不如药物作用相那样来势凶猛
9、和严重。,,北京哮喘病临床研究所,阿司匹林哮喘与鼻息肉,绝大多数阿司匹林哮喘患者有鼻部症状和体征，几乎所有的患者均曾有过敏性鼻炎的症状和体征。 约有53的病人有鼻息肉，息肉多为双侧，常累及上额窦，有的患者反复做鼻肉摘除术，达78次之多。 约有87的患者有鼻窦炎，X光表现为窦腔粘膜增厚，有的呈息肉状增生，窦腔密度增高，有的有液平面。 鼻纤镜，鼻窦CT,,北京哮喘病临床研究所,阿司匹林哮喘诊断,一，积分法：1, 每发作一次记 2 分2, 鼻息肉记 2 分3, 副鼻窦相显示粘膜息肉样增生或有 液平者记 2 分，单纯增厚记 1 分总分大于 6 分可予诊断,,北京哮喘病临床研究所,阿司匹林哮喘诊断,二，阿司匹林口服激发试验3mg 15mg 30mg150mg 300mg 600mg观察指标：FEV1,,北京哮喘病临床研究所,治 疗,1, 皮质激素的应用,以吸入为主 2, 白三烯拮抗剂的应用,,北京哮喘病临床研究所,白三烯受体拮抗剂 两种作用机制,抑制5脂氧合酶，目前尚未上市 拮抗半胱氨酰白三烯受体，如孟鲁斯特钠（顺尔宁）和扎鲁斯特（安可来）,,北京哮喘病临床研究所,预 防 发 作,1， 避免服用阿司匹林及其复发制剂 2， 避免服用所有NSAIDs类药物 3， 避免服用添加柠檬黄食用色素的 食品（特别是饮料）及糖衣片,,北京哮喘病临床研究所,谢 谢 ！,
