1、临检部 RD228 2017.01.19,凝血基础知识,1,凝血概述,2,凝血项目简介,3,凝血仪原理,4,5,6,4,凝血产品市场情况,4,凝血概述,1,血栓与止血,血栓和止血(thrombosis and hemostasis)是机体出血、血液凝固和血液凝固调 节 的动态平衡过程。若止血、血液凝固活性增强或血液凝固调节机制活性减弱， 将会导致血栓前状态（Pre-thrombotic state）或血栓形成（thrombosis）；相反 便会引起低凝状态（hypocoagulability）或者出血倾向（hemorrhagic tendency）。,止血过程,组织因子释放 凝血因子激活,出血
2、疾病分类,组织因子释放 凝血因子激活,凝血以及纤溶异常,凝血瀑布流,纤维蛋白溶解,凝血项目,2,常用凝血项目,凝固法,胶乳免疫比浊,底物显色法,磁珠法和散色法,透射法,反应原理,检测方法,具体项目,活化部分凝血活酶时间（APTT）,活化部分凝血活酶时间（APTT）：秒数:32-43s，需与正常对照比较超过10s以上异常。 APTT：主要反映内源性凝血系统状况，常用于监测肝素用量。增高见于血浆因子、 因子和因子XI水平减低：如血友病A、血友病B及因子XI缺乏症；降低见于高凝状态： 如促凝物质进入血液及凝血因子的活性增高等情况。 原理： APTT：在37下以白陶土为激活因子，以脑磷脂(部分凝血活酶
3、)代替血小板提供凝血的 催化表面，在Ca2+ 参与下，观察乏血小板血浆凝固所需的时间。APTT是内源性凝血系统 较敏感和常用的筛选试验。,凝血酶原时间（PT）,凝血酶原时间（PT）：秒数:11-14s，需与正常对照超过3s以上异常。活动度:80-120%INR:0.8-1.2。PT：主要反映外源性凝血系统状况，其中INR常用于监测口服抗凝剂。 延长见于先天性凝血因子、缺乏及纤维蛋白原缺乏，后天凝血因子缺乏 主要见于维生素K缺乏、严重的肝脏疾病、纤溶亢进、DIC、口服抗凝剂等；缩短见于 血液高凝状态和血栓性疾病等。 原理： PT：在待价血浆中加入过量的组织凝血活酶(重组/兔脑、人脑、胎盘、肺组织
4、等浸出 液)和Ca2+，使凝血酶原转变为凝血酶，后者使纤维蛋白原转变为纤维蛋白。,纤维蛋白原（FIB）：,纤维蛋白原（FIB）：2-4 g/L Fib：主要反映纤维蛋白原的含量。增高见于急性心肌梗 死 减低见于DIC消耗性低凝溶解期、原发性纤溶症、重症肝炎、肝硬化。 原理： Fib：根据纤维蛋白原与凝血酶作用最终形成纤维蛋白的原理。以国际标准品为参比血 浆制作标准曲线，用凝血酶来测定血浆凝固时间，所得凝固时间与血浆中纤维蛋白原 浓度呈负相关，从而得到纤维蛋白原的含量。,凝血酶时间（TT）,凝血酶时间（TT）：秒数:13-18s，需与正常对照超过3s以上异常。TT：主要反映纤维 蛋白原转为纤维蛋
5、白的时间。增高见于DIC纤溶亢进期，低（无）纤维蛋白原血症， 异常血红蛋白血症，血中纤维蛋白（原）降解产物（FDPs）增高；降低无临床意义。 原理： TT：待测血浆加入标定的凝血酶溶液，纤维蛋白原转变为纤维蛋白，测定凝固所需的 时间，即为待测血浆凝血酶时间。,D-Dimer和FDP,FDP ：纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物(Fibrin/Fibrinogen Degradation Products）是在纤溶亢 进时产生的纤溶酶的作用下，纤维蛋白或纤维蛋白原被分解后产生的降解产物的总称。 主要原发性和继发性纤维蛋白溶解活性增高时，血中纤维蛋白（原）降解产物含量升高， 可出现明显的沉淀峰。纤维蛋白
6、（原）降解产物主要反映纤维蛋白溶解功能。D-Dimer： D- 二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一 种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交 联纤维蛋白凝块。增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进，如高凝状态、弥散性 血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。DD和FDP用的胶乳免疫比浊方法，参数（波长，加样量等）根据体系而定。,3,凝血仪原理,常规四项检测原理,Sysmex CA7000,CS5100， 积水CP-2000等系列， 雷杜,STAGO COMPACT 和R系列， 普利生系列（迈瑞）,散色法,磁
7、珠法,罗氏康固凝血仪,电化学法,散色法：SYSMEX为例,散射法：散射比浊法是根据待验样品在凝固过程中散射光的变化来确定检测终点 。在该方法中检测通道的单色光源与光探测器呈90直角，当向样品中加入凝血激活剂后,随着样品中纤维蛋白凝块的形成过程，样品的散射光强度逐步增加，仪器把这种光学变化描绘成凝固曲线，当样品完全凝固以后，散射光的强度不再变化。,123,凝固反应进行,凝固反应进行,光源,散色光,90,散色法：SYSMEX为例,当测定含有干扰物（高脂血症、黄疸和溶血）或低纤维蛋白原血症的特殊样本时，由于本底浊度的存在，其作为起始点0%的基线会随之上移或下移，仪器在数据处理过程中用本底扣除的方法来
8、减少了这类标本对测定的影响。,通常是把凝固的起始点作为0%，凝固终点作为100%，把50%作为凝固时间。光探测器接收这一光的变化，将其转化为电信号，经过放大再被传送到监测器上进行处理，描出凝固曲线。,磁珠法：STAGO为例,双磁路磁珠法的测试原理如下：测试杯两侧的有一组驱动线圈，它们产生恒定的交替电磁场，使测试杯内特制的去磁小钢珠保持等幅振荡运动。凝血激活剂加入后，随着纤维蛋白的产生增多，血浆的粘稠度增加，小钢珠的运动振幅逐渐减弱，仪器根据另一组测量线圈感应到小钢珠运动的变化，当运动幅度衰减到50%时确定凝固终点。双磁路磁珠法进行凝血测试，完全不受溶血、黄疸及高血脂症的影响，甚至加样中产生气泡
9、也不会影响测试结果。,电磁铁,电磁铁,电化学：罗氏康固凝血仪,原理：它是由组织凝血活酶和缩氨酸组成的干试带。当接触到待测样本时。凝血活酶发挥凝血作用产生凝血酶，与此同时监测器开始计时。凝血酶再催化缩氨酸底物分解产生电信号，根据信号第一次出现所用的时间，经过特定的运算方法将电信号转换成INR报告。 小巧轻便，真正的手掌式仪器，指尖采血，简便易用快速测试，约1分钟得出结果机外滴血，以防交叉感染。仪器自检，减少出错率。干扰因素少，确保结果精准。,4,凝血产品市场情况,中国的血凝市场容量大约为27亿元，外资企业在该领域具有绝对优势，预计占有其中90%以上的市场份额。相对于免疫的ARDS四大巨头，血凝是
10、WSS三大巨头，分别为美国国家仪器实验室（IL，Werfen集团）、日本希森美康（Sysmex集团）、法国思塔高（Stago集团），其他外资企业，如日本积水、德国BE等具有一小部分的市场份额。国内企业市场份额较少，塞克希德，普利生（迈瑞集团成员）及上海太阳，长岛为其中的佼佼者。,市场情况,5,40,3,542,2,356,1.沃芬（Werfen) 美国国家仪器实验室(InstrumentationLaboratory, IL)创建于1959年。1991年，IL公司被沃芬集团全资 收购。2012年之前，贝克曼库尔特公司是美国国家仪器实验室的全球范围合作伙伴，前者负责IL血 凝产品在全球的推广。沃
11、芬中国成立于2003年，在2012年后从贝克曼手中收回IL血凝产品在中国的 业务。IL血凝的优势在于其非常完整的产品线及广泛专业的测试项目，在北方部分区域的中高端市 场具有广泛的客户基础。过去一年多时间，IL在全球范围内率先引进针对血凝项目的化学发光分析 仪及血凝流水线产品，业内反响巨大。,5,40,3,542,2,356,2.希森美康（Sysmex） 希森美康集团创建于1968年，原名为日本东亚医用电子株式会社。希森美康医用电子（上海）有限公司于2000年成立，成立之后，利用产品的价格优势、强大的代理商渠道资源以及强势的市场推广，很快在国内血球、尿液、血凝等IVD细分领域高速发展。Sysme
12、x血凝在全球与西门子合作，主要的试剂项目均由西门子生产。Sysmex血凝产品销售模式以代理商分销为主，主要代理商包括威士达医疗设备（上海）有限公司及广州的华鑫科技，分别代理高端血凝和低端血凝产品。Sysmex血凝利用其价格优势和渠道优势，在中国的西部、东南部占据非常高的市场份额,5,40,3,542,2,356,3.思塔高（Stago） 思塔高创建于1945年，总部位于法国，起家于药物分析，致力于血栓与止血研究50余年，拥有员工约2000人。Stago中国2003年在北京成立，是Stago全球除美国以外的第二个分公司。Stago进入中国后，非常重视血凝产品与试剂项目的推广，很早就与国内外学术机
13、构与组织建立了联系， 在血凝领域内获得学术组织的广泛认可。相对于Werfen和Sysmex的光学方法，Stago采用机械法测试血凝，机械法也是其推广的主要工具。Stago瞄准高端市场，同时具有分销及直销模式，目前其在南方部分省市高端市场占有率较高。2015年底，Stago面向中小型实验室的专业血凝品牌 Emoliz成功上市，随后成为全领域、全覆盖的血凝诊断专业领导者。,5,40,希森美康（Sysmex）产品,CS-5100 (CS系列有流水线)CS1300/CS1600/CS2100i/CS2000i,CA-7000 (CA系列)CA1500/CA500/CA600,2,356,希森美康（Sysmex）产品,质控 凝血3个水平/FDP/D-Dimer,标准血浆 Fib/AT3/FDP/D-Dimer,凝血四项 APTT/PT/TT/Fib,乏因子血浆II /V/VII/VIII/X/ XI/XII,蛋白C系统测定 蛋白S和蛋白C,纤溶系统 & DIC试剂 P-FDP测定/ D-二聚体 测试盒/纤溶酶原 （发色底物法）,Heparin（肝素）试剂,其他抗凝物检测试剂 红斑狼疮抗凝物/ 抗凝血酶III,耗材：反应杯子（ ￥ 0.5/T）,清洗液￥238/50mL）,临检部 2018.01.19,
